脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy，SMA)是一种严重的神经肌肉退行性疾病，极大降低了患者甚至整个家庭的生活质量。疾病修正治疗药物如诺西那生钠和利司扑兰的出现已逐步改变了SMA患者的自然病程，将患者或照顾者报告的日常生活活动(activities of daily living，ADL)能力纳入SMA患者的综合评估中尤为重要。现有多个ADL相关的评估工具，研究发现疾病修正治疗可一定程度改善SMA患儿的ADL能力。该文通过综述疾病修正治疗对SMA患者ADL影响的研究进展，为后续临床实践探索更全面更有效的测评工具，并为治疗决策提供参考。

目的:总结脊髓性肌萎缩（SMA）疾病修正药物对1型患儿在急性呼吸衰竭后通气支持需求的影响。方法:病例对照研究，纳入2020年1月至2023年7月于首都儿科研究所附属儿童医院呼吸内科因肺炎并急性呼吸衰竭住院的38例1型SMA患儿的临床特征、用药及通气支持需求情况。根据住院前是否开始并坚持使用诺西那生或利司扑兰分为治疗组和未治疗组；根据治疗组患儿出院后半年能否脱离长期持续依赖机械通气分为改善组与未改善组。组间比较采用独立样本 t检验、 χ2检验。 结果:38例患儿中男女各19例，因肺炎住院年龄1.3（0.6，2.0）岁。治疗组26例、未治疗组12例，治疗组出院半年后无需长期持续依赖机械通气者比例高于未治疗组［69%（18/26）比2/12， χ2=9.10， P<0.05］。改善组18例、未改善组8例，改善组首次发生急性呼吸衰竭的年龄更大［1.6（0.4，3.4）比0.5（0.3，0.7）岁， Z=2.07， P<0.05］，用药时间更长［3.6（2.4，8.7）比1.2（1.2，2.4）月， t=2.74， P<0.05］，合并基础疾病比例更小（1/18比6/8， χ2=13.58， P<0.05）。 结论:SMA疾病修正药物有助于1型患儿在急性呼吸衰竭后避免长期持续依赖机械通气，坚持更长时间用药、首次发生急性呼吸衰竭年龄更大、无基础疾病者更有可能避免。

目的 综述脊髓性肌萎缩(SMA)药物经济学评价的研究新进展,以期为相关临床治疗、筛查和医保支付决策提供参考.方法 计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Scopus、Cochrane Library、EBSCOhost、中国知网、维普、中国生物医学文献数据库、万方数据等数据库和英国国家健康研究所、国际卫生保健技术评估协会、美国医疗保健研究与质量局等卫生技术评估(HTA)机构的网站,搜集与SMA相关的药物经济学评价研究.检索时限为建库至2023年12月31日.由2名研究人员严格按照纳入、排除标准进行文献/报告筛选,并使用Excel 2019软件提取所纳入文献/报告的基本信息;采用卫生经济学评价报告标准共识2022评价纳入文献/报告的研究质量.结果 最终纳入9篇文献和15篇HTA报告,文献的质量整体较好,但HTA报告的质量较差.SMA药物经济学评价研究共计24项,治疗方案包括诺西那生钠、索伐瑞韦、利司扑兰和最佳支持治疗等.综述结果显示,诺西那生钠治疗SMA不具有经济性;利司扑兰和索伐瑞韦等治疗方案的经济性尚无一致结论;新生儿/产前筛查联合药物治疗方案具有经济性.结论 新生儿/产前筛查联合药物治疗SMA具有经济学优势.建议未来基于我国本土化参数和医保价格继续探讨SMA新型治疗药物与SMA筛查相关的经济性,逐步将SMA筛查纳入新生儿遗传病检测范围,从而缓解患者家庭和卫生体系沉重的经济负担.

