目的:检测四种常见外排泵抑制剂对克拉霉素（CLA）抗脓肿分枝杆菌体外最低抑菌浓度的影响，探讨药物外排泵在脓肿分枝杆菌对CLA耐药中所起的作用。方法:本研究自2008年1月至2012年12月，纳入脓肿分枝杆菌标准菌株和60株脓肿分枝杆菌临床分离株。选择四种常见外排泵抑制剂：氰化羰基-3-氯苯腙（CCCP）、二环己基碳二亚胺（DCC）、维拉帕米（VP）和利血平（RSP），采用Alamar Blue法检测CLA对上述菌株的体外最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC），比较有无外排泵抑制剂作用时，CLA抗菌的MIC改变情况；对脓肿分枝杆菌的CLA耐药相关基因 erm（ 41）和 rrl基因进行序列分析，分析外排泵抑制剂对MIC的影响与耐药相关基因突变与否及突变类型之间的相关性。 结果:CCCP、DCC、VP和RSP均能降低CLA抗脓肿分枝杆菌的MIC，但RSP作用效果弱于其他三种外排泵抑制剂。60株脓肿分枝杆菌临床分离株中，包含10株CLA耐药菌株，其中7株发生 rrl基因突变。光滑表型分离株的CLA耐药率（21.2%和66.7%）高于粗糙表型分离株的CLA耐药率（11.1%和51.9%）。当CLA药敏孵育时间为3 d时，外排泵抑制剂对CLA耐药菌株的MIC影响较大，均可使约50%菌株的MIC降低2倍以上，且相较于发生 rrl基因突变的菌株，外排泵抑制剂对未发生 rrl基因突变菌株的MIC影响更大；当CLA药敏孵育时间为14 d时，有24株携带 erm（ 41）基因T28序列型的脓肿亚种分枝杆菌发生诱导耐药，随着诱导耐药的发生，外排泵抑制剂对CLAMIC影响减小。外排泵抑制剂对不同表型分离株的CLAMIC水平影响差异无统计学意义。 结论:外排泵参与脓肿分枝杆菌对CLA耐药过程，外排泵抑制剂可不同程度降低脓肿分枝杆菌对CLA的耐药水平。外排泵抑制剂的使用为脓肿分枝杆菌病的临床治疗提供了新的思路和方法。

目的:探讨老年髋部骨折延迟手术的影响因素。方法:收集2018年1月至2018年12月于天津市天津医院髋关节科住院并进行手术的老年髋部骨折患者，根据入院至接受手术治疗的时间将患者分为早期手术组（入院后48 h内接受手术治疗）213例；延迟手术组（入院后超过48 h接受手术治疗）566例。记录患者年龄、性别、骨折类型、美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists, ASA）分级、血液检测指标、胸片、尿常规、下肢静脉血栓情况、基础合并症、精神状态、手术方式、合并用药等影响手术的潜在因素。结果:早期手术组213例，男81例，女132例；年龄（69.9±10.2）岁（范围60~74岁）；股骨颈骨折95例，股骨转子间或转子下骨折118例；ASAⅠ~Ⅱ级128例，Ⅲ~Ⅴ级85例；心功能异常26例，正常187例；肝功能异常23例，正常190例；肾功能异常35例，正常178例；呼吸系统异常104例，正常109例；电解质紊乱110例，正常103例；尿酮体阳性96例，阴性117例；有下肢静脉血栓86例，无下肢静脉血栓127例；存在精神障碍32例，不存在精神障碍181例；手术方式选择内固定102例，人工髋关节置换111例；有合并用药48例，无合并用药165例。延迟手术组566例，男262例，女304例；年龄（71.7±15.6）岁（范围58~91岁）；股骨颈骨折224例，股骨转子间或转子下骨折342例；ASAⅠ~Ⅱ级169例，Ⅲ~Ⅴ级397例；心功能异常169例，正常397例；肝功能异常52例，正常514例；肾功能异常90例，正常476例；呼吸系统异常368例，正常198例；电解质紊乱203例，正常363例；尿酮体阳性261例，阴性305例；有下肢静脉血栓197例，无下肢静脉血栓369例；存在精神障碍141例，不存在精神障碍425例；手术方式选择内固定226例，人工髋关节置换340例；有合并用药311例，无合并用药255例。早期手术组与延迟手术组在年龄、性别、骨折类型、肝功能、肾功能、尿酮体、下肢静脉血栓及手术方式的选择等方面，差异均无统计学意义，而在ASA分级、心功能、呼吸系统、电解质紊乱、精神障碍状态、合并用药等方面，差异均有统计学意义。多因素Logistic回归分析示心功能、精神障碍状态、合并用药是老年髋部骨折延迟手术的影响因素。结论:老年髋部骨折延迟手术的影响因素是心功能异常、存在精神障碍、合并服用利血平等降压药物，以及凝血功能异常且使用氯吡格雷等抗凝药物。

