目的:提高对慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）的认识。方法:回顾性分析厦门大学附属中山医院2例CAEBV患者的临床资料，并复习相关文献。结果:例1，男性，32岁，因间断口腔溃疡、咽痛7年行全血EB病毒（EBV）-DNA检测为9.42×10 6拷贝/ml；鼻咽镜病理活组织检查：EBV阳性T淋巴细胞增殖性疾病（2级），EBER阳性，诊断为CAEBV，予程序性死亡受体1（PD-1，替雷利珠单抗）治疗后症状好转，8个周期后复查EBV-DNA转阴。例2，男性，56岁，因颈部肿痛10月余行全血EBV-DNA检测为2.51×10 4拷贝/ml，病理提示EBV相关淋巴组织增殖性疾病，Ⅱ级交界性，EBER阳性，诊断为CAEBV，予替雷利珠单抗治疗，2个周期后复查EBV-DNA转阴。 结论:CAEBV是一种复杂的异质性综合征，其临床表现复杂多样，PD-1抗体作为新的免疫治疗手段，有良好的效果。

目的:探讨肾移植术后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)的发病原因、临床特点、诊治方法及预后。方法:回顾性分析2000年1月至2019年1月海军军医大学长征医院2 844例肾移植受者中术后并发PTLD的13例受者的临床资料，收集受者性别、年龄、血肌酐、药物浓度、糖尿病、肾移植术后有无移植肾功能延迟恢复、急性排斥反应和免疫抑制剂方案的使用等相关资料。13例PTLD受者中，男11例，女2例，确诊时年龄为55岁(31～78岁)。结果:PTLD病变位置分布在肺部1例，胃肠道8例，区域淋巴结2例，皮肤1例，颅内1例，均病理诊断为弥漫性大B淋巴细胞淋巴瘤，距肾移植手术中位时间为86个月(12～204个月)。76.9%受者病理组织EB病毒检测呈阳性。确诊后给予免疫抑制剂减量为主的综合治疗，无法耐受利妥昔单抗＋CHOP(R-CHOP)方案化学药物治疗的受者切换为利妥昔单抗＋来那度胺(R2)方案，2例受者肺部感染死亡，完全缓解10例，部分缓解1例，病情进展1例，总有效率91.6%。结论:肾移植术后淋巴细胞增殖性疾病进展迅速，病死率高，与EB病毒感染密切相关，减少免疫抑制剂用量是综合治疗的核心，根据受者耐受性选择合理的化学药物治疗方案，R2方案为无法耐受一线R-CHOP方案的受者更多选择。

目的:探讨EB病毒阳性皮肤黏膜溃疡（EBVMCU）的临床病理学特征和鉴别诊断。方法:收集首都医科大学附属北京友谊医院病理科2016—2022年会诊的6例EBVMCU，行HE染色、免疫组织化学染色及原位杂交检测，并复习相关文献。结果:6例EBVMCU患者中，男性5例，女性1例，年龄43~79岁。均无B症状。5例均为表浅、界限清楚的溃疡，异型大细胞散在或簇状分布于多形性炎性背景中，部分呈HRS样；仅1例大细胞呈片状分布。异型大细胞均表达CD20、CD30和MUM1，Ki-67阳性指数均>50%。CD10均阴性。EB病毒原位杂交均阳性。3例完全缓解，1例部分缓解，1例失访，1例进展为EB病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤。结论:EBVMCU形态学谱系较宽，容易与其他EB病毒阳性B细胞淋巴组织增殖性疾病或淋巴瘤混淆。本病需特别强调整合临床、病理、影像学及实验室检查信息综合诊断。

目的:评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童EB病毒(EBV)阳性淋巴组织增殖性疾病(EBV ＋LPD)的疗效。 方法:回顾性分析2019年7月至2022年7月郑州大学附属儿童医院收治的9例行allo-HSCT的EBV ＋LPD患儿的临床特征、治疗及预后情况。 结果:9例患儿均行组织病理学检查，其中儿童EBV阳性T淋巴组织增殖性疾病(EBV ＋T-LPD)6例、肺淋巴瘤样肉芽肿1例、儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤2例。男6例，女3例，中位年龄5.8(1.5~13.0)岁。初诊时血浆EBV-DNA拷贝数为(5.67~865.00)×10 2/mL，外周血细胞EBV-DNA拷贝数为(5.13~1 250.00)×10 2/mL，3例脑脊液EBV-DNA升高，拷贝数为(5.18~291.00)×10 2/mL。全外显子测序：3例未见异常，1例肺淋巴瘤样肉芽肿伴 IL2RG突变、1例EBV ＋T-LPD发现 SH2D1A基因有1个半合子突变，为致病性变异；其他4例发现基因突变均为非致病性变异。9例患儿移植前病程5.4(3.0~10.0)个月；移植前疾病状态：3例淋巴瘤均部分缓解，6例EBV ＋T-LPD中2例疾病活动，4例疾病无活动。供者中亲缘半相合5例，同胞全相合、无关全相合各2例。回输外周血和/或骨髓造血干细胞单个核细胞计数中位数为6.60(3.64~12.18)×10 8/kg，中性粒细胞中位植入时间18(9~23) d。回输造血干细胞起1个月后患儿血浆中EBV-DNA定量均转阴性，7例外周血EBV-DNA定量阴性、2例拷贝数10 2/mL；3个月评估患儿血浆及外周血EBV-DNA定量均阴性，3例淋巴瘤影像学完全缓解，6例EBV ＋T-LPD疾病无活动。所有移植相关并发症经药物治疗后均有效控制。截至2023年2月，中位随访时间24(11~42)个月，患儿均无病生存，无因移植物抗宿主病严重影响生活质量病例。 结论:allo-HSCT治疗儿童EBV ＋LPD疗效显著，移植相关并发症可控，移植后患儿可获得长期无病生存。

