目的:探讨骨碎补总黄酮(TFRD)对幼兔激素性股骨头缺血坏死病程及凋亡相关蛋白表达的影响及其可能机制。方法:动物实验研究。选用2月龄健康新西兰白兔110只，按随机数字表法分为对照组(10只)、模型组(50只)、TFRD组(50只)。模型组及TFRD组行双侧臀肌交替注射醋酸泼尼松龙注射液(7.5 mg/kg)，每周2次，对照组同部位同频次注射等体积生理盐水(0.3 mL/kg)；TFRD组于第1次注射醋酸泼尼松龙开始每天灌服TFRD溶液(35 mg/kg)，对照组及模型组每日灌服等体积生理盐水6 mL，连续8周。根据是否发病将模型组分为模型发病组及模型未发病组；将TFRD组分为TFRD发病组及TFRD未发病组。造模结束后，取双侧股骨头行病理学检查；酶联免疫吸附实验(ELISA)测定各组股骨头组织中磷酸化蛋白酪氨酸激酶2(P-JAK2)、磷酸化信号转导与转录激活因子3(P-STAT3)、细胞因子信号传导抑制蛋白3(SOCS3)及凋亡相关因子表达情况；实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、SOCS3相对表达情况。结果:模型组坏死发生率22.86%(8/35)；TFRD组坏死发生率15.79%(6/38)。微型计算机断层扫描技术示：与模型发病组比较，TFRD发病组骨体积分数和骨小梁厚度较高，骨小梁分离度较低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。病理染色示：TFRD未发病组较其他实验组骨小梁形态更完整、骨小梁周围可见成骨细胞、空骨陷窝更少，病理变化得到明显改善。ELISA显示：与模型发病组比较，TFRD发病组P-JAK2、P-STAT3、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)相关X蛋白、半胱氨酸蛋白酶3表达均下降，Bcl-2表达增高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。qPCR示：与模型发病组比较，TFRD发病组JAK2、STAT3、SOCS3表达下调，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:TFRD可以经JAK2/STAT3/SOCS3通路抑制幼兔激素性股骨头缺血坏死骨组织中促凋亡因子表达，减缓幼兔激素性股骨头缺血坏死病程。

目的:探讨转化生长因子β(TGF-β)信号通路与幼兔激素性股骨头坏死的关系。方法:选取8周龄新西兰白兔60只，体质量1.5~2.0 kg。按随机数表法将实验动物分为2组：实验组(48只)，醋酸泼尼松龙7.5 mg/kg双侧臀肌交替注射，每周2次，共注射8周，其中造模成功的设为发病组，造模未成功的设为未发病组；对照组(12只)，于同样部位相同频次注射等体积9 g/L盐水，为预防感染，每周注射1次青霉素钠(50 000 U/只)。第8周注射完后行CT检查并处死所有实验动物，取出股骨头。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测TGF-β信号通路相关因子TGF-β1、TGF-β2、Smad2、Smad3在股骨头中的表达，实时荧光定量PCR(qPCR)检测下游矮小相关转录因子2(Runx2)在股骨头中的表达，比较各组中相关因子的表达差异。结果:实验组造模过程中处死6只，存活32只，发病6只(发病组)，未发病26只(未发病组)，造模成功率为18.75%(6/32只)。ELISA示：对照组、未发病组及发病组的TGF-β1表达量分别为(77.12±14.62) ng/L、(90.17±11.90) ng/L、(126.14±25.66) ng/L，发病组与未发病组及对照组比较，差异均有统计学意义( t＝3.35、4.24，均 P<0.05)；对照组、未发病组及发病组的TGF-β2表达量分别为(74.54±7.63) ng/L、(89.24±9.51) ng/L、(109.74±16.45) ng/L，发病组与未发病组及对照组比较，差异均有统计学意义( t＝4.12、5.65，均 P<0.01)；对照组、未发病组及发病组的Smad2表达量分别为(17.74±2.72) μg/L、(23.82±3.58) μg/L、(31.28±3.88) μg/L，发病组与未发病组及对照组比较，差异均有统计学意义( t＝4.54、7.99，均 P<0.01)；对照组、未发病组及发病组的Smad3表达量分别为(1.76±0.52) μg/L、(2.39±0.45) μg/L、(3.53±0.47) μg/L，发病组与未发病组及对照组比较，差异均有统计学意义( t＝5.60、6.71，均 P<0.01)。qPCR示：Runx2在对照组、未发病组及发病组的相对表达量分别为1.02±0.17、1.27±0.14、1.72±0.11，发病组与未发病组及对照组比较，差异均有统计学意义( t＝7.60、8.91，均 P<0.01)。 结论:TGF-β信号通路在幼兔激素性股骨头坏死病程中表达上调，刺激成骨细胞与破骨细胞增殖分化，骨重建过程增强，参与坏死骨组织的修复过程。

