目的 利用粗糙集理论和正交设计研究制药生产工艺参数之间的规律,探求优选生产工艺参数优选的数学方法.方法 采用粗糙集理论方法,以冠心苏合滴丸生产工艺参数优选为案例,利用正交设计试验预处理数据,建立决策表,通过粗糙集规则模型动态分析工艺参数对结果的影响,优选最佳工艺参数.结果 当冠心苏合滴丸生产工艺的参数药物与基质的配比分别与药液温度和冷却剂温度的水平逐渐增高时,溶散时限的平均水平呈现低-高-低的动态变化趋势;但当药液温度和冷却剂温度水平逐渐增高时,溶散时限的平均水平呈现动态的递减变化趋势.药物与基质的配比为1:2,药液温度为70℃,冷却剂温度为12～14℃时,为冠心苏合滴丸生产工艺的参数的最佳组合.结论 粗糙集理论能够动态、全面地分析制药生产工艺参数与试验指标之间的内在关系,提供了一种研究提高制药生产工艺质量的数学方法.

目的:探讨五味子甲素(DSD)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的保护作用及其对核因子κB(NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的作用机制.方法:将无特定病原体(SPF)组雄性SD大鼠分为假手术组(仅穿线不结扎,生理盐水灌胃)和造模大鼠(MIRI模型).将造模成功大鼠随机分为模型组(生理盐水灌胃)、阳性药物组(复方丹参滴丸8.5 mg/kg灌胃)、DSD低剂量组(DSD 20 mg/kg灌胃)、DSD中剂量组(DSD 40 mg/kg灌胃)、DSD高剂量组(DSD 80 mg/kg灌胃),每组20只.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ);氯化三苯基四氮唑(TTC)测量心肌梗死面积;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理变化;检测心肌组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6);蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织NF-κB/MAPK通路相关蛋白的表达.结果:与假手术组比较,模型组MIRI大鼠心肌组织肌纤维弯曲,肌细胞减少,肿胀明显,细胞核严重固缩,血清CK-MB、Mb、cTnⅠ水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、MDA、TNF-α、IL-6含量及p-NF-κB p65、磷酸化NF-κB抑制蛋白(p-IκBα)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、p-p38蛋白水平均升高,SOD活性降低(P＜0.05).与模型组比较,阳性药物组和DSD各剂量组大鼠心肌组织损伤减轻,肌纤维形态完整,肌细胞增加,无明显肿胀,细胞核固缩减轻,血清CK-MB、Mb、cTnⅠ水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、MDA、TNF-α、IL-6含量及p-NF-κB p65、p-IκBα、p-ERK1/2、p-p38蛋白水平均降低,SOD活性升高(P＜0.05).结论:DSD通过抑制NF-κB/MAPK通路,对MIRI大鼠发挥保护作用.

目的:了解新疆维吾尔自治区（新疆）口服碘油丸地区孕妇的碘营养及甲状腺功能情况。方法:2019年10月，采用按规模大小成比例的概率抽样（PPS抽样）法，在新疆阿克苏地区（阿克苏）按照东、西、南、北、中划分5个抽样片区，每个片区抽取1个县，每个县按照东、西、南、北、中5个方位各抽取1个乡镇，每个乡镇抽取20名孕妇。通过问卷调查收集孕妇的一般人口学资料，并采集其24 h尿样、家中食用盐盐样和饮用水水样进行碘含量检测，采集血清样本进行甲状腺功能指标检测。结果:共调查孕妇555名，孕早、中、晚期孕妇分别为121、234、200名，平均年龄为26岁。其中孕早、中、晚期妇女的尿碘中位数分别为209.53、204.27、225.29 μg/L，均为碘适宜；盐碘中位数分别为24.70、26.00、26.20 mg/kg，水碘中位数分别为4.85、3.30、4.85 μg/L；不同孕期间尿碘、盐碘、水碘含量比较差异均无统计学意义（ H = 1.61、4.38、2.63， P均> 0.05）。孕妇亚临床甲状腺功能减退（亚甲减）、亚临床甲状腺功能亢进（亚甲亢）和甲状腺功能亢进（甲亢）检出率分别为4.32%（24/555）、0.54%（3/555）、0.36%（2/555）；且均以孕中期孕妇最高，分别为7.26%（17/234）、1.28%（3/234）和0.85%（2/234）。孕妇甲状腺功能正常但自身特异性抗体阳性检出率为13.15%（73/555），其中抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白（TgAb）阳性检出率分别为11.35%（63/555）、8.11%（45/555）。排除甲状腺自身特异性抗体阳性的孕妇后，不同孕期孕妇的促甲状腺素（TSH）范围（ P2.5 ~ P97.5）均接近或略高于《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》（第2版）推荐参考值；除孕早期游离甲状腺素（FT 4）的 P2.5低于参考值外，其他孕期FT 4范围均与TSH呈现相同趋势。Spearman相关分析结果显示，孕早期游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）与FT 4、TPOAb与TgAb、TgAb与FT 4均呈正相关（ r = 0.497、0.504、0.216， P均< 0.05），TSH与FT 3呈负相关（ r = - 0.194， P < 0.05）；孕中、晚期FT 3与FT 4、TPOAb与TgAb均呈正相关（ r = 0.188、0.527，0.177、0.623， P均< 0.05）；孕晚期TSH与FT 3呈负相关（ r = - 0.165， P < 0.05）；尿碘含量与各甲状腺功能指标均无相关性（ P均> 0.05）。 结论:新疆口服碘油丸地区阿克苏外环境水碘偏低，孕妇碘营养水平适宜；除孕早期FT 4的 P2.5低于参考值外，各孕期孕妇TSH及孕中、晚期孕妇FT 4范围均接近或略高于参考值；但亚甲减检出率和甲状腺自身特异性抗体阳性检出率均相对较高，仍需持续监测。

