目的:探讨应用面动脉穿支V-Y推进皮瓣修复中面部皮肤缺损的方法及临床效果。方法:回顾性分析2020年1月至2023年4月就诊于南通大学附属肿瘤医院头颈外科的18例面部皮肤癌患者，男性11例，女性7例，年龄65~83岁。原发灶切除后形成中大型或复合型中面部皮肤缺损，根据缺损部位、大小及面动静脉定位信息，设计适当形状的面动脉穿支V-Y推进皮瓣。术中将面动、静脉主干及其穿支保留于皮瓣蒂部，解剖保护好面神经分支，根据实际所需推进量决定是否进一步裸化血管蒂，皮瓣推进后无张力修复中面部缺损区。术后随访，观察皮瓣成活情况、并发症、肿瘤复发转移情况。结果:肿瘤切除后缺损面积为3.0 cm×3.5 cm~6.5 cm×7.5 cm，缺损累及一个或多个亚区；皮瓣大小为3.5 cm×9.0 cm~7.0 cm×18.0 cm。术后除1例患者皮瓣出现暂时性局部瘀青外，所有皮瓣均完全成活。术后随访4~40个月，在12例病变侵及下眼睑、内眦的患者中，5例出现下睑外翻，均未出现暴露性角膜炎。随访期内1例低分化鳞状细胞癌患者出现颌下区淋巴结转移，再次行颈淋巴清扫术，其余未出现复发或转移。结论:面动脉穿支V-Y推进皮瓣可以很好地修复中面部各种中大型及复合型皮肤缺损，皮瓣成活率高，手术方式安全可靠。

目的:探讨支气管肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC）的临床表现、影像和分子病理特征。方法:回顾性分析2011—2021年郑州大学第一附属医院216例LCNEC患者的临床资料，分析其临床表现、肿瘤位置及大小、CT影像特征、免疫组化及分子病理特点，并与同期确诊的115例复合型小细胞癌（M-SCLC）对比。结果:LCNEC患者中，男190例，女26例，年龄33~85岁，中位年龄65岁。首诊症状以咳嗽［106例（49.1%）］与痰中带血［48例（22.2%）］为主。肿瘤长径中位数4.7 cm，其中结节型55例（25.5%），肿块型161例（74.5%）。CT结果显示，LCNEC病变呈软组织密度，轻度强化的比例低于M-SCLC组（52.3% 比74.8%， P<0.001）。相反，LCNEC患者瘤体中出现坏死（87.0% 比 58.3%， P<0.001）及钙化（26.9% 比 2.6%， P<0.001）的比例高于M-SCLC组。免疫组化结果显示，LCNEC中的CK阳性率高于M-SCLC（99.0% 比 90.5%， P<0.05），而TTF-1阳性率低于M-SCLC（51.6% 比 67.0%， P<0.05）。LCNEC组Ki-67阳性指数在50%~80%间的比例高于M-SCLC组（41.2% 比 25.2%），而在80%~100%间比例低于M-SCLC（51.9% 比 72.2%），而两组CD56（91.7% 比 94.6%， P=0.336）、Syn（83.8% 比 84.7%， P=0.838）和CgA（54.8% 比 50.0%， P=0.632）阳性率差异无统计学意义。分子病理检测结果显示，突变频率较高的位点主要位于TP53（54.5%）、RB1（36.4%）、KEAP1（18.2%）、MYC（18.2%）及PTEN（14.3%）等基因，肿瘤突变负荷（TMB）>25个突变/MB的比例为27.3%。 结论:LCNEC缺乏特异性临床表现，CT影像和M-SCLC有特征性鉴别点，分子病理有一定的突变频谱，确诊仍需要病理联合免疫组化综合判读，与M-SCLC的鉴别主要依靠光镜下细胞大小及核染色质模式。

