目的:基于上海先进质子放疗设备（SAPT）水平固定束，利用开源剂量计算引擎搭建质子放疗独立剂量计算平台并验证该平台的准确性。方法:通过测量SAPT水平固定束的绝对积分深度剂量以及空气中束斑大小，并结合蒙特卡洛模拟得到水中束斑大小增量，笔形束参数与剂量计算引擎相结合，搭建了适用于该水平固定束的剂量计算平台。计算平台精确性的验证主要通过绝对剂量验证和相对剂量验证实现。绝对剂量验证主要是比较单个立方体计划射野中心轴线上不同深度计算值和实测值的点对点误差。相对剂量验证主要是比较计算值和实测值的横向一维及二维相对剂量分布。同时，对单高斯束斑模型和双高斯束斑模型的精确性进行比较。结果:计算值和实测值的点对点绝对剂量偏差在2%以内。3个立方体在中心深度的二维平面相对剂量分布的计算值与实测值的20%~80%半影宽度及半高全宽的偏差分别在1、2 mm以内。3个立方体计划及2个临床病例在中心深度的二维平面相对剂量分布的实测值与计算值的二维γ通过率（3 mm/3%）均>95%。双高斯束斑模型在剂量梯度变化较大或者射程较大的计划中相较于单高斯束斑模型计算得更准确。结论:独立剂量计算平台的精确度能满足临床要求，可利用此平台研究其他剂量相关的问题。

目的:挖掘《脾胃论》风药用药规律，为临床运用风药辨治疾病提供参考。方法:筛选《脾胃论》中使用风药的方剂，提取其风药及用量，采用SPSS 25.0软件对风药数据进行描述性统计，采用中医传承计算平台V3.0进行中药频次统计、中药用量统计、药物间关联规则分析等。结果:纳入方剂40首（40/61，65.57%），涉及中药14味，主要有升麻、柴胡、羌活、防风、生姜等。风药古代使用剂量集中在0.68～4.00 g，最大值为8.00 g，最小值为0.09 g，现代使用剂量集中在3～10 g。常用风药剂量比例为3%～60%，其功效各有不同。关联规则算法提取风药组合为25个，升麻-柴胡支持度最高；在置信度为75%，支持度为10%、15%、20%的条件下，药物间关联规则分别为14条、7条、3条。常用风药间配比不同，其功效亦有不同。结论:李东垣注重生发和升提脾阳，善用风药以升阳、补元、祛风、胜湿、散火、开郁、泻肝、通便、通窍、引经。

目的:通过蒙特卡洛模拟预测和评价利奈唑胺、替考拉宁和达托霉素对葡萄球菌属血流感染的抗菌效果，优化临床给药方案。方法:借助全国血流感染细菌耐药监测联盟(Blood Bacterial Resistant Investigation Collaborative System，BRICS)平台收集2018年1月至2019年12月从全血标本中分离的1 847株葡萄球菌属菌株。利奈唑胺和达托霉素采用肉汤稀释法进行菌株的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)测定，替考拉宁则采用琼脂稀释法测定MIC。利奈唑胺的给药方案为800 mg(1次/d)、500 mg(每12 h 1次)、600 mg(每12 h 1次)、600 mg(每8 h 1次)。替考拉宁的给药方案为400 mg(每12 h 1次)、600 mg(每12 h 1次)、800 mg(每12 h 1次)、1 000 mg(每12 h 1次)。达托霉素的给药方案为4 mg·kg －1·d －1、6 mg·kg －1·d －1、8 mg·kg －1·d －1、10 mg·kg －1·d －1和12 mg·kg －1·d －1。通过蒙特卡洛模拟计算3种药物不同给药方案的目标获得概率(probability of target attainment，PTA)和累计反应分数(cumulative fraction of response，CFR)。CFR≥90.0%的给药方案是抗菌药物经验治疗的合理选择。 结果:当MIC≤0.500 mg/L时，利奈唑胺剂量为800 mg(1次/d)、500 mg(每12 h 1次)、600 mg(每12 h 1次)、600 mg(每8 h 1次)对葡萄球菌属的PTA均>90.0%；当MIC为1.000 mg/L时，利奈唑胺500 mg(每12 h 1次)、600 mg(每12 h 1次)、600 mg(每8 h 1次)对葡萄球菌属的PTA分别为92.2%、96.6%、97.6%。4种利奈唑胺给药方案对应的CFR分别为73.9%、83.7%、90.8%和95.3%。在MIC≤1.000 mg/L时，替考拉宁400 mg(每12 h 1次)、600 mg(每12 h 1次)、800 mg(每12 h 1次)、1 000 mg(每12 h 1次)对葡萄球菌属的PTA均为100.0%；当MIC为2.000 mg/L时，替考拉宁800 mg(每12 h 1次)、1 000 mg(每12 h 1次)对葡萄球菌属的PTA均为100.0%。4种替考拉宁给药方案对应的CFR分别为90.8%、92.8%、93.5%和94.6%。在MIC≤0.500 mg/L时，达托霉素4 mg·kg －1·d －1、6 mg·kg －1·d －1、8 mg·kg －1·d －1、10 mg·kg －1·d －1、12 mg·kg －1·d －1对葡萄球菌属的PTA均>90.0%；当MIC为1.000 mg/L时，达托霉素8 mg·kg －1·d －1、10 mg·kg －1·d －1、12 mg·kg －1·d －1对葡萄球菌属的PTA分别为96.9%、100.0%和100.0%。5种达托霉素给药方案对葡萄球菌属的CFR分别为97.4%、99.2%、99.9%、100.0%和100.0%。 结论:针对葡萄球菌属引起的血流感染，利奈唑胺600 mg(每12 h 1次)、替考拉宁400 mg(每12 h 1次)、达托霉素4 mg·kg －1·d －1的给药方案可达到有效的抗菌效果。