背景 利司扑兰服用1个月内对不同类型脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿均有疗效,由于利司扑兰治疗获取的便捷性等原因复诊随访率较低,缺乏中国长期应用该药治疗的真实世界数据.目的 观察不同类型SMA患儿利司扑兰单药治疗≥12个月的效果.设计 病例系列报告.方法 纳入2021年8月至2023年3月山东大学附属儿童医院神经内科门诊或住院、接受了利司扑兰初始和随访期间单药治疗的、治疗年龄≥16d的、治疗开始和随访期间接受了运动功能评估的不同类型SMA的连续病例.依据利司扑兰说明书推荐的方法以年龄和体重计算口服剂量服药,观察随访≥6个月,由有评估资质的医生行运动功能评估,评估量表如下:费城儿童医院神经肌肉评估量表(CHOP INTEND)、修订的上肢模块测试(RULM)、汉默史密斯运动功能扩展量表(HFMSE)、6 min步行试验(6MWT),观察不良事件和发生率.主要结局指标 运动功能改善水平(最后一次随访的运动功能评分-基线运动功能评分,或切换量表后最后一次随诊时运动功能评分).结果 14例SMA患儿进入本文分析,男9例(64.3％),女5例.除1例症状前患儿外,余13例患儿的平均起病年龄为9.0(3.0,12.0)月龄;14例SMA患儿接受利司扑兰治疗的平均年龄为19.5(6.5,39.5)月龄.1例SMN1拷贝数为1,存在点突变,余13例SMN1拷贝数均为0;SMN2拷贝数为1、2、3和4的患儿分别有1例、3例、9例和1例.症状前1例,1型6例,2型5例,3型2例.末次随访与首次给药时间间隔为20(11.8,25.5)个月.13例SMA患儿的运动功能改善具有临床意义,1例运动功能评分有提升,但改善尚不具临床意义.9例SMA患儿有基线及随访血常规、肝功能和肾功能结果;血常规均正常;2例基线时肝功能异常,随访中恢复正常;部分患儿血肌酐水平异常,与SMA疾病本身相关,随访中未见血肌酐水平增高.随访期间可能与药物无关的不良事件包括上呼吸道感染11例次,肺炎4例次,腹泻1例次,除1例肺炎为2型SMA,其余不良事件均发生于1型SMA;可能与药物相关的不良反应包括皮肤颜色改变12例(85.7％),皮疹2例(14.3％),便秘1例(7.1％).未发现严重不良反应.本文报告了 1例SMA患儿在出现症状前接受利司扑兰治疗可维持正常的运动功能发育的病例,也报告了 SMN2单拷贝患儿接受利司扑兰同样具有良好效果.结论 中国不同类型的SMA患儿长期接受利司扑兰单药治疗疗效尚好,常见不良事件为呼吸道感染和皮肤颜色改变.

目的 建立脊髓性肌萎缩症患者利司扑兰治疗药物监测的方法.方法 采用超高效液相色谱串联质谱法,色谱柱为Phe-nomenex Kinetex XB C18 柱(50mm×3mm,2.6μm),流动相为 0.07%甲酸水溶液(pH 4.5)-0.07%甲酸乙腈溶液(pH5.5),梯度洗脱,流速为 0.3 mL/min,柱温为 40℃,进样量为 2 μL;采用电喷雾离子源(正离子模式),多反应监测模式,利司扑兰的离子对m/z分别为 402.2→319.2、402.2→374.4,RG7800 的离子对m/z为 417.3→360.2.结果 利司扑兰质量浓度在 1.95～125.00 ng/mL范围内与其峰面积与内标峰面积比值线性关系良好(R2=0.999 1,n=8),定量限为 1.95 ng/mL;基质效应试验结果的变异系数均小于 12%;精密度、稳定性试验结果的 RSD 均小于 20%,准确度分别为 87%～108%、87%～113%.6 例患者利司扑兰血药浓度为13.03～91.14 ng/mL.结论 该方法操作简便、高效快速,可用于脊髓性肌萎缩症患者利司扑兰的治疗药物监测.

目的 探索直销患者(DTP)药房开展利司扑兰相关药学服务的价值.方法 收集2021年5月-2023年1月在上药云健康益药药房(上海)有限公司购买并使用利司扑兰的脊髓性肌萎缩症(SMA)患者的随访数据,对患者用药情况、药物治疗效果、不良事件发生情况进行回顾性分析.结果 DTP药房药师共审核处方42份,发现不合理处方7份(16.7%,7/42),经药师及时干预后纠正.随访过程中,药师对4例(9.5%,4/42)患者关于利司扑兰服药要求、用药后不良事件等用药咨询进行专业解答.2例1型SMA患者出现不良事件:其中1例表现为发热,1例表现为皮肤干燥、局部颜色变暗;两者为Ⅰ级毒性反应,一般无需临床治疗,但考虑发热患者长时间持续低热,药师建议就医对症处理.结论 DTP药房药师开展罕见病SMA患者使用利司扑兰的随访管理有助于促进患者合理规范用药.

