目的 观察参苓白术散治疗脾虚型人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者骨质疏松的临床效果.方法 选取贵阳市公共卫生救治中心感染科门诊收治的脾虚型HIV感染骨质疏松患者80例,随机分为对照组(给予阿仑膦酸钠,n=40)和实验组(给予阿仑膦酸钠+参苓白术散,n=40).分析两组临床疗效、中医证候积分、骨密度(BMD)、骨代谢指标[甲状旁腺激素(PTH)、骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(ALP)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)]、静息和活动视觉模拟评分法(VAS)评分、Klotho-成纤维细胞生长因子23(FGF23)轴指标.结果 实验组总有效率高于对照组(P＜0.05);治疗4周、16周,实验组中医证候积分低于对照组(P＜0.05);治疗16周实验组两组L1～4、Ward三角、股骨颈、总髋部BMD高于对照组(P＜0.05);治疗4周、16周实验组OC水平高于对照组,ALP、BALP、PTH、Klotho蛋白、FGF23水平低于对照组(P＜0.05);治疗4周、16周实验组静息和活动VAS评分低于对照组(P＜0.05).结论 参苓白术散治疗脾虚型HIV感染患者骨质疏松疗效确切,可改善BMD、骨代谢情况,并能减轻疼痛程度,可能与抑制Klotho-FGF23轴有关.

Klotho自被发现时就与抗衰老作用联系在一起，抗氧化应激损伤是它的另一特有的作用。泌尿系结石的形成与组织细胞氧化损伤密切相关，肾小管上皮细胞因各种原因受损成为泌尿系结石形成的始发事件。Klotho的抗氧化损伤作用在肾组织细胞受损时保护组织细胞，抑制结石的形成。本文主要就Klotho在泌尿系结石形成相关机制中的研究进展作一综述。

目的:探讨Klotho通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和胞外信号调控激酶(ERK)途径对高糖条件下人肾小管上皮细胞自噬的影响。方法:将体外培养人肾小管上皮细胞分为对照组和高糖(HG组，加入30 mmol/L葡萄糖)；按照转染pcDNA3.1-Vector或pcDNA3.1-Klotho分为两组：Vector组和Klotho组；按照转染pcDNA3.1-Klotho后是否加入AMPK抑制剂compound C或ERK抑制剂curcumin和高糖刺激分为4组：HG+Vector组、HG+Klotho组、HG+Klotho+compound C组和HG+Klotho+curcumin组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组细胞Klotho的表达；Western blot法检测LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ，p-AMPK/AMPK和p-ERK/ERK的相对表达；透射电镜观察人肾小管上皮细胞自噬体的变化。结果:HG组人肾小管上皮细胞中Klotho蛋白和mRNA相对表达量显著低于对照组(均 P<0.05)；Klotho组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著高于Vector组( P<0.05)；Klotho组的自噬体数量也较Vector组明显增加( P<0.05)；Klotho组p-AMPK/AMPK显著高于Vector组( P<0.05)，而p-ERK/ERK显著低于Vector组( P<0.05)。HG+Klotho+compound C组中p-AMPK/AMPK蛋白相对表达量(0.44±0.04)显著低于HG+Klotho组(0.79±0.08)( P<0.01)，HG+Klotho+curcumin组中p-ERK/ERK蛋白相对表达量(1.05±0.12)显著高于HG+Klotho组(0.56±0.05)( P<0.01)。HG+Klotho+compound C组和HG+Klotho+curcumin组中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白相对表达量(0.79±0.12；0.68±0.09)显著低于HG+Klotho组(1.65±0.20)(均 P<0.01)。 结论:Klotho可通过激活AMPK和抑制ERK通路增强高糖条件下人肾小管上皮细胞的自噬。

