目的:探讨肢带型肌营养不良R1型(LGMDR1)患者下肢肌肉MRI特点及MRI脂肪化总评分与其他临床特征的相关性。方法:回顾性分析河南省人民医院暨郑州大学人民医院神经内科自2016年5月至2021年11月收治的经基因检测确诊为LGMDR1的8例患者资料。应用Gardner-Medwin和Walton(GM-W)评分评估肌无力严重程度，观察肌肉病理染色结果，通过MRI T1WI序列、短时间反转恢复序列(STIR)观察肌肉脂肪化情况及水肿程度，并采用Mercuri’s评分对下肢肌肉进行评分；最后采用Spearman相关分析检验下肢肌群脂肪化总评分与年龄、起病年龄、病程、GM-W评分及肌酸激酶(CK)水平的相关性。结果:8例LGMDR1患者中7例出现下肢近端肌力下降，其中4例伴下肢远端肌力下降；骨骼肌病理均呈肌营养不良样病理改变。所有患者下肢肌肉均出现不同程度脂肪化，在大腿层面脂肪化最重的是大收肌、股二头肌长头、半膜肌、半腱肌和长收肌(平均分≥4分)，缝匠肌和股直肌相对保留；小腿层面脂肪化最重的是腓肠肌内头，其次是比目鱼肌，胫骨后肌和前部肌群相对保留。7例患者伴有肌肉水肿，水肿程度普遍较轻，较易出现水肿及水肿程度相对较高的肌肉为小腿腓肠肌外头及大腿股四头肌。LGMDR1下肢肌群脂肪化总评分与GM-W评分呈正相关关系( r=0.872， P=0.005)，与CK水平呈负相关关系( r=-0.929， P=0.001)，与年龄、发病年龄及病程均无相关性( r=0.635， P=0.091； r=0.571， P=0.139； r=0.551， P=0.157)。 结论:LGMDR1患者下肢重度脂肪化肌肉不易出现水肿，肌肉脂肪化程度可用于评估疾病进展。下肢肌肉MRI受累模式有助于诊断与鉴别诊断LGMDR1。

目的:探讨 CAPN3基因非经典剪接位点突变致肢带型肌营养不良2A（LGMD2A）患者的临床、肌肉病理和遗传学特点。 方法:选取2016年7月至2018年7月于山东大学齐鲁医院就诊的3例LGMD2A患者为研究对象。收集其家系的临床资料，对先证者进行全外显子组测序，利用Sanger测序对候选变异进行家系验证。从先证者肌肉组织中提取RNA，利用逆转录聚合酶链反应验证剪接突变对先证者 CAPN3基因前体mRNA剪接的影响。从先证者肌肉组织中提取蛋白，用蛋白质印迹法检测calpain 3蛋白的含量。 结果:3例先证者均存在四肢肌无力症状，近端重于远端。肌肉活组织检查结果均提示肌源性损害。基因检测表明先证者1携带 CAPN3基因c.2185-14T>G和c.2305C>T（p.R769W）复合杂合突变，先证者2携带 CAPN3基因c.1193+30G>A和c.2069_2070delAC（p.H690Rfs *9）复合杂合突变，先证者3携带 CAPN3基因c.1194-9A>G纯合突变。剪接实验表明c.2185-14T>G突变位于内含子20，导致内含子20整体保留，c.1193+30G>A位于内含子9，导致内含子9前31个碱基保留，c.1194-9A>G突变位于内含子9，导致内含子9最后8个碱基保留。蛋白质印迹法结果表明先证者1和先证者2存在calpain 3蛋白缺失。 结论:LGMD2A患者以四肢近端肌力下降为主要临床症状，肌肉病理多表现为肌源性损害，非经典剪切位点突变致前体mRNA剪接异常在该病中发挥了致病作用。