目的:探讨原发性心脏弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征及诊疗策略。方法:选择2019年4月26日南京医科大学附属南京医院收治的1例61岁原发性心脏DLBCL男性患者为研究对象。采用回顾性分析方法，对本例患者病史、临床特征、影像学及病理学检查结果等临床资料进行分析。根据本例患者临床表现、影像学及病理学检查结果对其进行诊断与治疗。本研究对本例患者的随访截至2021年4月28日。本研究以"原发性心脏弥漫大B细胞淋巴瘤""primary cardiac diffuse large B-cell lymphoma"为中、英文关键词，检索中国知网数据库、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中相关文献，总结与本研究原发性心脏DLBCL患者相关病例的诊疗资料。文献检索时间设定为2019年1月1日至2021年5月31日。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，并且征得受试者及其家属知情同意。结果:①本例患者因"反复胸闷、胸痛3 d"于当地医院就诊，发现心脏占位后转诊至南京医科大学附属南京医院心胸外科，既往无特殊病史。②患者于2019年4月26日入本院后再次突发胸闷、胸痛，伴面色苍白，一过性黑矇，心电监护结果示，心率为45次/min，血压为78 mmHg/45 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，血氧饱和度为70%。遂立即予积极抢救，但是患者仍反复发作，考虑患者为右心房占位导致右心室流出道梗阻，有急诊手术指征，于就诊当日对其进行体外循环下右心房占位切除术。术中见肿瘤位于三尖瓣后瓣及隔瓣交界处与冠状静脉窦之间，与心肌相互融合，阻挡三尖瓣瓣口开放及关闭，但是肿物与心肌组织融合，无法完全切除，遂沿肿瘤突起边缘部分切除肿物，以明确病变性质及解除肿物对三尖瓣活动的影响。术中肿物的免疫组织化学结果示，CD20(＋)、CD79a(＋)、配对盒蛋白(PAX)-5(＋)、CD3(－)、CD5(－)、CD10(－)、多发性骨髓瘤癌基因(MUM)-1(－)、B细胞淋巴瘤/白血病(BCL)-6(－)、BCL-2(＋)、c-Myc(－)、CD30(－)、EB病毒编码小RNA(EBER)(－)、CD117(－)、Ki-67(60%)、波形蛋白(＋)、CD31(－)、结蛋白(－)、细胞角蛋白(CK)(－)，考虑为DLBCL。2019年5月16日本例患者被转至本院血液科，正电子发射计算机体层显像仪(PET/CT)检查结果示，右心房肿瘤部分切除术后，右房内团块状略低密度影， 18F-氟代脱氧葡萄糖( 18F-FDG)代谢增高[摄取区域大小约为9.2 cm×6.3 cm，最大标准摄取值(SUVmax)为29.03]，符合肿瘤改变，心包增厚，并有少量积液本例患者。心脏彩色多普勒超声检查结果示，右心房肿瘤部分切除术后，主动脉瓣反流(轻度)，二、三尖瓣反流(轻度)，左心室舒张功能异常，左心室收缩功能正常，右心房腔内有大小约为53 mm×43 mm不规则高回声，且与右心房侧壁相连，未见其明显移动或者摆动。本例患者骨髓细胞形态学检查结果示，骨髓增生活跃，粒、红、巨核系三系细胞增生，偶见异常细胞，形似淋巴瘤细胞。③结合本例患者的临床特征、PET/CT、活组织免疫组织化学及骨髓细胞形态学检查结果，于2019年5月16日被确诊为原发性心脏DLBCL[非生发中心型，Ⅳ期A组，淋巴瘤国际预后指数(IPI)为4分，美国国立综合癌症网络(NCCN)-IPI为6分]。遂先予1个疗程减低剂量R-CHOP方案(利妥昔单抗300 mg/d, d1＋环磷酰胺600 mg/d，d2＋表柔比星50 mg/d，d2＋长春地辛6 mg/d，d2＋泼尼松60 mg/d，d2～6)化疗，随后对其进行4个疗程R-CHOP方案(利妥昔单抗500 mg/d，d1＋环磷酰胺1 000 mg/d，d2＋表柔比星70 mg/d，d2＋长春地辛4 mg/d，d2＋泼尼松60 mg/d，d2～6)化疗。本例患者中期疗效评估为完全缓解(CR)。建议对其进行自体造血干细胞移植(auto-HSCT)，但患者及其家属拒绝。本例患者再次接受2个疗程R-CHOP方案巩固化疗后停止治疗。截止随访结束本例患者无复发。④按照本研究设定的文献检索策略，共纳入17篇文献，报道17例原发性心脏DLBCL患者，加上本例患者共18例患者被纳入进行原发性心脏DLBCL患者诊疗研究。原发性心脏DLBCL患者常见发病部位为右心房，其次为右心室，起病症状主要表现为心脏相关症状，常用化疗方案为R-CHOP，这18例患者中5例死亡，随访最长时间为24个月，患者未复发。 结论:本例原发性心脏DLBCL患者诊断及时，疗效尚可。原发性心脏DLBCL是一种临床少见且预后欠佳的恶性肿瘤，早发现、早诊断及早治疗有望改善患者预后。

