目的:探讨多巴胺受体D2( DRD2)基因启动子区CpG岛DNA甲基化水平与持续性姿势-知觉性头晕(PPPD)发病的关系。 方法:对自2017年1月至6月在烟台市烟台山医院神经内科确诊的43例PPPD患者(试验组)于收治时采集血样，对同期收治的未予选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)类药物治疗的、且随访3个月以上头晕症状未再发而排除PPPD诊断的45例急性前庭外周性眩晕患者(对照组)于随访时采集血样，应用重亚硫酸盐测序法进行 DRD2基因启动子区CpG岛甲基化水平的检测并比较2组间的差异。 结果:试验组 DRD2基因启动子区CpG岛的甲基化阳性率(58.1%)明显高于对照组(15.6%)，CpG岛位点甲基化率(0.15±0.18)明显高于对照组(0.04±0.10)，差异均有统计学意义( P< 0.05)。 结论:PPPD发病可能与患者 DRD2基因启动子区CpG岛DNA甲基化水平增高有关。

目的:了解利奈唑胺联用5-羟色胺能药物致5-羟色胺综合征（SS）的临床特征。方法:检索国内外数据库（截至2021年2月），收集利奈唑胺联用5-羟色胺能药物致SS的病例报告类文献，记录患者基本情况（性别、年龄、基础疾病等）、利奈唑胺和5-羟色胺能药物用药情况（用药原因、用法用量、药物洗脱期等）以及SS的发生时间、临床表现、处置及转归等信息，进行描述性统计分析。结果:纳入分析的患者共50例（来自46篇文献），男性23例，女性27例；年龄23~98岁49例，4岁1例；使用5-羟色胺能药物的原因为精神疾病（36例）、疼痛（8例）和帕金森病（2例）等，使用利奈唑胺的原因为葡萄球菌属感染（24例）、肠球菌属感染（13例）和经验性抗感染治疗（11例）等。50例患者中，先用5-羟色胺能药物再用利奈唑胺者48例，先用利奈唑胺再用5-羟色胺能药物者2例；44例无药物洗脱期记录，6例药物洗脱期不足。5-羟色胺能药物用药途径为口服者40例、静脉滴注者10例；35例患者有用法用量记录，均符合药品说明书规定；使用1、2、3、4种5-羟色胺能药物者分别为27、16、5、2例，所用药物主要为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺能药物和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、阿片类药物等。利奈唑胺用药途径为静脉滴注者27例，口服者11例，未提及用药途径者12例；49例成人患者用药频次符合药品说明书规定，1例患儿用药频次低于药品说明书规定。SS发生于联合用药后3 h~20 d，多在联合用药后1~5 d；表现为精神状态改变、自主神经功能异常和神经肌肉功能异常者分别为45、47、45例。停用利奈唑胺和/或5-羟色胺能药物并接受对症治疗2 h~9 d后，43例好转，1例出现SS后因心脏骤停死亡，6例在SS症状得到控制后死于原发疾病。结论:利奈唑胺联用5-羟色胺能药物致SS多发生在联合用药后1~5 d，临床表现与其他原因所致SS相似，停用相关药物并给予对症支持治疗后，总体预后尚可，但严重者可致死亡。

难治性抑郁症（TRD）是指患者经过至少两种不同作用机制的抗抑郁药物足量、足疗程、规范化治疗后仍无明显改善的抑郁症，具有病情缓解率低、复发率高的特点。据统计，10%~30%的重度抑郁患者患有TRD，与并发症发生、死亡率和自杀率升高及经济负担加重显著相关。目前重度抑郁初始治疗的主要目标是缓解病情，维持治疗的目标是防止复发。临床指南推荐艾司氯胺酮鼻喷剂或喹硫平缓释疗法，联用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）治疗TRD。该研究开展了一项开放标签、单盲（评分者不知晓分组情况）、多中心、随机、活性药对照的临床3b期试验（ESCAPE-TRD），对比两种疗法的疗效及安全性。