目的:分析3个 FKRP基因变异导致肢带型肌营养不良2I型(limb girdle muscular dystrophy type 2I，LGMD2I)家系的临床表型和基因变异特点。 方法:收集3例先证者的临床资料并对其进行肌肉活检。提取先证者及其家系成员的外周血样，采用全外显子组测序技术筛查先证者致病基因，确定可疑致病变异后对家系成员采用Sanger测序进行验证。结果:先证者1和先证者2均存在双下肢无力的症状，其中先证者1行走能力丧失伴有肺通气功能障碍。先证者3存在下肢疼痛和剧烈运动后心悸、憋喘症状。3例先证者肌肉病理可见肌营养不良表现和α-抗肌萎缩相关糖蛋白分子的表达量降低。基因测序结果显示先证者1 FKRP基因存在c.545A>G(p.Y182C)和c.1391A>T(p.N464I)复合杂合变异，先证者2存在c.545A>G(p.Y182C)和c.941C>T(p.T314M)复合杂合变异，先证者3存在c.545A>G(p.Y182C)和c.161G>A(p.R54Q)复合杂合变异。C.545A>G(p.Y182C)、c.1391A>T(p.N464I)和c.941C>T(p.T314M)变异已有文献报道，c.161G>A(p.R54Q)变异尚未见报道。 结论:3个家系中患者的发病原因均为 FKRP基因复合杂合变异。全外显子组测序对LGMD2I的诊断有重要价值。新的 FKRP基因复合杂合变异位点的发现也丰富了该基因的变异谱。

目的:探讨 FKRP相关常染色体隐性遗传肢带型肌营养不良9型(LGMD R9 FKRP-related)患者的基因型与表型的相关性。 方法:以2018年9月30日与2018年8月3日于南京医科大学附属儿童医院就诊的2例分别因心肌损害及肝功能损害就诊、经血清学检查为无症状的高磷酸肌酸激酶(CK)、疑似为进行性肌营养不良的患儿作为研究对象。收集患儿的临床资料，采集患儿及其父母的外周血样，进行全外显子组测序及Sanger测序家系验证。结果:检测发现患儿1携带 FKRP基因c.545A>G和c.941C>T复合杂合变异，二者均为已知变异，其中c.545A>G为中国人群中的热点变异；患儿2携带 FKRP基因c.602T>C和c.961G>A复合杂合变异，二者既往均未见报道。 结论:结合2例患儿的临床特征及基因检测结果，确诊其为LGMD R9 FKRP-related。c.545A>G为中国人群LGMD R9 FKRP-related的热点变异，携带者症状较轻。相较于携带恶性变异的患者，本研究2例患儿均携带 FKRP基因复合杂合错义变异，其症状相对较轻，仅表现为无症状的高CK。

目的:对中国汉族肢带型肌营养不良2D（limb-girdle muscular dystrophy type 2D, LGMD2D）型的2个家系进行 SGCA基因分析，明确病因并在此基础上为该家系中的胎儿进行产前诊断，提供遗传咨询与指导。 方法:回顾性收集2017年6月至2018年1月在郑州大学第一附属医院就诊的2个LGMD2D型家系，提取先证者和其父母的外周血，通过探针杂交技术对先证者LGMD相关21个基因编码区及其侧翼序列进行高通量测序，进一步采用Sanger测序和/或荧光定量聚合酶链反应对先证者父母目标基因区域进行检测，同时验证变异来源；明确先证者病因后，进一步对家系中胎儿进行产前诊断。结果:家系1：先证者存在 SGCA基因c.218C>G(p.P73R)和c.101G>A(p.R34H)复合杂合变异；产前诊断结果显示，胎儿与先证者一样同时遗传了父母双方的致病变异，胎儿父母选择终止妊娠。家系2：先证者携带 SGCA基因c.218C>T(p.P73L)和该基因第7和第8外显子杂合缺失复合杂合变异，但胎儿不携带上述两变异，家属选择继续妊娠。胎儿足月分娩，随访至2岁，肌酶谱、体格、运动和智力发育均未见异常。 结论:SGCA基因复合杂合突变是2个LGMD2D型家系的致病原因，其中c.218C>G(p.P73R)、c.218C>T(p.P73L)为尚未报道的新突变。基于高通量测序可快速、准确地对该病进行基因诊断和产前诊断。

肢带型肌营养不良是以骨盆带和肩胛带为主呈进行性肌肉改变的一组肌肉疾病,常在儿童期发病,具有明显的遗传异质性.报道1例因支气管肺炎就诊患儿,经全外显子组测序技术筛选相关基因变异位点,Sanger测序技术验证分析可疑变异位点.发现患儿DYSF基因(NM_003494)存在外显子12位点c.2974T＞C(p.W992R)和外显子28位点c.1169A＞G(p.D390G)的复合杂合变异,其中位点c.2974T＞C(p.W992R)遗传自父亲,位点c.1169A＞G(p.D390G)遗传自母亲.按照美国医学遗传学与基因组学学会指南二者均为截断变异(PVS1)且正常人群数据库未收录,均为罕见变异(PM2_Supporting证据),评估为可能致病性变异(likely pathogenic).Sanger测序验证结果与全外显子组测序结果相一致,患儿最终诊断为肢带型肌营养不良2B型.全外显子组测序技术可为肢带型肌营养不良提供基因分析和产前诊断,在临床决策、遗传咨询及再次妊娠计划等方面具有关键性价值.

