目的:探讨接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的急性髓系白血病（AML）骨髓单个核细胞端粒长度与患者预后的关系。方法:回顾性分析2020年6月至2021年6月在贵州医科大学附属医院接受allo-HSCT的33例AML患者移植前、移植后和供者动员前骨髓单个核细胞端粒长度以及随访相关资料。采用端粒限制性片段法测定端粒长度，比较不同预后患者间端粒长度。以实际1年内复发为金标准，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析患者移植前或供者动员前端粒长度判断患者移植后1年复发的效果，依据患者或供者端粒长度最佳临界值将患者进行分层，采用Kaplan-Meier法比较各分层患者无进展生存情况，并行log-rank检验。结果:33例患者中位年龄34岁（14~61岁），男性17例，女性16例；初诊为AML 31例，骨髓增生异常综合征（MDS）转为AML 1例，慢性粒细胞白血病（CML）转为AML 1例；同胞全相合移植14例，同胞半相合移植19例。供者中位年龄30岁（20~65岁），男性24名，女性9名。供者（33名）动员前骨髓单个核细胞端粒长度均长于患者移植前（33例）、移植+30天（31例）[分别为（6.67±0.31）kb、（6.40±0.33）kb、（6.48±0.33）kb，均 P<0.05]，患者移植前、移植+30天差异无统计学意义（ t＝0.89， P＝0.378），患者移植+180天（11例）骨髓单个核细胞端粒长度为（6.66±0.18）kb。移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率45.5%（15/33），有明确影像学及病原学依据的感染发生率为39.4%（13/33），移植后1年内死亡率为3.0%（1/33），移植后1年内复发率为15.2%（5/33）。发生aGVHD组与未发生aGVHD组间、感染组与非感染组间供者动员前骨髓单个核细胞端粒长度差异均无统计学意义（均 P>0.05）。与移植后1年内未复发患者比较，移植后1年内复发患者的供者动员前骨髓单个核细胞端粒长度更短[（6.39±0.19）kb比（6.72±0.30）kb， t＝-3.23， P＝0.011]，患者移植前端粒长度更长[（6.75±0.16）kb比（6.35±0.36）kb， t＝4.17， P＝0.001]。ROC曲线分析显示，判断患者移植后1年内复发的患者移植前及供者动员前骨髓单个核细胞端粒长度最佳临界值分别为6.48、6.42 kb。患者移植前骨髓单个核细胞端粒<6.48 kb组PFS优于端粒长度≥6.48 kb组（ P＝0.003），供者动员前骨髓单个核细胞端粒长度>6.42 kb组PFS优于端粒长度≤6.42 kb组（ P<0.001）。 结论:AML allo-HSCT治疗中，患者移植前骨髓单个核细胞端粒长度长、供者骨髓单个核细胞端粒长度短时，患者移植后1年内复发风险增加。

目的:分析新生儿17β-羟基类固醇脱氢酶10(HSD10)缺乏症的临床特征及基因突变位点。方法:回顾性分析2019年4月南京医科大学附属儿童医院收治的1例HSD10缺乏症患儿的临床特征和基因检测结果，并检索中国知网、万方、维普、Embase和PubMed数据库，以关键词"17β-羟基类固醇脱氢酶10缺乏症"或"2甲基3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症"(中文)，或"HSD10"等(英文)，检索自建库至2020年5月31日收录的文献，对以往报道HSD10缺乏症案例进行总结。结果:患儿，男，出生第1天发病，以代谢性酸中毒、血氨增高、血乳酸增高、肌张力减低为主要临床表现。家系三人全外显子组测序发现遗传自母亲的 HSD17B10半合子变异NM001037811：c.650G>A，p.R217Q，依据ACMG指南判定为致病性变异。由于患儿于出生第3天死亡，未进行进一步的中枢神经系统检查。患儿母亲有边缘性智力障碍，同胞姐姐正常且该 HSD17B10位点为野生型。文献检索并筛选有明确病历及基因检测结果的新生儿共5例，加上本案例共6例，总结临床特征均为男性、出生1周内发病，主要表型包括代谢性酸中毒(血氨增高和血乳酸增高)、低血糖、肌张力减低和惊厥等，6例患儿均于婴儿早期死亡； HSD17B10变异包括c.740A>G，p.N247S、c.677G>A，p.R226Q、c.257A>G，p.D86G和c.650G>A，p.R217Q，无显著的突变热点。 结论:新生儿期发病的HSD10缺乏症相对少见，由于病情严重、病程短，临床诊断较困难。严重的代谢性酸中毒、肌张力减低和惊厥是导致其预后差的主要原因。c.650G>A可能与严重的新生儿型HSD10缺乏症相关，但致病的分子生物学机制还有待进一步探索。

