目的:对比猪膀胱脱细胞基质(UBM)和猪脱细胞真皮基质(ADM)对糖尿病小鼠全层皮肤缺损创面促愈合效果的差异。方法:将36只10周龄雄性2型糖尿病BKS db/db小鼠按照随机数字表法分为UBM组和ADM组，每组18只，术前非空腹血糖物质的量浓度大于16.6 mmol/L，于每只小鼠背部制作直径6 mm圆形全层皮肤缺损创面，相应植入猪UBM和猪ADM支架。术后即刻及7、14、28 d，行创面大体观察。术后7、14和28 d，每组各取小鼠6只计算创面上皮化率，计算后处死相应小鼠，取创面组织制作切片。收集2组小鼠术后7与14 d各6张切片行苏木精-伊红(HE)染色、术后7与28 d各6张切片行Masson染色，观察组织病理学变化及支架降解情况。收集2组小鼠术后7、14 d各24张切片，采用免疫组织化学法检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和CD31阳性表达量，以分别反映肌成纤维细胞(Fb)、新生血管生长情况；观察巨噬细胞的分布和活化。取2组小鼠术后7、14 d创面组织，采用实时荧光定量反转录PCR法检测成纤维细胞生长因子2(FGF-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子β 1(TGF-β 1)mRNA含量。上述指标每组各时间点样本数为6。对数据行析因设计方差分析、 t检验及Bonferroni校正。 结果:(1)大体观察显示，UBM组小鼠创面术后大部分时间点与UBM支架融合佳，ADM组小鼠创面术后大部分时间点与ADM支架融合差；术后28 d，ADM组小鼠创面支架表面部分区域仍未形成表皮，UBM组小鼠创面完全上皮化。术后7、14和28 d，UBM组小鼠创面上皮化率分别为(22.4±6.4)%、(68.6±12.4)%、100.0%，均明显高于ADM组[(4.5±2.2)%、(23.6±4.6)%、(64.2±13.2)%， t＝7.427、9.665、7.655， P<0.01]。(2)HE染色和Masson染色显示，术后7 d，UBM组小鼠创面支架出现大量细胞；术后14 d，细胞占据UBM支架的全部区域；术后28 d，创面形成与正常皮肤结构类似的真皮组织，并且UBM支架原有的纤维形态消失。术后7 d，ADM组小鼠创面支架内部仅出现少量细胞；术后14 d，细胞散布于ADM支架之中；术后28 d，ADM支架原有粗大的胶原纤维形态仍清晰可见。(3)术后7 d，UBM组小鼠创面支架底层出现大量聚集的肌Fb，出现新生血管；术后14 d，UBM支架上层出现均匀分布的肌Fb、新生血管，并且大部分血管实现灌注。术后7、14 d，ADM组小鼠创面支架中仅散在分布肌Fb，无或少量未明显灌注的新生管腔结构。术后7、14 d，UBM组小鼠创面支架中α-SMA阳性表达量明显高于ADM组( t＝25.340、6.651, P<0.01)，CD31阳性表达量也明显高于ADM组( t＝34.225、10.581, P<0.01)。(4)术后7 d，UBM组小鼠创面支架底层出现大量巨噬细胞；术后14 d，巨噬细胞迁入UBM支架内部，发生M2型极化、无M1型极化。术后7 d，ADM组小鼠创面支架底部出现少量巨噬细胞；术后14 d，ADM支架内部巨噬细胞稀少，未发生M2型或M1型极化。(5)术后7、14 d，UBM组小鼠创面组织中FGF-2、VEGF、PDGF和TGF-β 1的mRNA表达量均明显高于ADM组( t＝7.007、14.770、10.670、8.939，7.174、7.770、4.374、4.501, P<0.01)。 结论:猪UBM支架通过诱导肌Fb和巨噬细胞迁入、促血管新生与促愈合生长因子的表达，促进糖尿病小鼠全层皮肤缺损创面的修复和真皮重建，效果优于猪ADM。