国家卫生健康委员会针对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情先后组织专家制定了多版诊疗方案，其中推荐重型和危重型患者使用中药注射剂。本文基于中医药理论，从临床合理用药的角度分析了第六版方案推荐的中药注射剂的特点，认为COVID-19重型和危重型病机以血瘀为基础，疫毒炽盛进而导致闭证和脱证同时并现，提出：重型疫毒闭肺证可使用喜炎平注射液；重型气营两燔证可使用痰热清注射液和热毒宁注射液；危重型内闭外脱证使用参附注射液、生脉注射液或参麦注射液固脱，但必须与苏合香丸、安宫牛黄丸或醒脑静注射液开窍合用，且须辨明阴阳，阳脱者使用参附注射液，阴脱者使用生脉注射液，阳闭者使用醒脑静注射液；血瘀证是重型和危重型的共有病机，应选用血必净注射液等改善微循环，保证各组织器官充分灌流，为调动人体抗病潜能，截断扭转病势奠定基础。

目的:利用生物信息学方法分析睾丸精原细胞瘤表达谱，筛选分析睾丸精原细胞相关基因。方法:睾丸精原细胞瘤相关数据来自基因表达谱(GEO)公共数据库(GSE8607、GSE1818)，利用GEO2R程序筛选差异表达基因，取 P<0.05，|Log2FC|>2的基因；利用在线程序String及Cytoscape软件的cytoHubba插件获取前10个关键基因，通过GEPIA在线工具对这些基因进行GO富集分析、揭示这些基因与病理分期相关性、明确这些基因在正常与肿瘤组织表达差异分析等。 结果:2个芯片数据集差异分析交集获取差异基因255个，其中上调基因70个，下调基因185个。cytoHubba插件筛选出的前10个关键基因[细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶4(CDK4)、细胞周期调节蛋白A1(CCNA1)、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂2D(CDKN2D)、细胞周期调节蛋白D2(CCND2)、细胞周期调节蛋白O(CCNO)、细胞周期调节蛋白H(CCNH)、白细胞免疫球蛋白样受体2(LILRB2)、粒溶酶A(GZMA)、酪氨酸蛋白磷酸酶受体C(PTPRC)、主要组织相容性复合体的Ⅱ类抗原呈递分子(HLA-DRA)]。富集分析提示10个关键基因参与细胞分裂、有丝分裂周期调控、免疫应答、蛋白结合、丝氨酸/苏氨酸激酶调节活性等过程。核心基因与病理分期的相关性分析提示了4个基因[CCNA1( F＝3.52，Pr(>F)＝0.036)、CNCCD2( F＝4.86，Pr(>F)＝0.009)、PTPRC( F＝4.45，Pr(>F)＝0.014)、GZMA( F＝3.24，Pr(>F)＝0.042)]在病理分期方面有统计学差异。核心基因在肿瘤和正常睾丸组织中表达分析证实这些基因在肿瘤和正常睾丸组织中的差异性表达，其中CDK4、CCND2、LILRB2、GZMA、PTPRC、HLA-DRA在肿瘤组的表达量大于正常组( P<0.05)。 结论:睾丸精原细胞瘤发生发展存在复杂的调控网络，生物信息学分析可以筛选出一些重要信息，为进一步研究睾丸精原细胞分子机制提供依据。