目的 报道4例鸟苷二磷酸甘露糖焦磷酸化酶β亚基(GMPPB)基因突变所致继发性肌营养不良蛋白聚糖病的病例,并结合文献对本病的临床表现、肌肉影像、分子病理及遗传学特点进行分析.方法 收集2009—2017年在我院门诊就诊的继发性肌营养不良蛋白聚糖病2个家系共4例患者的详细病史、体格检查、肌电图和其他辅助检查结果,分析家系1和家系2的2例先证者的肌肉影像、肌肉活体组织检查病理特点,并对该2例患者行靶向二代基因测序.结果 4例患者来自2个家系(其中3例来自同一家系),男性2例,女性2例,发病年龄为17～18岁.临床上符合肢带型肌营养不良(LGMD)和先天性肌无力综合征(CMS)重叠表型,表现为四肢近端肌无力,且具有日间波动性,晨轻暮重.患者早期跑跳不如同龄人,体育成绩差.体检双下肢近端肌力Ⅰ～Ⅱ级,双上肢近端肌力Ⅲ～Ⅳ级,四肢远端肌力Ⅴ级.脊旁肌和四肢近端肌萎缩,腓肠肌肥大.实验室检查:肌酸激酶明显升高(1877～5275 U/L),针极肌电图呈肌源性损害,重频刺激试验示低频递减.肌肉MRI表现为大腿后群肌(腘绳肌)显著脂肪变性;肌肉病理呈肌营养不良改变.靶向二代基因测序均显示GMPPB基因复合杂合突变,家系1突变位点为c.860G>T(p.R287L)/c.851T>C(p.V284L);家系2突变位点为c.1097A>G(p.N366S)/c.589G>T(p.V197F).上述4个突变位点均为新发突变,经家系验证提示2个突变分别来自患者父母.免疫组织化学及蛋白质电泳分析证实2例先证者肌肉组织α-肌营养不良蛋白聚糖的表达水平均较正常对照明显下降.4例患者经溴吡斯的明治疗后肌无力症状均有不同程度的改善.结论 GMPPB基因突变可致肌肉和神经肌肉接头同时受累,临床表现为LGMD与CMS重叠.胆碱酯酶抑制剂能部分改善此类患者肌无力症状.

目的 报道3例窖蛋白相关肌病患者的临床、肌肉病理及分子病理特点,并结合文献对本病进行回顾.方法 总结3例以肌肉波纹样蠕动为突出特点患者的临床和随访资料,分析肌肉活体组织检查(活检)病理和窖蛋白-3免疫组织化学病理特点,行CAV3和PTRF基因检测.结果 3例患者临床均有典型的肌肉兴奋性增高症状,包括叩击诱发的肌肉快速收缩和肌肉隆起以及机械刺激诱发的肌肉波纹样蠕动.例1尚有手肌无力和萎缩;例2在病程早期仅表现为肌肉兴奋性增高症状,起病12年后出现不对称的下肢远端肌无力和肌萎缩;例3肌力和肌张力均正常.3例患者均有肌肉酸痛或压痛.肌活检病理提示2例患者呈轻度肌源性损害,1例为肌营养不良样改变.肌肉窖蛋白-3免疫组织化学染色示例1肌膜着色呈均一性减弱,另2例为窖蛋白-3表达减弱肌纤维与表达正常肌纤维呈镶嵌样分布.基因检测发现例1有CAV3基因突变(c.80G>A,p.R27Q),另2例CAV3和PTRF基因检测均未见突变.结论 窖蛋白相关肌病患者的临床表现变异较大,可表现为肢带综合征、波纹样肌病、远端肌病、肌肉肥大、高肌酸激酶血症以及心肌病.对伴有肌肉波纹样蠕动的患者应常规行肌活检窖蛋白-3免疫组织化学染色.