目的:探讨黄芪甲苷(AS-IV)调控基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号轴对糖尿病皮肤溃疡(DSU)大鼠骨髓内皮祖细胞(EPCs)动员至外周血的影响。方法:选取24只SPF级SD雄性大鼠腹腔注射30 mg/kg 1%(质体比)链脲佐菌素，制成2型糖尿病大鼠模型，再于腰背部两侧各剪取直径为2 cm的圆形全层皮肤，制成糖尿病大鼠皮肤溃疡模型，后随机分为AS-IV组(50 mg/kg AS-IV)、阻滞剂组(50 mg/kg AS-IV＋5 mg/kg AMD3100)和模型组，同时设置空白组( n＝8)，采用腹腔注射给药，模型组和空白组用等体积0.9%的NaCl处理，采集第10天大鼠外周血、股骨骨髓和创面新生组织，流式细胞术检测各组大鼠外周血EPCs数量，酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠外周血、股骨骨髓和创面新生组织SDF-1α和CXCR4的蛋白表达情况；同时检测各组创面愈合率。 结果:造模后第10、21天各组大鼠创面愈合率比较，空白组愈合最快，模型组愈合最慢，AS-IV组愈合情况优于模型组和阻滞剂组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。造模后第10天空白组、AS-IV组、阻滞剂组外周血EPCs阳性率均显著高于模型组(均 P<0.05)，阻滞剂组外周血EPCs阳性率均显著低于AS-IV组( P<0.05)。造模后第10天模型组创面、血清、骨髓SDF-1α和CXCR4的蛋白表达均为最少，空白组的蛋白表达最高(均 P<0.05)，AS-IV组创面、血清、骨髓SDF-1α和CXCR4的蛋白表达显著高于阻滞剂组和模型组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:黄芪甲苷通过调控SDF-1α/CXCR4信号轴，促进糖尿病溃疡大鼠内皮祖细胞从骨髓动员和迁移至外周血，可作为种子细胞参与糖尿病溃疡创面血管新生，以促进糖尿病皮肤溃疡愈合。

目的:探讨血清可溶性白细胞介素2受体（sIL-2R）及基质细胞衍生因子1α（SDF-1α）动态监测在急性白血病（AL）患者病情评估中的应用价值。方法:选取2017年3月至2018年8月山西医科大学第二医院AL患者187例，另选同期健康体检者90名作为健康对照。于患者初诊期、缓解期、复发期检测血清sIL-2R、SDF-1α水平，分析二者动态监测的临床价值。结果:187例AL患者经化疗后完全缓解135例（72.19%），部分缓解52例（27.81%）；复发43例（31.85%）。AL患者初诊期血清sIL-2R水平为（533±32）U/ml，高于健康对照者的（247±30）U/ml，差异有统计学意义（ t=71.976， P<0.01）；AL患者初诊期血清SDF-1α水平为（2 968±305）pg/ml，高于健康对照者的（1 358±160）pg/ml，差异有统计学意义（ t=47.043， P<0.01）。AL患者完全缓解期血清sIL-2R[（308±30）U/ml]、SDF-1α[（1 576±184）pg/ml]水平低于初诊期，复发期血清sIL-2R[（599±36）U/ml]、SDF-1α[（2 894±301）pg/ml]水平高于完全缓解期（均 P<0.01）。 结论:AL患者血清sIL-2R、SDF-1α水平增高，且初诊期、缓解期、复发期两者水平有较大差异，动态监测二者可为临床早期干预提供数据支持。

回顾性研究，连续选择冠状动脉(冠脉)支架术后再发心绞痛老年患者107例，测定患者氧化与抗氧化失衡和促炎与抗炎失衡标记物。结果显示老年冠脉支架术后再发心绞痛患者丙二醛、丙烯醛、肿瘤坏死因子-α、Toll样受体水平升高，超氧化物歧化酶3、对氧磷酶-1、基质细胞衍生因子-1α和内皮祖细胞水平降低。氧化与抗氧化失衡和促炎与抗炎失衡的标记物可能成为临床预测老年经皮冠脉介入治疗术后再发稳定性心绞痛和再发不稳定性心绞痛的生物标志物。

目的:探讨高压氧联合针灸辅助治疗对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)患者神经传导速度、腓肠肌神经阈值、病情相关因子及氧化应激的影响。方法:从2018年6月至2019年5月烟台山医院内分泌科收治的DPN患者中随机选取114例，按照随机数字表法分为研究组(57例)与对照组(57例)。2组患者均给予控制血糖、饮食疗法及运动指导等常规治疗，在此基础上，对照组仅给予高压氧治疗，研究组给予高压氧联合针灸治疗。观察2组患者的临床疗效、神经传导速度、腓肠肌神经阈值、病情相关因子和氧化应激指标变化。结果:对照组和研究组患者临床有效率分别为77.19%和91.23%，研究组明显高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。与治疗前相比，治疗后研究组患者胫神经、腓神经、正中神经的感觉神经传导速度和运动神经传导速度均明显快于对照组，腓肠肌神经阈值均明显低于对照组，血清C肽(C peptide，CP)、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)、基质细胞衍生因子-1α(stromal cell derived factor -1α，SDF-1α)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase , GSH-Px)、一氧化氮(nitric oxide，NO)、过氧化氢酶(catalase，CAT)水平均明显高于对照组，高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1，HMGB1)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein，MBP)、胱抑素C(cystatin C，CysC)及丙二醛(malondialdehyde ，MDA)水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:高压氧联合针灸治疗DPN的临床疗效显著，能够明显改善患者的神经传导速度，调节HMGB1、CP、BDNF、MBP、SDF-1α、CysC等因子水平，减轻机体氧化应激反应。

