目的:探索老年住院患者发生腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的危险因素,并建立预测模型.方法:回顾性分析2017年8月—2021年8月天津医科大学总医院中医科收治的310例老年患者资料,通过单因素分析筛选出与IBS-D发生相关的因素,并将这些变量纳入多因素Logistic回归模型进行分析,结合共线性诊断,最终根据回归分析结果构建列线图预测模型,将各独立危险因素可视化.采用受试者工作特征(ROC)曲线评价模型区分度,采用校准曲线(CC)评价模型准确度.结果:多因素Lo-gistic 回归分析显示,年龄(OR=1.040,95％CI:1.540～3.213)、使用抗生素种类(OR=4.598,95％CI:2.967～7.499)、齿痕舌(OR=8.398,95％CI:4.015～18.417)、白蛋白水平(OR=3.895,95％CI:1.946～7.904)是老年住院患者发生IBS-D的独立危险因素,且预测IBS-D发生的准确度良好.结论:本研究明确了 IBS-D的危险因素且构建的列线图预测模型准确度良好.

目的 优化基于ASTM F2131-02标准试验的重组人骨形态发生蛋白-2(recombinant human bone morphogenetic protein-2,rhBMP-2)体外生物活性的检测方法,并进行验证.方法 在美国试验材料学会(American Society for Testing Material,ASTM)建立方法的基础上,对检测细胞株(W-20-17及C2C12细胞)、rhBMP-2稀释方式(2及3倍系列稀释)、细胞培养时间(24、36、48、72h)、细胞冷冻温度(-20及-80 ℃)进行优化,并验证优化方法的特异性、中间精密性、线性及耐用性.应用优化方法检测不同厂家来源rhBMP-2的比活性.结果 确定采用C2C12细胞作为检测细胞;最佳rhBMP-2稀释方式为2倍系列稀释;最佳细胞培养时间为48 h;最佳细胞冷冻温度为-80 ℃.rhBMP-2样品中加入杂蛋白(牛血清白蛋白)时,C2C12细胞可特异性响应其中的rhBMP-2诱导作用;2名实验员于2个时间点共12次检测结果的CV为11.7％;rhBMP-2样品的理论效价在70％～142％范围内与实测效价呈良好的线性关系,拟合直线回归方程为:y=0.983 1 x-0.010 3,R2为0.996 4;采用4、11、21代次C2C12细胞检测rhBMP-2比活性的CV为5.2％.采用优化方法重复2次测定不同厂家来源rhBMP-2样品比活性的CV为1.3％～7.5％.结论 优化的方法具有良好的特异性、中间精密性、线性及耐用性,可用于rhBMP-2体外生物活性的检测,为其研究、生产和应用提供了可靠的分析方法.

目的:分析国家医疗保障疾病诊断相关分组（CHS-DRG）付费制度下GB1（食管、胃、十二指肠大手术）分组住院费用影响因素，在此基础上提出有效的费用管理策略。方法:本研究通过采用回顾性研究方法，收集了北京地区某三甲肿瘤专科医院在2018年1月~2023年12月纳入GB1（食管、胃、十二指肠大手术）分组的9732例病案首页及住院费用数据。通过单因素对比和多因素线性回归分析，评估食管相关手术及非食管相关手术对住院费用的影响，以及患者性别、年龄、医疗保险、住院天数等其他潜在影响因素。结果:GB1分组中男性患者比女性患者占比高，患者年龄区间为15~94岁，平均年龄为60.6岁，住院天数8~15 d占比60.9%。纳入分析的因素中性别、年龄、医疗保险支付方式、是否伴有严重并发症或合并症以及住院天数均对GB1（食管、胃、十二指肠大手术）住院费用影响显著（P<0.05）。结论:在CHS-DRG付费制度下，通过优化诊疗流程、缩短住院天数、预防并发症以及合理选择治疗方式可以有效控制GB1分组患者的住院费用。建议加强对这些关键因素的监控和管理，实施客观公平的费用控制策略，以提高资源的使用效率，降低不必要的医疗开支，同时保证患者获得高质量的医疗服务，进一步提升CHS-DRG付费制度的科学性、公平性与适用性，提高医疗机构的服务效率和质量，实现医保、医患、医疗三方共赢。

