1 结核病现状结核病是严重危害人类健康的传染性疾病之一,是仅次于新型冠状病毒感染的第二大传染病杀手,是全球第13大死因[1].2022年10月27日,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)发布《2022全球结核病报告》[2](以下简称报告)指出,2021年全球新发结核病患者约1 060万人,其中儿童约120万人.受新型冠状病毒的影响,全球结核病发病率与2020年相比上升了3.6％,打破了过去20年间每年约2％的下降趋势.

目的 了解临床分离的纹带棒状杆菌对抗菌药物的敏感性及其感染或定植患者的临床特征.方法 收集福建医科大学附属泉州第一医院2020年7月—2022年9月临床分离纹带棒状杆菌72株,采用肉汤微量稀释法检测细菌对18种抗菌药物的敏感性.PCR扩增检测喹诺酮类耐药决定区相关基因gyrA并进行测序以分析氨基酸突变位点,PCR扩增核糖体甲基化酶基因ermX和氨基糖苷修饰酶基因aphA1并进行测序分析.病史资料分析纹带棒状杆菌感染或定植患者的临床特征.结果 药敏试验结果显示,所有菌株对万古霉素、利奈唑胺和达托霉素均100％敏感,对头孢曲松、环丙沙星及莫西沙星均100％耐药,对青霉素(87.5％)、头孢吡肟(95.8％)、美罗培南(95.8％)、甲氧苄啶-磺胺甲唑(90.3％)、红霉素(98.6％)和克林霉素(98.6％)的耐药率较高,对庆大霉素(25.0％)、四环素(30.6％)和利福平(23.6％)耐药率较低.PCR及DNA测序结果显示,3株纹带棒状杆菌发生gyrA基因单点突变(Ser87Val),67株发生双突变(Ser87Phe、Asp91Ala或Ser87Tyr、Asp91Ala),2株发生三位点突变(Ser87Phe、Ala88Pro和Asp91Ala),其中三位点突变是本研究首次发现的突变模式.所有的纹带棒状杆菌均检出ermX基因,aphA1基因检出率为43.1％.病史资料结果显示,72株纹带棒状杆菌主要分离自ICU(占65.2％),标本来源以下呼吸道标本为主(占91.6％),患者平均年龄(68.0±15.3)岁,感染和定植患者比例分别占72.2％(52/72)和27.8％(20/72),两组患者在住院时长≥28 d、合并脑出血、意识障碍及病情恶化方面差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 该院临床分离的纹带棒状杆菌均为多重耐药菌,感染患者预后相对较差.

目的:分析尿液的脂阿拉伯甘露聚糖（LAM）抗原检测方法对肺结核患者的诊断价值，为尿液LAM抗原试剂盒在中国地区的推广提供依据。方法:2023年3—5月，前瞻性收集首都医科大学附属北京胸科医院诊治肺部疾病患者228例［男134例，女94例，年龄20~82（44.8±16.7）岁］，其中肺结核患者143例，非结核病患者85例。收集所有患者的痰标本和尿液，进行传统病原学检测和尿液LAM抗原检测，分析各检测阳性组合的筛查结果，并通过卡方检验等统计学方法对结果进行进一步分析。结果:尿液LAM试剂盒的检测敏感度为46.2%（95% CI：37.9%~54.7%），检测特异度为96.5%（95% CI：89.3%~99.1%），总体符合率为64.9%。联合应用尿液LAM抗原检测和结核分枝杆菌/利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测（Xpert）两种方法检测阳性样本的检出率（60.8%，87/143）高于单独应用Xpert检测阳性样本的检出率（49.7%，71/143），差异有统计学意义（ P<0.05）。风险因素分析结果表明，尿液LAM抗原检测结果阴性的风险随着细菌载量的降低而增加。 结论:尿液LAM抗原检测方法特异度高，与传统病原学联用可有效提高检出率。尿液LAM抗原检测法仍具有受细菌载量影响和区分非结核分枝杆菌样本能力不强等局限性，需进一步试验验证。

2022年9月21日世界卫生组织发布了《世界卫生组织2022儿童与青少年结核病处理指南》，对儿童和青少年结核病提出了新的推荐，包括结核病诊断方法、非重症的药物敏感儿童结核病短程治疗、结核性脑膜炎治疗新方案、含贝达喹啉或德拉马尼方案治疗耐多药/利福平耐药结核病，以及儿童和青少年结核患者发现和预防的综合关怀模式等。现对其关键点进行解读，帮助临床深入理解和进行临床诊治。

