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基于网络药理学和实验研究小续命汤治疗中风的药效物质及作用机制
编辑人员丨5天前
目的:探讨小续命汤治疗中风的药效物质及作用机制.方法:基于UHPLC-Q Exactive Plus HRMS鉴定小续命汤中的成分,网络药理学预测小续命汤治疗中风的活性成分及潜在机制,鹌鹑胚绒毛尿囊膜(qCAM)实验可视化小续命汤的促血管生成作用.结果:从小续命汤中鉴别出麻黄碱、升麻素苷和黄芩苷等68个成分,包括氨基酸类、生物碱类、黄酮类、香豆素类、萜类、丁基苯肽类等化合物;成分与中风的交集靶点建立了蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,共筛选出IL-6、TNF、EGFR、PDGFRB和PIK3CA等33个核心靶点;麻黄碱、黄芩苷和人参皂苷Rg1等57种活性成分;核心靶点的富集分析表明小续命汤治疗中风可能主要通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)和血管生成因子(VEGF)信号通路等与血管生成相关的通路.qCAM实验中阳性对照组(Gas,0.02 mg)和小续命汤高剂量组(XXMD-H,2 mg,折合生药量16.69 mg)的血管相对面积比空白组显著增加(P<0.05),较好地可视化了小续命汤促进血管生成.结论:本研究通过结合UHPLC-Q Exactive Plus HRMS和网络药理学的方法阐明了小续命汤治疗中风的药效物质,得出潜在作用机制可能与作用于PI3K-AKT、VEGF等信号通路促进血管生成有关,并通过qCAM实验评价其促进血管生成活性,RT-qPCR进一步验证相关靶点,为小续命汤的质量研究与进一步开发提供参考.
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编辑人员丨5天前
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葛根芩连汤对肠道湿热证泄泻小鼠肠道机械屏障的影响
编辑人员丨5天前
目的 探讨葛根芩连汤对肠道湿热证泄泻模型小鼠肠道机械屏障的作用机制.方法 选取 15只SPF级雄性昆明小鼠,随机分为正常组 5 只和模型组 10只.采取"高糖高脂+高温高湿+白酒稀释液+冰水法"复制肠道湿热证泄泻小鼠模型,造模成功的10 只小鼠随机分为自愈组和治疗组,每组5只.治疗组灌胃5.07 g/(kg·d)葛根芩连汤水煎液,正常组和自愈组给予等容积无菌水,连续灌胃4d后无菌提取各组小鼠十二指肠、空肠和回肠肠段.观察各组小鼠一般状态;HE染色观察各组肠段形态;采用Image J图像处理软件测量各组绒毛长度(villus height,VH)、隐窝深度(crypt depth,CD),计算VH与CD的比值(绒隐比,V/C)、杯状细胞数目和紧密连接蛋白平均光密度值(average optical density value,AOD);采用二步法免疫组织化学法分析各肠段密封蛋白 1(Claudin 1)、闭合蛋白(Occludin)和紧密连接蛋白-1(zonula occluden-1,ZO-1)的表达.结果 正常组小鼠毛发有光泽,精神状态佳,饮水量、肛温和二便均正常;治疗组小鼠毛发洁白、精神状态良好、大便颗粒饱满、肛温恢复正常、泄泻症状消失;自愈组小鼠毛发暗淡、肛温高、大便含水量较多、挤压不成型.与正常组相比,自愈组十二指肠、空肠和回肠肠黏膜结构部分受损,小肠腺出现萎缩,出现炎性症状.与自愈组相比,治疗组肠黏膜结构较清晰,肠上皮细胞和固有层细胞排列紧密,炎症情况明显改善.与正常组相比,自愈组十二指肠CD升高(P<0.01),十二指肠V/C和杯状细胞数降低(P<0.05,P<0.01);治疗组十二指肠V/C降低(P<0.05).与正常组相比,自愈组空肠、回肠VH和V/C均明显降低(P<0.05,P<0.01).与自愈组相比,治疗组十二指肠CD显著降低(P<0.01),十二指肠、回肠V/C升高(P<0.05,P<0.01).十二指肠肠段,与正常组相比,自愈组和治疗组Claudin 1、Occludin、ZO-1 AOD值降低(P<0.05,P<0.01);与自愈组相比,治疗组Claudin 1、Occludin、ZO-1 AOD值显著升高(P<0.01).与正常组比较,自愈组空肠、回肠肠段Occludin AOD值明显降低(P<0.01).与自愈组比较,治疗组空肠肠段Claudin 1 AOD值升高(P<0.05),回肠肠段Occludin AOD值明显升高(P<0.01).结论 葛根芩连汤可改善肠道湿热证泄泻小鼠肠道炎症水平、促进紧密连接蛋白Claudin1、Occludin和ZO-1 的表达,其机制可能与修复肠道机械屏障功能有关.