目的:探讨肺移植治疗终末期肺疾病合并神经内分泌癌的临床病理特征。方法:中日友好医院2017年4月至2021年12月间确诊终末期肺疾病行肺移植手术且经HE染色及免疫组织化学染色确诊神经内分泌癌5例，对其临床及随访资料、组织学特征和免疫表型进行回顾性分析。结果:5例受者男女比例为4∶1；平均年龄64岁，范围在56~73岁。其中，3例为特发性肺纤维化合并小细胞癌(包括1例复合型小细胞癌)，1例为支气管扩张合并类癌，1例为结缔组织病相关性肺纤维化合并类癌。HE染色结果显示，合并类癌的支气管扩张受者移植病肺中可观察到从神经内分泌细胞增生到类癌的形态学谱系变化。免疫组织化学染色结果显示，小细胞癌及类癌神经内分泌标记物CgA、Syn、CD56和上皮标记物AE1/AE3和TTF-1均呈阳性表达。2例小细胞癌和1例复合型小细胞癌Ki-67指数为80%，2例类癌Ki-67指数≤1%。截至完稿，5例中，3例存活，余2例分别于移植术后33 d和196 d死于全耐药肺炎克雷伯菌、纹带棒杆菌及鲍曼不动杆菌感染并发重症肺炎和气道狭窄。结论:移植肺合并神经内分泌癌多见于老年男性，临床终末期肺疾病以特发性肺纤维化居多；神经内分泌癌类型以小细胞癌为主，均表达特异性神经内分泌标记物和TTF-1，有助于神经内分泌癌的诊断；术后感染是影响预后的重要因素。

目的 探讨复合型小细胞肺癌的临床病理特点及其与患者预后关系,同时分析目前治疗现状.方法 采用回顾性研究方法分析2000年3月至2010年3月接受治疗的70例复合型小细胞肺癌患者资料,COX风险回归模型进行多因素分析,Kaplan-Meie进行生存分析,Log-rank单因素预后分析.结果 1年生存率为68.6％,3年生存期为57.1％,5年生存率为31.4％.本组的OS为0.2-88.9个月,中位OS为27.8个月.Log-rank单因素分析显示:性别、肿瘤直径、分期,KPS评分是本组影响OS预后因素.COX风险回归模型多因素分析显示:只有TNM分期为独立影响预后因素.59例患者进行了综合治疗,采用铂类药物的联合化疗方案为目前主要治疗方式,采用非小细胞化疗方式与小细胞化疗方式对总生存期无统计学差异(P＞0.05).结论 复合型小细胞肺癌是一种特殊类型的肺癌,TNM分期为患者独立不良预后因素.

目的 探讨实性低分化肺癌通过免疫组织化学和特殊染色进一步病理分型,及其表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)检测情况.方法 回顾分析北京医院2014年4月至2017年4月非小细胞肺癌827例,对于其中的167例实性低分化肺癌,通过黏液特殊染色(淀粉酶处理的过碘酸雪夫染色)和免疫组织化学10种抗体[细胞角蛋白(CK)7、波形蛋白、Ki-67、CK5/6、p40、甲状腺转录因子1、Napsin A、CD56、嗜铬粒素A、突触素]进一步病理分型;采用扩增阻滞突变系统(ARMS)法对EGFR基因第18、19、20、21号外显子进行基因突变检测;用免疫组织化学Ventana ALK(D5F3)检测ALK的突变并用荧光原位杂交(FISH)验证.结果 167例患者中女性79例,男性88例;年龄35～77岁,中位年龄62岁.镜下>10％的癌组织排列呈巢片状,缺乏腺癌、鳞状细胞癌(简称鳞癌)和神经内分泌癌典型的形态学排列的病例,通过免疫组织化学和特殊染色分型为腺癌64例(38.32％)、鳞癌34例(20.35％)、大细胞神经内分泌癌21例(12.57％)、复合型大细胞神经内分泌癌5例(2.99％)、腺鳞癌2例(1.20％)、大细胞癌41例(24.55％);Ki-67阳性指数5％ ～65％.5例(2.99％,5/167)腺癌成分中可见EGFR突变(19del 3例、L858R 2例),2例(1.20％,2/167)腺癌免疫组织化学Ventana ALK(D5F3)阳性,经FISH验证有基因重排.结论 缺乏形态分化特征的实性低分化肺癌可以通过免疫组织化学和特殊染色进一步分型和进行分子病理学检测,从而寻找分子靶点为患者提供更为精准的治疗,改善预后.

随着对小细胞肺癌认识和研究的不断深入,人们逐渐发现和揭示了一种病理类型为小细胞肺癌混合非小细胞肺癌成分的疾病,即复合型小细胞肺癌(C-SCLC).与单纯型小细胞肺癌相比,C-SCLC无论在发生机制与起源、临床生物学特性,还是在治疗和疾病预后等诸多方面都与之既有联系又有区别.基础研究的不断深入促进了C-SCLC来源、机制、起病等多方面的研究进展.随着医疗技术和诊疗手段的发展,临床上对于C-SCLC的发现和诊断率不断提高,治疗上也取得了一定效果.本文对目前C-SCLC的研究进展、诊断与分期、治疗现状和预后等进行归纳,以为今后进一步的基础科研探索和临床治疗提供经验.

