目的:探讨乌司他丁联合短程小剂量甲泼尼龙对脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者临床结局及炎症因子水平的影响。方法:将2013-2016年山西医科大学第一医院收治的142例脓毒症合并ARDS患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（常规疗法，62例）和观察组（常规疗法+乌司他丁+小剂量甲泼尼龙，80例）。比较两组治疗前后APACHEⅡ评分、氧合指数、IL-8、TNF-α、IL-10、内皮细胞特异性分子-1（endocan）、血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞数、中性粒细胞数等指标，并对死亡病例和存活病例的endocan、VEGF表达水平进行比较。结果:治疗后，观察组与对照组死亡率（8.8% vs 21.0%）、APACHEⅡ[（23.1±6.5）分vs（29.6±5.9）分]、氧合指数[（384.5±45.9）mmHg vs（243.1±42.8）mmHg]比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）；观察组与对照组IL-8[（208.5±28.7）pg/m vs （274.6±27.2）pg/ml]、TNF-α[（23.5±5.9）μg/ml vs（30.4±6.3）μg/ml]、IL-10[（64.9±13.4）pg/ml vs（44.2±12.8）pg/ml]、endocan[（4.1±2.5）μg/L vs（6.8±2.8）μg/l]、VEGF[（116.7±15.1）mg/ml vs（124.3±15.4）mg/ml]表达水平比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。死亡患者endocan和VEGF表达水平均高于存活患者（ P<0.05）；观察组白细胞数、中性粒细胞数均少于对照组（ P<0.05）。 结论:乌司他丁联合小剂量甲泼尼龙有助于降低endocan、VEGF表达水平，减少炎症细胞浸润，降低炎症反应，提高脓毒症合并ARDS患者的临床疗效及生存率。

细胞衰老是细胞在缺血、缺氧、氧化应激、DNA损伤、活性氧沉积等刺激下被激活的一种应答程序。衰老细胞的特征包括：衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)活性升高、P16INK4a高表达、衰老相关易染色质(SAHF)聚集、衰老相关分泌表型(SASP)产生、端粒缩短等。介导细胞衰老的经典信号通路包括P16INK4a/Rb途径和P19 ARF/P53/P21 Cip1途径，这2条通路既相互作用，又相互独立。近年来，青光眼被认为是与细胞衰老密切相关的致盲眼病。细胞衰老在青光眼中的研究主要集中在小梁网和Schlemm管内皮细胞衰老引起房水流出通路阻力增加，以及细胞衰老在青光眼视网膜神经节细胞损伤中的作用机制及干预研究。细胞衰老作为细胞死亡前的不可逆阶段，深入研究其在青光眼发生和发展中的作用机制，并特异性阻断细胞衰老信号传递，有助于为降低房水流出阻力和青光眼视神经保护治疗提供新的切入点。本文就细胞衰老的特征、诱因、分子信号通路以及其在青光眼中的研究进展进行综述。

目的:探讨梭形细胞血管瘤（spindle cell hemangioma，SCH）临床病理及分子遗传学特征。方法:收集四川大学华西医院病理科2013年1月至2021年9月明确诊断为SCH的病例8例，并对其临床、病理形态学和免疫组织化学特点进行回顾性分析。使用Sanger测序检测经过样本DNA质量筛选的4例SCH、24例非SCH血管病变和5例血管周细胞肿瘤样本中IDH1基因132密码子和IDH2基因172密码子突变情况。结果:8例患者中，男性、女性各4例。初发年龄0~46岁，平均年龄28岁，中位年龄32岁。病程半年至31年不等，6例初发，2例为复发后就诊病例。病变位于足部4例、踝部2例、手部2例。6例单发，2例多发。肿瘤最大径1~5 cm。8例肿瘤均具有海绵状血管瘤样区和实性区。实性区主要可见梭形细胞、上皮样细胞和裂隙状血管。两种区域和实性区内胞质空泡化的上皮样细胞是SCH特征性的诊断线索。包含实性区上皮样细胞在内的血管内皮细胞可表达CD31（8/8）、ERG（4/4）、CD34（5/8）、D2-40（2/3）。梭形细胞表达平滑肌肌动蛋白（8/8）。内皮细胞和梭形细胞均不表达HHV8（0/7）、结蛋白（0/5）和S-100蛋白（0/3）。4例SCH中，1例检出IDH1 p.R132C突变，1例检出IDH2 p.R172G突变，2例阴性。29例非SCH病变均未检测出IDH1基因132密码子和IDH2 基因172密码子突变。7例SCH行完整切除术，1例行部分切除术。6例获得随访资料，随访时间5~90个月，平均46个月。6例均无转移，行部分切除术者残余病灶无进展，余5例无复发。结论:诊断SCH应结合发生部位、组织学特点及免疫组织化学检测结果等综合分析。IDH1基因132密码子和IDH2基因172密码子突变在血管源性病变中对SCH具特异性，困难病例可行基因检测辅助诊断。