目的:建立适合于腭裂手术评价等相关治疗研究的先天性腭裂动物模型。方法:选取10只新西兰母兔（40周龄，4.5~5.0 kg），与同品系雄兔交配后次日视为孕1 d。于孕13~16 d，对10只孕兔每日分别肌肉注射1次1.0 mg地塞米松。于孕31 d对所有孕兔行剖腹产手术得到初生仔兔，统计生产仔兔的存活率及腭裂发生率。将非腭裂仔兔与腭裂仔兔分别以阿拉伯数字编号，按随机数表法选取10只非腭裂仔兔为对照组，10只腭裂仔兔为实验组，均以标准化的管饲喂养方式进行喂养。每5 天对两组仔兔进行体重监测，并持续观察其生理行为状态。分别于1、2、4周龄时进行仔兔外形及口内上颌咬合面拍照观察。按上述编号随机选取两组4周龄仔兔各3只，进行口内上颌不同层面的局部解剖观察，并拍照对比分析。结果:10只孕兔共产下73只幼仔，生产存活率为66%（48/73），存活仔兔中腭裂发生率为60%（29/48）。10只对照组与10只实验组仔兔均可正常存活至少1个月，两组仔兔的体质量增长稳定，对照组出生时及1月龄时体质量［分别为（52.8±6.6）和（359.8±30.4）g］与腭裂组［分别为（49.5±9.1）和（332.0±33.8）g］差异均无统计学意义（ P>0.05），其生理外形方面也无明显差异。实验组的腭裂类型主要表现为完全性腭裂，其裂隙形态及变化趋势具有一定特点。口内上颌局部解剖结果显示，两组仔兔的解剖结构差异主要表现为实验组仔兔腭黏膜形态的改变，软腭肌肉的末端分布变化以及上颌中线处骨性结构发育不良和缺失等。 结论:本研究以地塞米松诱导成功建立了适宜腭裂治疗研究的新西兰兔先天性腭裂模型。

目的 构建一种实用稳定的CO2人工气腹动物模型,模拟新生儿腹腔镜手术环境. 方法 32只健康新西兰幼兔(3周龄,体重0.8~1 kg),随机分为4组,每组8只:对照组,单纯腹腔麻醉;开腹组,麻醉后行开腹手术暴露腹腔;低压气腹组,腹腔气腹压力维持于6 mm Hg;高压气腹组:腹腔气腹压力维持于12 mm Hg.采用10%水合氯醛3 ml/kg腹腔麻醉,追加采用4%水合氯醛1 ml/kg.麻醉时间持续4 h.气腹组采用精密电子压力计控制CO2输入的方法维持目标气腹压力.结果 应用精密电子压力计可以维持理想的气腹压力.各组幼兔围手术期心率、呼吸频率比较均无统计学差异(P>0.05),术后24 h内进食量恢复正常,术后7 d切口拆线,均一期愈合,未出现感染、出血及死亡. 结论 采用幼兔作为动物模型、精密电子压力计维持CO2气腹压力的方法,可成功建立用于研究新生儿腹腔镜手术的CO2人工气腹模型.