本研究报道一组在我院行系统产前检查的家系病例资料，包括父亲、母亲、胎儿及同胞姐姐的头颅MRI、基因检测（人全外显子组高通量测序及变异位点Sanger测序）资料。母亲、姐姐及胎儿均携带ZIC2基因c.386_387insGGCGCCG（p.Gly133AlafsTer236）杂合突变。姐姐MRI表现为典型的半脑叶型前脑无裂畸形影像特征；母亲及胎儿头颅MRI均表现为四叠体池呈囊状增宽、胼胝体部分缺失。同一基因突变位点，其临床表型可截然不同。当胎儿头颅MRI提示胼胝体发育不全时不能除外与ZIC2基因突变相关的前脑无裂畸形，有必要进一步基因检测。

目的:评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童EB病毒(EBV)阳性淋巴组织增殖性疾病(EBV ＋LPD)的疗效。 方法:回顾性分析2019年7月至2022年7月郑州大学附属儿童医院收治的9例行allo-HSCT的EBV ＋LPD患儿的临床特征、治疗及预后情况。 结果:9例患儿均行组织病理学检查，其中儿童EBV阳性T淋巴组织增殖性疾病(EBV ＋T-LPD)6例、肺淋巴瘤样肉芽肿1例、儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤2例。男6例，女3例，中位年龄5.8(1.5~13.0)岁。初诊时血浆EBV-DNA拷贝数为(5.67~865.00)×10 2/mL，外周血细胞EBV-DNA拷贝数为(5.13~1 250.00)×10 2/mL，3例脑脊液EBV-DNA升高，拷贝数为(5.18~291.00)×10 2/mL。全外显子测序：3例未见异常，1例肺淋巴瘤样肉芽肿伴 IL2RG突变、1例EBV ＋T-LPD发现 SH2D1A基因有1个半合子突变，为致病性变异；其他4例发现基因突变均为非致病性变异。9例患儿移植前病程5.4(3.0~10.0)个月；移植前疾病状态：3例淋巴瘤均部分缓解，6例EBV ＋T-LPD中2例疾病活动，4例疾病无活动。供者中亲缘半相合5例，同胞全相合、无关全相合各2例。回输外周血和/或骨髓造血干细胞单个核细胞计数中位数为6.60(3.64~12.18)×10 8/kg，中性粒细胞中位植入时间18(9~23) d。回输造血干细胞起1个月后患儿血浆中EBV-DNA定量均转阴性，7例外周血EBV-DNA定量阴性、2例拷贝数10 2/mL；3个月评估患儿血浆及外周血EBV-DNA定量均阴性，3例淋巴瘤影像学完全缓解，6例EBV ＋T-LPD疾病无活动。所有移植相关并发症经药物治疗后均有效控制。截至2023年2月，中位随访时间24(11~42)个月，患儿均无病生存，无因移植物抗宿主病严重影响生活质量病例。 结论:allo-HSCT治疗儿童EBV ＋LPD疗效显著，移植相关并发症可控，移植后患儿可获得长期无病生存。

目的:评价改良FC/ATG预处理行异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)疗效及安全性。方法:回顾性分析2012年6月至2020年6月在山西白求恩医院接受改良FC/ATG(氟达拉滨30 mg·m -2·d -1、环磷酰胺50 mg·kg -1·d -1、抗胸腺细胞球蛋白2.5 mg·kg -1·d -1，移植前5 d~移植前2 d)预处理行异基因造血干细胞移植64例SAA的临床资料，其中HLA相合同胞供者造血干细胞移植(MSD-HSCT)29例，血缘半相合造血干细胞移植(Haplo-HSCT)35例。 结果:1例受者在移植前死于脑出血，其余63例受者全部获得完全植入，中位随访时间14.5个月(1~95个月)，总存活率为92.2%，明显高于国外含低剂量TBI预处理方案治疗SAA的总存活率67.2%，略高于国内采用含FC+马利兰/TBI预处理方案治疗SAA总存活率91.3%。Haplo-HSCT组和MSD-HSCT 3年总存活率分别为85.7%和93.5%( P＝0.058)，与"北京方案"(BU/CY+ATG)治疗SAA的Haplo-HSCT组和MSD-HSCT组的总存活率89%、91%相当。Haplo-HSCT组EB病毒、巨细胞病毒感染率明显高于MSD-HSCT组，两组差异有统计学意义( P<0.05)。单因素分析显示，二者对受者生存时间无影响( P＝0.403、 P＝0.132)；单因素分析显示受者生存时间与有无Ⅲ~Ⅳ°急性移植物抗宿主病(aGVHD)及是否合并严重并发症显著相关( P＝0.007、 P＝0.001)；进一步行多因素分析显示是否有严重并发症是影响受者生存期的独立危险因素( P＝0.003)。 结论:与国内、国际其他预处理方案比较，改良FC/ATG预处理在MSD-HSCT或Haplo-HSCT治疗SAA的总存活率较高，安全且有效；是否有严重并发症和是否合并Ⅲ~Ⅳ°aGVHD是影响受者生存时间的因素。