内皮细胞特异性分子1(Endocan)是一种与血管内皮细胞表达分泌有关的新型蛋白多糖，它参与了细胞黏附、迁移、增殖，并与血管炎症和内皮功能障碍有关。研究表明许多疾病与Endocan表达有关，包括脓毒症、急性呼吸窘迫综合征、冠状动脉粥样硬化性心脏病、肾脏疾病、癌症等。随着Endocan在呼吸系统疾病中的探讨研究，发现目前全球大流行的新型冠状病毒肺炎与其表达有关。

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种多因素导致的常见呼吸系统危重症之一，病死率高。ARDS具有高度异质性，这可能是其缺乏高特异性、高敏感度的生物学指标的原因。因此，探寻ARDS相关生物标志物并进行表型分析及建立风险分层模型，对疾病诊断、预后预测及指导治疗有重大意义。内皮细胞特异性分子-1（ESM-1，也称endocan）是一种内皮细胞分泌的可溶性硫酸皮肤素蛋白聚糖，主要参与调控细胞增殖、分化及迁移等生物学行为。已有大量研究证实，ESM-1与炎症反应、内皮激活及功能障碍密切相关，但在ARDS中是如何发挥作用的尚不完全清楚。本文就ESM-1的生物学特性及其成为ARDS相关临床生物标志物的潜在价值予以系统性综述，以期为ARDS的早期预后评估及预防控制等临床应用提供科学依据。

目的:探讨血清人附睾蛋白4（HE4）、内皮细胞特异性分子1（ESM-1）及表皮生长因子受体（EGFR）在肺癌诊断中的价值。方法:回顾性分析2019年12月至2021年1月唐山市人民医院经病理确诊的90例肺癌患者和50例肺良性病变患者临床资料，选择40名同期健康体检者为对照。采用电化学发光法检测三组血清HE4水平，酶联免疫吸附试验检测ESM-1、EGFR水平。比较三组血清HE4、ESM-1、EGFR表达水平差异；采用logistic回归分析筛选诊断肺癌有效指标，构建诊断肺癌的预测模型。以病理诊断结果为金标准绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评价各指标对肺癌的诊断效能。结果:肺癌组、肺良性病变组与健康对照组血清HE4水平分别为119.55 pmol/L（82.06 pmol/L，189.00 pmol/L）、58.84 pmol/L（45.62 pmol/L，69.41 pmol/L）、42.67 pmol/L（37.09 pmol/L，51.84 pmol/L），ESM-1水平分别为33.00 ng/ml（25.85 ng/ml，47.40 ng/ml）、20.14 ng/ml（11.93 ng/ml，28.90 ng/ml）、15.39 ng/ml（11.84 ng/ml，20.19 ng/ml），EGFR水平分别为46.60 pg/ml（37.45 pg/ml，58.98 pg/ml）、32.77 pg/ml（26.27 pg/ml，40.86 pg/ml）、30.43 pg/ml（27.54 pg/ml，35.75 pg/ml），3组间各指标比较差异均有统计学意义（均 P<0.001），肺癌组血清HE4、ESM-1、EGFR水平均高于肺良性病变组与健康对照组。肺癌患者中，以HE4（X 1）、ESM-1（X 2）、EGFR（X 3）为自变量，以病理诊断结果为因变量进行logistic回归分析，建立肺癌预测回归模型： P＝0.171X 1+0.351X 2+0.184X 3-24.660，计算得到预测肺癌的准确率可达98.5%，血清HE4、ESM-1、EGFR是肺癌发生的危险因素（均 P<0.05）。ROC曲线下面积由高到低依次为HE4（0.960）、ESM-1（0.942）、EGFR（0.859），血清HE4水平为63.67 pmol/L时诊断的灵敏度为86.7%，特异度为97.5%。肺癌患者血清HE4与EGFR具有相关性（ r＝0.304， P＝0.004），ESM-1与EGFR具有相关性（ r＝0.416， P<0.001）。 结论:血清HE4、ESM-1、EGFR可作为诊断肺癌的有效指标，根据3种血清肿瘤标志物建立的预测模型对肺癌的诊断与预测具有较好的价值。

