发作性睡病是一种神经内科的罕见病。《中国发作性睡病诊断与治疗指南（2022版）》结合国内外相关研究进展、新药的应用，及时更新我国现有指南。本指南增加了：（1）流行病学和发病机制的最新研究结果和精准的特征性症状描述；（2）推荐实用的量表，增加操作整夜多导睡眠和多次睡眠潜伏期试验的细节和设计诊断流程图；（3）针对不同症状，对药物治疗按照推荐及证据等级高低逐一说明。新版指南在内容上更丰富，且科学性和实用性更强，更具临床指导价值。

发作性睡病是临床少见的睡眠-觉醒节律障碍性疾病，表现为白天反复发作的不可遏制的睡眠，常伴猝倒发作、睡眠瘫痪及入睡前幻觉。临床医师对发作性睡病的认识不足是导致误诊和延迟诊断的主要原因之一。癫痫发作类型复杂多样，与发作性睡病易混淆，二者需相互鉴别，且当二者共患病时，诊断和治疗会更加困难。现通过对发作性睡病的临床特征与延迟诊断原因进行分析，总结发作性睡病与癫痫的鉴别要点及共患病的诊治经验，以提高临床医师对发作性睡病及其与癫痫共患病的认识，改善患者的预后及生活质量。

发作性睡病(narcolepsy,NRL)是临床少见的睡眠-觉醒节律障碍性疾病,主要表现为白天过度嗜睡、伴或不伴猝倒发作、睡眠麻痹和入睡前幻觉.然而,诊断时并非都出现典型的"四联症",特别是儿童和青少年患者可能还伴有肥胖、情绪障碍、认知功能损害,同时还伴有夜间睡眠紊乱、快动眼睡眠行为障碍(rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD)和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)等疾病,严重影响患者的生活质量与身心健康[1].有研究[2]显示, NRL的发病可能与基因、环境、病毒、某些中枢神经系统和/或其他因素导致的脑干网状结构上行激活系统功能降低或桥脑尾侧网状核功能亢进有关.本研究结合国内外研究进展进行阐述,以供临床参考.

发作性睡病以难以控制的白天过度嗜睡、发作性猝倒、睡眠瘫痪、入睡前幻觉及夜间睡眠紊乱为主要临床症状,易被误诊为精神分裂症.发作性睡病合并精神分裂症在临床上也可见到,它是一种伴有精神分裂样症状的特殊亚群,包括原发的发作性睡病与精神分裂症共病或长期服用中枢神经系统兴奋剂治疗的不良反应所致二种情况.其病因机制尚未明确.由于其复杂性,临床上常漏诊或误诊.精神分裂症的诊断依据临床评估,睡眠监测、血HLA DQB1*0602基因检测则有助于发作性睡病的诊断,脑脊液检测Hcrt-1/Orexin-1水平可确诊.在治疗方面二种疾病的用药相互矛盾,需权衡利弊.

目的:研究发作性睡病临床特征及中医证候特征10年的变化情况.方法:观察51例发作性睡病患者,首诊时收集患者一般情况、核心症状及中医证候信息,并于10年后复诊随访,对比临床特征及中医证候特征变化情况.结果:完成病例49例,日间发作性嗜睡、猝倒发作、部分夜间睡眠紊乱症状(夜间睡眠易醒、肌肉抽搐、梦语、踢腿等)比例较10年前降低,睡眠瘫痪、入睡前幻觉无明显变化;中医证候方面,肝郁气滞证为首诊时最常见证候类型,且10年后其分布比例并无降低,复诊时脾虚湿困证分布较10年前显著增多(P＜0.05),证候积分显著升高(P＜0.01),为复诊时占比最高的证候类型;病位证素方面,首诊时最常见的病位依次为肝、脑(心神)、脾,10年后肝、脑(心神)比例显著降低(P＜0.05,P＜0.01),脾成为最常见病位;病性证素方面,首诊时最常见病性为气滞,复诊时最常见病性为湿,且复诊时火热、气虚积分显著增加(P＜0.01),动风积分显著降低(P＜0.01).结论:发作性睡病经过10年发展,部分患者核心症状得到一定缓解,中医证候及证素发生变化,可为中医辨证论治发作性睡病提供依据,发病早期治疗应以疏肝解郁为主,并佐以平肝息风,久病则需加强健脾祛湿,并辅以化痰清热.

