目的:了解深圳市2018年登革热疫情的流行病学特征和流行毒株的基因分型。方法:采用描述性流行病学方法分析2018年深圳市登革热疫情，采集患者血液标本，采用胶体金免疫层析法检测血清特异性IgM、IgG抗体，采用实时荧光定量聚合酶链反应进行病原学检测和基因型别鉴定。采用反转录聚合酶链反应扩增登革病毒 E基因序列，与不同国家和地区的登革热流行毒株进行同源性比较和进化树分析。 结果:2018年1月1日至12月31日，深圳市累计报告登革热234例，发病率为1.87/10万，本地病例144例(61.54%)，输入病例90例(38.46%)，以东南亚国家及深圳市周边城市输入为主。发病时间集中在8月至11月，共202例(86.32%)。以20～50岁中青年患者为主(195例，83.33%)。登革病毒1型(dengue virus type 1，DENV-1)占86.01%(166/193)，登革病毒2型(dengue virus type 2，DENV-2)占10.36%(20/193)，登革病毒3型占2.59%(5/193)，登革病毒4型占1.04%(2/193)，且本地病例均为DENV-1感染。24株DENV-1毒株与HAWAII45毒株 E基因核苷酸同源性为93.0%～94.6%，氨基酸同源性为96.6%～97.2%。其中23株为基因Ⅰ亚型；1株为基因Ⅳ亚型，为深圳市首次报道的输入性病例。6株DENV-2毒株与国际标准株NGC株 E基因核苷酸同源性为93.1%～93.9%，氨基酸同源性为97.0%～97.8%。其中2株为Cosmopolitan亚型；4株为Asian Ⅰ亚型，为深圳市首次报道。 结论:2018年深圳市登革热流行具有本地传播与输入传播并存的特点，主要流行为DENV-1，推测主要流行株由东南亚国家及深圳市周边城市输入，应加强关注出现地方性登革热流行的趋势。

目的:分析青海省人间布鲁氏菌病（布病）流行规律与趋势，对2005-2019年布鲁氏菌分离株进行分子分型，为制定青海省布病预防控制策略提供依据。方法:收集中国疾病预防控制信息系统青海省2005-2019年布病报告数据，描述和分析其时间、地区和人群三间分布。采用BCSP31聚合酶链式反应（BCSP31-PCR）、AMOS聚合酶链式反应（AMOS-PCR）和多位点串联重复序列分析（MLVA-16）方法鉴定布鲁氏菌分离株，进行聚类分析。结果:2005-2019年青海省累计报告病例577例，平均发病率为0.07/10万，不同年份差异有统计学意义。一年四季均可发病，集中在每年的3-10月。577例病例分布在6个自治州（市）的31个县（市、区）中，病例数位居前5位的是门源回族自治县（22.88 %，132/577）、天峻县（10.57 %，61/577）、西宁市（10.57 %，61/577）、河南蒙古族自治县（10.51 %，58/577）和海晏县（9.53 %，55/577）。年龄范围8~82岁，男女性别比为1.8∶1（374/203），职业分布以牧民为主（47.83 %，276/577）。从人全血中分离的10株菌株均为羊种Ⅲ型布鲁氏菌，分为5种基因型（2种基因型为单基因型，3种基因型为相同基因型），MLVA-16分型和聚类分析结果显示，同青海省已发表文献的26株羊种Ⅲ型布鲁氏菌的遗传关系较近。 结论:青海省布病疫情呈回升趋势，应加强人群监测和疫情通报，MLVA-16分型呈基因多态性，提示MLVA-16可用于遗传多样性分析和分子流行病学溯源调查，以提高布病监测能力。