目的:评估6种结核分枝杆菌检测方法对不典型肾结核的早期诊断价值，为临床诊断提供参考。方法:收集河北省胸科医院泌尿外科2015年10月至2020年12月诊治的不典型肾结核患者46例(结核组)、非结核肾病患者53例(对照组)，分别采用结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)、结核菌素试验(PPD试验)、涂片抗酸杆菌染色镜检(AFB镜检法)、BACTEC MGIT960液体培养(简称液体培养法)、结核分枝杆菌脱氧核糖核酸实时荧光定量PCR(TB-DNA FQ-PCR)、利福平耐药实时荧光定量核酸扩增技术（GeneXpert MTB/RIF），以结核菌培养及病理结果为金标准，比较不同检测方法在不典型肾结核临床诊断中的价值。结果:T-SPOT.TB灵敏度(95.65%)高于PPD试验(73.91%)，差异有统计学意义(McNemar检验： P=0.002)；GeneXpert MTB/RIF的灵敏度为84.78%，高于AFB镜检法(4.35%)、液体培养法(28.26%)和TB-DNA FQ-PCR(58.70%)，差异有统计学意义(McNemar检验： P均<0.001)，GeneXpert MTB/RIF与三者的特异性无统计学差异(McNemar检验： P=1.000、0.500和0.250)。 结论:T-SPOT.TB与GeneXpert MTB/RIF在不典型肾结核的筛查和病原学诊断中有较高的灵敏度和应用价值，推荐应用。

目的:对临床分离的致关节感染的两株皮疽诺卡菌（ Nocardia farcinica）进行全基因组测序并分析其耐药性。 方法:2020年1月收集两株导致老年患者膝关节感染的皮疽诺卡菌菌株，采用全基因组测序对细菌进行鉴定，根据CLSI M24推荐的微量肉汤稀释法和E-test法进行药物敏感性分析，通过ABRicate工具比对获得性耐药和毒力基因，Snippy等生物信息学工具进行同源性等基因特征分析。结果:本研究的临床分离株均为皮疽诺卡菌，对头孢曲松、头孢吡肟、头孢噻肟、甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲噁唑（TMP/SMX）耐药，对亚胺培南、利奈唑胺和含有酶抑制剂类抗生素阿莫西林/克拉维酸敏感。携带A类β内酰胺酶基因 far-1、RNA聚合酶结合蛋白基因 RbpA、多耐药外排泵转录激活因子基因 MtrA和调节转录因子基因 vanR-O，分别介导对β内酰胺抗生素、利福平、大环内酯类药物和万古霉素的耐药性。不含有获得性TMP/SMX耐药基因，二氢叶酸还原酶家族基因存在多个错义突变，均携带与结核分枝杆菌同源的 icl、 mbtH、 phoP、 relA毒力基因，SNP同源分析表明两株皮疽诺卡菌具有很近的亲缘关系，两株菌仅存在10个SNP位点、6个复合基因和1段基因缺失变异。 结论:全基因测序技术有助于研究诺卡菌的分子特征和耐药机制；皮疽诺卡菌对TMP/SMX耐药现象需要重视，参与二氢叶酸代谢途径的酶基因突变有可能是TMP/SMX耐药的原因之一。

探讨金黄色葡萄球菌血流感染的临床特征及影响预后的主要危险因素，为临床预防和控制金黄色葡萄球菌血流感染提供参考依据。本研究回顾性分析广东省人民医院2019年1月至2021年12月诊治的152例金黄色葡萄球菌血流感染患者的临床资料，包括基础疾病、临床特点、危险因素、细菌耐药性、治疗药物及预后等临床因素，采用 χ2检验、 t检验等统计学方法对可能影响金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）血流感染患者临床特征及预后的相关危险因素进行单因素分析，然后将单变量分析中 P<0.05的变量纳入多因素logistic回归模型分析其预后不良的独立危险因素。结果显示，152例金黄色葡萄球菌血流感染患者中，检出MRSA 50例（32.89%），甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）检出102例（67.11%）。MRSA组留置导尿管、留置引流管、使用碳青霉烯类抗生素、使用β-内酰胺酶抑制剂比率明显高于MSSA组（ χ2分别为8.272、11.972、4.998、4.776， P均<0.05）。MRSA组血流感染预后不良发生率高于MSSA组（34.00% vs 13.73%）（ χ2=8.495， P<0.05）。在纳入研究的MRSA血流感染患者中尚未发现与预后不良相关的独立危险因素。除对利福平外，MRSA对常用抗菌药物的耐药率均高于MSSA（ P<0.05），未发现对万古霉素、利奈唑胺和奎奴普丁/达福普汀耐药株。多因素logistic回归模型分析显示，恶性实体肿瘤（ OR=13.576、95% CI：3.352~54.977、 P<0.05）、机械通气（ OR=7.468、95% CI：1.398~39.884、 P<0.05）是金黄色葡萄球菌血流感染患者预后不良的独立危险因素。综上，MRSA血流感染的预后不良率高于MSSA。临床上应加强对相关危险因素的评估，采取有针对性的防控干预措施，以改善金黄色葡萄球菌血流感染患者的预后，合理规范抗菌药物的使用，有效控制细菌感染和耐药性的发生。