发作性睡病是以日间过度睡眠、睡眠麻痹、猝倒、入睡前幻觉四联症为典型表现的睡眠性疾病.目前西医治疗该疾病主要依靠药物治疗和制订规律睡眠作息表,疗效不显著且存在诸多缺陷;中医在治疗该病时,因其具有过度睡眠特点,往往将其归类为“多寐”一病进行论治.笔者在治疗该病时,发现该病虽然睡眠次数增多,但是睡眠总时间及睡眠质量仍然下降,尝试按照“不寐”病进行辩证选穴针刺,取得显著疗效.

发作性睡病是一类以日间过度思睡、猝倒发作和夜间睡眠障碍为主要特征的慢性睡眠障碍,可伴有体重增加,入睡前幻觉和心理障碍等临床表现[1] .根据国际睡眠障碍第三版(ICSD-3)的分类,发作性睡病被分为两型[1] :1型,伴猝倒发作,患者脑脊液中下丘脑分泌素-1(Hypocretin-1,Hcrt-1)水平有明显下降;2型,不伴猝倒发作,脑脊液中Hcrt-1水平无明显下降.人类外侧下丘脑有大约70000 个生产Hcrt-1 的神经元,此类神经元在1 型发作性睡病患者脑内有90% ～95%已缺失[2] .研究显示,Hcrt-1是脑内重要的维持觉醒的递质,其缺失是导致1型发作性睡病的主要病理因素[3] .因此,探究下丘脑Hypocretin能神经元损伤或凋亡的机制是明确发作性睡病病因的关键.

发作性睡病(narcolepsy)是1880年由格里诺(Gelineau)首创的一个术语,是一种慢性睡眠障碍,可分为两类:1型发作性睡病(NT1)和2型发作性睡病(NT2).NT1的特征是白天过度嗜睡、猝倒、入睡前幻觉和睡眠瘫痪,其原因是下丘脑中产生食欲素(一种与觉醒相关的神经肽)的神经元显著减少.除了猝倒外,NT2与NT1表现出大部分相同的症状.此外,大约90％的小儿发作性睡病患者会有夜间睡眠紊乱,其特征是夜间反复觉醒导致睡眠碎片化和整体睡眠质量下降.发作性睡病的一系列症状对患者来说是一个极大的挑战,可能会对他们的身心健康产生负面影响 [1].

1病历摘要患者,男,67岁,因尿毒症规律维持性血液透析治疗3年,血液透析3次/周,3.5h/次,尿量为0ml.2019年1月6日因流鼻涕咳嗽,自行服用复方氨酚烷胺胶囊(商品名:快克,浙江亚峰药厂有限公司,批号不详)1片,bid,阿奇霉素片(商品名:瑞百氏,康普药业股份有限公司,批号不详)0.25g,bid.1月12日出现四肢乏力、行走不稳,但言语清楚,神志可,因感冒症状缓解遂停服上述药物.1月14日,感冒流涕症状复发,患者自行重新服用上述两种药物,用法用量同前,再次出现四肢乏力、行走不稳,当时言语清楚,神志可,1月16日四肢无力较前加重,双上肢不自主颤抖,出现言语模糊、复视、幻觉,至当地医院就诊,具体不详,症状未缓解,1月18日患者不能辨识家属,胡言乱语,四肢颤抖、双上肢明显,晚上较兴奋不入睡,症状时好时坏.

1 病例介绍患者男性,73岁,以"四肢无力、运动迟缓9年,加重2周"为主诉于2019年1月15日入中国医科大学附属第一医院神经内科诊治.患者约9年前无明显诱因出现四肢无力、运动迟缓,先后就诊于多家医院.8年前于本院神经内科帕金森病专病门诊确诊为帕金森病,口服美多芭等抗帕金森药物治疗后症状有明显好转,四肢无力缓解,运动缓慢减轻.1年前患者出现运动症状的波动,开期时可正常行走,关期时表现为四肢无力,运动迟缓,需借助工具行走.本次入院2周前患者感冒后自觉乏力症状加重,服用美多芭、美金刚、罗匹尼罗、息宁等抗帕金森病药物后,开期只能持续2 h,关期时表现为无法行走,发生1次摔倒.入院4 d前患者出现幻觉,自诉可看见蚂蚁爬行.入院时患者精神状态一般,饮食可,睡眠差,入睡困难,夜间多梦易惊醒,偶有大喊大叫,尿频,尿急,大便正常,近期体重无明显减轻.