患者，女，75岁。因“意识障碍6 h余”于2022年9月20日收住长治医学院附属和平医院老年病科。患者于2022年9月19日14∶00午睡，16∶00左右被近亲属发现叫之不醒，呼之不应；无发热、头痛、呕吐，无抽搐及双眼上吊、口吐白沫、大小便失禁等症状；家中无炭火，无毒物接触，一人居住；就诊于当地县人民医院急诊科，行头颅CT检查提示：颅内多发腔隙性脑梗死及缺血灶；头颅核磁弥散加权成像（DWI）：双侧丘脑对称部位扩散受限病变，代谢性疾病可能，双侧侧脑室后角黄色肉芽肿。当地医院考虑脑血管病。患者近亲属为求进一步诊治入长治医学院附属和平医院急诊科。实验室检查：血常规、血生化、凝血功能均未见明显异常，给予静脉注射氟马西尼20 mg后于22∶30左右患者意识复苏，15 min后转入嗜睡。考虑药物中毒可能性大，以“意识障碍”收入老年病科。既往有高血压病史10余年，最高血压178/89 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），平素口服复方利血平片、复方丹参片；否认长期饮酒史。

患者男性，52岁。因"持续性胸痛4 h"于2021年12月8日入院。患者当天晚上8点起出现持续性剧烈胸痛，位于胸骨后，范围巴掌大小，伴有肩背部酸胀、胸闷、大汗淋漓，无恶心呕吐，无咳嗽咳痰，无腹痛腹泻，无畏寒发热。至当地医院就诊，查心电图（图1）示"Ⅱ、Ⅲ、aVF导联ST段抬高"，心肌坏死标志物阴性，未行心超及CT检查，予"阿司匹林300 mg、氯吡格雷600 mg、阿托伐他汀钙40 mg口服，肝素钠4 000单位静脉注射"等治疗后拟诊心肌梗死转本院进一步治疗。患者有"高血压"病史，自服"复方利血平氨苯蝶啶片"，平素未规律监测血压。否认有冠心病、糖尿病、高脂血症、风湿免疫系统疾病，无手术及外伤史。吸烟0.5包/d×30余年；偶饮酒。入院查体：神志清，双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音，血压：131/84 mmHg（右侧），128/80 mmHg（左侧），心率61次/min，心脏听诊未闻及病理性杂音及心包摩擦音，指氧饱和度94%，腹部查体未及异常，双下肢无浮肿。入院后复查检验：血气分析：酸碱性：7.405;动脉血气氧分压：78.4 mmHg;乳酸：4.1 mmol/L; D-二聚体：0.33 μg/mL;肌酸激酶：139 U/L;肌酸激酶同工酶：34 U/L；高敏肌钙蛋白T：0.059 ng/mL; Pro-B-型钠尿肽：320.9 pg/mL；3 h后肌酸激酶：278 U/L;肌酸激酶同工酶活性：37 U/L;高敏肌钙蛋白T：0.249 ng/mL；急诊心脏超声：升主动脉夹层动脉瘤可能，建议CTA，左室壁增厚。心包中等量积液。EF：62%。主动脉CTA：主动脉瓣区条状低密度影，考虑瓣膜可能。主动脉弓及降主动脉不规则低密度影，后再次扫描造影剂较均匀，考虑涡流。主动脉弓旁渗出，心包积液（图2、图3）。诊治经过：急诊予乌拉地尔微泵维持降压，12月9日复查心脏超声：升主动脉靠近右冠瓣内可见长约25 mm剥脱内膜回声，将管腔分为真假两腔。主动脉瓣似为三叶，回声增粗。余瓣膜形态活动未见明显异常，考虑主动脉夹层。急诊手术发现右冠窦部一约2.5 cm内膜撕裂，右冠脉开口受累及，心包积血200 mL。经"体外循环下主动脉根部替换+冠状动脉搭桥"手术后转入ICU治疗6 d后转普通病房，术后随访至今恢复良好。本例报道经温州医科大学附属东阳市人民医院伦理委员会批准，且所有临床检测指标及有创操作均获得家属同意或直系亲属的授权（伦理审批号：东人医2022-YX-180）。