目的:了解2015—2020年温州市利福平耐药肺结核患者的流行病学特征。方法:收集2015—2020年温州市利福平耐药肺结核患者病例资料，并对其采用描述流行病学方法进行分析。结果:温州市2015—2020年利福平耐药肺结核患者512例，男性375例，女性137例，年登记率为0.92/10万，不同年度登记率变化趋势无统计学意义( χ 2趋势=30.00， P=0.224)。利福平耐药患者中以初治患者多见(307例，59.96%)，不同年度初治、复治构成比差异具有统计学意义（ χ 2趋势=37.97， P<0.001)。地区分布以乐清市、永嘉县、鹿城区和瑞安市多见，分别有80例(15.63%)、75例(14.65%)、70例(13.67%)、65例(12.70%)，鹿城区利福平耐药患者占比呈下降趋势( χ 2趋势=8.43， P=0.004)，苍南县呈上升趋势( χ 2趋势=6.66， P=0.010)。患者以<40岁和温州市户籍患者为主(45.90%和87.89%)。利福平耐药患者登记的最常见职业是其他及不详，其中家政家务及待业( χ 2趋势=13.74， P<0.001)、学生( χ 2趋势=4.94， P=0.026)占比呈逐年升高趋势。 结论:温州市耐药结核发生率总体平稳，但结核防控形势仍较严峻。

目前，我国耐多药/利福平耐药结核病（MDR/RR-TB）的发病人数居世界第四位，防治形势依然十分严峻。化学治疗作为MDR/RR-TB治疗的最重要手段，国内外同道在2022年度对此进行了一系列研究和探索。化学治疗新药delpazolid、sutezolid、telacebec及我国自主研发的抗结核新药吡法齐明、舒达吡啶、JBD0131等尚处于临床试验阶段。对贝达喹啉、利奈唑胺、德拉马尼、普托马尼等已上市药物的有效性、安全性、耐受性、不良反应和耐药问题等进行了广泛的研究。同时，各国学者对以新药为核心的不同化学治疗新方案也进行了较为深入的探讨。本文就2021年10月至2022年9月的以上进展作一综述。

目的:分析复治涂阳肺结核老年患者的临床特征及耐药性特点，为临床治疗提供参考。方法:回顾性分析2017年7月至2019年7月同济大学附属上海市肺科医院结核科收治的复治涂阳肺结核患者100例，以60岁年龄为界限分为老年组(77例)和非老年组(23例)，分析并比较两组患者的临床特征，并按照相关规程操作检测12种抗结核药物的敏感性数据，计算耐药率以及比较不同药物的耐药情况。结果:本研究中的100例复治涂阳肺结核患者，男性74例(74.0%)、女性26例(26.0%)；并发症以气管支气管结核为主(18.0%)、并发症主要为糖尿病(12.0%)；且80.0%以上者接受过1～2次治疗方案。在12种抗结核病药物敏感性测试中，耐药率居于前3位的分别为异烟肼(52.0%、52/100)、利福平(39.0%、39/100)和乙胺丁醇(23.0%、23/100)，且老年组对于异烟肼(62.3%、48/77)和利福平(46.8%、36/77)的耐药率显著高于非老年组17.4%(4/23)、13.0%(3/23)( χ2＝14.334、8.459， P＝0.000、0.004)；在耐多药菌谱中，以异烟肼和利福平的组合比例最高，其中也包括含有乙胺丁醇或氧氟沙星的药物组合。比较老年组和非老年组的耐药率结果显示，老年人群的耐药率(67.5%、52/77)显著高于非老年人群(34.8%、8/23)( χ2＝10.203， P＝0.001)，且涵盖耐药谱广泛。 结论:耐多药菌谱的形式具有多样性，了解本地区老年患者群体耐药监测数据有助于以此为基础设计更优化合理的治疗方案，为老年人肺结核的规范化诊治指南的制定及干预措施、防控策略的制定提供依据。