目的 基于调节单胺系统功能和神经免疫炎症研究新型5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SNRI)ZBH2012001的抗抑郁作用机制.方法 ①雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水)、度洛西汀组(10或20 mg·kg-1)、ZBH2012001组(5,10和20 mg·kg-1),ig给药1h后采用小鼠悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)2 个行为绝望模型评价ZBH2012001 的抗抑郁作用.② 采用放射性配体结合实验评价ZBH2012001与人源5-HT转运蛋白(hSERT)和NE转运蛋白(hNET)的靶标亲和力.③雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水),度洛西汀组(10或20 mg·kg-1)和ZBH2012001组(5,10和20 mg·kg-1);ig给药1h后采用小鼠5-羟色氨酸(5-HTP)诱导甩头实验、育亨宾毒性增强实验初步评价ZBH2012001对5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)系统功能的影响.④雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水+0.1%冰醋酸),利血平模型组(蒸馏水+利血平5 mg·kg-1),度洛西汀(度洛西汀20 mg·kg-1+利血平5 mg·kg-1)组及ZBH2012001(ZBH2012001 5,10和20 mg·kg-1+利血平5 mg·kg-1)组,ig给予ZBH2012001 1 h后ip注射利血平:通过观察眼睑下垂、体温下降和运动不能行为评价ZBH2012001对利血平诱导的单胺系统功能下调的影响;采用TST评价ZBH2012001对利血平诱导的抑郁样行为的影响;采用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)检测利血平单胺耗竭模型小鼠海马组织中单胺递质及其代谢产物的含量;采用ELISA检测利血平诱导单胺耗竭模型小鼠海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的含量;采用Western印迹法检测利血平诱导单胺耗竭模型小鼠海马组织中离子化钙结合适配分子1(Iba-1)和核因子κB(NF-κB)的表达.结果 ①与溶剂组相比,ZBH2012001(5,10和20 mg·kg-1)显著减少小鼠在TST中的不动时间(P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg-1)显著减少FST中的不动时间(P<0.05).②ZBH2012001可竞争抑制[3H]-丙咪嗪与hSERT和[3H]-尼索西汀与hNET的结合,半抑制浓度(IC50)值分别为 84.95 和712.90 nmol·L-1.③与溶剂组相比,ZBH2012001(10和20 mg·kg-1)可显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数(P<0.01),提高育亨宾诱导的小鼠死亡率(P<0.05,P<0.01).④在利血平诱导的小鼠抑郁模型上,与溶剂组相比,利血平模型组小鼠出现眼睑下垂,体温下降和运动不能(P<0.01),悬尾不动时间显著延长(P<0.01),海马NE,5-HT和DA水平显著下降(P<0.05,P<0.01),海马5-HT代谢转换率和DA代谢转换率显著升高(P<0.01),海马TNF-α和IL-6水平显著升高(P<0.05),海马Iba-1和NF-κB表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,ZBH2012001(5,10和20 mg·kg-1)可显著拮抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂和体温下降(P<0.01),ZBH2012001(10和20 mg·kg-1)可显著缩短利血平小鼠的悬尾不动时间(P<0.05,P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg-1)可显著增加利血平小鼠海马NE和5-HT的水平(P<0.05),降低5-HT代谢转换率(P<0.05),显著降低利血平小鼠海马TNF-α和IL-6的水平(P<0.05),ZBH2012001(5,10和20 mg·kg-1)可显著降低利血平小鼠海马Iba-1表达(P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg-1)可显著降低利血平小鼠海马NF-κB表达(P<0.05).结论 ZBH2012001通过增强单胺系统功能以及抑制神经免疫炎症发挥抗抑郁作用.

围绝经期是指女性绝经前后的一段时期,也是卵巢功能逐渐衰退的时期.此阶段因雌激素水平降低,可出现一系列绝经相关症状,短则持续1～2年,长则持续10～20年.其中潮热盗汗是血管舒缩症状的突出表现,也是围绝经期女性前来就诊的主要原因,严重影响女性的睡眠、工作及生活.因此,如何缓解围绝经期血管舒缩症状已成为医学研究人员关注的热点.目前绝经激素替代疗法仍是公认中重度潮热女性的首要治疗措施.激素替代治疗具有严格的适应证和禁忌证,长期使用需要定期全面体检,评估受益/风险比,以保证用药安全性.但因其在心血管疾病、静脉血栓及子宫内膜癌、乳腺癌等激素依赖肿瘤方面仍存在一定的风险,激素替代治疗的接受程度并不高.近年来,关于血管舒缩症状治疗的研究越来越多,一些非激素药物如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)/选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRI)、黑升麻提取物、坤泰胶囊等,非药物治疗手段如身心疗法、针灸疗法等,也为深受血管舒缩症状困扰的女性提供更多治疗选择.本文通过查阅近年文献围绕围绝经期血管舒缩症状治疗措施包括激素药物治疗、非激素药物治疗及非药物治疗手段等方面进行归纳总结,为制定个体化临床治疗方案提供参考,以提高围绝经期女性的生活质量.