目的:探讨青春期发病的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）缺乏症的诊断和治疗策略。方法:回顾性病例分析。以2016年1月至2022年12月于北京大学第一医院确诊并随访1年以上的9例青春期发病的MTHFR缺乏症患儿为研究对象，总结患儿的临床表现、生化代谢特点、头颅影像学异常、MTHFR基因变异、诊断、治疗及转归。结果:9例患儿来自8个家庭，男8例、女1例，发病年龄8.0~17.0岁，确诊年龄9.0~17.5岁。其中2例为同胞兄弟，兄长17.0岁时出现步态异常，弟弟15.0岁时诊断并开始治疗，截至18.0岁尚无症状。8例有症状患儿的主要表现为进行性运动障碍，下肢痉挛性瘫痪，伴或不伴智力倒退、认知障碍及行为异常。9例患儿共检出15种MTHFR基因变异，其中8种为新变异。5例患儿存在头颅影像学异常。所有患儿血清总同型半胱氨酸中重度升高（65~221 μmol/L），予甜菜碱、亚叶酸钙治疗后明显下降（20~70 μmol/L），精神行为及认知问题均显著好转，8例患儿遗留下肢运动障碍。结论:晚发型MTHFR缺乏症可在青春期发病，临床缺乏特异性，易被延误诊断，血清总同型半胱氨酸测定经济方便，应作为筛查技术。发现8种MTHFR基因新变异，患儿治疗后病情显著改善，症状前治疗可预防脑损伤。

目的:分析黏多糖贮积症ⅣA(MPS ⅣA)重型家系患者的临床特点及诊治过程，探讨MPS ⅣA重型的治疗方法。方法:选取郑州大学附属儿童医院2021年8月至2022年4月收治的2例MPS ⅣA重型患儿作为研究对象。回顾性分析以身材矮小、骨骼畸形为主要表现的2个家系患儿的临床表现、生化指标、骨影像学结果等，取外周血白细胞进行溶酶体酶活性和基因分析，并对家系2母亲第2次妊娠18周时羊水细胞基因分析进行产前诊断。分别对2家系患儿进行异基因造血干细胞移植。结果:两家系患儿均有生长迟缓、关节松弛、鸡胸、膝外翻等MPS ⅣA严重表型临床表现。影像学以骨质密度减低、尺桡骨呈"V"样改变、脊柱生理弯曲异常为主要特点。两家系患儿均有呼吸系统、骨骼系统受累，视神经可疑受累。患者外周血白细胞溶酶体酶活性分析均显示N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶(GALNS)活性显著降低，符合MPS ⅣA型。 GALNS基因分析显示，家系1患儿存在c.1019G>A(p.G340D)和c.706C>G(p.H236D)(错义)2个突变，家系2患儿存在c.425A>G(p.H142R)和c.463G>A(p.G155R)(错义)2个突变，均来自父母双方。2家系均为未报道过的新突变家系。家系2患儿母亲羊水细胞 GALNS基因仅存在c.463G>A突变，明确胎儿为携带者，来自母亲，未患与先证者相同的疾病。2家系患儿均接受了异基因造血干细胞移植，全供体嵌合，无严重移植并发症，GALNS活性位于正常范围，日常生活活动评分较移植前升高。 结论:MPS ⅣA重型是 GALNS突变引起的罕见的常染色体隐性遗传性疾病，诊断困难，预后不良，早期识别、早期诊断、有效治疗可改善患者长期生活质量。异基因造血干细胞移植是治疗重型MPS ⅣA的有效方法。

