胸痛是胃食管反流病典型症状之一.刘启泉教授从"疼酸惊骇,皆属于火"立论,认为胃食管反流病相关性胸痛为胃中实火灼烧脉络、肝郁化火助生胃火、心经瘀热壅滞化火、胃中虚火扰动横膈所致,病位在胃,牵涉多脏腑,胸痛类型分别为灼痛、窜痛、绞痛、隐痛.针对以上病因病机,刘师确立了直折火热、解郁降火、散火祛壅、升阳补益等治法,并佐以风药引经散火.火热之源得清,则痛自止,验之临床,获效良好.附验案1则以佐证.

目的:观察启膈散含药血清联合顺铂对人食管癌细胞EC9706的增殖效应,从miR-21探讨其作用机制.方法:制备启膈散含药血清,MTT法筛选其最佳作用浓度;PCR检测miR-21、PDCD4 mRNA和PTEN mR-NA的表达情况;Western-blot检测蛋白PDCD4、PTEN的表达水平.结果:5％含药血清的浓度作用效果最为显著(q＞1).与5％对照血清组比较,除5％含药血清PDCD、PTEN mRNA和0.5μg/mL顺铂组的PTEN mRNA表达量下降外,其余各组的miR-21、PDCD4 mRNA和PTEN mRNA表达均升高(P＜0.05);顺铂联合含药血清后,两组miR-21表达和联合高浓度顺铂组的PDCD4 mRNA均比其单用下降(P＜0.05),而两组PTEN mRNA和联合低浓度组的PDCD4 mRNA的表达则升高(P＜0.05).与对照组相比,各组PDCD4蛋白表达量升高P＜0.05;高浓度顺铂联合含药血清组比单用高顺铂组PDCD4蛋白表达量升高(P＜0.05),低浓度顺铂的两组变化不明显(P＞0.05);两个浓度顺铂联合含药血清时PTEN的表达量均高于单独使用顺铂(P＜0.05).结论:启膈散能够增加EC9706对顺铂的敏感性,可能是通过miR-21与其调控的下游基因PDCD4与PTEN共同参与完成.

目的 研究启膈散对食管癌细胞微丝骨架的影响,并探讨其抑制转移的机制.方法 采用高分化人食管癌细胞TE1、Eca109及低分化人食管癌细胞TE13,将细胞分为对照组(未加药)及启膈散(100 μg/mL)组.应用免疫荧光法观察各组食管癌细胞形态的变化,激光共聚焦显微镜观察启膈散对食管癌细胞微丝排列的影响.采用细胞阻抗检测技术检测启膈散对食管癌细胞同基质黏附力及细胞迁移能力的影响.结果 启膈散组食管癌细胞TE1、TE13及Eca109中微丝排列更规则,伪足消失,对照组细胞中微丝排列混乱,且以细胞膜微丝排列不规则更为明显,在细胞膜上微丝排列缺乏同向性,向外伸出伪足.与对照组比较,启膈散组食管癌细胞TE1和TE13中形态规则的细胞数目明显增多(P＜0.05),TE1与TE13细胞经启膈散作用后细胞与基质的黏附力及迁移能力均明显降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论 启膈散能够抑制食管癌细胞发生微丝骨架重排,使食管癌细胞同基质之间的黏附力降低,从而抑制细胞的迁移.

胃食管反流病相关性咽异感症的病位在咽,与肺、脾胃、肝密切相关;多由精神心理因素引发,病机责之胃气上逆、肝气郁结.治疗着重辨别不同的病机采用相应的治法,咽部黏着感从痰气论治,方用半夏厚朴汤;灼热感从肝热论治,方用化肝煎;干燥感、痉挛感从阴虚论治,方用养阴清肺汤;虫爬感、瘙痒感从虚风论治,方用四物汤;无吞咽困难的吞咽梗阻感从瘀血论治等,方用启膈散.各证型皆兼顾疏肝理气,并在辨证用药的基础上辅以经验用药.

目的:研究启膈散对食管癌EC-9706细胞移植瘤抑制作用,并从STAT3信号通路探讨其机理.方法:收集对数期生长的EC-9706细胞,皮下注射于裸鼠右前腋下,8d后,随机分为模型组、抑制剂组、启膈散组、抑制剂+启膈散组,每2d测量大小,3周后处死,摘取移植瘤,称重;移植瘤组织H.E染色显微镜下观察一般病理;免疫组化检测移植瘤微血管;Western blot检测移植瘤中蛋白表达.结果:在种植肿瘤第7天,可见有粟米粒大小肿瘤产生;在种植肿瘤第14天,模型组肿瘤大小增速快于用药各组,抑制剂组、启膈散组、启膈散+抑制剂组肿瘤成长相近.与模型组比较,用药组移植瘤的重量明显变轻(P＜0.05).镜下可见各组肿瘤细胞大小形态不一,异型性明显,有病理性核分裂像,部分肿瘤区域中出现肿瘤组织坏死,并有少部分淋巴细胞浸润,用药组肿瘤组织坏死区增大.与模型组相比,用药各组CD34表达面积明显下降(P＜0.05).与模型组比,除启膈散+抑制剂组的STAT3下降不明显外,其它均下降明显(P＜0.05);与抑制剂组相比,仅启膈散和启膈散+抑制剂组的STAT3蛋白表达增高(P＜0.05).结论:启膈散能有效抑制移植瘤的生长,其机制可能与抑制STAT3信号通路有关.

