背景 PI3Kδ 过度活化综合征(APDS)采用传统治疗方案预防感染的疗效欠佳,近年来雷帕霉素被用于PIK3CD基因突变所致的APDS1 患儿的临床治疗.目的 探讨雷帕霉素治疗APDS1 的疗效和安全性.设计 病例系列报告.方法 纳入2017 年6 月至2023 年6 月在浙江大学医学院附属儿童医院经基因检测确诊为APDS1 且口服雷帕霉素治疗的连续病例.国内儿童雷帕霉素治疗APDS引起的非肿瘤性淋巴细胞增生,仍属于超说明书用药,用药前家长均充分了解用药风险并签署了知情同意书.雷帕霉素口服剂量为 1 mg·m-2·d-1.主要结局指标 ①12 个月内发生肺炎的次数;②B超评估肝、脾、淋巴结肿大情况.结果 4 例使用雷帕霉素治疗的 APDS1 患儿中,男 3 例、女 1 例,发病年龄为(35.5±17.9)月龄,确诊年龄(56.5±35.0)月龄;全外显子组测序均显示PIK3CD基因c.3061G＞A(p.E1021K)新发杂合突变;均因"反复咳嗽"就诊,均有肝、脾、淋巴结肿大;均有肺炎,反复腮腺炎 2 例,伴特异性皮炎、炎症性肠病和韦格纳肉芽肿病各1 例,生长迟缓 2 例;4 例均行支气管镜检查,3 例有支气管内膜鹅卵石样凸起;均有CD19+B细胞比例下降、CD4+/CD8+倒置,3 例 IgM升高,1 例 IgG下降.在雷帕霉素治疗前均予IVIG、抗感染、糖皮质激素等治疗,治疗后仍有反复呼吸道感染、肝脾肿大,且 3 例出现PLT减少,2 例出现贫血.4 例患儿确诊后 1～44 个月起口服雷帕霉素,疗程 12～58 个月.雷帕霉素治疗后 12 个月肺炎年均次数由 5.3 次降至 1.0 次,肝、脾和浅表淋巴结肿大均明显改善,Hb和PLT均恢复至正常水平,但免疫学指标在治疗前后比较差异均无统计学意义.随访期间未发现雷帕霉素相关不良反应,无发生肿瘤及死亡病例.结论 雷帕霉素对APSD1 有一定疗效且相对安全.

白细胞介素-6（IL-6）通路参与多种风湿性疾病，靶向IL-6受体的生物制剂托珠单抗临床使用广泛，但在国内仅获批3种适应证。为规范临床托珠单抗超说明书用药治疗风湿性疾病，中国初级卫生保健基金会风湿免疫学专业委员会组织国内相关专业的专家就调研的12个临床问题，检索国内外药品说明书、风湿性疾病指南共识及临床研究等证据，采用牛津大学循证医学中心分级系统进行证据评价和推荐强度分级，并经共识专家组讨论、投票，最终形成10条推荐意见，涉及巨细胞动脉炎、风湿性多肌痛、大动脉炎、系统性硬化病、成人斯蒂尔病、类风湿关节炎和幼年特发性关节炎，旨在为临床医师提供合理用药依据并为药学部门管理提供参考。

目的:了解中国儿童指南推荐意见中超说明书用药的现状，为儿童超说明书用药推荐意见的规范化报告提供参考。方法:横断面研究，通过系统检索PubMed、Embase、中国知网、万方数据库以及中国生物医学文献数据库，同时补充检索了医脉通指南数据库，以2018—2020年期刊发表的中国指南共识类文章为研究对象，提取其中超说明书用药推荐意见，分析纳入指南的基本特征以及超说明书药品品种和类别的排名、药品信息排名、超说明书用药类型和推荐依据的引文研究类型占比。结果:纳入108篇包含超说明书用药推荐意见的中国指南共识类文章，共获取超说明书用药推荐意见364条。108篇文章中，48篇（44.4%）为中华医学会发布，疾病类型中14篇（13.0%）以感染性疾病或寄生虫病较为关注。364条超说明书用药的推荐意见中，药品品种有环孢素A 16条（4.4%）、甲氨蝶呤和芬太尼各11条（3.0%）；药品类别主要为免疫系统用药68条（18.7%）、抗感染药66条（18.1%）和肿瘤用药56条（15.4%）；药品信息有适应证364条（100.0%）、剂量204条（56.0%）、给药途径198条（54.4%）；超说明类型有超适应证175条（48.1%）、超人群127条（34.9%）、超年龄72条（19.8%）。仅129条（35.4%）推荐意见标注引文，共追溯到205篇引证文献，其研究类型主要有临床指南48篇（23.4%）、综述22篇（10.7%）、儿童随机对照试验22篇（10.7%）。结论:中国儿科指南共识类文章中，超说明书用药现象普遍，但是其推荐意见的报告差异较大，支撑证据质量欠佳。

乳腺癌是全世界发病率最高的恶性肿瘤，晚期乳腺癌患者5年生存率仅为20%。晚期乳腺癌的治疗以化疗、内分泌治疗和靶向治疗为主，但经多线治疗后患者容易对药物产生耐药，特别是三阴性晚期乳腺癌。肿瘤血管生成学说认为阻断血管生成可以抑制肿瘤生长和迁移。抗血管生成类药物主要包括靶向血管内皮生长因子(VEGF)或血管内皮生长因子受体(VEGFR)的生物大分子药物以及小分子VEGFR抑制剂。血管生成在乳腺癌生长和转移扩散中发挥关键作用，因此，抗血管生成治疗在晚期乳腺癌中也具有临床潜力。中华人民共和国国家卫生健康委员会于2020年颁布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》指出，在尚无更好治疗手段等特殊情况下，医疗机构应当对说明书中未明确、但具有循证医学证据的药品用法进行管理。共识撰写专家组根据国内外乳腺癌研究进展，整理国内外已发表的文献及国际学术大会报道，进行分析、讨论和总结，对小分子抗血管靶向药用于晚期乳腺癌治疗的数据进行汇总，制定了小分子抗血管生成药物治疗晚期乳腺癌超说明书用药专家共识，仅供临床医师参考。