目的:探究八珍汤治疗食管癌的活性成分及作用机制。方法:利用传统中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)、OMIM和GeneCards数据库筛选八珍汤治疗食管鳞癌的活性成分和潜在靶点。GO和KEGG分析上述靶点寻找活性通路及生物学过程。利用活性成分-靶点-草药网络、蛋白质互作网络、分子对接技术筛选出核心靶点和成分。从普诺赛生物科技有限公司购买食管鳞癌细胞系KYSE30和KYSE150细胞系。用浓度为0、10、20、40、60、80 μmol/L甘草二黄酮乙处理KYSE30和KYSE150细胞，计算半数抑制浓度(IC 50)。将两种细胞分为空白组(正常培养基)、con组[0.1%二甲基亚砜(DMSO)]、LICO5组(5 μmol/L甘草二黄酮乙)、LICO15组(15 μmol/L甘草二黄酮乙)。划痕实验检测迁移作用，流式细胞技术检测凋亡作用。免疫印迹实验检测其对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路的影响。组间两两比较采用SNK- q检验。 结果:甘草二黄酮乙是核心药效成分，可能通过影响PI3K-Akt信号通路、蛋白磷酸化正向调节，促进细胞凋亡参与治疗。CCK-8结果显示作用48 h于KYSE30的IC 50为15.55 μmol/L，KYSE150的IC 50为7.84 μmol/L。空白组和con组细胞迁移率、凋亡率、PAKT、PI3K、MTOR表达均高于LICO5组和LICO15组[KYSE30：迁移率(19.50±2.30)%、(19.26±1.69)%、(14.34±1.97)%和(1.35±0.30)%；凋亡率(11.50±0.38)%、(13.70±0.86)%、(23.10±0.80)%和(48.50±1.50)%；PAKT(1.00±0.08、0.99±0.08、0.74±0.04、0.20±0.02)；PI3K(1.00±0.04、1.00±0.03、0.76±0.02、0.67±0.43)；MTOR(1.00±0.13、1.01±0.08、0.70±0.05、0.52±0.05)，差异有统计学意义( F＝71.713、904.942、116.300、62.301、24.600， P<0.05)。KYSE150：迁移率(69.00±6.47)%、(66.21±2.51)%、(54.21±1.41)%和(40.79±4.58)%；凋亡率(9.52±0.45)%、(9.59±0.50)%、(23.30±0.80)%和(37.27±0.70)%；PAKT(1.00±0.07、0.99±0.06、0.57±0.02、0.42±0.02)；PI3K(1.00±0.06、0.99±0.06、0.48±0.05、0.45±0.04)；MTOR(0.99±0.05、0.99±0.05、0.73±0.01、0.49±0.02)差异有统计学意义( F＝27.979、1 188.308、104.400、90.993、132.200， P<0.05]。当剂量达到15 μmol/L时，PMOTR的表达下降开始有统计学意义(KYSE30：0.74±0.05；KYSE150: 0.69±0.01， F＝10.766、13.157， P<0.05)。 结论:八珍汤治疗食管鳞癌核心成分为甘草二黄酮乙，可以抑制癌细胞增殖、迁移，促进凋亡，抑制Akt/PI3K/mTOR通路活化。