目的:基于美国食品药品监督管理局公共数据项目(US Food and Drug Administration Public Data Open Project,OpenFDA)中药物不良事件报告数据,挖掘利司扑兰上市后的不良事件,为临床安全用药提供参考.方法:检索OpenFDA数据库中2020年8月7日—2022年5月31日时间段内有关利司扑兰的所有不良事件报告,采用报告比值比(reporting odds ratio,ROR)法和比例报告比值(proportional reporting ration,PRR)法对利司扑兰上市后的不良事件报告数据进行风险信号挖掘和分析.结果:共检索到以利司扑兰为首要怀疑药物的不良事件报告844例,经检测获得不良反应风险信号68个,其中位置性眩晕、血氧饱和度下降、心动过速、心率加快为说明书中未收录的不良反应.报告频数前5位的不良事件依次为腹泻、虚弱、肺炎、产品存储错误、肌肉无力.不良事件风险信号的ROR值排名前5位的依次为尿布性皮炎、位置性眩晕、呼吸系统病毒感染、产品温度漂移问题、皮肤接触暴露.结论:基于利司扑兰不良事件的真实世界数据深入分析其潜在的不良事件,提示临床予以关注及进一步进行安全性评价,其中位置性眩晕说明书未提及且风险信号的ROR值较高,还需密切关注.

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种主要发生在婴幼儿时期的致残致死的罕见神经肌肉疾病,目前治疗仍是个难题.2021年6月,全球首个治疗SMA口服药物利司扑兰(Risdiplam)经国家药监局批准上市,它是一种小分子运动神经元2(SMN2)前体mRNA剪接修饰剂,通过提高患者体内的功能SMN蛋白水平达到治疗脊髓性肌萎缩症的作用,适用于治疗2月龄及以上患者的脊髓性肌萎缩症.本文主要针对新药利司扑兰的作用机制、药理学、安全性和经济性以及临床应用开展简要的介绍.

利司扑兰是基于我国罕见病监管政策快速获批的脊髓性肌萎缩症(SMA)治疗药物,其注册上市有效解决了我国患者未满足的临床需求和药物可获得性问题.本文结合SMA的疾病特征和未满足临床需求,简要回顾了利司扑兰的研发过程,以及申请人在早期临床研究期间与国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)之间的沟通交流,进而阐述了CDE对利司扑兰关键性临床研究的评估,着重介绍了有关地区间差异问题的数据分析和审评考量.这个案例不仅展现了我国监管机构从患者的临床需求出发、积极解决罕见病药物可及性的价值导向,和对罕见病人群的人文关怀,另一方面也彰显了以数据为基础、以科学为依据的审评原则.

目的:利用美国食品药品管理局公共数据开放项目(openFDA)检索利司扑兰上市后的不良事件(ADE)报告,挖掘分析安全性信号.方法:检索2004年1月1日～2021年11月3日openFDA中利司扑兰的ADE报告,采用报告比值比法(ROR)检测信号.当报告数a≥3且ROR的95％置信区间(CI)下限＞1,代表阳性信号生成.结果:以"利司扑兰"为首要怀疑的药物报告有446份,严重ADE 154份,共涉及13个系统/器官分类,排名前5位为胃肠系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、神经系统疾病、感染和侵染、肌肉骨骼和结缔组织疾病.ADE发生频率前10位为腹泻、恶心、发热、疲劳、乏力、头痛、肌无力、感觉异常、皮疹、呕吐;共挖掘43个安全性信号,其中35个未收载于药品说明书,排名前10的信号为尿布皮炎、低血糖无意识、膀胱疼痛、粪便异常、运动功能障碍、误吸、癫痫持续状态、食欲增加、肌肉抽搐、蛋白尿.结论:通过openFDA挖掘利司扑兰的安全性信号,提示除说明书提到的胃肠系统不良反应外,临床还应密切关注肾脏和泌尿系统疾病、肌肉骨骼肌疾病和心脏系统疾病等不良反应,加强用药护理.