运用高效液相色谱(HPLC)法比较柴胡-白芍单味、药对配方颗粒与传统汤剂的主要有效成分变化,建立利血平拮抗急性抑郁模型探讨药对合煎与单煎合并的抗抑郁作用差异.采用COSMOSIL5C18-MS-Ⅱ柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);以乙腈-0.1％磷酸溶液为流动相;体积流量1.0mL/min;柱温30℃;进样量10 μL;采用双波长(210、230 nm)检测.酶联免疫吸附剂实验及对相关组织进行HE、Nissl染色分析不同剂型对小鼠抑郁效果的影响.结果表明,柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、芍药苷和氧化芍药苷的含量在柴胡-白芍单味配方颗粒混溶中低于柴胡-白芍药对配方颗粒与传统汤剂;柴胡-白芍单味配方颗粒混溶组、柴胡-白芍药对配方颗粒组和传统汤剂组均能使小鼠脑内5-羟色胺、多巴胺水平明显提高(P＜0.05,P＜0.01);血清中白细胞介素-6、白细胞介素-1β及肿瘤坏死因子含量显著降低(P＜0.05,P＜0.01),抗炎因子白细胞介素-10显著升高(P＜0.05,P＜0.01);肝组织中超氧化物歧化酶不同程度地升高,丙二醛显著降低(P＜0.05,P＜0.01).HPLC检测方法重复性好,稳定可靠.通过抑制炎症和缓解氧化应激,柴胡-白芍药对配方颗粒与传统汤剂较柴胡-白芍单味配方颗粒混溶改善抑郁症状显著.

目的 基于脾虚大鼠模型探讨异功散中陈皮对人参皂苷类成分肠吸收变化的影响及其影响是否与P-gp蛋白外排作用有关.方法 分组设计加入P-gp蛋白激动剂利福平与抑制剂维拉帕米,将36只SD大鼠随机分为空白对照组(6只)与模型组(30只),予以皮下注射利血平建立脾虚模型后将模型组分为异功散组(Y组)、去陈皮异功散组(Y-C组)、异功散利福平组(Y+R组)、去陈皮异功散利福平组(Y-C+R组)、去陈皮异功散维拉帕米组(Y-C+V组),以人参皂苷Rb1、人参皂苷Re及人参皂苷Rg1为指标成分,进行在体单向肠灌流实验,采用HPLC-MS测定指标成分含量并计算肠吸收动力学参数有效渗透系数(Peff)与吸收速率常数(Ka).结果 与Y组相比,Y-C组中人参皂苷Rb1和人参皂苷Re在多个灌流时段的Peff显著降低,Y+R组中人参皂苷Rb1、人参皂苷Re及人参皂苷Rg1的Peff和Ka在多个灌流时段降低,表明陈皮促进人参皂苷Rb1和人参皂苷Re肠吸收且该作用与P-gp蛋白活性有关,但未能影响人参皂苷Rg1的肠吸收;与Y-C组相比,Y-C+V组中P-gp蛋白抑制剂维拉帕米使人参皂苷Rb1和人参皂苷Re在多个灌流时段Peff显著升高,而Y-C+R组中P-gp蛋白激动剂利福平使人参皂苷Rb1、人参皂苷Re及人参皂苷Rg1的Peff和Ka在多个灌流时段显著降低,说明无陈皮干预下,人参皂苷Rb1、人参皂苷Re及人参皂苷Rg1也可能是P-gp蛋白的底物.结论 异功散中陈皮通过发挥抑制P-gp蛋白活性的类维拉帕米作用来促进人参皂苷Rb1和人参皂苷Re肠吸收.