目的:探讨血清Klotho蛋白水平与老年人衰弱的相关性。方法:横断面调查研究，选择苏州社区年度体检65岁及以上老年人150例，采用Fried表型进行衰弱评估，包括衰弱组50例(33.3%)、衰弱前期组47例(31.3%)、无衰弱组53例(35.3%)。收集老年人的一般情况及血检验结果，完成简易体能测量表(SPPB)、人体成分分析的检测。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中的Klotho蛋白水平，采用Logistic回归分析衰弱的影响因素。结果:衰弱组Klotho蛋白水平低于无衰弱组( P＝0.001)，而衰弱组与衰弱前期组、衰弱前期组与无衰弱组比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。Klotho蛋白水平按3个四分位数值(2.28、3.52、5.09 mg/L)分为4个四分位数区间Q 1、Q 2、Q 3、Q 4，衰弱在该四分位数区间的患病率分别为51.4%(19/37)、39.5%(15/38)、24.3%(9/37)、18.4%(7/38)，随着Klotho蛋白水平的升高，衰弱患病率降低( χ2＝11.204、 P＝0.011)。Spearman相关性分析结果显示，Klotho蛋白与衰弱呈负相关( r＝－0.310、 P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄( OR＝1.109、95% CI：1.011～1.217、 P＝0.028)、肌少症( OR＝6.511、95% CI：1.279～33.147、 P＝0.024)是衰弱的危险因素，而步行锻炼( OR＝0.104、95% CI：0.033～0.326、 P<0.001)、SPPB评分高( OR＝0.780、95% CI：0.627～0.970、 P＝0.026)、Klotho蛋白水平( OR＝0.752、95% CI：0.581～0.974、 P＝0.031)是衰弱的保护因素。 结论:血清Klotho蛋白水平可能对衰弱的评估有指导意义，血清Klotho蛋白水平与衰弱呈负相关，提示血清低水平Klotho蛋白老年人更易发生衰弱。

Klotho是一种抗衰老基因。Klotho基因缺失可致小鼠体血磷升高，血管硬化、异位钙化和骨质疏松等表现。Klotho蛋白在慢性肾脏病中表达下降，而通过一定方式增加Klotho蛋白水平有助于延缓慢性肾脏病进展。

目的:研究DNA甲基化介导的Klotho基因表达沉默在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的预后价值。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中搜集有关HNSCC患者标准化的上四分位转录组测序(RNA-seq)V2RSEM值和Klotho基因DNA甲基化的β值的信息，评估Klotho基因表达及其DNA甲基化与患者存活率之间的关系，分析其风险比及其95%置信区间。结果:在HNSCC患者中，Klotho基因的表达水平与其DNA甲基化水平相反，且Klotho基因表达水平与HNSCC患者总生存期呈正相关，而其DNA甲基化水平与总生存期呈负相关。此外，Klotho基因DNA甲基化水平与患者的性别肿瘤分级( P<0.01)和肿瘤位置( P<0.01)之间明显相关。 结论:在HNSCC患者中，Klotho基因DNA甲基化抑制蛋白的表达，Klotho基因低表达及其DNA高甲基化可作为提示患者预后不良的潜在的生物标志。

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)是小胎龄早产儿严重的肺部疾病之一，将对其婴儿期的发育及成年后的生活质量造成影响。早产儿血液样本便于采集和检测，其生物学标志物有助于早期预测BPD，对降低严重BPD发生率及改善患儿不良预后具有重要意义。近年来，在早产儿脐血和血清中发现多种生物学标志物，包括基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶抑制剂1、可溶性Klotho蛋白、血管内皮生长因子、白细胞介素及N-末端脑钠肽前体等，其中部分开始应用于临床，对筛选BPD的高危早产儿、有效预测早期BPD的发生及其严重程度具有广阔的应用前景。

成纤维细胞生长因子(FGF)21是一类新近发现的代谢调节因子，主要由肝脏分泌，与靶组织的FGF受体(FGFR)及共受体β-klotho形成的受体复合物结合，发挥减重、降血糖、改善脂代谢以及减少组织炎性反应等作用。实验证实，外源性给予FGF21能够通过诱导能量消耗、促进脂肪分解、减少脂质合成、促进白色脂肪组织棕色化、增加脂联素水平和改善瘦素抵抗等发挥减重、改善糖脂代谢、保护胰岛和心肌细胞的作用。目前，基于FGF21的药物研发成为当前的研究热点，主要包括人FGF21类似物和FGF21受体激动剂两种，已在动物和人体试验中应用于改善肥胖症及非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病等代谢异常相关疾病，有望成为治疗这些疾病的新药。