病例:患者女性,51岁,因"宫颈癌术后2年余,发现胰腺占位7月余"于2017-07-14收入北京协和医院.患者2015年2月因阴道异常流血行宫颈活检,病理示宫颈恶性肿瘤,遂行广泛性全子宫＋双附件切除术＋盆腔淋巴结清扫.术后病理示复合型小细胞神经内分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma, SCNEC)(SCNEC 90％ ,鳞癌10％),侵及宫颈壁约1/2层,可见脉管癌栓;SCNEC淋巴结转移2/21;突触素(Syn)(＋);TNM分期T1N1M0,FIGO分期Ⅰb.

目的:探讨喉神经内分泌癌的临床特征、病理表现、治疗手段、预后及早期病变支撑喉镜下激光治疗与开放性手术的对比.方法:回顾1995年6月至2018年9月北京同仁医院耳鼻喉头颈外科25例病理证实的原发性喉神经内分泌癌患者的临床病例资料.结果:25例喉神经内分泌癌中,典型类癌4例,不典型类癌13例,小细胞神经内分泌肿瘤6例,大细胞神经内分泌肿瘤1例,复合型神经内分泌癌(小细胞神经内分泌癌+中分化鳞癌)1例. 15人接受支撑喉镜下CO2 激光手术治疗,其中1人同时接受支撑喉镜下CO2 喉肿物切除术+颈部淋巴节清扫术;7例患者接受半喉切除术,3例患者接受全喉切除术+术后放化疗.随访时间3~102个月,中位随访时间26个月,25例患者的3年和5年总体生存率分别为64%及48% ,其中,早期( T1,T2)喉类癌患者支撑喉手术患者的5 年生存率(66. 7% )略高于开放性手术患者(50. 0% ),但差异无统计学意义(P>0. 05).结论:喉神经内分泌肿瘤常发生于声门上会厌部位,喉镜下为广基底粗糙肿物,表面不伴有坏死.最终确诊依靠术后综合病理和免疫组化指标.对于早期神经内分泌癌,CO2 激光治疗可以取得与开放手术相同的治疗效果,减轻创伤,改善患者的生活质量.

随着人们对小细胞肺癌认识水平及获取病理标本技术的提高,病理类型提示为小细胞肺癌混合有非小细胞肺癌成分受到众多研究者的关注,即复合型小细胞肺癌(C-SCLC).复合型小细胞肺癌是一种恶性程度极高的肿瘤,临床上对放化疗均较敏感,缓解率高,但治疗后往往发生耐药并复发,且预后较差.近年来C-SCLC诊治取得了一定成果,但仍然存在着众多难题,综述国内外关于该方向的研究成果,并探讨目前存在的难题,希望有助于C-SCLC的诊疗.

目的 分析本院新型抗肿瘤药物的超说明书用药合理性,为临床合理用药提供科学依据,规范本院新型抗肿瘤药物超说明书用药行为.方法 提取2018年5月～2019年4月本院所有使用新型抗肿瘤药物的用药信息7521例,整理出所有超说明书用药信息包括药品名称、说明书用法、临床超说明书用法、超说明书用药例数及占比.结果 本院新型抗肿瘤药物共计26个药品,4个药品(1590例)出现超说明书用药.临床使用中有2个药品(6种超说明内容,1541例,占97.16％)未通过药事管理委员会及伦理委员会审议,未收录在本院《超说明书用药目录(2018版)》.超目录使用的利妥昔单抗注射液的2种超说明书内容(7例,占0.44％)和重组人血管内皮抑制素注射液的3种超说明书内容(1533例,占96.66％),均有国内外循证医学证据支持,视为合理用药;重组人血管内皮抑制素注射液超说明书应用于复合型肺小细胞癌(1例,占0.06％),证据不足,视为不合理用药.结论 超说明书用药在法律层面是不受保护的,临床使用存在一定的风险性.医师应规范超说明书用药行为,在医院的监管力度和药师实时干预下,三者通力合作,共同保障患者的用药安全,规避超说明书用药的法律风险.