目的:探讨移植肺发生移植后淋巴组织增殖性疾病（post-transplant lymphoproliferative disorders，PTLD）的临床及病理特征，提高对其诊断和治疗水平。方法:收集南京医科大学附属无锡市人民医院2014至2019年诊断的3例肺移植后移植肺PTLD的病例，分析3例患者的临床及病理特征，行HE染色、免疫组织化学EnVision法染色及原位杂交检测，结合PTLD的相关文献进行分析。结果:3例患者肺移植术前均为慢性阻塞性肺疾病，接受双肺移植后均使用抗排斥药物他克莫司或吗替麦考酚酯，并联合抗病毒和/或利妥昔单抗治疗，从接受移植到诊断PTLD的时间分别为4年、7个月、5个月。而确诊后随访生存时间分别为1个月死亡、5个月死亡、随访1年仍状态良好；病理组织学类型均为单形性B细胞型PTLD（弥漫性大B细胞淋巴瘤，非特指），EB病毒原位杂交均阳性，其中1例晚发型患者合并单纯疱疹病毒感染。结论:肺移植后的移植肺发生的PTLD，在形态和临床特征上有其独特性，与EB病毒感染密切相关，术前因慢性阻塞性肺疾病移植的患者可能更易发生PTLD，而晚发型患者病变见于肺门部，预后相对较差。

患儿 男，9岁7月龄，因“反复感染3年余，阵发性头痛3个月”就诊，临床表现为EB病毒感染后继发噬血细胞性淋巴组织增生症，反复肺炎，右侧额颞部头痛和头晕，发作性左下肢无力。精细分型提示成熟B细胞水平降低，自然杀伤细胞明显减少，免疫球蛋白水平降低。基因检测提示SH2D1A基因 c.163C>T（p.R55X）杂合变异。脑脊液中EB病毒DNA阳性，头颅磁共振成像提示脑白质损伤，头颅磁共振成像血管造影提示左前脑动脉有局部结节。诊断为X连锁淋巴细胞增殖性疾病1型，经干细胞移植该患儿脑血管炎、颅内EB病毒感染症状以及免疫功能明显好转。

目的:探讨儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后淋巴组织增殖性疾病(PTLD)中程序性死亡受体-1(PD-1)及程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达及临床病理特征，明确PD-1/PD-L1抑制剂的检查点抑制是否可以作为一种治疗选择。方法:回顾性分析2012年1月1日至2019年12月30日深圳市儿童医院13例病理确诊的allo-HSCT后PTLD的临床资料，采用免疫组织化学MaxVision?法染色、EB病毒(EBV)原位杂交及淋巴瘤基因重排检测，分析PD-1及PD-L1的表达与PTLD临床病理特征的关系。结果:肿瘤细胞PD-1表达与患儿性别、年龄、基础疾病、组织学类型、移植方式及EBV原位杂交表达无关(均 P>0.05)。而PD-L1的表达与组织学类型有关( P<0.05)，其中PD-L1阳性率重型β-珠蛋白生成障碍性贫血(90.0%，9/10例)高于重型再生障碍性贫血(66.7%，2/3例)，单形性PTLD(100.0%，2/2例)高于多形性PTLD(83.3%，5/6例)，EBV阳性PTLD(90.9%，10/11例)高于EBV阴性PTLD(50.0%，1/2例)。13例PTLD中PD-1及PD-L1在肿瘤细胞中的阳性率分别为46.2%(6/13例)和61.5%(8/13例)，在微环境细胞中的阳性率分别为92.3%(12/13例)和76.9%(10/13例)，EBV阳性率为84.6%(11/13例)。 结论:PD-L1在单形性PTLD的肿瘤细胞中有更高的阳性率；且在标准免疫治疗和化疗无效的情况下，可对所有类型的PTLD进行PD-1和PD-L1的常规染色。

