2015年中国新发恶性肿瘤数据统计表明，30岁以下女性患者为3.88万，这些恶性肿瘤患者急需得到医生关于生育力保护和保存的建议，而卵巢组织冷冻方法是保存内分泌功能和生育能力的最佳方法。目前影响卵巢组织存活的关键是解决卵巢组织移植后的缺血再灌注损伤问题，本文将从卵巢组织移植后缺血再灌注的机制，以及抗氧化剂、促血管生成和远处缺血预处理等干预方法进行系统地文献梳理，有助于结合生物技术与医疗技术开发更有效、安全和可操作的解决方案，以改善卵巢移植后缺血状态，解决日益增长的女性生育力保护需求。

肿瘤患者放、化疗治疗可能会导致卵巢功能紊乱、生育能力丧失，如何保护年轻肿瘤患者的生育力，提高愈后生活质量，是肿瘤治疗者面临的问题。卵巢组织冻存与移植可以恢复患者的生殖内分泌功能，是保护年轻肿瘤患者生育力的重要方法之一，为不适用于卵母细胞冻存和胚胎冻存患者的生育力保存提供了新的选择。近年来，有越来越多的健康婴儿借助卵巢组织移植技术出生，但该技术仍存在移植初期卵泡闭锁、再次引入肿瘤细胞的风险等问题。本文就卵巢组织冻存与移植技术的发展现状进行综述。

目的:探索自体移植冻融卵巢组织诱导青少年女性青春期发育的可行性。方法:重度β地中海贫血患儿造血干细胞移植术前于2019年在中山大学附属第六医院生殖医学中心冷冻卵巢组织11片。患儿造血干细胞移植术后复诊出现卵巢早衰，无青春期发育征象，仍无月经初潮。2022年1月20日通过腹腔镜为患者行原位卵巢组织移植术，共移植卵巢组织5片。术后随访患者性激素水平、生长发育情况及月经是否来潮。结果:患者卵巢移植术后5个月现月经初潮。性激素水平表现为卵泡刺激素与黄体生成素明显下降，雌二醇水平明显升高，提示卵巢组织移植成功，卵泡已开始募集及发育。患者彩色超声提示子宫明显增大，子宫内膜增厚，盆腔左侧移植部位探及窦卵泡声像。结论:青春期前儿童通过卵巢组织冷冻保存生育力的临床价值。对已经出现卵巢功能衰竭、青春期发育延迟甚至停滞的患儿通过自体冻融卵巢组织移植可诱导自然的青春期发育，恢复患者的生殖内分泌功能。

目的:通过卵巢组织冻存及自体移植手术保护子宫内膜癌患者生育力与卵巢内分泌功能。方法:对1例33岁子宫内膜癌I期患者在癌症手术过程中进行卵巢组织取材、冻存，待其癌症完全缓解后进行冻存卵巢组织自体移植手术，随访监测患者的激素水平、卵泡发育情况以及绝经相关症状。结果:卵巢组织移植1个月后，改良Kupperman 评分由12分降低至2分，绝经相关症状基本消失，移植第2个月卵泡刺激素降低至21.78 IU/L，雌二醇由<13.76 ng/L升高至65.55 ng/L，B超监测到有卵泡发育。移植第4个月，卵泡刺激素降至6.26 IU/L，雌二醇水平升至112.22 ng/L，移植后第9个月，雌二醇水平为118.14 ng/L，孕酮水平升高至8.96 μg/L，且B超下监测到2个排卵后黄体。结论:卵巢组织冻存移植2个月后卵巢功能恢复，证明卵巢组织在临床上移植成功。

目的:探究月经规律女性体质量指数（body mass index，BMI）与超促排卵卵巢反应性及体外受精-胚胎移植（ in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）结局是否存在关联。 方法:本研究为回顾性队列研究，收集2019年1月至2020年4月期间在广州医科大学附属第三医院行IVF助孕患者资料，根据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）推荐的亚洲人BMI分级标准，将符合纳入标准的患者分为低BMI组（BMI<18.5 kg/m 2， n=212）、正常BMI组（BMI 18.5~23.0 kg/m 2， n=1076）、高BMI组（BMI 23.0~25.0 kg/m 2， n=308）和肥胖组（BMI≥25.0 kg/m 2， n=287）4个队列，主要结局指标为获卵数、卵巢反应性和持续妊娠率。 结果:各组的获卵数和卵巢反应性差异均无统计学意义（ P均>0.05）。高BMI组和肥胖组的M II卵率、受精卵子数、可用胚胎数、优质胚胎数和移植胚胎数与正常BMI组比较差异均无统计学意义（ P均>0.05）。各组的移植优质胚胎比例、因卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）风险全胚冷冻率、种植率、临床妊娠率、早期流产率、持续妊娠率等差异均无统计学意义（ P均>0.05）。此外，通过logistic回归分析校正混杂因素后仍未显示BMI与卵巢反应性及持续妊娠率之间存在关联。 结论:月经规律的女性BMI增高不影响卵巢反应性及IVF妊娠结局。

卵巢组织冻存与移植技术不仅保护女性生育力,还可保存卵巢内分泌功能,有效防治医源性早发性卵巢功能不全,尤其适用于青春期前女童与亟需原发病治疗的女性.卵巢组织冻存的有效性与安全性已得到了广泛验证,目前的临床金标准为慢速冻存,而玻璃化冻存仅适用于研究.尽管该技术近年来发展迅速,但仍面临超低温冻存损伤、冷冻保护剂毒性、卵泡储备量的评估、冻存与移植的安全性等问题.本文针对以上问题的研究进展进行综述.