目的:系统梳理、分析不同指南/教材/行业标准中冠心病中医证型分类及治疗中成药使用情况,为中成药合理用药提供新思路.方法:收集14份指南/教材/行业标准中包含"胸痹心痛""冠心病""心绞痛"相关文字的病名,并对其证型分类进行汇总,整合同义概念证型后筛选高频次证型名称,根据《中国药典》、药品说明书对治疗中成药的成分与功效主治进行分析.结果:14份指南/教材/行业标准中共包含37个证型名称,同义概念证型整合后得到16种,出现频次最高分别为寒凝心脉、气滞血瘀、气虚血瘀、气阴两虚,痰浊壅塞、心血痹阻、心阳虚、心肾阴虚8个证型.各证型治疗中成药频次前3名的25种,包括冠心苏合丸(胶囊、软胶囊)、苏合香丸、通心络片(胶囊)、芪参益气滴丸、心通口服液、复方丹参片(丸、胶囊、颗粒、滴丸、喷雾剂)、速效救心丸、血府逐瘀丸(片、胶囊、颗粒、口服液)、心元胶囊等.同一中成药在不同指南/教材/行业标准中治疗的证型有差别,如麝香保心丸等.中成药说明书适应证与指南/教材/行业标准推荐的证型也有差异,如舒心口服液等.结论:冠心病治疗相关指南/教材/行业标准的中医证型分类及治疗中成药存在差异,为临床中成药辨证论治合理使用带来影响,亟需更统一、更高质量的参考材料,可尝试开展基于证素或"汤液经法图"体系的辨证分类,提供更为统一的辨证论治思路,促进合理用药.

目的:运用中医古籍证据评价方法对中医古籍中治疗胸痹的方剂证据进行系统评价和推荐,并总结其辨证规律.方法:文献来自第5版《中华医典》及中国中医科学院中医药信息研究所开发的"国医典藏"数据库.对1911年(包括1911年)以前治疗胸痹的古方进行收集、筛选,应用《中医古籍防治证据评价分级量表》(胸痹)进行评价与分级,用拟定的推荐标准进行证据推荐.结果:最终纳入155条治疗胸痹的中医古籍证据,其中31条证据被评价为高等级证据,65条证据被评为中等级证据,59条证据被评为低等级证据.遵循"以方测证"思维方法,可得胸痹的证型为寒凝心脉(34.19％)、气滞心脉(23.87％)、瘀血痹阻(16.13％)、痰浊凝滞(9.68％)、心阳不足(5.81％)、心气不足(4.52％)、心阴亏虚(3.87％)及心阳痹阻(1.94％).源自《金匮要略》的人参汤、茯苓杏仁甘草汤、瓜蒌薤白半夏汤、枳实薤白桂枝汤、瓜蒌薤白白酒汤,《太平惠民和剂局方》的苏合香丸、失笑散,《正体类要》的归脾汤8条古籍证据进行强推荐,乌头赤石脂丸、丹参饮、血府逐瘀汤、橘枳姜汤4条古籍证据进行弱推荐,其他古籍证据暂不推荐.结论:《金匮要略》是治疗胸痹的经典古籍,具有完备的辨证论治体系;化痰法和活血法是治疗胸痹的基本治法,瓜蒌薤白三方、血府逐瘀汤等是治疗胸痹的重要方剂.

