复发转移食管鳞状细胞癌(ESCC)预后差，治疗选择有限。以铂类为基础联合氟尿嘧啶或紫杉醇类的化疗为其标准一线治疗方案。以西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗和吉非替尼等表皮生长因子受体抑制剂为主的分子靶向治疗药物，均未能改善晚期ESCC患者的生存。多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼应用于二线以上治疗可延长患者的中位无进展生存期。相较于化疗，免疫检查点抑制剂(如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗)可显著延长一线化疗失败ESCC患者的总生存期，可作为标准二线治疗的选择。免疫治疗联合化疗或抗血管生成治疗应用于晚期ESCC一线治疗的研究也正在进行中。

目的:探讨吉西他滨致溶血尿毒综合征（HUS）的临床和病理特点。方法:检索国外相关数据库（截至2018年11月12日），收集吉西他滨致HUS的病例报告与临床研究论文，记录患者一般情况、吉西他滨用药情况、HUS症状、相关实验室指标检测结果、肾组织活检结果、用药至出现HUS时间以及HUS治疗与转归情况，采用描述性统计方法分析吉西他滨致HUS的临床和病理特点。结果:纳入分析的患者共61例，男性22例，女性35例，性别不明4例；年龄25~81岁；原发疾病为胰腺癌者22例，肺癌18例，胆管癌7例，乳腺癌5例，卵巢癌4例，非霍奇金淋巴瘤2例，软组织肉瘤、膀胱癌、肾癌各1例；HUS发生在首次应用吉西他滨后2~34个月，中位时间6个月；发生HUS时吉西他滨累积剂量为4 000~99 540 mg/m 2，中位累积剂量19 100 mg/m 2。61例患者中54例出现HUS症状，主要表现为高血压（43例，79.6%）、外周性水肿（31例，57.4%）和呼吸困难（20例，37.0%）；7例无症状。61例患者均出现不同程度血清肌酐、乳酸脱氢酶水平升高和血小板、血红蛋白减少。15例患者做了肾活检，均可见血栓性微血管病变。发生HUS后均停用吉西他滨，给予对症或血浆置换或血液透析治疗，或对症+血浆置换、对症+糖皮质激素治疗，或在上述基础上再加利妥昔单抗或依库珠单抗治疗。61例患者中34例（55.7%）好转；27例（44.3%）在发生HUS后1~65个月内死亡，其中13例（21.3%）因HUS死亡。 结论:吉西他滨致HUS的临床表现主要为高血压、外周性水肿和呼吸困难，少数可无症状，但均出现与尿毒症和溶血相关的实验室指标异常，肾脏主要病理学改变为血栓性微血管病变。HUS预后较差，严重者可导致患者死亡。

目的 分析乳腺癌合并间质性肺疾病(ILD)患者的临床特征及治疗情况.方法 收集76例乳腺癌患者的病历资料,分析其临床特征、检查结果、抗肿瘤药物的使用、ILD的发生及治疗情况.结果 76例乳腺癌合并ILD患者中,9例患者无明显症状,其余67例均存在呼吸道等方面的症状;胸部CT检查均呈现不同程度的间质改变,其中52例患者表现为不同程度的低氧血症和呼吸衰竭;患者接受系统性化疗46例,靶向药物27例,恩美曲妥珠单抗2例,内分泌药物氟维司群1例;紫杉类药物ILD发生情况最多,靶向药物中依维莫司ILD发生情况最多,内分泌药物ILD发生情况最少;9例患者不良事件通用术语标准(CTCAE)分级为1级,59例CTCAE分级为2级,8例患者CTCAE分级为3级;所有患者经过治疗后ILD情况均明显好转.结论 引起ILD的抗肿瘤药物主要以紫杉类及吉西他滨等细胞毒性药物和雷帕霉素靶蛋白(MTOR)抑制剂靶向药物为主.掌握ILD患者的临床特征及治疗方法,并有针对性地为乳腺癌合并ILD患者选择适宜的治疗方案,既可以增加药物疗效,也可以减少药物的不良反应,改善患者预后.