目的:观察金蓝颗粒对柯萨奇病毒、腺病毒、流感病毒感染致幼年白兔、小鼠急性咽炎模型的影响.方法:取幼年白兔48只,按体质量随机分为8组,分别为正常组,模型组,利巴韦林组(22.5 mg·kg-1·d-1),小儿清咽组(2.7 g·kg-1·d-1),金蓝颗粒2倍剂量组、等倍剂量组、1/2倍剂量组及1/3倍剂量组(2.18,1.09,0.55,0.36 g·kg-1 ·d-1),每组6只.采用柯萨奇B4病毒感染致幼年白兔急性咽炎模型,金蓝颗粒连续灌胃给药3d后,取咽部组织进行病理学检查;采用腺病毒连续感染3次致幼年小鼠急性咽炎模型,金蓝颗粒连续给药3d后,取咽部黏膜进行病变观察;采用流感病毒FM1株感染幼年小鼠后,观察感染后2周内动物的死亡情况.结果:与正常组比较,模型组柯萨奇病毒感染幼年白兔后,咽部黏膜病变明显;与模型组比较,金蓝颗粒4个剂量组均能明显减轻咽部黏膜的病变程度.与正常组比较,模型组腺病毒感染幼年小鼠后,咽部黏膜病变明显;与模型组比较,金蓝颗粒4个剂量组均能明显减轻咽部黏膜的病变程度;结论:金蓝颗粒对柯萨奇病毒、腺病毒感染幼年白兔、小鼠导致的急性咽炎具有明显的抑制作用.

目的 研究口腔黏膜移植再造兔尿道的组织学变化和转归,观察黏膜下组织和白膜的病理变化,推断黏膜移植对阴茎海绵体发育的影响.方法 6只新西兰孕兔,孕第19天时开始投喂非那雄胺药粉,每只孕兔每天10 mg/kg,共7d,诱导建立兔尿道下裂模型.幼兔4个月龄时,选取阴茎型或阴囊会阴型兔模拟临床行阴茎矫直后,取颊黏膜片移植于阴茎海绵体背侧白膜浅层创面上再造尿道,术后1、2、4、12、24和36周分别取材,进行标本大体和组织学观察(HE染色、Masson染色、Stirus染色).结果 孕兔自然分娩,共获得23只雄兔,其中1只为正常兔,另外22只为尿道下裂.22只中阴茎头型1只,阴茎型15只,阴囊会阴型6只.选取20只阴茎型和阴囊会阴型尿道下裂行口腔黏膜移植再造尿道,术后死亡2只,存活的18只移植黏膜全部成活.移植后1周,黏膜层与黏膜下层连接不紧密,见大量炎性细胞浸润,;2周,黏膜下出现新生毛细血管和胶原纤维;4周,上皮层排列渐规则,黏膜下血运建立,炎性反应减轻,可见部分成熟胶原纤维;12周,上皮厚度接近移植前,炎性细胞显著减少,黏膜下层成熟胶原纤维增多,排列逐渐规则,平行于黏膜层,深面白膜完整,瘢痕趋于稳定,与白膜分界清楚;24周,与周围尿道黏膜融合良好,炎性反应基本消失,无瘢痕增生,与白膜分界明显;36周:见移植黏膜为复层鳞状上皮,各层细胞形态规则,与周围尿道黏膜融合良好,无炎性细胞和瘢痕增生.结论 通过口饲非那雄胺可以成功地诱导兔尿道下裂模型,口腔黏膜移植再造兔尿道后仍保持复层鳞状上皮组织学特性;黏膜移植12周后瘢痕趋于稳定,与下方白膜分界清楚,口腔黏膜移植对阴茎海绵体发育无明显限制和影响.