目的 通过修订参苏丸中甘草的鉴别方法,并整合参苏丸陈皮中橙皮苷、枳壳中柚皮苷和新橙皮苷的含量测定方法,提高参苏丸质量标准.方法 在2020年版《中国药典》方法的基础上,对参苏丸中甘草的薄层色谱鉴别方法进行了改进,同时新增高效液相色谱法对陈皮中橙皮苷、枳壳中柚皮苷和新橙皮苷的含量测定.结果 改进薄层色谱法可以用于鉴别处方中的甘草.含量测定方法柚皮苷在0.0140～0.2235 mg·ml-1(r=1.0000)范围内有良好的线性关系,水丸平均加样回收率为97.22%,RSD为0.68%(n=6),蜜丸平均加样回收率为99.43%,RSD为0.32%(n=6);橙皮苷在0.0114～0.1824 mg·ml-1(r=1.0000)范围内有良好的线性关系,水丸平均加样回收率为95.93%,RSD为0.48%(n=6),蜜丸平均加样回收率为96.86%,RSD为0.32%(n=6);新橙皮苷在0.0131～0.2102 mg·ml-1(r=1.0000)范围内有良好的线性关系,水丸平均加样回收率为100.21%,RSD为0.49%(n=6),蜜丸平均加样回收率为97.57%,RSD为0.42%(n=6).结论 本方法专属性强、重现性好,可有效控制参苏丸质量.

目的 探索叶酸缺乏(Folate deficiency,FD)对小鼠睾丸发育和精子发生的影响,筛选叶酸影响精子发生中关键差异基因及信号通路.方法 建立C57BL/6小鼠FD模型(从胚胎时期至成年期).HE染色分析出生后不同阶段鼠龄睾丸组织及附睾组织结构,精子PAS染色进行形态学观察.利用转录组测序(RNA sequencing,RNA-Seq)技术筛选10周龄小鼠睾丸差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs)并利用GO数据库和KEGG数据库进行基因功能富集.结果 与对照组比较,FD组生精小管细胞数量减少,减数分裂延迟,附睾管中精子稀少.精子计数结果显示,FD组精子密度显著低于对照组(P＜0.05).RNA-Seq分析共得到210个DEGs.差异基因主要富集在胰岛素样生长因子结合、胞外分泌、蛋白质酪氨酸/苏氨酸磷酸酶活性、细胞增殖调控、多糖生物合成等方面.KEGG富集分析提示差异基因主要富集于甲状腺激素信号通路、Toll样受体信号通路、甾类激素生物合成等.其中Fgf22、Lrrc31和Inmt等基因表达异常可能参与FD导致的生精功能障碍.结论 FD影响生精小管的发育和精子发生,其潜在机制可能涉及多个差异表达基因及细胞增殖调控、多糖生物合成和甾类激素生物合成等通路.

[目的]运用网络药理学与分子对接技术探究桂枝茯苓丸"异病同治"治疗缺血性卒中、蛛网膜下腔出血、轻度认知障碍、失眠障碍、癫痫以及血管性头痛的作用机制.[方法]通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、Swiss Target Prediction数据库以及PubChem平台预测桂枝茯苓丸组方药物的核心活性成分及对应靶点;检索DrugBank、疾病基因网络(Disease Gene Network,DisGeNET)、基因组注释数据平台(Genome Annotation Database Platform,GeneCards)及在线人类孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库获取疾病相关靶点,得到药物-疾病交集靶点;采用Cytoscape 3.9.1 软件构建"药物-疾病-成分-靶点"网络和蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络图,通过Metascape数据库对交集靶点进行核心靶点的基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析.利用AutoDock Vina软件对核心成分和关键靶点进行分子对接验证.[结果]筛选去重后共获取桂枝茯苓丸核心活性成分155个,相关靶点672个,脑病靶点196个,药物-疾病交集靶点78个,其中桂枝茯苓丸"异病同治"脑病的5个核心活性成分为丹皮酚、槲皮素、芍药苷、肉桂醛、苦杏仁苷,PPI筛选得到5个关键靶点分别为白细胞介素-6(interleukin-6,IL6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、胰岛素(insulin,INS)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL1B),KEGG富集分析显示主要通路分别为脂质与动脉粥样硬化、流体剪切力与动脉粥样硬化、癌症中的通路、糖尿病并发症中的高级糖基化终末产物-受体(advanced glycation end products-receptor of advanced glycation end products,AGEs-RAGE)信号通路、阿尔茨海默病、神经退行性变-多发性疾病中的通路.分子对接结果显示核心活性成分和关键靶点之间结合活性较好.[结论]本研究阐述了桂枝茯苓丸"异病同治"脑病多成分、多靶点、多通路的可能机制,为进一步了解桂枝茯苓丸的作用机制,探索新的临床应用和实验探究提供了一定的理论依据和参考.