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编辑人员丨5天前
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2021—2022年江苏省母血清学产前筛查室内质控数据的室间比对结果分析
编辑人员丨5天前
本研究分析2021—2022年江苏省开展母血清学产前筛查的实验室上报的相关数据,通过各实验室室内质控数据的比对,进行江苏省内产前血清学筛查的质量评价。采用江苏省产前筛查质控分析平台收集2021—2022年江苏省参加产前筛查质控的各实验室早孕期和中孕期母血清学筛查质控的测定方法、3个浓度的质控数据结果、仪器平台和试剂等相关信息。首先对各实验室检测结果进行统计分析,通过室内质控的变异系数对各实验室的精密度进行评价;其次对使用不同实验平台的实验室进行室间比对,评价其一致性。结果显示,2021年和2022年妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)检测变异系数满足行业要求的实验室比例分别为87.5%(7/8)和92.3%(12/13);2021年和2022年游离人绒毛膜促性腺激素(Free β-hCG)(早孕)检测变异系数满足行业要求的实验室比例为97.5%(39/40)和95.5%(42/44),2021年和2022年甲胎蛋白(AFP)检测变异系数满足行业要求的实验室比例分别为100%(40/40)和90.9%(40/44),2021年和2022年游离 β-hCG(中孕)检测变异系数满足行业要求的实验室比例分别为100%(40/40)和95.5%(42/44);各指标的室间比对一致性为100%。综上,江苏省母血清学产前筛查具有较高一致性,对于少部分稳定性较差的实验室需根据数据分析结果做出周期性的评估及整改,完善母血清学产前筛查质量控制管理。
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编辑人员丨5天前
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胎儿性染色体不分离发生的亲源性及时期分析
编辑人员丨5天前
为分析荧光定量聚合酶链反应(QF-PCR)检测胎儿性染色体非整倍体(SCA)的结果及性染色体不分离发生的亲源性及发生时期。采用回顾性研究,收集2015年1月至2020年12月在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心同时经QF-PCR检测及染色体核型分析确定为SCA的 385例样本的临床资料。统计SCA样本类型及产前诊断指征,通过对比产前诊断样本与孕妇样本的短串联重复序列(STR)分析非嵌合型性染色体非整倍体的染色体不分离发生的亲源性和发生时期。结果显示,(1)非嵌合型SCA样本324例,其中45,XO 113例(113/324,34.9%),47,XXY 118例(118/324,36.4%),47,XXX 48例(48/324,14.8%),47,XYY 45例(45/324,13.9%)。45,XO病例在绒毛样本中检出68例(68/113,60.2%),其他SCA样本在羊水样本中检出179例(179/217,82.5%)。嵌合型SCA样本61例,其中含有45,XO嵌合的样本有58例(58/61,95.1%)。(2)45,X病例较常见的产前诊断指征是水囊瘤(53/113,46.9%)及NT增厚(41/113,36.3%),而其他类型的SCA最常见的指征是无创产前检测(NIPT)高风险(170/272,62.5%)。(3)45,XO样本中,唯一的1条X染色体为母亲来源的有88例(88/113,77.9%),父亲来源25例(25/119,22.1%)。47,XXY样本中,染色体不分离发生在卵细胞减数分裂Ⅰ期(MⅠ)47例(47/118,39.8%),发生在精细胞MⅠ的有51例(51/118,43.2%),发生在卵细胞减数分裂Ⅱ期(MⅡ)有20例(20/118,16.9%)。47,XXX样本中,X染色体不分离发生在卵细胞MⅠ的有29例(29/48,60.4%),发生在卵细胞MⅡ期的有15例(15/48,31.3%),染色体不分离发生在精细胞MⅡ的有4例(4/48,8.3%)。综上,非嵌合型45,XO主要在早孕期有B超异常进行绒毛穿刺取样进行确诊,其他SCA病例主要通过无创产前检测(NIPT)结果异常而进行羊膜腔穿刺进行确诊。不同类型的SCA染色体不分离发生的亲源性和时期不同。