目的 建立胃食管反流(GER)幼兔模型,观察红霉素对模型幼兔肌条不同部位(食管下段和胃底)的影响以及损毁Cajal间质细胞(ICC)后红霉素对肌条的影响.方法 8周龄的幼兔40只随机分为对照组(20只)和实验组(20只),实验组通过部分胃底结扎联合幽门限制法建立GER的幼兔模型,对照组分离胃底和幽门后即关腹.4周后随机取实验组和对照组幼兔各10只,每只取食管下端和胃底肌条各2条,取其中1条进行ICC的损毁,离体肌条组织电生理检测模型食管下段和胃底肌条的频率和振幅变化.结果 1.处理后4周通过pH梯度测定、形态学观察、HE染色鉴定GER模型建立成功,ICC的特异性受体c-kit蛋白的免疫组织化学染色显示实验组肌条ICC表达数量显著减少,形态发生变化.2.检测实验组与对照组食管下段和胃底肌条的振幅与频率,对照组食管下段的频率和振幅分别为(2.60 ±0.70)次/min和(3.03 ±0.59)g,实验组食管下段肌条的频率和振幅分别为(0.29±0.49)次/min和(0.61 ±0.43)g,2组比较差异均有统计学意义(t=9.86、8.15,P均＜0.05).对照组胃底肌条的频率和振幅分别为(3.50±0.97)次/min和(5.33±1.09)g,实验组胃底肌条的频率和振幅分别为(0.43±0.54)次/min和(1.13±0.41)g,2组比较差异均有统计学意义(t=8.29、12.55,P均＜0.05).3.红霉素加入后食管下段和胃底肌条的频率和振幅变化:实验组食管下段肌条振幅为(1.16±0.83)g,与加入药物前比较差异有统计学意义(t=2.35,P＜0.05),频率与加入药物前比较差异无统计学意义;胃底肌条的振幅增加至(4.20±1.14)g,与加入药物前比较差异有统计学意义(t=4.76,P＜0.05),频率与加入药物前比较差异无统计学意义.对照组食管下段肌条的频率和振幅为(4.50±0.84)次/min和(5.13 ±0.94)g,与加入药物前相比差异均有统计学意义(=3.79、5.78,P均＜0.05);胃底肌条的频率和振幅为(5.40±1.43)次/min和(7.50±1.28)g,与加入药物前相比差异均有统计学意义(t=3.06、6.45,P均＜0.05).4.损毁ICC后几乎完全阻断了红霉素对肌条的作用,无论是食管下段肌条还是胃底肌条,加入红霉素前后比较收缩活动的频率和幅度均无明显差异.结论 ICC在GER幼兔模型的发生、发展中有重要作用;红霉素促进了GER模型幼兔中肌条组织的运动;在疾病模型中,红霉素通过模型肌条上的ICC调控对胃肠道的促动力作用.

目的 观察糖皮质激素受体(GR)在激素性幼兔股骨头缺血性坏死模型中的表达,探讨儿童股骨头缺血性坏死可能的发病原因.方法 选用2月龄新西兰大白兔60只,雌雄各半,体质量1.4～1.7 kg.随机分为2组,激素注射组48只,臀肌注射糖皮质激素(GC) (7.5 mg/kg),每周2次,共8周.对照组12只,臀肌注射等体积9 g/L盐水(0.3 mL/kg),每周2次,共8周.根据是否发病将激素注射组分为激素注射发病组和激素注射未发病组,免疫组织化学法检测GR在激素注射发病组与激素注射未发病组及对照组股骨头中的表达并进行图像分析,比较各组GR表达的差异.结果 注射后8周,存活31只,股骨头缺血性坏死7只,发生率22.58％ (7/31只).激素注射发病组股骨头软骨中GR阳性表达率高,为100.00％(7/7只),而激素注射未发病组、对照组阳性表达率较低,分别为20.83％(5/24只)、16.67％(1/6只),差异均有统计学意义(P均＜0.01),激素注射未发病组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).同时,激素注射发病组股骨头软骨中GR表达强度较高,而激素注射未发病组、对照组股骨头软骨中GR的表达强度较低,差异均有统计学意义(P均＜0.01)；激素注射未发病组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).激素注射发病组股骨头软骨中GR表达量较高,积分吸光度(IOD)值为7942.21±1886.94,而激素注射未发病组、对照组实验动物股骨头软骨中GR的表达量极低甚至不表达,其IOD值分别为627.56±281.85、571.48±260.22,差异均有统计学意义(P均＜0.01)；激素注射未发病组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 单纯臀肌注射GC可导致幼兔股骨头缺血坏死的发生；GC及GR可能在幼兔股骨头缺血坏死的发生、发展过程中起重要作用.