目的:分析双酚A暴露与儿童青少年肥胖/超重发生的暴露-反应关系。方法:以“bisphenol A” “BPA” “obesity” “weight” “fat”“overweight”“body mass index”“BMI”“waist circumference”“双酚A”“肥胖”“超重”“体质指数”“腰围”为关键词，系统检索PubMed、Web of Science、Scopus、Embase、Cochrane library、中国知网、万方数据服务平台和维普中文科技期刊等数据库截至2021年9月1日发表的双酚A与儿童青少年肥胖/超重关联的文献。使用Stata 15.1软件分析数据，计算合并的 OR（95% CI）值，进行异质性检验、亚组分析、敏感性分析、发表偏倚检验和暴露-反应关系拟合。 结果:共检索1 948篇文献，根据纳入排除标准，纳入9篇英文文献，其中8篇来自美国，1篇来自中国，共涉及6~19岁儿童青少年15 614人次和肥胖/超重人数3 446例。Meta分析结果显示，不同研究的最高剂量组间存在异质性（ I 2=52.1%， P=0.033），经随机效应模型合并数据分析发现，与低剂量组相比，合并的高剂量组尿液双酚A含量与肥胖/超重发生的 OR（95% CI）值为1.56（1.18~1.94），但是尚未发现存在线性或非线性暴露反应关系。敏感性分析表明结果稳定，Egger′s检验（ P=0.263）以及Begg′s检验（ P=0.348）结果均显示纳入文献不存在发表偏倚。 结论:双酚A暴露可增加儿童青少年肥胖/超重发生风险。

目的:构建尿碘与甲状腺结节患病率的非对称U型响应曲线关系。方法:以“碘”“尿碘”“甲状腺”“甲状腺结节”为中文关键词，以“Urine Iodine”“Goiter Prevalence”“Thyroid Nodule”为英文关键词，分别检索中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed、Springer数据库中有关尿碘浓度与甲状腺结节患病率关系的文献，时间范围定为2000年1月至2019年12月，语种限定为中文与英文。共纳入46篇文献（国内、国外文献分别为24、22篇）。采用分位数回归方法，以Sigmoid函数模型分别对低尿碘至适宜尿碘浓度区间、适宜尿碘至高尿碘浓度区间的尿碘与甲状腺结节患病率的剂量效应关系进行拟合，评估中国居民甲状腺结节患病率情况。结果:所拟合的低尿碘至适宜尿碘浓度区间、适宜尿碘至高尿碘浓度区间的甲状腺结节患病率与尿碘中位数对数值剂量效应曲线，较好模拟了尿碘水平与甲状腺结节患病率的非对称U型曲线定量关系，分段函数分界点的尿碘中位数为198 μg/L。根据纳入文献的总样本人数进行加权计算，得出中国居民甲状腺结节患病率（95% CI）为23.0%（17.3%~30.7%）。 结论:基于分段函数构建U型的甲状腺结节患病率对尿碘水平响应曲线实用性较强，且有较好拟合效果。