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种异质性髓系恶性肿瘤,目前化疗联合造血干细胞移植是主要治疗方法,但是总体预后较差.吉妥珠单抗(gemtuzumab ozogamicin,GO)是一种人源化抗CD33单抗与卡奇霉素结合的抗体偶联药物,主要用于治疗CD33阳性AML.虽然研究发现GO可以改善CD33阳性AML患者的预后,但是仍有部分AML患者并未获益.GO治疗AML的疗效主要与CD33表达及单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)、ATP 结合盒亚家族B成员 1(ATP-binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)基因及SNP、特异的分子生物学和细胞遗传学等因素有关.本文就GO对AML疗效影响因素的研究进展进行综述.

目的 基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,对抗体药物偶联物(ADC)相关血液系统不良事件进行数据挖掘,为临床安全使用ADC药物提供参考.方法 下载FAERS数据库2011年第3季度至2022年第4季度数据,经过去重、名称标准化等数据清洗,提取ADC相关血液系统不良事件,采用报告比值比法和信息成分法进行信号检测.结果 共提取到以8种ADC药物为首要怀疑药品的不良事件报告101 610份,ADC相关血液系统不良事件报告5 768份,其中粒细胞缺乏症涉及3 423例,信号强度从强到弱的药品依次为戈沙妥珠单抗(SG)、奥星-吉妥珠单抗(GO)、维布妥昔单抗(BV)、维汀-珀拉妥珠单抗(PV)、维汀-恩弗妥单抗(EV)、德曲妥珠单抗(TD)、奥星-艾诺妥珠单抗(IO)和恩美曲妥珠单抗(TDM-1);造血细胞缺少症涉及2 327例,信号强度从强到弱的药品依次为IO、SG、BV、EV、PV、TD、TDM-1和GO.ADC药物相关血液系统不良事件临床结局为死亡的病例包括BV 179 例(16.84％),TDM-1 102 例(13.01％),TD 88 例(27.08％),GO 12 例(16.90％),IO 8 例(11.59％),EV54 例(24.32％),PV22 例(27.16％),SG84 例(21.05％).不良事件发生时间分析显示,TD、IO和SG用药首日事件发生数占总例数的40％以上;TD、GO、IO、EV、PV和SG发生血液系统不良事件中位时间在1个给药疗程(21 d)内.结论 应重视ADC药物相关血液系统不良事件风险,临床用药过程中应密切监测血细胞计数变化,出现异常应及时诊治.

内分泌治疗耐药且经多线治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌面临的全身治疗药物选择非常有限.TROPiCS-02研究旨在探讨戈沙妥珠单抗对比医生选择的化疗用于内分泌治疗耐药的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的生存获益.2019年5月至2021年4月期间,TROPiCS-02研究共入组了北美和欧洲91个肿瘤中心的543例HR+/HER2-转移性乳腺癌患者.入组患者按1:1随机接受戈沙妥珠单抗治疗或医生选择的化疗(艾瑞布林、长春瑞滨、卡培他滨或者吉西他滨).患者入组标准:晚期转移性HR+/HER2-乳腺癌;入组前至少接受过内分泌治疗、紫杉类化疗和一种CDK4/6抑制剂,晚期转移性病例至少接受2～4线化疗.主要研究终点是无进展生存期,次要研究终点包括总生存期、客观缓解率、患者报告结局和安全性等.截至2022年7月,中位随访12.5个月,相比较医生选择的化疗组:戈沙妥珠单抗治疗组无进展生存期显著获益(5.5个月vs 4.0个月),进展或死亡风险减少34％(HR=0.66,95％CI:0.53～0.83,P=0.000 3);显著的总生存期获益(14.4个月vs 11.2个月,HR=0.79,95％CI:0.65～0.96,P=0.020);显著的客观缓解率获益(21％vs 14％,OR=1.63,95％CI:1.03～2.56,P=0.035);显著延长全球健康状况和生活质量恶化时间(4.3个月vs 3.0个月,HR=0.75,95％CI:0.61～0.92,P=0.005 9).药物毒副反应安全评估结果与之前研究报道相似.总之,戈沙妥珠单抗在治疗已经接受过治疗的内分泌抵抗性HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中,显示出显著的无进展生存期和总生存期获益、更高的客观缓解率以及更好的健康状况和生活质量保持,药物毒副反应安全可管理.