目的:探究不同剂量帕立骨化醇联合西那卡塞治疗维持性血液透析（MHD）合并继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）患者的疗效。方法:回顾性分析北京老年医院2020年12月至2022年12月90例MHD合并SHPT患者的临床资料。其中，采用西那卡塞治疗30例（对照组），采用固定剂量帕立骨化醇联合西那卡塞治疗30例（试验A组），采用依据全段甲状旁腺激素（iPTH）水平调整帕立骨化醇剂量联合西那卡塞治疗30例（试验B组），均连续治疗8周。分别于治疗前和治疗4、8周后检测血钙、血磷、iPTH、骨保护素、骨钙素、Ⅰ型胶原羧基端肽交联（β-CTX）、钙素N端中分子片段（N-MID）、成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）和Klotho蛋白，同时行冠状动脉钙化（CAC）评分和腹主动脉钙化（AAC）评分；记录不良反应。结果:三组治疗前各指标比较差异有统计学意义（ P<0.05）。三组治疗4和8后血钙和血磷比较差异无统计学意义（ P>0.05）。治疗4和8周后，试验A组和试验B组iPTH、β-CTX、骨保护素、N-MID、骨钙素和FGF-23明显低于对照组[治疗4周后：（936.99 ± 202.36）和（635.74 ± 135.44）ng/L比（1 028.56 ± 11.39）ng/L、（1.85 ± 0.32）和（1.50 ± 0.27）μg/L比（2.27 ± 0.69）μg/L、（71.18 ± 6.98）和（64.33 ± 7.87）ng/L比（80.15 ± 10.85）ng/L、（106.36 ± 14.42）和（92.64 ± 11.32）μg/L比（135.19 ± 15.18）μg/L、（66.17 ± 8.52）和（60.21 ± 7.85）μg/L比（73.15 ± 9.44）μg/L、（109.17 ± 11.24）和（98.50 ± 10.36）ng/L比（126.18 ± 15.64）ng/L；治疗8周后：（632.17 ± 154.98）和（526.85 ± 98.45）ng/L比（819.85 ± 169.78）ng/L、（1.33 ± 0.15）和（1.15 ± 0.20）μg/L比（1.78 ± 0.27）μg/L、（65.78 ± 9.74）和（52.77 ± 7.18）ng/L比（74.26 ± 11.58）ng/L、（85.64 ± 11.62）和（70.25 ± 8.59）μg/L比（105.92 ± 19.17）μg/L、（48.17 ± 5.99）和（41.15 ± 6.44）μg/L比（59.24 ± 6.87）μg/L、（90.15 ± 11.25）和（82.58 ± 9.74）ng/L比（105.26 ± 14.35）ng/L]，试验B组明显低于试验A组，差异有统计学意义（ P<0.05）；试验A组和试验B组Klotho蛋白明显高于对照组[治疗4周后：（124.25 ± 14.85）和（146.31 ± 16.85）U/L比（107.26 ± 11.36）U/L；治疗8周后：（135.62 ± 16.87）和（150.24 ± 17.43）U/L比（115.56 ± 15.48）U/L]，试验B组明显高于试验A组，差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗4和8周后，试验A组和试验B组CAC评分和AAC评分明显低于对照组，试验B组明显低于试验A组，差异有统计学意义（ P<0.05）。三组不良发生率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:与固定帕立骨化醇剂量联合西那卡塞治疗相比，依据iPTH水平调整帕立骨化醇剂量联合西那卡塞治疗MHD合并SHPT疗效确切，可改善骨代谢、减轻血管钙化。

目的:探究肾结石患者血清中Klotho、维生素D受体(VDR)的表达水平及其临床意义。方法:选取2019年1月至2020年1月本院泌尿外科确诊的100例肾结石患者(肾结石组)及同期与肾结石组的一般资料相匹配的75例体检健康者(对照组)为研究对象。检测研究对象的血清Klotho、VDR水平，并分析Klotho与VDR的相关性以及Klotho、VDR对肾结石的诊断价值；采用logistic回归分析影响肾结石的相关因素。结果:肾结石组患者的血清Klotho水平显著低于对照组，VDR水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；logistic回归分析结果显示，Klotho、体重指数(BMI)、血尿酸、VDR、血钙、糖尿病史是肾结石发生的影响因素(均 P<0.05)；肾结石患者的血清Klotho与VDR呈负相关( r＝－0.682， P<0.05)；Klotho、VDR诊断肾结石的受试者工作特征(ROC)曲线下面积分别为0.830、0.910，两者联合诊断的曲线下面积为0.943。 结论:肾结石患者的血清Klotho水平降低，VDR水平增加，Klotho与VDR呈负相关，二者均是影响肾结石的相关因素，并对肾结石有一定的诊断效能。