文章介绍张硕甫治疗噎膈反胃的临证经验.张氏认为,噎膈反胃病位在胃,病机总属中虚气逆,临床喜用旋覆代赭汤,并体会到若不建中而纯用降气,则虚者益虚,于病无益,强调补益中焦的重要性.具体治疗上,根据疾病的不同证候,处以相应治法.或滋阴养血,和胃通幽;或通阳散结,开上润下;或温中化饮,启膈开关.法随证立,方依法出,灵活变通,并附验案,予以佐证,堪为借鉴.

目的 探讨加味启膈散对食管癌根治术后患者复发转移及生存质量的影响.方法 选取2011年12月-2014年12月河北医科大学第四医院胸外科与中医科收治的食管鳞状细胞癌根治术后患者332例.根据患者治疗意愿,分为对照组204例和中药组128例.对照组根治术后辅助化疗完成后不施加中药干预措施,只定期随访;中药组Ⅰ期患者于食管癌根治术后3周,Ⅱ～Ⅲ期患者于完成辅助化疗后3周开始服用加味启膈散.比较两组患者的无病生存时间(DFS),1、2年复发转移率,生存质量核心调查量表(QLQ-C30)、食管癌子量表(QLQ-OES18)评分,卡氏评分(KPS)、体质量变化.结果 中药组DFS长于对照组,1年复发转移率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者2年复发转移率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗前两组患者总体健康状态、躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能、恶心呕吐、疼痛、疲倦、气促、失眠、便秘、腹泻、经济困难、进食、吞咽唾液、梗阻、食欲减退、咳嗽、言语功能评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05);中药组反流评分高于对照组,吞咽困难评分低于对照组,两组患者食欲丧失、口干评分比较,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗3个月后两组患者角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能、疼痛、食欲丧失、气促、失眠、便秘、腹泻、经济困难、吞咽困难、进食、吞咽唾液、口干、食欲减退、咳嗽、言语功能评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05);中药组总体健康状态、躯体功能评分高于对照组,恶心呕吐、疲倦、反流、梗阻评分低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).中药组KPS分级优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者体质量变化比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 加味启膈散可降低食管癌根治术后患者的复发转移率,延长DFS,提高生存质量.

三焦和四街是人体重要的体腔和间隙,是承载和聚散卫气的体内空间.其中体腔三焦是人体的3个体腔,上焦是以纵膈为中心的胸腔体腔,中焦是腹膜腔,下焦是腹膜后结构的总称;与现代解剖相似,《黄帝内经》将腹膜后结构分分别命名为三焦和下焦,具体将以直肠周围间隙为中心的盆筋膜间隙命名为下焦,将以胰腺为中心的腹膜后隙称为三焦,本文命名为膜后三焦,下焦所属的腹膜后结构是发生、聚集、输布和排泻卫气的中心.四街是上焦和下焦体腔的延伸,腹气街是下焦体腔延续到体壁的腹膜外筋膜的间隙,胫气街是下焦在下肢前、后骨筋膜腔中的延续;胸气街是上焦体腔延续到体壁的胸内筋膜的间隙,头气街是上焦在头颈部筋膜间隙中的延续.三焦和经脉是卫气聚集和输布的主要途径,当经脉在四末出现阻滞不通时,人体会启动四街以分散卫气在体腔当中的压力,因此,治疗四街病变不仅要针刺《黄帝内经》对四街定位的部位,而且要治疗经脉在四肢远端的瘀阻.

目的:基于网络药理学方法探讨启膈散治疗食管癌的可能作用机制.方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及中药成分数据库(TCMID)筛选并收集启膈散的活性成分及其对应靶标.利用Uniprot数据库获取药物活性成分对应靶标的基因,并与通过人类基因组注释数据库(GeneCards)所获得的人食管癌相关基因做对比,获得启膈散与食管癌重合的潜在作用靶标基因.使用Cytoscape3.6.1软件绘制启膈散的”活性成分-作用靶标”网络图.通过String数据库获取潜在作用靶标之间的互作关系,并导入Cytoscape3.6.1软件构建靶蛋白互相作用网络图.利用DAVID数据库对启膈散治疗食管癌的潜在作用靶标进行Go分类富集分析和KEGG通路富集分析,并运行R语言得到其高级气泡图.结果:从启膈散中共得到88个候选活性成分,包括槲皮素(quercetin)、β-谷甾醇(beta-sitosterol)、木犀草素(luteolin)、丹参酮ⅡA(tanshinone iia)、柚皮素(naringenin)等,142个潜在作用靶标,包括RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤抑制因子(TP53)、白细胞介素-6(IL-6)、重组人半胱天冬酶-3(CASP3)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等,主要通路有蛋白酪氨酸激酶/信号转导转录激活因子(Jak-STAT)、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核转录因子(NF-kappa B)、肿瘤抑制基因p53等信号通路.结论:启膈散治疗食管癌的作用机制可能与AKT1、TP53、IL-6、CASP3、VEGFA等靶标以及调节Jak-STAT、H3K-Akt、MAPK、NF-kappa B、p53等信号通路有关.

国医大师熊继柏教授治疗恶性肿瘤疾病经验丰富,本文列举熊教授运用小陷胸汤复方治疗肺癌、白血病、食管癌、胃癌案例四则.其共同主症为咳黄痰、胸闷胸痛、舌红、苔黄腻、脉滑数等,另根据各自病情分别合用桑贝止嗽散、六君子汤、启膈散和金铃子散等方剂.熊教授明察病机,异病同治,疗效显著,为临床上应用小陷胸汤提供参考.