目的:探讨黄芪甲苷(AS-IV)对高糖受损人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分泌基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)、CXC趋化生长因子受体4(CXCR4)的影响，为进一步研究AS-IV通过内皮细胞调节SDF-1α/CXCR4轴改善血管新生奠定基础。方法:从足月健康新生儿脐静脉中分离、培养出HUVECs，采用血管性假性血友病因子(vWF)联合4，6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)核染鉴定，将获得的HUVECs用含30 mmol/L葡萄糖的EGM-2培养基培养120 h得到高糖受损HUVECs。用不同浓度梯度(25、50、100、200、400 mg/L)AS-IV干预72 h，经酶联免疫吸附法(ELISA)检测SDF-1α和CXCR4含量，以确定AS-IV的最佳作用浓度。用最佳浓度AS-IV干预受损HUVECs，分别于6、12、24、48、72 h收集细胞上清液，经ELISA法检测SDF-1α和CXCR4含量，以确定AS-IV的最佳作用时间。将高糖受损HUVECs随机分为实验组和对照组，同时设置空白组。实验组用最佳浓度AS-IV和最佳时间干预，对照组和空白组用等容量PBS液处理，用ELISA法检测各组SDF-1α和CXCR4含量。结果:胞膜结合vWF因子呈绿色荧光，细胞核DAPI核染后呈蓝色，融合图像显示膜染绿色荧光，核染蓝色荧光，即为HUVECs。100 mg/L的AS-IV作用24 h时，高糖受损HUVECs表达SDF-1α的量达最佳(1 642.87 pg/ml)；50 mg/L的AS-IV作用48 h时，高糖受损HUVECs表达CXCR4的量达最佳(8.44 ng/ml)。与对照组相比，实验组SDF-1α和CXCR4含量明显增多，差异有统计学意义( P<0.05)；与空白组相比，实验组SDF-1α和CXCR4含量略少，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:AS-IV能促进高糖受损HUVECs表达SDF-1α和CXCR4，使其恢复正常生理水平，以发挥修复损伤血管和血管新生作用。

目的:观察心理干预联合早期综合康复疗法用于急性脑梗死的临床效果，并初步探讨其作用机制。方法:选取杭州市余杭区第五人民医院2018年6月至2020年2月收治的急性脑梗死患者84例为观察对象，采用随机数字表法分为观察组（44例）和对照组（40例）。对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗基础上进行早期综合康复治疗联合心理干预，干预1个月后，比较两组患者临床疗效及血清高度糖基化的i型跨膜糖蛋白阳性细胞与血管内皮生长因子受体2阳性细胞（CD 34+KDR +）占单核细胞百分比、血清基质细胞衍生因子1（SDF-1α）含量。 结果:治疗后，观察组汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分分别为（16.4±3.8）分、（17.9±5.2）分和（3.56±0.46）分，均低于对照组的（23.4±5.6）分、（23.7±6.4）分和（5.39±0.87）分（ t=7.896、7.258、6.935，均 P<0.05）；观察组Barthel指数（BI指数）、Fugl-Meyer评分（FMA）和功能独立性测评得分（FIM）分别为（79.7±20.8）分、（54.6±17.2）分和（96.8±8.5）分，均高于对照组的（60.4±17.6）分、（39.6±14.8）分和（83.1±9.7）分（ t=8.123、7.251、8.009，均 P<0.05）；治疗后观察组CD 34+KDR +占单核细胞百分比、SDF-1α分别为（1.58±0.19）%和（1.84±0.11）μg/L，均高于对照组的（0.73±0.20）%和（1.34±0.09）μg/L（ t=7.125、6.983，均 P<0.05）。 结论:在常规治疗基础上，心理干预联合早期综合康复疗法可提高急性脑梗死患者的临床疗效，其机制可能与增加CD 34+KDR +占单核细胞百分比、SDF-1α含量有关。