目的:探讨肢带型肌营养不良R1型(LGMDR1)患者下肢肌肉MRI特点及MRI脂肪化总评分与其他临床特征的相关性。方法:回顾性分析河南省人民医院暨郑州大学人民医院神经内科自2016年5月至2021年11月收治的经基因检测确诊为LGMDR1的8例患者资料。应用Gardner-Medwin和Walton(GM-W)评分评估肌无力严重程度，观察肌肉病理染色结果，通过MRI T1WI序列、短时间反转恢复序列(STIR)观察肌肉脂肪化情况及水肿程度，并采用Mercuri’s评分对下肢肌肉进行评分；最后采用Spearman相关分析检验下肢肌群脂肪化总评分与年龄、起病年龄、病程、GM-W评分及肌酸激酶(CK)水平的相关性。结果:8例LGMDR1患者中7例出现下肢近端肌力下降，其中4例伴下肢远端肌力下降；骨骼肌病理均呈肌营养不良样病理改变。所有患者下肢肌肉均出现不同程度脂肪化，在大腿层面脂肪化最重的是大收肌、股二头肌长头、半膜肌、半腱肌和长收肌(平均分≥4分)，缝匠肌和股直肌相对保留；小腿层面脂肪化最重的是腓肠肌内头，其次是比目鱼肌，胫骨后肌和前部肌群相对保留。7例患者伴有肌肉水肿，水肿程度普遍较轻，较易出现水肿及水肿程度相对较高的肌肉为小腿腓肠肌外头及大腿股四头肌。LGMDR1下肢肌群脂肪化总评分与GM-W评分呈正相关关系( r=0.872， P=0.005)，与CK水平呈负相关关系( r=-0.929， P=0.001)，与年龄、发病年龄及病程均无相关性( r=0.635， P=0.091； r=0.571， P=0.139； r=0.551， P=0.157)。 结论:LGMDR1患者下肢重度脂肪化肌肉不易出现水肿，肌肉脂肪化程度可用于评估疾病进展。下肢肌肉MRI受累模式有助于诊断与鉴别诊断LGMDR1。

目的:探讨基于弥散加权成像（diffusion-weighted imaging, DWI）与液体衰减反转恢复序列（fluid-attenuated inversion recovery, FLAIR）不匹配的静脉溶栓在醒后卒中患者中的有效性和安全性。方法:回顾性纳入2019年7月至2021年6月在合肥市第二人民医院卒中中心接受阿替普酶静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者，根据发现症状的时间分为醒后卒中组与非醒后卒中组，记录并比较两组人口统计学和基线临床资料。有效性终点为发病后90 d时应用改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）评估的临床转归，0~2分定义为转归良好，>2分定义为转归不良。主要安全性终点为有症状颅内出血（symptomatic intracranial hemorrhage, sICH）；次要安全性终点为发病后90 d内死亡。应用多变量 logistic回归分析确定转归不良的独立危险因素。 结果:共纳入256例急性缺血性卒中患者，男性155例（60.5%），年龄（63.0±8.53）岁，发现症状至静脉溶栓的中位时间为130.5 min，中位基线美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）评分为7分。48例（18.7%）为WUS，208例（81.3%）为非WUS；186例（72.7%）转归良好，70例（27.3%）转归不良。醒后卒中组与非醒后卒中组90 d转归良好率（79.2%对71.2%； χ2=1.260， P =0.262）、sICH发生率（4.2%对5.3%； χ2=0.102， P =0.750）以及90 d病死率（2.1%对3.4%； χ2=0.000， P =1.000）差异均无统计学意义。转归不良组基线NIHSS评分、发现症状至静脉溶栓时间以及心源性栓塞的患者构成比均显著高于转归良好组（ P均<0.05）。多变量 logistic回归分析显示，基线NIHSS评分（优势比1.670，95%置信区间1.453~1.919； P<0.001）以及发现症状到静脉溶栓时间（优势比1.007，95%置信区间1.000~1.015； P=0.043）是患者转归不良的独立危险因素。 结论:DWI-FLAIR不匹配的醒后卒中患者接受静脉溶栓的有效性及安全性与时间窗内急性缺血性卒中患者相当。