Castleman病是一种病因不明的淋巴组织增殖性疾病，常见于纵隔、颈部和腹腔，原发于肝脏较为罕见。本文报道1例原发于肝脏透明血管型Castleman病合并肝硬化的病例，并回顾相关文献。患者男，52岁。体检发现肝脏肿物。患者乙肝病毒血清学标志抗体阳性，肝脏肿瘤测定：铁蛋白644.20 μg/L（30~400 μg/L），影像学考虑原发性肝癌可能。术后病理组织形态为肝组织内淋巴组织增生，可见多量的淋巴滤泡，生发中心萎缩，套区增宽，滤泡间区见显著增生的血管伴玻璃样变性，局部可见“洋葱皮”样和“棒棒糖”样外观。免疫组织化学染色：CD20、CD3未显示优势表达，CD21、CD23显示淋巴滤泡网架，CD10、bcl-6、Ki-67显示萎缩的生发中心，bcl-2显示套区增宽，cyclin D1、SOX11、EB病毒编码的RNA原位杂交均阴性。病理诊断为肝脏透明血管型Castleman病。术后未行其他辅助治疗，随访8个月，患者情况良好，复查未见肿瘤复发，其他部位亦未见病变。肝脏Castleman病患者缺乏典型的临床症状和影像学特征，术前易被误诊为其他良、恶性病变，术后需组织学形态结合免疫表型，必要时分子检测可明确诊断。

目的:探讨儿童肝移植术后淋巴组织增殖性疾病(posttransplant lymphoproliferative disorder，PTLD)的临床表现、病理特征、治疗方案及预后。方法:对2016年10月至2021年10月复旦大学附属儿科医院收治的11例儿童肝移植术后PTLD的临床资料进行回顾性分析。其中，男5例，女6例；年龄1~8岁。行亲属活体肝移植术9例，接受死亡器官捐献供肝移植术2例，术后均采用他克莫司联合甲泼尼龙的免疫抑制方案。11例患儿临床表现主要包括：淋巴结肿大，脾大，贫血，发热，消化系统症状(腹泻、腹痛、腹水、便血、肠套叠等)；实验室检查方面主要表现为低蛋白血症和转氨酶升高，11例患儿血液EB病毒DNA(EBV-DNA)均阳性；9例患儿行PET-CT检查考虑PTLD；10例患儿根据病理检查结果明确诊断，其中淋巴组织增生3例，浆细胞增生性PTLD 1例，多形性PTLD 2例，弥漫性大B细胞淋巴瘤2例，传染性单核细胞增生性PTLD 1例，Burkitt淋巴瘤1例。结果:11例儿童受者确诊PTLD后，均减量或停用他克莫司，11例患儿均接受利妥昔单抗治疗，2例患儿接受化疗(R-COP，R-CHOP方案)，2例局部占位病变患儿行手术治疗。截至2022年2月，10例患儿病情好转，1例患儿因感染死亡。结论:PTLD是儿童肝移植术后严重的并发症，临床表现多样，早期诊断困难，肝移植术后应密切监测EBV-DNA变化，影像学检查和组织病理学检查有助于早期诊断，以免疫抑制剂减量、利妥昔单抗为基础的治疗方案可改善儿童肝移植术后PTLD的预后。

目的:探讨原发黏膜CD30阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病（pmCD30 +TLPD）的临床病理特征及鉴别诊断。 方法:回顾性收集首都医科大学附属北京友谊医院及北京陆道培医院2013至2023年会诊的8例pmCD30 +TLPD，检测该病的免疫表型、EB病毒感染状态和T细胞受体（TCR）克隆性，分析患者的临床病理特征并复习相关文献。 结果:患者男性3例，女性5例，年龄28~73岁；均无B症状，缺乏创伤和自身免疫性疾病。7例发生于口腔黏膜，1例为肛管黏膜。所有病例表现为黏膜结节，除1例外均伴溃疡。形态学上，于炎性背景中分布多少不等的异型淋巴细胞，4例呈“肾形”“胚胎样”及“马蹄铁样”细胞；1例类似霍奇金淋巴瘤HRS细胞。异型淋巴细胞表达CD3（7/8）、CD4+/CD8-（7/8）、CD4-/CD8-（1/8）；CD30均匀强阳性，不表达间变性淋巴瘤激酶（ALK）和CD56。5/5例EB病毒原位杂交阴性。2例TCR基因重排阳性。4例未进行放化疗。除1例因同时伴有白细胞减少症而死亡外，7例均无病生存。结论:pmCD30 +TLPD形态学谱系较宽，容易与原发皮肤CD30阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病和累及黏膜的系统性ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤相混淆，从而造成误诊。预后良好，少数病例复发或进展为淋巴瘤。