McCune-Albright综合征（MAS）是因GNAS基因体细胞获得功能性变异所致的罕见病，通常以皮肤牛奶咖啡斑、外周性性早熟及骨纤维发育不良“三联征”为典型特征，但随基因变异发生时间、所涉及的器官和组织范围不同，疾病症状及严重程度可呈现多样化表现。常规的外周血基因检测阳性率较低，诊断主要依靠典型临床表现，临床表型复杂多样者容易误诊、漏诊。MAS尚无根治方法，主要为对症治疗，但治疗方法复杂，治疗药物多为超说明书用药。尽早诊断并及时评估和处理并存疾病，规范及合理用药，多学科协同长期随访和管理，对改善预后提高生存质量至关重要。

目的:探讨绩效考核对肿瘤医院临床药物合理使用的影响。方法:由山西省肿瘤医院合理用药绩效考核组结合2017年至2019年各指标的平均值，确定各考核指标的目标值，并赋相应的绩效分值，建立合理用药绩效考核体系。回顾性分析2019年1月至2022年12月山西省肿瘤医院国家基本药物使用占比、抗菌药物使用强度、辅助用药使用金额占比及各类药物在使用过程中的药品遴选、药品用量、给药途径、给药频率、给药疗程、溶媒或溶媒用量、有指征过度用药、超说明书用药、配伍禁忌等指标。结果:住院患者国家基本药物使用率从2019年的20.17%提高到2022年的57.30%；抗菌药物使用强度由2019年的12.07限定日剂量数（DDDs）降至2022年的12.00 DDDs，且呈逐年下降趋势；辅助用药使用金额占比由2019年的2.60%降至2022年的0.01%。2019年至2022年各项考核指标不合理率均逐年下降，其中药品遴选不适宜率由39.20%降至5.30%，药品用量不适宜率由8.80%降至1.10%，给药途径不适宜率由4.70%降至0.10%，给药频率不适宜率由11.70%降至1.10%，给药疗程不适宜率由10.10%降至0.90%，溶媒或溶媒用量不适宜率由21.10%降至7.30%，有指征过度用药率由15.30%降至0.70%，超说明书用药率由2.60%降至0.10%，配伍禁忌率由0.20%降至0。结论:精细化的合理用药绩效考核体系可以有效控制肿瘤医院药品费用，推动临床合理用药。

新生儿超说明书用药的比例高达80%~97%，但关于影响新生儿药物吸收、分布、代谢和排泄过程的研究十分有限。随着近年模型技术的发展，多种定量药理学模型已经应用于新生儿临床研究和治疗中，弥补了以往缺乏直观数据的缺陷，也加深了医生对新生儿药代动力学病理生理影响因素的认识，有助于更加科学地制定新生儿临床药物治疗方案。本文就定量药理学在新生儿群体中的研究进展进行综述。

儿童重症监护病房中超说明书应用抗菌药物并不少见，主要为超出适应证、年龄、剂量、频次、给药途径和方法、疗程等。在临床工作中，抗菌药物超说明书应用存在一定的必要性和合理性，但也存在一定风险。临床中超说明书应用抗菌药物应遵循相应原则、规范化管理，药物治疗决策的制定应始终建立在患儿个体最终能够获益的基础上。

目的:基于德尔菲法构建基层医院碳青霉烯类抗菌药物合理使用评价指标，旨在为基层医院碳青霉烯类药物的合理使用提供参考。方法:以《碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则》为骨架，结合文献报道和基层医院特点，制定基层医院碳青霉烯类抗菌药物合理使用评价指标专家函询问卷，采用德尔菲法于2021年2—11月通过电子邮件的方式对15名行业内专家进行2轮问卷函询，根据专家意见对指标进行调整，并计算专家权威系数和协调系数。结果:经过2轮专家函询，构建了包含4个一级指标（适应证、品种选择、溶媒及配伍、超说明书用药），30个二级指标的评价体系。2轮函询的专家积极系数均为100.00%（15/15），专家平均权威系数为0.85。第2轮函询后，指标重要性及可操作性的专家协调系数分别为0.217和0.269，协调性检验均 P <0.001。 结论:构建的基层医院碳青霉烯类药物合理使用评价指标具有较强的操作性及一定可信度，可用于指导和规范基层医院碳青霉烯类药物的合理使用。

成都市妇女儿童中心医院自2017年启动药物警戒体系的构建。同年8月，1个月内连续发生3例蛇毒血凝酶类药物超说明书用药相关静脉血栓事件，引起医院药物警戒部门的警惕，将该类事件定为药物警戒风险信号。随即对全院蛇毒血凝酶类药物应用情况展开调查，针对用药风险环节制订干预措施，包括制订蛇毒血凝酶类药物临床应用规范、加强处方/医嘱管理和加强医务人员蛇毒血凝酶类药物合理应用知识培训等，建立了蛇毒血凝酶类药物警戒制度。干预措施实施后的2017年12月至2018年2月与干预前的2017年6至8月比较，蛇毒血凝酶类药物使用量下降90.8%（由6 767支降至624支），用药指征不合理、疗程不合理和日剂量不合理发生率均明显下降。截至2019年底，未再发生蛇毒血凝酶类药物相关静脉血栓事件。