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编辑人员丨5天前
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第587例 慢性腹痛—大量水样泻—发热—小肠绒毛短缩
编辑人员丨5天前
本文报道1例26岁青年女性因“间断腹痛6个月,腹泻、发热4个月”于2022年11月18日就诊于北京协和医院,该患者于外院诊断为“克罗恩病”,短期英夫利西单抗治疗效果欠佳。辅助检查提示炎性指标升高,胃镜检查可见十二指肠绒毛短缩,胶囊小肠镜可见小肠绒毛短缩,黏膜间断多发小溃疡,部分溃疡较深,表面粗糙不平、糜烂。病理示小肠绒毛低平,潘氏细胞、杯状细胞减少,可见凋亡小体,未见上皮内淋巴细胞增多,诊断“自身免疫性肠病”。糖皮质激素治疗有效,腹痛、腹泻好转,但尝试过度口服糖皮质激素过程中症状加重,且出现肠源性感染,经多学科讨论予静脉激素缓慢减量联合他克莫司维持后,目前病情好转。随访至2024年3月,期间患者每日1次成形软便,复查胃镜十二指肠绒毛短缩较前好转。
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编辑人员丨5天前
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高压氧在子宫切口妊娠术后出血中的应用及其对凝血功能的影响
编辑人员丨5天前
目的:研究高压氧辅助治疗在子宫切口妊娠术后出血中的应用,并分析其对凝血功能的影响。方法:选取2016年1月至2018年12月浙江萧山医院妇科收治的68例子宫切口妊娠患者作为研究对象,随机数字表法分为对照组和观察组,每组34例。对照组患者给予聚桂醇局部硬化后行清宫取胚术,观察组在对照组基础上联合高压氧辅助治疗,比较2组患者术后出血、凝血功能及D-二聚体变化,同时比较2组患者不良反应发生情况。结果:对照组和观察组患者术后48 h内出血量分别为(37.24±4.51) ml和(34.13±4.04) ml,差异无统计学意义( P>0.05)。治疗后,2组患者凝血功能均有改善,且观察组患者纤维蛋白原(fibrinogen, FIB)及D-二聚体水平较对照组升高,凝血酶原时间(prothrombin time, PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)、抗凝血酶(antithrombin, AT)水平及人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)则明显降低,差异均有统计学意义( P<0.05)。观察组患者发生头晕头痛1例(2.94%)、恶心呕吐2例(5.88%)、腹痛1例(2.94%)、发热0例,不良反应发生率均低于对照组,其中头晕头痛不良反应发生率差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:高压氧辅助治疗能显著增加子宫切口妊娠患者FIB及D-二聚体水平,降低PT、APTT及AT水平,有效改善凝血功能,有助于预防术后出血,同时减少不良反应的发生。
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编辑人员丨5天前
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MYO5 B突变引起的微绒毛包涵体病一例并文献复习
编辑人员丨5天前
目的:1例 MYO5 B基因突变的新生儿微绒毛包涵体病(MVID)的临床表现和诊疗过程,以提高对该病的认识。 方法:1例临床表现为难治性腹泻的新生儿,疑似MVID,通过基因测序及肠道的病理活检,最终确诊为MVID。复习相关文献,探讨MVID的诊断思路和治疗新进展。结果:本例患儿于生后第3天开始出现腹泻,量多,并伴有难以纠正的脱水、代谢性酸中毒及电解质紊乱。肠外营养后大便次数减少,但重新建立肠内喂养后,大便量明显增多。肠镜提示浅表性胃炎、小肠绒毛短,肠黏膜病理活检提示肠黏膜慢性炎症性改变,多数腺体上皮细胞去黏液分化。结合患儿基因检测结果为 MYO5 B基因突变,MVID诊断明确。 结论:难治性腹泻的患儿,需要尽早完善病理活检及基因检测,有助于明确诊断。