目的:探讨纤维连接蛋白肾小球病（GFND）的临床病理、免疫表型、分子遗传学特点。方法:应用HE染色、组织化学染色、免疫组织化学染色，透射电镜及基因测序对2例GFND进行研究。结果:例1女，3岁11个月；例2男，22岁。均表现为蛋白尿阳性，其中例1伴高血压和贫血。病理特点：光镜显示肾小球呈分叶状增生，过碘酸雪夫染色阳性，过碘酸六胺银染色阴性；免疫荧光染色未见免疫复合物和补体的特异性沉积，免疫组织化学显示循环型纤维连接蛋白特异性沉积于肾小球系膜区和内皮下区，电镜主要特点是大量无规则排列的细颗粒状或纤维样物质分布于肾小球系膜区和/或肾小球内皮下，纤维直径9~16 nm。其中例1光镜及电镜均伴有肾小球内皮细胞损伤性改变。分子特点：例1行全外显子高通量测序发现FN1基因改变，来源于父亲。例1随访2年3个月，病情稳定。结论:GFND是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，依靠独特的光镜、电镜特点及免疫表型等临床可诊断此疾病，确诊需结合分子检测结果。该病进展缓慢，主要采取对症治疗。

目的:探讨不同浓度丙泊酚对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell, HUVEC）活力、内皮损伤相关蛋白[可溶性血栓调节蛋白（soluble thrombomodulin, sTM）、内皮细胞特异性分子-1（endothelial cell specific molecule-1, ESM-1）、E-选择素（E-selectin, CD62E）]、内皮细胞紧密连接蛋白[咬合蛋白（occludin）、闭锁连接蛋白-1（zonula occludens 1, ZO1）、闭合蛋白（claudin 5）]和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）表达的影响。方法:以体外培养的HUVEC 3~5代作为实验对象。细胞分入：A组，细胞正常培养组；B组，100 μmol/L丙泊酚组；C组，1 000 μmol/L丙泊酚组；D组，和1 000 μmol/L丙泊酚同等剂量的中/长链脂肪乳剂组；各组处理细胞24 h。3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴盐（噻唑蓝）[3-（4,5-dimethyl-2-thiazolyl）-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide, MTT]比色法检测细胞活力，Western blot检测sTM、ESM-1、CD62E、occludin、ZO1、claudin 5和VEGF在内皮细胞模型中的表达情况。结果:与A组比较，C组细胞活力明显降低（ P<0.05），B组、D组差异无统计学意义（ P>0.05）。与A组比较，C组sTM的表达明显升高（ P<0.05），B组、D组sTM表达差异无统计学意义（ P>0.05）。与A组比较，B组、C组、D组ESM-1和CD62E表达差异无统计学意义（ P>0.05）。与A组比较，C组occludin的表达明显降低（ P<0.05），B组、D组occludin的表达差异无统计学意义（ P>0.05）。与A组比较，B组、C组、D组claudin-5和ZO1表达差异无统计学意义（ P>0.05）。与A组比较，B组、C组VEGF的表达明显升高（ P<0.05），D组VEGF表达差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:高浓度丙泊酚通过调节sTM和occludin的表达导致血管内皮细胞通透性升高，并且VEGF信号通路参与了药物诱导内皮细胞通透性增高。