目的 基于调节单胺系统功能和神经免疫炎症研究新型5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SNRI)ZBH2012001的抗抑郁作用机制.方法 ①雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水)、度洛西汀组(10或20 mg·kg-1)、ZBH2012001组(5,10和20 mg·kg-1),ig给药1h后采用小鼠悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)2 个行为绝望模型评价ZBH2012001 的抗抑郁作用.② 采用放射性配体结合实验评价ZBH2012001与人源5-HT转运蛋白(hSERT)和NE转运蛋白(hNET)的靶标亲和力.③雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水),度洛西汀组(10或20 mg·kg-1)和ZBH2012001组(5,10和20 mg·kg-1);ig给药1h后采用小鼠5-羟色氨酸(5-HTP)诱导甩头实验、育亨宾毒性增强实验初步评价ZBH2012001对5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)系统功能的影响.④雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水+0.1%冰醋酸),利血平模型组(蒸馏水+利血平5 mg·kg-1),度洛西汀(度洛西汀20 mg·kg-1+利血平5 mg·kg-1)组及ZBH2012001(ZBH2012001 5,10和20 mg·kg-1+利血平5 mg·kg-1)组,ig给予ZBH2012001 1 h后ip注射利血平:通过观察眼睑下垂、体温下降和运动不能行为评价ZBH2012001对利血平诱导的单胺系统功能下调的影响;采用TST评价ZBH2012001对利血平诱导的抑郁样行为的影响;采用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)检测利血平单胺耗竭模型小鼠海马组织中单胺递质及其代谢产物的含量;采用ELISA检测利血平诱导单胺耗竭模型小鼠海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的含量;采用Western印迹法检测利血平诱导单胺耗竭模型小鼠海马组织中离子化钙结合适配分子1(Iba-1)和核因子κB(NF-κB)的表达.结果 ①与溶剂组相比,ZBH2012001(5,10和20 mg·kg-1)显著减少小鼠在TST中的不动时间(P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg-1)显著减少FST中的不动时间(P<0.05).②ZBH2012001可竞争抑制[3H]-丙咪嗪与hSERT和[3H]-尼索西汀与hNET的结合,半抑制浓度(IC50)值分别为 84.95 和712.90 nmol·L-1.③与溶剂组相比,ZBH2012001(10和20 mg·kg-1)可显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数(P<0.01),提高育亨宾诱导的小鼠死亡率(P<0.05,P<0.01).④在利血平诱导的小鼠抑郁模型上,与溶剂组相比,利血平模型组小鼠出现眼睑下垂,体温下降和运动不能(P<0.01),悬尾不动时间显著延长(P<0.01),海马NE,5-HT和DA水平显著下降(P<0.05,P<0.01),海马5-HT代谢转换率和DA代谢转换率显著升高(P<0.01),海马TNF-α和IL-6水平显著升高(P<0.05),海马Iba-1和NF-κB表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,ZBH2012001(5,10和20 mg·kg-1)可显著拮抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂和体温下降(P<0.01),ZBH2012001(10和20 mg·kg-1)可显著缩短利血平小鼠的悬尾不动时间(P<0.05,P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg-1)可显著增加利血平小鼠海马NE和5-HT的水平(P<0.05),降低5-HT代谢转换率(P<0.05),显著降低利血平小鼠海马TNF-α和IL-6的水平(P<0.05),ZBH2012001(5,10和20 mg·kg-1)可显著降低利血平小鼠海马Iba-1表达(P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg-1)可显著降低利血平小鼠海马NF-κB表达(P<0.05).结论 ZBH2012001通过增强单胺系统功能以及抑制神经免疫炎症发挥抗抑郁作用.