目的:开发基于蒙特卡罗(MC)的验证平台实现容积调强弧形治疗(VMAT)计划的独立剂量验证。方法:利用EGSnrc/BEAMnrc构建Varian TrueBeam医用直线加速器的机头和准直器模型，并基于机头模型和自编程序搭建患者VMAT计划的独立剂量验证平台，通过平台模拟不同射野大小百分深度剂量(PDD)曲线和离轴比、两个不规则野以及头颈部、胸部和盆腔各1例患者剂量分布。比较不同射野大小PDD曲线和离轴比与蓝水箱测量结果差异，不规则射野与ArcCHECK实测的差异，再通过γ分析法、剂量体积直方图对比分析患者MC模拟剂量、计划系统计算剂量、ArcCHECK实测剂量之间差异，验证平台是否可用于独立剂量验证。结果:对4 cm×4 cm~40 cm×40 cm的PDD曲线和离轴比，MC模拟结果和测量结果一致性较好。不规则射野MC模拟结果与ArcCHECK实测相比，在3%/2 mm、3%/3 mm下γ通过率都在98.1%、99.1%以上；3例不同部位VMAT患者MC模拟剂量和ArcCheck实测剂量在3%/2 mm、3%/3 mm下γ通过率均好于93.8%、95.9%。通过三维γ分析计划系统计算剂量和MC模拟剂量在3%/3 mm下鼻咽癌、肺癌、直肠癌的γ通过率分别为95.2%、98.6%、98.9%；在3%/2 mm下依次为90.3%、95.1%、96.7%。结论:基于MC开发的验证平台模拟结果与实际测量结果一致性较好，其模拟结果更接近于患者体内真实剂量分布，初步结果显示可用于VMAT计划的精准独立剂量验证。

目的:使用Raystation计划系统脚本，开发一种适用于多病种多计划类型的自动计划平台，以此提高计划设计效率。方法:采用IronPython计算机语言和WPF用户界面框架编写应用程序，针对不同病种不同类型计划在设计中的差异问题，分别从处方识别、可视化计划参数输入和目标优化函数的设置方面进行程序设计。将该自动计划程序应用于全脑照射、鼻咽癌、宫颈癌、食管癌、乳腺癌病种的测试，包括IMRT和VMAT，对比人工计划评估计划设计效率，并选择全脑照射评估计划剂量学参数。结果:程序应用中物理师只需输入并选择必需的计划参数，即可实现放疗计划自动设计。对比5个病种自动计划程序设计效率最大可以提高至2.4倍，全脑照射剂量学参数评估中，人工计划和自动计划均满足临床需求，靶区D 2%、CI、HI相近( P>0.05)，人工计划靶区D 98%和晶体D max的平均值高于自动计划0.4%和7.1%( P<0.05)。 结论:本程序具备了自动计划系统的功能，能够实现多病种多类型放疗计划的自动设计，大幅提高计划设计效率，具有重要的临床应用价值。

目的:评价丙泊酚对新生大鼠海马α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体表达的影响。方法:清洁级健康SD大鼠84只，雌雄不拘，7日龄，体重14~18 g，采用随机数字表法分为2组( n＝42)：对照组(C组)和丙泊酚组(P组)。P组腹腔注射丙泊酚30 mg/kg，C组腹腔注射脂肪乳3 mg/kg，每20 min给予首剂量的1/2，共给药3次，连续注射3 d。第1天给药后，取大鼠动脉血行血气分析；丙泊酚最后1次给药后3、7和28 d时处死大鼠取双侧海马，采用Western blot法检测总蛋白和膜蛋白含有GluR1、GluR2和GluR3亚单位的AMPA受体的表达情况，计算膜蛋白与总蛋白的比率(M/T)；测定细胞游离钙离子浓度；最后1次给药后28 d时采用水迷宫实验测定大鼠认知功能。 结果:与C组比较，P组各时点总蛋白和膜蛋白含GluR1亚单位的AMPA受体表达上调，M/T升高，总蛋白和膜蛋白含GluR2亚单位的AMPA受体表达下调，M/T降低( P<0.05)，含GluR3亚单位的AMPA受体表达差异无统计学意义( P>0.05)，海马细胞游离钙离子浓度升高，训练2~4 d时逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数降低，目标象限停留时间缩短( P<0.05)。 结论:丙泊酚降低新生大鼠认知功能的机制与其上调海马含GluR1亚单位的AMPA受体表达，下调含GluR2亚单位的AMPA受体表达，使神经细胞游离钙离子浓度升高有关。