目的 分析原发性胶质母细胞瘤(GBM)患者肿瘤组织中细菌相关特征基因,并研究肿瘤内细菌相关特征基因在GBM中的功能及作用机制.方法 采用基于癌症基因组图谱(TCGA)数据分析得到的原发性GBM瘤内细菌相关特征基因的公开数据,共152例.根据GBM患者总生存时间的中位数,将其分为低生存组(78例)和高生存组(74例).使用秩和检验评估组间α多样性的差异;采用非度量多维尺度(NMDS)分析和主坐标分析(PCoA)评估组间β多样性的差异;采用线性判别分析(LDA)比较两组GBM样本中丰富度存在显著差异的细菌种类.分别根据各差异细菌相关特征基因的相对丰富度将152例患者分为高丰富度组和低丰富度组,采用Kaplan-Meier法分析高丰富度组与低丰富度组患者生存率的差异.对与良好预后相关的高丰富度细菌相关特征基因GBM样本中显著上调的基因进行基因本体论(GO)生物过程功能注释和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;通过TCGA转录组测序数据集分析肿瘤免疫微环境景观,应用曼特尔检验分析免疫细胞浸润含量与预后相关细菌特征基因的相关性.所有数据分析均采用R软件,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 152例GBM组织中共鉴定出252种细菌相关特征基因,其中234种特征基因在低生存组与高生存组均存在,8种仅存在于低生存组,10种仅存在于高生存组.NMDS和PCoA结果显示,两组的β多样性的差异有统计学意义(P＜0.05).LDA显示,高生存组与低生存组的肿瘤组织中细菌相关特征基因的丰富度存在差异(P＜0.05),其中脆弱拟杆菌相关特征基因在高生存组的丰富度较高(P＜0.05),并与患者的总生存期呈正相关(x2=4.13,P＜0.05).功能富集分析显示,肿瘤内脆弱拟杆菌相关特征基因丰富度较高的患者肿瘤组织中高表达与免疫途径相关的基因(P＜0.05).曼特尔检验分析结果显示,原发性GBM肿瘤组织中脆弱拟杆菌相关特征基因的丰富度与M1巨噬细胞浸润呈正相关(P＜0.05).结论 脆弱拟杆菌相关特征基因在高生存原发性GBM患者肿瘤组织中的丰富度较高,并影响肿瘤的免疫微环境.

目的:基于治疗前磁共振弥散加权成像（DWI）信号值构建局部进展期胰腺癌（LAPC）续贯放化疗生存获益预测模型。方法:回顾性分析2015年1月至2017年12月在海军军医大学第一附属医院接受立体定向放疗（SBRT）的39例LAPC患者临床影像学资料。患者均签署知情同意书。其中男26例，女13例；年龄33～80岁，中位年龄64岁。胰头癌33例，胰体尾癌6例。30例患者SBRT放疗后续贯替吉奥（S-1）化疗。SBRT放疗前均行多b值下DWI序列成像检查，成像时采用11个b值（0、25、50、75、100、150、200、400、600、800、1 000 s/mm2），得到11帧不同b值下的重叠DWI图像。采用Cox回归分析不同b值下的感兴趣区域（ROI）平均信号值（SI）与总体生存期（OS）之间的相关性，筛选独立风险因素，建立列线图预测模型，预测拟行续贯放化疗LAPC患者的生存获益情况。预测误差曲线（PEC）分析通过计算Brier综合分数（IBS）来评估预测误差。结果:随访时间87～1 095 d，中位随访时间353 d；随访期间38例死亡，1例存活。患者OS为84～1 095 d，中位OS为352 d，1年生存率46%。Cox回归分析显示，SI100（HR=0.997，95%CI：0.996～0.998）、SI600（HR=0.996，95%CI：0.993～0.998）、SI800 （HR=0.994，95%CI：0.991～0.997）和S1000（HR=0.993，95%CI：0.989～0.996）是OS的独立预测因素（P<0.05）。PEC分析显示，预测模型1 （SI100 + S-1，C-index 0.712）、模型2 （SI600 +年龄+S-1，C-index 0.731）、模型3 （SI800 +年龄+ S-1，C-index 0.736）、模型4 （SI1000 +年龄+ S-1，C-index 0.732）均较模型内其他组合预测误差小，IBS分别为0.134、0.133、0.130和0.133，并构建相应的列线图预测模型。线性校准图显示预测效果及实际观察效应之间具有很高的一致性，进一步证实列线图预测模型的可靠性。结论:基于放化疗前DWI序列信号值的列线图预测模型能够对拟进行放化疗LAPC患者的生存期获益进行预测，为临床医师制定个体化治疗决策提供依据，避免过度医疗。