目的 研究医源性早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)性激素水平的变化及对糖代谢的影响.方法 募集 2022 年 1 月到 2024 年 4 月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科的 20～40 岁的 60 例因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)导致的医源性POI患者和 60 例特发性POI患者,一般资料包括身高、体质量、年龄,并计算体质量指数(body mass index,BMI),实验检测指标包括卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、皮质醇(cortisol,F)、总睾酮(total testosterone,TT)、游离睾酮(free testosterone,FT)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)及空腹胰岛素(fasting insulin,FINS).结果 医源性POI患者体质量、BMI、E2、TT、FT低于特发性POI患者,差异有统计学意义(P均<0.05).医源性POI患者的FSH、LH、FINS、FPG高于特发性POI患者,差异有统计学意义(P均<0.05).医源性POI患者与特发性POI患者的年龄、身高和皮质醇相比,差异无统计学意义(P均>0.05).医源性POI患者高胰岛素血症的比例明显高于特发性POI患者(P=0.025).结论 医源性POI患者性激素水平的降低和糖代谢异常均比特发性POI患者更加严重,可能原因是疾病治疗对卵巢功能的损伤更大.但医源性POI是可以预防的.卵巢组织冻存(ovarian tissue cryopreservation,OTC)可以同时保护生育力和卵巢内分泌功能,使医源性POI的防治从不可能变为可能,因此在接受放射治疗和化学药物治疗之前进行OTC十分有必要.

目的 以首都医科大学附属北京妇产医院生育力保护中心现有冻存复苏方案为基础,以雌性去势裸鼠为模型,通过人冻融卵巢组织异种移植探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-Acetyl-L-Cysteine,NAC)对人卵巢组织的保护作用.方法 将4例患者的卵巢组织按照原有冻融方案和改良方案(加入NAC)进行冻融,所有患者取材后留取新鲜卵巢组织进行钙黄绿素 AM(Calcein acetoxymethyl ester,Calcein-AM)和苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色评估卵泡活性并计数.将36只雌性去势裸鼠随机分为4组,将复苏后的卵巢组织移植于双侧裸鼠肾被膜下,按照移植卵巢组织的冻融方案分为原有冻融方案组(control group),改良方案组(NAC group),卵巢去势组(ovariectomy group)和正常对照组(normal group,不进行手术).分别在移植第3天、第7天、第21天处死裸鼠,取血清及卵巢组织移植物.采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清雌二醇(estradiol,E2)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)和抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)水平,取卵巢组织移植物1片用于HE染色观察卵泡发育情况,1片用于总抗氧化能力(total antioxidant capability,TAC)的检测.结果 移植后各时间点两移植组卵泡发育分级差异无统计学意义(P>0.05).NAC组总抗氧化能力显著高于control组(P<0.05),与新鲜卵巢组织相比差异无统计学意义(P>0.05).移植第3天 control 组裸鼠血清中E2水平显著高于卵巢去势组(P<0.05),余各时间点两移植组与卵巢去势组差异无统计学意义(P>0.05).移植后第3天和第21天两移植组裸鼠血清中FSH水平低于卵巢去势组(P<0.05),与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05).移植后第3天 control 组AMH显著高于卵巢去势组(P<0.05),与其余各组差异无统计学意义(P>0.05),移植第7天两移植组AMH水平下降,显著低于正常对照组(P<0.05),移植第21天两移植组AMH水平均显著高于卵巢去势组(P<0.05),与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 原有冻存方案及改良冻存方案均能有效恢复卵巢组织的内分泌功能.与原有冻存方案相比,NAC改良方案能够提高移植卵巢组织的抗氧化能力,并减少移植初期原始卵泡的激活,保存更多的原始卵泡数量.

我国首个卵巢组织冻存库由首都医科大学附属北京妇产医院阮祥燕教授团队创建,该团队先后于2016年完成中国首例卵巢组织冻存与移植,2020年完成中国首例卵巢组织冻存与移植后妊娠,2021年报道中国首例卵巢组织冻存与移植后活产,至2024年已成功开展26例卵巢组织冻存与移植,移植患者全部恢复了卵巢功能并长期维持.本文报道再生障碍性贫血获得临床妊娠的患者,为中国第2例卵巢组织冻存与移植后妊娠病例.患者于外院经骨髓穿刺诊断为再生障碍性贫血(重型),2017年因药物、输血治疗效果欠佳,拟行异基因造血干细胞移植,因未婚未育,强烈要求生育力与卵巢功能保护,首都医科大学附属北京妇产医院对其进行综合评估后决定实施卵巢组织冻存,在全身麻醉下行腹腔镜下右侧卵巢切除术,手术顺利,取下的卵巢组织转运至首都医科大学附属北京妇产医院卵巢组织冻存库保存.造血干细胞移植后,患者于2018年行卵巢组织复苏与移植手术,手术顺利,无并发症发生.患者卵巢组织冻存与移植5年后结婚,卵巢功能维持良好,并于备孕4个月后自然妊娠,末次月经时间为2023年12月18日.

干细胞在血液系统疾病中的临床应用已经较为成熟,并进行了广泛推广,例如骨髓造血干细胞移植治疗白血病等,挽救了很多白血病患者的生命.然而,干细胞在生殖医学领域仍处于较慢的初期发展阶段.虽然相对而言,干细胞在卵巢功能障碍的研究已经很多,但在卵巢冷冻与移植上有很多尚未开展且值得研究的方向.本文将从干细胞在卵巢组织冷冻保存和移植方面的最新研究进展进行综述,重点介绍不同来源干细胞改善损伤性卵泡存活的进展及其机制,以及在不孕症治疗和生育能力保存尤其是在卵巢冷冻移植方面的潜在临床应用价值.