目的:对2个遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行临床表型和基因型分析，初步探讨其发病机制。方法:采集先证者及其家系成员的外周血并进行常规出凝血、血浆纤维蛋白原活性(fibrinogen activity，Fg∶A)和纤维蛋白原抗原(fibrinogen antigen，Fg∶Ag)检测。用PCR方法扩增纤维蛋白原 FGA、 FGB和 FGG基因的所有外显子及其侧翼序列，扩增产物纯化后直接测序分析，寻找基因变异位点；用4个生物信息学预测软件对变异进行功能预测；采用PyMol软件对变异蛋白进行结构分析；用Clustal X软件分析变异氨基酸的保守性。 结果:2例先证者凝血酶时间(thrombin time, TT)延长且不能被硫酸鱼精蛋白校正，Fg∶A明显降低，分别为(1.25 g/L和1.17 g/L)，但Fg∶Ag含量正常，分别为(3.50 g/L和3.81 g/L)。基因分析显示2例先证者均为 FGB第7外显子c.1115 T>A(p.Val372Glu)杂合错义变异，变异均来源于父亲。4个生物信息学软件预测结果均表示此变异为有害变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异标准与指南，c.1115 T>A变异判定为可能致病性变异(PM2+PP1+PP2+PP3+PP4)。Clustal X软件保守性分析结果表明Val372在同源物种间高度保守；PyMol显示p.Val372Glu变异使Fg蛋白二级结构和三维结构改变，导致活性降低。 结论:2例先证者是 FGB c．1115 T>A所致的遗传性异常纤维蛋白原血症，该位点为尚未见报道的新变异。

目的:探讨我国5种病毒性肝炎（肝炎）的时间序列特征，并通过有效的模型预测其发病率。方法:按照甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎和未分型肝炎5种不同类型肝炎分类方式收集2009-2018年的月度发病数据，进行描述性和时间序列研究，采用趋势分解法以季节指数形式表示时间序列中的季节性，以线性回归模型表示其长期趋势，为每种肝炎建立差分自回归移动平均（ARIMA）模型。结果:2009-2018年报告肝炎14 856 990例，5种肝炎季节指数的极差均<1，戊型肝炎的季节性特征较为显著，其发病呈单峰型，其余4种肝炎的季节性特征一般。甲型肝炎、戊型肝炎和未分型肝炎的发病基本趋于平稳，在一个较低的水平上呈缓慢下降趋势，乙型肝炎发病数在5种肝炎中占比最高（79.59%，11 824 262/14 856 990），但其下降趋势也为各型肝炎中最快（-0.01/10万）。丙型肝炎发病呈不断上升的趋势，上升速率一直保持稳定（0.005/10万）。ARIMA模型拟合的2009年1月至2018年12月的预测值与实际值较一致，平均绝对误差百分比范围为3.756 8~8.068 3。结论:对于法定报告传染病监测数据的时间序列分析有助于更好地了解我国肝炎的发病特征，ARIMA模型可用于我国肝炎的短期预测，具有较好的应用价值。

目的:探讨时间序列模型在上海市肿瘤患者医院感染发病率预测中的应用，为医院感染的早期预警和防控提供参考。方法:基于2013年至2018年上海市某三级甲等肿瘤专科医院住院患者的医院感染发病率数据，应用SPSS 22.0统计软件构建自回归求和移动平均(autoregressive integrated moving average，ARIMA)模型和指数平滑模型，通过比较两种模型的拟合精度，确定最优拟合模型。以2019年1月至6月的医院感染发病率数据作为验证数据集，评价模型的预测效果。结果:2013年至2018年共监测379 477例住院患者，其中3 170例发生医院感染，总感染率为0.84%。霍尔特-温特相加法模型为拟合最优模型( R2＝0.82)。应用霍尔特-温特相加法模型预测2019年1月至6月的医院感染发病率，预测值和实际值动态趋势较一致，平均相对误差为15.22%。 结论:霍尔特-温特相加法模型能较好地拟合和预测肿瘤患者医院感染的发生趋势，可为肿瘤专科医院感染的监测预警提供依据。