目的 通过机器学习建立并验证阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病机制中双硫死亡相关基因的表达模式和诊断性生物标志物.方法 从GEO数据库下载GSE33000作为训练数据集,提取双硫死亡相关基因进行分析.通过免疫浸润和GSVA富集分析,比较AD患者和健康对照之间的差异表达基因在不同免疫细胞中的表达情况及其生物学功能.利用共识聚类方法将AD患者分为两个亚组,并对AD组与健康对照组及AD分型亚组进行加权基因共表达网络分析(WGCNA),将两个结果的交集基因作为AD特征基因.通过随机森林模型(RF)和支持向量机模型(SVM)、极限梯度提升算法(XGB)模型和广义线性模型(GLM)构建训练模型,筛选出最相关的5个基因作为诊断性标志物,并在GSE122063数据集中进行验证.结果 在文献中已证实的24个双硫死亡相关基因中,有22个基因在AD发病过程中显著差异表达.免疫浸润分析发现浆细胞、CD8+T细胞、单核细胞可能在双硫死亡调控AD中发挥重要作用.GSVA富集分析结果表明:对比于C1亚组,C2亚组中双硫死亡相关差异表达基因在亨廷顿病、帕金森病和阿尔茨海默病中上调.通过共识聚类方法将AD基因分为两个亚组(C1和C2),通过WGCNA识别显著模块并将结果取交集后获得63个AD特征性基因.训练模型结果显示,SVM模型的残差分布最低,ROC曲线下面积(AUC)值最高(0.946).SVM模型筛选的前5个AD特征基因为PARP10、MAP2K1、PTBP1、PAK1和NMS,并基于此建立AD诊断风险评估列线图.决策曲线和校正曲线分析结果显示该模型预测准确度良好.在GSE122063外部数据集中验证模型准确性,ROC结果显示AUC值为0.788,模型构建成功.结论 双硫死亡在AD的发生和诊断中起重要作用,未来可根据双硫死亡相关基因预测并筛选具有潜在治疗AD作用的药物.

目的 研究机体复原力复合指标对高龄社区获得性肺炎患者预后预测效果.方法 采用便利抽样法,选取2021年6月—2023年6月于中国人民解放军总医院及首都医科大学附属北京天坛医院就诊的高龄社区获得性肺炎患者为调查对象,根据治疗结果分为治愈结局和不良结局两组.收集患者的社会、疾病、生理和机体复原力4个方面信息,使用R软件3.6.3版本进行数据分析,采用主成分分析的方法,计算Pearson相关系数,利用公式求得各分量,将有共线性的同类指标进行合并计算复合指标.结果 共纳入106例患者,76例治愈,30例出现不良结局.不良结局组呼气流量峰值、小腿围、握力、基本日常生活能力(BADL)评分、工具性日常生活能力(IADL)评分和简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分均低于治愈结局组(P＜0.05),1年内呼吸道感染率、Fried衰弱量表(FFP)和临床衰弱程度量表(CFS)评分均高于治愈结局组(P＜0.05).经主成分分析对多重共线性的指标进行降维,建立营养状态(小腿围、体质量指数和握力)、功能能力(BADL评分和IADL评分)、精神状态(MMSE评分和阿森斯失眠量表评分)和衰弱状态(FFP评分和CFS评分)4个复合指标.Cox比例风险模型多因素分析结果显示,1年内有呼吸道感染史是影响治愈结局的独立危险因素(P＜0.05),营养状态和功能能力是影响治愈结局的独立保护因素(P＜0.05).结论 机体复原力复合指标中的营养状态、功能能力对高龄社区获得性肺炎患者的预后有预测效果.

