目的:探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂相关视神经炎的临床特征。方法:检索国内外相关数据库（截至2022年11月），收集接受TNF-α抑制剂治疗后发生视神经炎患者的文献资料，提取患者的性别、年龄、TNF-α抑制剂使用情况、联合用药情况、视神经炎发生时间、临床表现、辅助检查、治疗及转归等，进行描述性统计分析。结果:纳入分析的患者共37例，男性16例，女性21例，平均年龄44岁；接受阿达木单抗治疗11例，英夫利昔单抗治疗16例，依那西普治疗8例，戈利木单抗和培塞利珠单抗治疗各1例；其中5例患者曾接受过其他TNF-α抑制剂治疗。原发病为类风湿关节炎者15例，克罗恩病和溃疡性结肠炎8例，银屑病关节炎3例，前葡萄炎2例，其他风湿性和炎症性疾病9例；其中4例合并其他疾病。患者从接受TNF-α抑制剂至视神经炎发生的中位时间为4.5个月（3 d~2年），临床表现以视力下降、伴眼球运动疼痛多见。37例患者中，8例进行了脑脊液检查，其中6例存在脑脊液异常；7例进行了脑脊液寡克隆区带检测，其中4例阳性。32例患者行脑或眼眶磁共振成像（MRI）检查，11例表现为视神经增强，14例有脑部病变，5例有颈椎或脊髓病变。30例患者进行了视力检查，29例视力下降。24例停药并同时给予糖皮质激素（GC）治疗；6例仅停药未给予GC；7例未描述是否停药，其中5例给予GC。30例经停药和/或GC治疗后，视力部分或完全恢复，6例无明显改善，1例恶化。结论:TNF-α抑制剂相关视神经炎多发生于接受TNF-α抑制剂治疗6个月内，临床表现以视力下降多见，伴或不伴脑部MRI病变，及早发现并给予干预，通常预后较好。

目的:评价分析培塞利珠单抗（CZP）治疗中国育龄期女性炎性关节疾病患者的有效性，以及宫内暴露对婴儿疫苗接种与继发感染风险的影响。方法:本研究为回顾性观察研究，纳入2019年11月至2020年10月门诊使用CZP治疗的育龄期女性炎性关节疾病患者，随访24周，观察记录临床各项指标，以DAS28-CRP、临床疾病活动指数（CDAI）和简化疾病活动指数（SDAI）评判RA患者疾病活动度；以BASDAI、强直性脊柱炎疾病活动评分（ASDAS-ESR）评价AS及SpA患者的疾病活动度；计算患者低疾病活动度（LDA）、糖皮质激素（GC）用量以及ACR20与ASAS20的达标率以评价CZP药物有效性；并记录患者胎儿疫苗接种及继发感染情况评估宫内暴露对婴儿的影响。统计学处理采用配对 t检验或Mann Whitney U检验。 结果:研究纳入20例患者，失访5例，共分析15例患者，其中8例RA患者，6例AS患者，1例SpA患者，平均年龄（30±5）岁，中位病程5.0（3.0，6.5）年。RA患者入组时DAS28-CRP、CDAI及SDAI分别为3.4±1.2、15.5（9.5，21.0）与18±12；用药后DAS28-CRP、CDAI及SDAI为2.5±0.9（ t=2.48， P=0.042）、4.5（3.5，10.8）（ U=12.50， P=0.040）与9±6（ t=2.76， P=0.028）；初次随访ACR 20达标率50%，研究结束时LDA达标率为75%（6/8），3例（37.5%）患者实现GC减量。7例AS/SpA患者中，入组时BASDAI为19.0（14.5，26.0），ASDAS-ESR为（2.4±1.0）；用药后两者分别为9.0（1.0，10.5）（ U=11.50， P=0.100）、1.4±0.5（ t=3.44， P=0.014）；初次随访ASAS 20达标率71.4%（5/7），研究结束时达标率为85.7%（6/7）。4例患者出现不良事件，其中1例停用CZP。3例入组时已孕，中位数孕程12周，3例入组后妊娠，共活产6名婴儿均按计划接种减毒活疫苗及灭活疫苗，未报告疫苗接种相关不良事件，但其中1名出现肛周脓肿，1名出现感冒症状，治疗后好转。 结论:CZP能有效控制炎性关节疾病患者孕期的病情，在研究期间宫内暴露婴儿疫苗接种的安全性可接受。

类风湿关节炎(RA)患者围妊娠期的治疗需兼顾母亲病情的控制和对胎儿生长发育及母婴疫苗接种的影响.目前治疗RA的生物制剂仅肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂有充足数据表明可在备孕期和哺乳期使用,妊娠晚期需停用含Fc结构域的TNF-α抑制剂,仅培塞利珠单抗可在整个妊娠期使用.其他种类的生物制剂研究数据尚不足以证明其妊娠期安全性.生物制剂母婴暴露需考虑对疫苗接种和疫苗应答的影响,尤其是会影响减毒活疫苗的接种.