目的:明确开喉剑喷雾剂(儿童型)治疗动物急性咽炎和急性扁桃体炎的有效剂量范围,为指导临床用法用量提供依据.方法:取幼龄SD大鼠160只,白兔96只,ICR小鼠160只按体质量等级随机分为16组,分别为正常组、模型组、阿莫西林组或利巴韦林、复方一枝黄花组及开喉剑喷雾剂(儿童型)不同给药剂量组;开喉剑喷雾剂(儿童型)不同给药剂量组,分别设置2喷/次,4次/日;4喷/次,4次/日;6喷/次,4次/日;8喷/次,4次/日;2喷/次,6次/日;4喷/次,6次/日;6喷/次,6次/日;8喷/次,6次/日;2喷/次,8次/日;4喷/次,8次/日;6喷/次,8次/日;8喷/次,8次/日;共12个给药组.除正常组外,其余各组采用5％氨水咽部喷雾致大鼠急性咽炎、乙型溶血性链球菌感染致家兔急性咽炎和急性扁桃体炎、腺病毒感染致小鼠急性咽炎3种动物模型,通过咽部病变评分及病理检测评价开喉剑喷雾剂(儿童型)的最佳用法用量.结果:与正常组比较,各实验中模型组动物肉眼及病理观察评分均有显著升高(P＜0.01);与模型组比较,开喉剑喷雾剂(儿童型)各给药组均可不同程度减轻大、小鼠咽部病变,减轻家兔咽部组织和扁桃体组织病变,在4～8喷/次,6次/日以及2～6喷/次,8次/日剂量范围内疗效显著,与模型对照组比较有显著性差异.结论:开喉剑喷雾剂(儿童型)治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的不同年龄小儿推荐用量为1～3岁:2喷/次,6～8次/日;4～6岁:3～6喷/次,6～8次/日;7-12岁:5～8喷/次,6～8次/日.

目的:探索肌性斜颈的动物模型建立方法,为小儿先天性肌性斜颈的基础研究提供模型方案.方法:将40只新西兰兔随机分4组:空白组和低、中、高剂量组,低、中、高剂量组在麻醉后分别于胸锁乳突肌中下段注入无水乙醇0.35、0.5、0.75mL/kg,空白组不作任何处理.于注射后第1、2、3周每组各取2只,处死后取左侧胸锁乳突肌,进行HE及Masson染色评估模型是否成功.结果:HE染色显示低、中、高剂量组均可见明显的肌纤维断裂坏死,其纤维结缔组织增生严重程度由轻到重为低剂量组＜中剂量组＜高剂量组.Masson染色可见低、中、高剂量组肌纤维断裂,大量胶原渗出,结缔组织增生严重程度由轻到重为低剂量组＜中剂量组＜高剂量组.每千克体质量注射无水乙醇剂量越大,死亡率越高.结论:综合考虑死亡率、实验周期等因素,用0.5mL/kg无水乙醇注射兔胸锁乳突肌中下段是制造肌性斜颈模型的最合理方案,模型成熟时间为注射后1周.