目的:探讨血清内皮细胞特异性分子-1(Endocan)水平与老年多器官功能不全综合征(MODS)患者病情严重程度及其预后的关系。方法:选取盐城市第一人民医院ICU老年住院患者75例，入室后24 h内进行急性生理与慢性健康状况评分(APACHE Ⅱ评分)及MODS评分，分为MODS组(35例)及非MODS组(40例)；同时选取40例老年体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清Endocan水平；再根据28 d临床结局将患者分为存活组及病死组，分别探讨各组间Endocan水平的差异，并绘制受试者工作特征(ROC)曲线，探讨Endocan与老年MODS患者病情严重程度及预后的关系。结果:MODS组Endocan水平高于非MODS组[(622.3±149.2)ng/L比(433.1±189.7)ng/L， P<0.001]；APACHE Ⅱ评分及MODS评分越高，血清Endocan水平越高；血清Endocan水平、MODS评分以及两者联合的ROC曲线下面积分别为0.791、0.806和0.820( P>0.05)；APACHE Ⅱ评分以及两者联合的ROC曲线下面积分别为0.763、0.799和0.803( P>0.05)；存活组的血清Endocan水平低于病死组[(444.6±193.6)ng/L比(618.2±149.5)ng/L， P<0.001]。 结论:Endocan水平与老年MODS患者病情严重程度及预后相关。

目的:探讨血管包绕的肿瘤细胞巢（VETC）阳性型肝细胞癌癌巢转移的分子机制。方法:收集72例肝细胞肝癌标本，通过免疫组化CD34（血管内皮细胞标记蛋白）染色观察VETC癌巢在原发灶、胆管癌栓、门静脉癌栓中的形态学表现，观察VETC癌巢血行转移的特点。利用生物信息学预测与VETC癌巢形成密切相关的分子蛋白，用免疫组化检测血管生成素-2（Ang-2）、整合素α5 （integrin α5）、整合素β1（integrin β1）及环氧合酶-2 （COX-2）蛋白在肝癌中的表达，用Transwell细胞迁移实验检测Ang-2/integrin α5β1蛋白对内皮细胞、肝癌细胞迁移能力的影响。Western印迹法检测Ang-2/integrin α5β1蛋白对黏着斑激酶（FAK）蛋白活性的影响。结果:在收集的肝癌标本中，VETC（+）肝癌27例（27/72）， 其中3例存在胆管癌栓，5例存在门静脉癌栓，3例同时存在胆管癌栓、门静脉癌栓。VETC（+）肝癌能够以癌巢的形式发生门静脉、胆管及肝内转移，并保留完整的VETC癌巢结构。Ang-2、integrin α5、integrin β1可过表达于VETC（+）肝癌癌巢的肿瘤细胞、内皮细胞；COX-2仅高表达于VETC（+）肝癌癌巢的肿瘤细胞。Ang-2可促进肝癌细胞（121±12比186±11， P<0.01）、内皮细胞的迁移（81±7比163±14， P<0.01）。整合素α5β1的激活拮抗剂ATN-161可有效降低Ang-2促肝癌细胞（185±10比135±9， P<0.05）、内皮细胞（156±14比103±6， P<0.05）的迁移能力。ATN-161可显著降低Ang-2对肝癌细胞、内皮细胞FAK蛋白的磷酸化激活。 结论:VETC（+）肝癌可以癌巢形式发生整体转移，具有特异性的调控蛋白，Ang-2/α5β1/FAK 是VETC（+）肝癌癌巢转移治疗中的潜在蛋白靶点。