目的:观察并确定1个 NDP基因突变家系的基因变异位点和临床表型，同时为子代的产前诊断提供依据。 方法:家系调查研究。2019年7月至2021年12月于甘肃省妇幼保健院就诊的 NDP基因突变的一个3代汉族家系的2例患者和6名家系成员纳入研究。患者及其父母行瞳孔对光反射、带状光检影、视力评估、眼底彩色照相、广角荧光素眼底血管造影（FFA）检查。采集所有受检者外周血，行全外显子组测序筛选致病基因，多重连接探针扩增检测 NDP基因。先证者母亲第3次妊娠19周时经羊水穿刺行DNA产前诊断。 结果:先证者（Ⅲ1），男，4岁，足月顺产。出生40 d左右时B型超声检查提示双眼视网膜全脱离。听力、智力正常。未行眼底检查。先证者第1同胞（Ⅲ2，大弟），出生30 d眼科检查，双眼视网膜脱离。先证者母亲（Ⅱ2），双眼颞侧周边视网膜未血管化；广角FFA检查，双眼颞侧周边视网膜未血管化，末梢血管荧光素轻度渗漏。先证者第2同胞（Ⅲ3，小弟），出生后1 d于行新生儿眼病筛查。双眼外眼未见异常；角膜、晶状体透明；双眼视盘、黄斑未见异常，周边视网膜血管化，未见血管纡曲。基因检测结果显示，先证者（Ⅲ1）及其大弟（Ⅲ2） NDP基因的第2号外显子存在半合子缺失；其母亲（Ⅱ2） NDP基因第2号外显子存在杂合缺失。先证者母亲再次生育时产前诊断未检测到与先证者相同的 NDP基因第2号外显子缺失变异。先证者父亲（Ⅱ1）、舅舅（Ⅱ3）、外祖父（Ⅰ1）、外祖母（Ⅰ2）表型及基因检测结果均未见异常。 结论:NDP基因的第2号外显子存在的半合子缺失为本家系的致病变异；不同性别者其临床表型各异；产前诊断是有效阻断家族遗传疾病的方式。

回顾分析郑州大学第一附属医院2019年8月收治的两例Imerslund-Gr?sbeck综合征（IGS）患儿的临床资料。两例患儿为同胞兄弟，年龄分别为8岁8个月和6岁2个月，检查均示巨幼红细胞性贫血，血清维生素B 12减低，血同型半胱氨酸明显升高，叶酸测定及肾功能均正常，均伴有蛋白尿、肾小管损伤。血串联质谱及尿有机酸分析示甲基丙二酸血症（MMA）。初诊为MMA伴同型半胱氨酸血症。基因测序未发现与MMA相关的已知致病基因突变，检测到AMN基因的复合杂合变异：c.43+5G>A和c.C717G。修正诊断为IGS，给予长期肌内注射维生素B 12治疗，随访1年，无临床症状，血指标正常，但蛋白尿及肾小管损伤持续。单靠血串联质谱及尿有机酸分析易造成误诊，联合基因检测可提高IGS的诊断。终生肠外维生素B 12替代治疗可有效逆转临床和生化结果，但对蛋白尿及肾小管损伤疗效待定，定期监测肾功能是必要的。

目的:探索5-羟甲基糠醛(5-HMF)影响心血管发育的机制。方法:以10、25、50 μg/ml的5-HMF处理受精8 h后的AB系斑马鱼幼鱼，用E3溶液处理同胞幼鱼作为对照组，进行形态组织学观察，吖啶橙染色检测细胞凋亡，实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测相关基因表达。用抗氧化剂N-乙酰-l-半胱氨酸(NAC)和Wnt信号通路激活剂(BML)处理幼鱼进行挽救实验，比较各组幼鱼心血管发育情况。数据比较采用单因素方差分析。结果:高浓度5-HMF处理组幼鱼心率、心包水肿程度、静脉窦-动脉球距、凋亡染色面积[(76.23±2.59)次/20 s、(65.83±3.12)%、(18.38±2.33) μm、(8 639.28±798.06)]均高于对照组[(14.39±3.41)次/20 s、(0.84±0.12)%、(14.39±0.76) μm、(1 420.84±359.34)]，差异有统计学意义( t＝9.312、8.590、11.784、9.786， P<0.05)。高浓度5-HMF处理组幼鱼心脏发育相关基因心脏特异性同源盒转录因子(nkx2.5)、T-框蛋白5(Tbx5)、锌指转录因子(gata4)和血管发育相关基因血管内皮生长因子A旁系同源基因(VEGF-A)的表达水平(0.48±0.06、0.34±0.04、0.64±0.08、0.78±0.13)均低于对照组(1.00±0.12、1.00±0.17、1.00±0.13、1.00±0.18)，差异有统计学意义( t＝5.624、4.439、5.804、6.872， P<0.05)。而凋亡相关基因B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)和p53的表达水平(2.56±0.36、3.65±0.48)均高于对照组(1.00±0.18、1.00±0.13)，差异有统计学意义( t＝7.283、6.392， P<0.05)。NAC和BML可以挽救5-HMF引起的表型异常。 结论:高浓度5-HMF提高了斑马鱼幼鱼活性氧水平，抑制Wnt信号通路的转导，最终导致斑马鱼幼鱼心血管发育异常。