骨关节炎是常见的老年关节病变,其可导致关节严重的不适,伴行走时疼痛,严重者可出现关节的内外翻 [1].骨关节炎中全身多个关节均可以发病 [2],因其严重的症状直接影响了老年人的活动,导致病人生活质量下降 [3].目前骨关节炎的治疗主要应用口服药物控制疼痛症状 [4],对于骨关节的药物治疗仍存在争议.目前常用的骨关节炎镇痛药物药效较短,仍未有药物能够确切地改善关节病变中的病理机制进展 [5].度洛西汀属于 5- 羟色胺 (5-hydroxytryptamine, 5-HT) 和去甲肾上腺素(norepinephrine, NE) 再摄取抑制剂 [6],除了在精神性疾病应用外,也逐渐被应用于神经病理性疼痛、纤维肌痛以及慢性肌肉骨骼疼痛 [7].美国的研究 [8]指出,度洛西汀应用于骨关节炎的治疗可以显著地改善病人的疼痛和膝关节功能.骨关节炎主要的病理机制为炎症,进展期的骨关节炎的疼痛可从伤害感受性进展到神经病理性疼痛,中枢敏化状态下神经元容易兴奋,而加重骨关节炎疼痛,度洛西汀可以减少中枢敏化所导致的疼痛 [9].因此,联合应用度洛西汀和环氧化酶 (cyclooxygenase, COX) 抑制剂,有望为骨关节炎疼痛提供效果更优的镇痛方案.为此,本研究探讨联合应用度洛西汀和塞来昔布治疗膝关节骨关节炎病人疼痛的临床疗效.

以5-羟色胺重摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)和5-羟色胺、去甲肾上腺素双重重摄取抑制剂(serotonin-norepinephrine dual reuptake inhibitors,SNRIs)为代表的新型抗抑郁药与第一代抗抑郁药物相比具有较好的选择性,不良反应少,但仍然存在起效时间慢、临床治疗无效率高等问题,寻找速效及更安全的抗抑郁药是目前此类药物研发的热点.本文对现有抗抑郁症药物的新机制及相关药物最新研究进展进行综述.

目的 挖掘和评价抗抑郁药相关自杀不良事件信号,为临床合理用药提供参考.方法 调取美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库2004年1月1日至2016年12月31日接收的与19种抗抑郁药相关的自杀不良事件(自杀想法、自杀尝试、自杀行为和完成自杀)报告,采用报告比值比(ROR)数据挖掘方法进行信号挖掘,重点分析抗抑郁药相关的自杀风险信号强度及其与年龄的关系.结果 FAERS数据库共收到自杀报告110 404份,与19种抗抑郁药相关的自杀报告共36 138份,其中选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) 20 679份、选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)8 259份、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂(NDRIs)1 842份、去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药(NaSSA)2 722份、三环类(TCAs)1 237份、其他类1 399份.经ROR检测,上述各类抗抑郁药均检出自杀风险(包括自杀想法、自杀尝试、自杀行为和完成自杀)信号,且强度相当,其中文拉法辛自杀风险信号强度最为突出;0～24岁、25 ～ 64岁和≥65岁各年龄组均检出相似的自杀风险信号.结论 各类抗抑郁药可能与自杀存在较强的关联性,对24岁以下儿童、青少年和成人,25岁以上成人及65岁以上老人的自杀风险应给予同等重视.

目的:评价5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)再摄取抑制剂治疗非典型性牙痛的效果及副作用.方法:回顾分析22例非典型性牙痛病人接受5-HT和NE再摄取抑制剂(度洛西汀或文拉法辛)治疗后1周、2周、1月、2月末疼痛数字评分(numeric rating scales,NRS)、汉密尔顿抑郁评分(hamilton depression scale,HAMD)、汉密尔顿焦虑评分(hamilton anxi-ety scale,HAMA)及副作用发生情况.结果:22例非典型性牙痛病人中12例接受度洛西汀、10例接受文拉法辛治疗.治疗1周末NRS、HAMD及HAMA评分即明显低于治疗前(P<0.01),治疗后2周、1月、2月末进一步降低(P<0.01),治疗过程中无严重的副作用发生.结论:5-HT和NE再摄取抑制剂对非典型性牙痛病人的疼痛和抑郁焦虑的状态有明显改善的作用.

1.引言抗抑郁药物在慢性疼痛治疗中发挥举足轻重的作用.对于神经病理性疼痛病人,三环类抗抑郁药(TCAs)和5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)为一线治疗推荐药物,而选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和安非他酮通常为三线治疗药物.各种抗抑郁药被推荐用于纤维肌痛治疗,美国FDA已批准度洛西汀用于慢性肌肉骨骼疼痛的治疗.