培塞利珠单抗是一种肿瘤坏死因子抑制剂,由比利时优时比制药公司研制,于2008年经美国食品和药物管理局批准上市后,用于治疗成人克罗恩病、中重度类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和中重度斑块状银屑病,2019年3月28日被批准用于治疗放射学阴性中轴型脊柱关节炎.推荐用法为起始0、2和4周皮下注射给药1次,每次400 mg,后每2周给药1次(每次200 mg),或每4周1次(每次400 mg).培塞利珠单抗常见不良反应为鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、血肌酸激酶升高,长期应用有增加严重感染和恶性肿瘤的风险.

目的 评价培塞利珠单抗治疗中重度斑块状银屑病的疗效与安全性.方法 计算机检索PubMed,Embase,The Cochrane Library,以及中国知网、维普、万方等数据库和临床试验网站(ClinicalTrials.gov),纳入培塞利珠单抗与安慰剂比较的随机对照试验,由2名研究员依据纳入和排除标准筛选文献,根据Cochrane系统评价员手册5.1.0提供的偏倚风险评估工具评价纳入研究的质量,采用改良的Jadad量表对文献质量进行评分,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入4篇研究(5个随机对照试验),包括1153例患者.Meta分析结果显示,与对照组(安慰剂)比较,试验组(培塞利珠单抗200 mg或400 mg)银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)较基线减少75％显著改善[200 mg剂量组:RR=13.01,95％CI(7.88,21.47),P<0.00001;400 mg剂量组:RR=11.89,95％CI(7.19,19.64),P<0.00001];PASI 90显著改善[200 mg剂量组:RR=23.59,95％CI(9.25,60.12),P<0.00001;400 mg剂量组:RR=28.97,95％CI(11.35,73.91),P<0.00001];医师全面评估指标(PGA)为0或1的患者比例(PGA 0/1)显著改善[200 mg剂量组:RR=19.06,95％CI(8.94,40.63),P<0.00001;400 mg剂量组:RR=28.27,95％CI(12.30,64.98),P<0.00001];与对照组比较,试验组总的不良反应发生率差异无统计学意义[200 mg剂量组:RR=0.93,95％CI(0.82,1.05),P=0.24;400 mg剂量组:RR=1.02,95％CI(0.90,1.15),P=0.78].结论 培塞利珠单抗治疗中重度斑块状银屑病的疗效优于安慰剂,且安全性相当,可作为治疗中重度斑块状银屑病的新选择.

目的 梳理肿瘤坏死因子抑制剂(TNFis)相关吉兰-巴雷综合征(GBS)的特点,并对其进行风险信号挖掘与评价,为临床安全用药提供参考.方法 提取2004年第一季度至2020年第一季度美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)中以依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗、培塞利珠单抗、戈利木单抗5种TNFis为首要怀疑药品的GBS不良事件数据,对报告、患者、事件的主要特征进行描述,并采用报告比值比法(ROR)进行风险信号检测,检出阈值为报告数≥3且ROR的95％置信区间(CI)下限＞1.结果 共收集TNFis相关GBS不良事件报告病例330例,59.70％来源于美洲,75.76％由医疗卫生专业人士上报;患者女性略多于男性,平均年龄(51.67±15.96)岁,原发病以关节炎性病变(56.06％)最多;使用TNFis后GBS中位发生时间为248 d,导致入院或住院时间延长的病例占67.58％,死亡病例占4.55％.5种TNFi均有GBS报告,经ROR法分析,英夫利西单抗和阿达木单抗产生GBS风险信号,其中英夫利西单抗信号最强[ROR 2.70,95％CI(2.15,3.40)].结论 通过FAERS数据挖掘,发现了 TNFis相关GBS风险信号并可能存在药品之间的差别,在临床用药中需引起重视,同时为进一步加强药物警戒工作奠定基础.

聚乙二醇化和缺少Fc片段的培塞利珠单抗是独一无二的肿瘤坏死因子拮抗剂,目前国内外报道了两例其治疗强直性脊柱炎诱发银屑病的案例.治疗强直性脊柱炎出现银屑病时,由于强直性脊柱炎和中轴型银屑病关节炎鉴别有一定困难,易误诊、漏诊,且目前尚无公认的治疗方案.本院一患者因强直性脊柱炎注射培塞利珠单抗后出现银屑病样皮疹,腰椎X线片显示强直性脊柱炎不典型骨赘,诊断为强直性脊柱炎、银屑病样皮疹,停药4个月后皮疹基本消失,腰背痛加重,改用司库奇尤单抗后疗效可.