目的:基于生物信息学的方法分析胃癌的基因表达谱，探讨可能参与胃癌发生发展及影响其预后的差异表达基因(DEGS)。方法:从基因表达综合数据库(GEO)数据库下载3个mRNA芯片数据集GSE33651、GSE54129和GSE118916进行分析，获得基因表达谱，以差异倍数[|log Fc(foldchange)|]>1、校正后 P值(adj P)<0.05作为标准筛选差异基因，然后应用在线工具维恩图(venn)获得3个数据集的共有差异基因，获得192个上调基因和65个下调基因。通过STRING和Cytoscape构建了DEGs的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络，筛选分值最高的10个差异基因为关键基因。京东基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)用于功能富集分析。使用GEPIA、Oncomine和Kaplan-Meier在线网站来分析核心基因的表达和总体生存率(OS)，以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:通过3个数据集交集获得257个DEGs，其中包括192个上调基因和65个下调基因，这些基因生物学功能主要富集在糖衍生物结合、受体结合及大分子络合物结合，主要参与局部粘连、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路及细胞外基质受体相互作用的调节。在PPI网络中筛选出10个关键基因，Kaplan-Meier生存曲线显示，在胃癌患者中纤维连接蛋白1(FN1)、细胞表面跨膜糖蛋白分子44(CD44)、α1-Ⅰ型胶原基因(COL1A1)、α2-Ⅰ型胶原基因(COL1A2)、整联蛋白αM(ITGAM)、基质金属肽酶-2(MMP-2)、整联蛋白β2(ITGB2)高表达与更差预后明显相关，而重组人趋化因子8(CXCL8)高表达与更好预后相关。其中，FN1、COL1A1、CD44、COL1A2、ITGB2和CXCL8均在胃癌组织中高表达。结论:FN1、COL1A1、CD44、COL1A2、ITGB2与胃癌的发生及预后明显相关。

目的:探讨慢病毒介导色素上皮衍生因子( PEDF)基因修饰后人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)的蛋白质组学变化。 方法:将hUCMSCs分为基因修饰组和对照组，基因修饰组采用慢病毒介导 PEDF基因修饰hUCMSCs，对照组为正常hUCMSCs，提取各组细胞蛋白；采用FASP酶切法制备蛋白质样本，进行液相-质谱联用仪检测，采用SWATH模式采集数据。根据蛋白检测结果，进行差异蛋白分析及相应蛋白基因本体论(GO)分析和Reactome信号通路显著性富集分析。 结果:共鉴定出5 361个可定量蛋白，与对照组相比，实验组慢病毒介导的 PEDF基因修饰后差异表达倍数>1.5且 P<0.05的蛋白共432个，其中上调蛋白219个，包括丝氨酸蛋白酶抑制剂家族F成员1(SERPINF1)(PEDF)、DEAD-box家族螺旋酶59(DDX59)、血小板反应蛋白1(THBS1)等；下调蛋白213个，包括Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)、COL18A1等。GO分析结果显示，差异蛋白主要参与纤维蛋白溶解、细胞外结构构建、转运蛋白活性调节、仲醇及胆固醇生物合成、辅酶代谢、肽酶活性调节等多种生物学进程；Reactome信号通路显著性富集分析表明，差异蛋白主要涉及胰岛素样生长因子结合蛋白调节的胰岛素样生长因子的运输和摄取、蛋白质翻译后修饰磷酸化、细胞外基质构成、糖皮质激素代谢等信号通路。 结论:慢病毒介导 PEDF基因修饰的hUCMSCs可通过调节多种蛋白的表达水平，改变细胞外基质结构，调节与细胞增生、自我更新和多能性相关的蛋白表达水平。

血管内皮祖细胞的动员和募集在很大程度上受基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factors-1，SDF-1)、CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4，CXCR4)和α4-整合素(α4-integrin)信号通路的调控，这两种信号通路均依赖c-kit活性，并对于血管内皮祖细胞在缺血区域的驻留起到非常关键的作用。目前，大多数临床试验是通过注射粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor，G-CSF)动员细胞，而G-CSF同时激活了细胞外蛋白酶，破坏细胞外表面粘附分子(α4-整合素及CXCR4等)，抑制了血管内皮祖细胞在缺血组织的驻留，靶向血管内皮祖细胞治疗尚不能达到前期研究中的疗效。AMD3100通过阻断SDF-1/CXCR4的结合，与G-CSF联用能够改善机体的应答能力。在缺血区域提高SDF-1的表达水平可提高血管内皮祖细胞募集的能力，从而改善干细胞治疗效果。