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编辑人员丨5天前
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滋养外胚层细胞活检对冻胚移植后妊娠早期血清β-hCG水平及围产期结局的影响:一项倾向评分匹配研究
编辑人员丨5天前
目的:探讨胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)中滋养外胚层细胞活检对冻融胚胎移植后妊娠早期血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-hCG)水平及围产期结局的影响。方法:回顾性队列研究分析2017年1月至2021年12月期间于郑州大学第三附属医院生殖中心行冻融胚胎移植患者的临床资料,根据患者助孕方式分为两组:PGT组308例和卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)组802例。经1∶2倾向评分匹配后,得到PGT组300例和ICSI组571例。比较匹配前后两组患者一般资料、胚胎移植后第14天血清β-hCG水平及围产期结局,采用多因素线性回归校正混杂因素后,分析滋养外胚层细胞活检对冻胚移植后妊娠早期血清β-hCG水平及围产期结局的影响。结果:匹配前PGT组女方年龄[(31.2±4.1)岁]明显高于ICSI组[(30.4±4.3)岁, P=0.007],PGT组抗苗勒管激素水平[(4.38±3.62)μg/L]及移植日内膜厚度[(9.1±1.6)mm]明显小于ICSI组[(4.87±3.78)μg/L, P=0.049;(9.6±1.6)mm, P<0.001];匹配后两组患者一般资料差异均无统计学意义(均 P>0.05)。匹配前后两组患者临床妊娠患者、早期流产患者及活产患者的胚胎移植后第14天血清β-hCG水平差异均无统计学意义(均 P>0.05);匹配前后两组生化妊娠率、临床妊娠率、早期流产率及活产率差异均无统计学意义(均 P>0.05)。经多因素线性回归分析显示,是否行PGT对血清β-hCG水平没有影响( P=0.494),女方体质量指数及移植囊胚类型对β-hCG水平有影响(均 P<0.001)。两组妊娠期高血压疾病发生率、妊娠期糖尿病发生率、妊娠期甲状腺功能减退发生率、胎膜早破发生率、前置胎盘发生率、剖宫产率、早产率、低出生体质量儿率、巨大儿率、性别比、新生儿出生体质量、新生儿身长与新生儿出生缺陷率差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:冻融胚胎移植前行滋养外胚层细胞活检不影响妊娠早期血清β-hCG水平,PGT不增加母婴不良并发症发生风险。
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编辑人员丨5天前
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双胎妊娠早孕期甲状腺功能与妊娠期糖尿病的相关性
编辑人员丨5天前
目的:探讨双胎妊娠早孕期甲状腺功能与妊娠期糖尿病 (gestational diabetes mellitus, GDM)的相关性,以及双胎妊娠GDM发病的危险因素。方法:回顾性纳入2015年1月至2021年12月在中山大学附属第三医院就诊且妊娠28周后分娩的双胎妊娠孕妇745例,根据是否诊断为GDM,分为GDM组186例和对照组559例。根据单胎、双胎妊娠甲状腺功能参考值范围诊断甲状腺疾病。