目的 建立同时测定僵蚕药材中5种核苷类成分含量的方法,并比较不同来源僵蚕药材中上述成分的差异性,为僵蚕药材的质量控制提供参考.方法 采用月旭AQ-C18(250 mm × 4.6 mm,5 μm)色谱柱;以纯水-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速为0.8 mL/min;检测波长为260 nm,柱温为26 ℃;进样量为20 μL.以21批不同来源的僵蚕药材为样品,测定上述5种成分含量,并采用SPSS 25.0统计学软件对21批不同来源的僵蚕药进行聚类分析.结果 尿嘧啶、次黄嘌呤、尿苷、鸟苷及腺嘌呤分别在 1～32μg/mL(r=1.000 0)、0.3～9.6 μg/mL(r=0.999 9)、2～64 μg/mL(r=0.999 9)、5～160 μg/mL(r=0.999 8)、5～160 μg/mL(r=0.999 9)的浓度范围内与峰面积的线性关系良好,精密度、重复性、稳定性试验结果的RSD＜3.00％,平均加样回收率为98.86％～101.73％,RSD＜3.00％.不同来源僵蚕之间5个成分含量差异有统计学意义.经聚类分析,21批样品共聚为3类,产地样品即S1、S4、S5、S7、S8、S9聚类第Ⅰ类,市场样品聚为第Ⅱ类,产地样品S2、S3、S6聚为第Ⅲ类.结论 该方法简便准确、重复性好,可用于同时测定僵蚕药材中上述5种核苷类成分的含量.同一产区僵蚕质量较为稳定,含量较高,市场僵蚕来源复杂,含量较低.

目的:基于激发态分子内质子转移(ESIPT)机制,研发一种用于酪胺检测的新型小分子荧光探针CPIM.方法:通过4-(9H-咔唑-9-基)苯胺和3,5-二碘水杨醛反应缩合得到咔唑类小分子荧光探针CPIM,采用核磁共振氢谱、红外光谱、高分辨质谱表征其结构.通过紫外光谱和荧光光谱等方法研究荧光探针对酪胺的检测性能.通过Job's曲线、红外光谱和核磁共振氢谱对检测机制进行研究.采用标准加入法验证荧光探针的实际应用性.结果:在365 nm紫外灯下,CPIM可以实现酪胺分子的可视化检测.CPIM对酪胺识别具有良好的选择性、灵敏性、抗干扰性、稳定性和重现性,在0～5.0 × 10-6mol/L浓度范围内,体系荧光强度与酪胺浓度呈良好的线性关系,其检测限为4.36×10-7 mol/L,与酪胺的结合常数为9.98×104 M-1.CPIM与酪胺以 1∶1结合脱水后形成复合物,进而抑制ESIPT过程,并生成大的p-π共轭体系导致荧光显著增强.此外,CPIM还可对实际样品中的酪胺进行检测.结论:CPIM具有良好的酪胺检测能力,具有选择性高、灵敏性好、检测限低、稳定性好的特点.

目的 探讨血清降钙素原(PCT)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)在革兰氏阴性菌感染的腹膜透析相关性腹膜炎(PDAP)中的临床应用价值.方法 回顾性分析2017年12月至2023年8月广东省佛山市南海区人民医院收治的165例腹膜透析患者的临床资料,根据培养结果将其分为革兰氏阴性菌组和非革兰氏阴性菌组;比较两组一般资料及实验室检查指标;采用多因素logistic回归分析革兰氏阴性菌感染PDAP发生的影响因素;受试者操作特征(ROC)曲线评价PCT、hs-CRP对革兰氏阴性菌感染PDAP的预测价值.结果 165例腹膜透析患者共发生268例次PDAP,其中革兰氏阳性菌127例次、革兰氏阴性菌69例次、真菌5例次、分枝杆菌1例次、混合感染11例次、未找到病原菌55例次.两组PCT、hs-CRP、中性粒细胞与淋巴细胞比值及估算肾小球滤过率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).多重共线性分析显示,方差膨胀因子均＜10,提示各自变量间不存在多重共线性.多因素logistic 回归分析显示,PCT(OR=1.085,95％CI:1.038～1.134,P＜0.001)、hs-CRP(OR=1.008,95％CI:1.003～1.013,P=0.003)是革兰氏阴性菌感染PDAP发生的独立影响因素.ROC曲线分析显示,PCT联合hs-CRP对革兰氏阴性菌感染PDAP的诊断预测价值高于各项单独预测.结论 PCT、hs-CRP是革兰氏阴性菌感染PDAP发生的独立影响因素,PCT联合hs-CRP对革兰氏阴性菌致PDAP具有较高预测价值.