目的:分析甘肃省肃北、肃南县喜马拉雅旱獭鼠疫自然疫源地内气象因素对鼠疫流行的影响。方法:收集1973 - 2016年肃北、肃南2个县喜马拉雅旱獭疫源地鼠疫监测资料（来源于甘肃省疾病预防控制中心）和当年及领先1、2、3年（相对于当年作为参照的前1、2、3个年份）的气象因素（年均降雨量、气温、相对湿度）资料（来源于中国气象数据共享服务网）。采用R2.3.2软件，以年鼠疫检菌阳性率为因变量，气象因素为自变量建立时间序列半参数广义相加模型（generalized additive model，GAM），采用非线性效应关系定量研究气象因素对鼠疫的影响。结果:2006 - 2016年与1974 - 1983年相比，年均气温、相对湿度、降雨量的平均值肃北县分别上升了0.99 ℃、3.55%RH、12.16 mm；肃南县分别上升了1.00 ℃、2.01%RH、14.60 mm。1973 - 2016年共发生11起人间鼠疫，发病12例，死亡7例。肃北县鼠疫疫源地内领先3年年均降雨量在一定范围内每升高1.00 mm，动物鼠疫发生增加0.40%；领先2年年均相对湿度在一定范围内每升高1.00%RH，动物鼠疫发生增加11.66%。肃南县鼠疫疫源地内领先1年年均降雨量在一定范围内每升高1.00 mm，动物鼠疫发生增加1.32%；领先3年年均相对湿度在一定范围内每升高1.00%RH，动物鼠疫发生增加11.96%。另外，肃北、肃南县领先2年年均气温在一定范围内每升高1.00 ℃，动物鼠疫发生分别增加73.17%、70.18%。结论:甘肃省肃北、肃南县鼠疫的发生流行与气象因素关系密切，一定范围内的年均气温上升对鼠疫的流行不仅有明显的促进作用，而且存在滞后效应。另外，同一疫源地内不同类型气候对动物鼠疫流行的影响存在一定差异。

目的:探讨基于深度学习的快速磁敏感加权成像（SWI）评估急性缺血性卒中（AIS）的价值。方法:回顾性分析2019年1月至2021年1月在解放军总医院第一医学中心接受MR检查并行SWI序列扫描且发病24 h内的AIS患者118例，其中男75例、女43例，年龄23~100（66±14）岁。采用MATLAB的randperm函数将118例患者以8∶2的比例分为训练集96例，测试集22例。另外收集MR-STARS研究招募的同一中心的47例AIS患者作为外部验证集，其中男38例、女9例，年龄16~75（58±12）岁。将SWI图像和滤波相位图像合并为复值图像作为全采样参考图像。对全采样参考图像进行回顾性欠采样以模拟实际欠采样过程，获得欠采样SWI图像，欠采样倍数为5倍，可节省80%的扫描时间；然后基于复值卷积神经网络（ComplexNet）的深度学习模型重建快速SWI数据。采用组内相关系数（ICC）或Kappa检验比较全采样SWI和基于ComplexNet的快速SWI的图像质量评分一致性及检出AIS患者磁敏感血栓征（SVS）、微出血、深部髓质静脉（DMVs）不对称的一致性。结果:测试集中全采样SWI图像质量的评分为（4.5±0.6）分，基于ComplexNet的快速SWI图像质量评分为（4.6±0.7），两者一致性较好（ICC=0.86， P<0.05）；全采样SWI与基于ComplexNet的快速SWI检出AIS患者SVS（Kappa=0.79， P<0.05）、微出血（Kappa=0.86， P<0.05）、DMVs不对称（Kappa=0.82， P<0.05）一致性较好。外部验证集中，全采样SWI图像质量的评分为（4.1±1.0）分，基于ComplexNet的快速SWI图像质量的评分为（4.0±0.9）分，两者一致性较好（ICC=0.97， P<0.05）；全采样SWI与基于ComplexNet的快速SWI检出AIS患者SVS（Kappa=0.74， P<0.05）、微出血（Kappa=0.83， P<0.05）和DMVs不对称（Kappa=0.74， P<0.05）的一致性较好。 结论:深度学习技术可显著加快SWI速度，且基于ComplexNet的快速SWI与全采样SWI的图像质量及检出AIS征象的一致性好，可应用于AIS患者的影像学评估。

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一种亚型，具有侵袭性强、复发早、进展快、生存时间短及易侵袭、转移等临床生物学特点，由于其高度异质性及缺乏特异性的靶向治疗，其发病机制研究具有重要意义。长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度>200个核苷酸序列的非编码RNA，越来越多的研究发现，lncRNA在TNBC的发生、发展过程中起着关键性作用。我们对lncRNA的生物学特性以及lncRNA在TNBC中的表达、功能和调控的研究现状进行综述，以期为TNBC的临床诊疗过程提供理论依据。