采用独立样本 t检验、 χ2检验(或Fisher精确概率法)和Mann-Whitney U检验比较2组的一般临床特征及甲状腺功能,Spearman秩相关分析游离甲状腺素(free thyroxine, FT 4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody, TPOAb)与早孕期空腹血浆葡萄糖(fasting plasma glucose, FPG)及75 g口服葡萄糖耐量试验各时点血糖的相关性,并采用logistic回归模型分析不同水平FT 4、TSH与GDM检出率之间的相关性以及双胎GDM发病的危险因素。 结果:(1)双胎妊娠GDM发生率为25.0%(186/745),TPOAb阳性率为13.6%(101/745)。GDM组早孕期FPG高于对照组[(4.7±0.5)与(4.5±0.4) mmol/L, t=-5.08, P<0.001]。(2)早孕期FT 4、TSH水平、TPOAb状态与早孕期FPG和75 g口服葡萄糖耐量试验各时点血糖之间均无相关性( P值均>0.05)。(3)使用双胎妊娠甲状腺功能参考值范围与使用单胎妊娠甲状腺功能参考值范围诊断甲状腺疾病相比,所纳入研究对象的甲状腺功能减退症[0.5%(4/745)与0.4%(3/745)]和亚临床甲状腺功能减退症[1.2%(9/745)与1.3%(10/745)]的检出率差异无统计学意义( P值均>0.05),但单纯低甲状腺素血症[25.0%(186/745)与12.9%(96/745)]、甲状腺功能亢进症[2.4%(18/745)与12.9%(96/745)]和亚临床甲状腺功能亢进症[5.8%(43/745)与12.1%(90/745)]的检出率差异有统计学意义( χ2值分别为35.43、33.43和18.24 ,P值均<0.001);GDM组与对照组各甲状腺疾病检出率差异均无统计学意义( P值均>0.05)。(4)根据FT 4、TSH水平进行四分位数分组( Q1、 Q2、 Q3和 Q4),FT 4水平处于 Q1时GDM检出率最高[27.8%(52/187)], Q2时GDM检出率最低[23.0%(43/187)];TSH水平处于 Q1时GDM检出率最低[24.1%(45/187)], Q4时GDM检出率最高[27.4%(51/186)]。以FT 4、TSH的 Q1作为参照,校正年龄、孕前体重指数、糖尿病家族史、受孕方式和绒毛膜性后,logistic回归未发现不同水平FT 4、TSH与GDM发生率相关( P值均>0.05);(5)多因素logistic回归分析显示,年龄( OR=1.10,95% CI:1.05~1.15)、孕前体重指数( OR=1.13,95% CI:1.07~1.21)、糖尿病家族史( OR=2.73,95% CI:1.53~4.85)和早孕期FPG( OR=2.14,95% CI:1.38~3.32)是双胎妊娠发生GDM的独立危险因素( P值均<0.05)。 结论:孕妇年龄、孕前体重指数和早孕期FPG高,有糖尿病家族史的双胎妊娠孕妇发生GDM的风险高。早孕期甲状腺功能与双胎妊娠GDM的发生无明显相关性。
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编辑人员丨5天前
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卵巢上皮样滋养细胞肿瘤1例
编辑人员丨5天前
上皮样滋养细胞肿瘤(epithelioid trophoblastic tumor)是一种罕见的恶性妊娠滋养细胞肿瘤,绝大多数发生于子宫体。本文报道1例原发于卵巢的上皮样滋养细胞肿瘤。镜下肿瘤细胞呈巢状或条索状排列,肿瘤巢之间有嗜酸性玻璃样物质沉积;细胞大小较一致,胞质嗜酸性至透明,胞膜清晰,核圆或椭圆形,可见小核仁,部分核有异型,散在多核细胞,未见核分裂象。免疫组织化学示:肿瘤细胞表达p63、细胞角蛋白(CK)8/18,PTEN弱表达,散在弱表达人绒毛膜促性腺激素和胎盘碱性磷酸酶,Ki-67阳性指数约30%。测序PIK3CA基因第9、20号外显子未检出突变。短串联重复序列(short tandem repeats,STR)基因分型示肿瘤组织在大多数STR基因位点显示有过量的非母源性(即父源性)等位基因。通过复习相关文献及最新进展,总结该病的临床病理特征,提高对本病的认识,以减少误诊和漏诊。
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编辑人员丨5天前