目的 分析真实世界中高血压患者服用复方利血平氨苯蝶啶片控制血压的效果.方法 回顾性选取2012-2019年青岛市西海岸新区就诊服用复方利血平氨苯蝶啶片的高血压患者,设为干预组;并按照性别、年龄和BMI 1∶1匹配未服用该药但服用了其他降压药物的高血压患者,作为对照组.从电子病例数据库收集患者的一般资料、用药和血压控制情况,采用线性、logistic和Cox回归分析服用该药与45 d血压控制和心血管疾病新发事件的相关性.结果 共纳入4860例(干预组2627例,对照组2233例)患者,其中,3335例(68.6%)随访期内血压达标,360例(7.4%)发生心血管疾病新发事件.多因素线性分析和logistic回归分析显示,服用复方利血平氨苯蝶啶片会降低随访期末次收缩压(P<0.05),提高血压达标率(P<0.01).多因素Cox回归分析显示,服用复方利血平氨苯蝶啶片是预防心血管疾病新发事件的保护因素,心血管疾病新发事件风险可降低20%(HR=0.80,95%CI:0.65～0.99);规律服用该药能进一步降低心血管疾病新发事件风险,降低达34%(HR=0.66,95%CI:0.45～0.97).结论 服用复方利血平氨苯蝶啶片可有效降低血压,降低心血管疾病新发事件发生风险;规律服用复方利血平氨苯蝶啶片的降压效果和心血管保护作用更为显著.

目的 研究杜仲补天素丸对肾阴虚小鼠的影响.方法 采用灌胃复方利血平片和甲状腺片的方法制备肾阴虚模型,测定小鼠体温,痛阈值,力竭游泳时间,血清甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、环磷酸鸟苷(cGMP)、环磷酸腺苷(cAMP)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质素释放激素(CRH)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素 6(IL-6)、还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平,乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,肝组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性.结果 与空白组比较,模型组小鼠体质量、胸腺指数、脾脏指数、痛阈值、力竭游泳时间、血清 cGMP、GSH 水平和 LDH、SOD 活性降低(P<0.05,P<0.01),血清 T3、T4、cAMP、ACTH、CRH、IFN-γ、IL-6、MDA水平升高(P<0.05,P<0.01),肝组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,杜仲补天素丸组小鼠胸腺指数、脾脏指数、痛阈值、力竭游泳时间增加(P<0.05,P<0.01),血清cGMP、GSH水平和LDH、SOD活性升高(P<0.05,P<0.01),血清T3、T4、cAMP、ACTH、CRH、IFN-γ、IL-6、MDA水平(P<0.05,P<0.01)及肝组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性降低(P<0.05,P<0.01).结论 杜仲补天素丸能够改善肾阴虚小鼠的基础代谢起到抗疲劳作用,调节甲亢型肾阴虚小鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴和下丘脑-垂体-甲状腺轴功能,改善免疫功能.

为研究肉桂醛对利血平诱导的帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠模型的神经保护作用机制,72只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(美多芭)组以及肉桂醛高、中、低剂量组.除空白组外,其余各组每隔1 d上午腹腔注射利血平1次(0.1 mg·kg-1),同时每天下午灌胃肉桂醛和美多芭溶液.实验过程中进行旷场实验、转棒实验及口腔咀嚼运动评估.实验结束时取脑并固定,地高辛荧光原位杂交法检测多巴胺受体D1(dopamine receptor D1,DRD1)的阳性表达;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测脑中多巴胺(dopamine,DA)、3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxypheny-lacetic acid,DOPAC)等神经递质含量的变化;RT-PCR和Western blot检测黑质区酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)mRNA和蛋白表达水平.结果显示,注射利血平后,模型组大鼠毛色变黄变脏,拒捕行为减弱,体质量减少,自发活动行为与探索行为减少,协调运动能力下降,口腔咀嚼次数增多,认知能力下降,中脑黑质(substantia nigra,SN)区DRD1阳性表达面积占比下降,TH蛋白及mRNA表达下调,α-Syn蛋白及mRNA表达上调.肉桂醛干预后,对PD模型动物有明显疗效,大鼠自发运动行为、在棒停留时间、运动时间及运动距离、站立次数增加,口腔咀嚼次数减少;黑质中DRD1阳性表达面积占比增多,α-Syn蛋白及mRNA表达下调,TH蛋白及mRNA表达上调,且脑中DA、DOPAC和高香草酸(homovanillic acid,HVA)神经递质水平上调.该研究可为临床治疗及预防PD提供新的实验依据.