食管癌为我国目前发病率居第5位、死亡率居第4位的恶性肿瘤,其中鳞状细胞癌(鳞癌)占90％以上.现临床针对食管鳞癌的治疗主要为手术、化学治疗、放射治疗及内镜下治疗等方式,但5年生存率仅20％左右.目前食管鳞癌的治疗达到瓶颈阶段,迫切需要研制出新型的更有效的药物及治疗方式.该文就食管鳞癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)靶向治疗的临床研究进展进行了综述,总结了近年来针对食管鳞癌的新型治疗,特别是以EGFR为靶点的靶向药物的进展,包括西妥昔单抗、尼妥珠单抗等抗EGFR单抗,以及吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等EGFR-酪氨酸激酶抑制剂的临床研究的现状和进展.

目的 了解2011—2016年成都地区21家医院抗肿瘤靶向药物的使用情况及变化趋势,为临床合理用药提供参考.方法 对成都地区21家医院2011—2016年抗肿瘤靶向药物的销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)进行统计分析.结果 2011—2016年成都地区21家医院抗肿瘤靶向药物的使用金额波动较大,2013年使用金额最大,2015年降至最低;曲妥珠单抗、吉非替尼和索拉菲尼的使用金额大幅降低,伊马替尼的使用金额呈不断增加趋势.曲妥珠单抗、吉非替尼和厄洛替尼的DDDs大幅降低,伊马替尼的DDDs急剧增加.抗肿瘤靶向药物的DDC整体波动较小,美妥昔单抗的DDC最高,其次为西妥昔单抗.结论 成都地区21家医院抗肿瘤靶向药物的使用合理,符合安全、有效、经济、方便原则.

目的 观察注射用曲妥珠单抗联合替吉奥与奥沙利铂(SOX方案)治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)高表达胃癌患者的临床疗效.方法 选取2012年6月至2016年6月间河南省内乡县人民医院收治的96例HER-2高表达(≥75％)胃癌患者,采用随机数字表法分为观察组与对照组,每组48例.对照组患者采用常规SOX方案治疗,观察组患者在此基础上联合注射用曲妥珠单抗治疗.比较两组患者的临床疗效、治疗前后Kamofsky(KPS)评分变化及不良反应发生情况,检测实体肿瘤长径及血清肿瘤标志物水平变化.结果 治疗后,观察组患者总有效率为60.4％,高于对照组的41.7％;两组患者实体肿瘤长径均降低,且观察组患者降低更明显;两组患者肿瘤标志物阳性率均较治疗前下降,且观察组患者各指标改善均优于对照组;观察组患者KPS改善率为89.6％,显著高于对照组的81.3％,两组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).两组患者不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 采用注射用曲妥珠单抗联合SOX方案治疗HER-2高表达胃癌,能显著提高临床疗效,降低肿瘤标志物水平,改善生存质量,不良反应少,值得临床推广.

MYLOTARG(gemtuzumab ozogamicin)是辉瑞公司开发的一种靶向CD33抗原的抗体偶联药物.该药于2017年9月1日被FDA批准重新上市,用于治疗CD33阳性的急性髓细胞白血病.在对新诊断为CD33阳性急性髓细胞白血病患者进行的联合用药Ⅲ期临床试验中,MYLOTARG组平均无事件生存期为17.3个月,对照组为9.5个月,无事件生存期显著延长.MYLOTARG可作为治疗CD33阳性急性髓细胞白血病的新选择.本文对MYLOTARG的基本信息,理化性质,药动学,临床试验等信息作一概述.