目的:探讨首荟通便胶囊(SHTB)治疗慢性传输型便秘(STC)的作用机制.方法:将80只SD大鼠随机分为对照组,模型组,莫沙必利(MOS,10 mg/kg)组,SHTB高(630 mg/kg)、低(210 mg/kg)剂量组,每组16只.模型组和各给药组灌胃复方地芬诺酯片10 mg/kg以诱导STC大鼠模型,对照组灌胃等体积纯水,1次/d,连续14 d.第15天开始,对照组、模型组灌胃生理盐水,MOS组、SHTB高和低剂量组灌胃相应剂量药物,1次/d,连续7 d.末次给药后,每组6只大鼠灌胃墨汁,测定首粒黑便时间、24 h排便粒数及墨汁推进率;HE染色观察结肠组织病理学改变;每组10只大鼠,16S rDNA法检测肠道菌群,超高效液相色谱串联质谱技术行血清代谢组学分析.结果:与模型组比较,SHTB高剂量组首粒黑便时间缩短,24 h排便粒数与墨汁推进率增加(P＜0.05),病理表现改善;肠道菌群厚壁菌门/拟杆菌门比值、疣微菌门丰度减小,Prevotella_9、Prevotellaceae_UCG-001丰度增大(P＜0.05).血清代谢组学分析共筛选出8种差异代谢产物,涉及组氨酸代谢、β-丙氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成、胆汁分泌、嘌呤代谢、初级胆汁酸合成传导和其代谢传导等7条代谢通路.结论:SHTB治疗STC的作用机制可能与调节肠道菌群结构,进而调节胆汁酸代谢等相关通路有关.

口服阿片类药物主要用于中、重度癌痛的治疗,随着使用人群不断增加,滥用问题日趋明显.口服类阿片药物滥用已成为国家药监部门重点关注问题.对典型口服阿片类药物羟考酮及其复方制剂、曲马多及其复方制剂、复方地芬诺酯片进行滥用和监管现状分析,从不同层面展开思考,并提出建议,以期为我国口服阿片类药物的监管和合理用药提供参考.

目的 观察电针下合穴"足三里""上巨虚"对慢传输型便秘(STC)大鼠肠道运动及促炎性因子表达的影响.方法 24 只健康清洁级SD大鼠随机分为空白组、模型组、药物组和电针组,每组各 6 只.采用复方地芬诺酯混悬液10 mg·kg-1 剂量灌胃制备STC大鼠模型,每天 1 次,连续 14 d.空白组予等剂量 0.9%氯化钠溶液灌胃.电针组给予双侧"足三里""上巨虚"电针治疗,选择疏密波,频率2/50 Hz,电流大小以局部肌肉轻微抖动为度,每次治疗20 min,每天1次,连续治疗14 d.药物组予枸橼酸莫沙必利片混悬液按照1.37 mg·kg-1、1 mL·100 g-1 剂量灌胃治疗,疗程同上.观察各组治疗后首粒黑便排出时间、小肠推进率,采用HE染色观察结肠组织病理形态学变化,采用Western-blot法检测肠道 肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素 1β(IL-1β)、CD68 蛋白表达.结果 模型组大鼠首粒黑便排出时间较空白组显著加长,小肠推进率显著降低(P＜0.05);药物组和电针组大鼠经治疗后,与模型组比较,首粒黑便排出时间显著减少、小肠推进率显著提高(P＜0.05).HE染色可见造模后大鼠结肠黏膜组织出血,组织形态学结构破坏,伴上皮细胞变性坏死及炎性细胞浸润;电针和药物治疗能够减少炎性细胞浸润,改善组织形态学变化.Western-blot结果显示,模型组大鼠TNF-α、IL-1β、CD68 蛋白表达较空白组显著升高(P＜0.05);药物组和电针组大鼠经治疗后,结肠组织TNF-α、IL-1β、CD68 蛋白表达较模型组显著降低(P＜0.05).结论 电针治疗能够改善STC大鼠肠道运动功能,修复结肠组织病理形态学改变,其机制可能与下调TNF-α、IL-1β、CD68 蛋白表达,抑制炎性反应有关.

目的:探讨增液承气汤加减对慢性传输型便秘治疗的作用及其作用机制.方法:健康SD大鼠60 只,应用复方地芬诺酯片灌胃构建慢性传输型便秘模型大鼠,造模成功后随机分成模型组、增液承气汤加减高、中、低剂量组(剂量分别为38.88、19.44、9.72 mg/kg)、阳性药组(12.5%的伊托必利混悬液,54 mg/kg),每组10 只.另取未经造模的10 只SD大鼠作为正常组.正常组和模型组大鼠给予等量的超纯水,各组大鼠连续灌胃7d.给药期间每日定期监测大鼠体质量变化、活动状态、摄食量、饮水量;给药结束后测定大鼠排便情况、肠道传输功能;ELISA法检测血清中5-HT、VIP、SP水平;Western Blotting法检测大鼠结肠组织SCF、c-kit的表达水平.结果:与模型组比较,增液承气汤加减高、中、低剂量组和阳性药组大鼠在给药期间体质量增长明显(P<0.05),摄食量增加(P<0.05),饮水量增加(P<0.05);大鼠首粒黑便排出时间明显缩短(P<0.05),血清中5-HT、VIP、SP水平明显降低(P<0.05);12h大便数量、粪便含水量、肠管总长度、碳末推进长度、碳末推进率均明显升高(P<0.05);SCF、c-kit蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05).结论:增液承气汤加减可剂量依赖性地改善大鼠慢性传输型便秘,其机制可能与SCF/c-kit信号通路有关.

目的 探讨快松饮防治便秘的作用机制.方法 采用复方地芬诺酯片建立小鼠和大鼠的慢传输型便秘模型.取2批小鼠,分别分为空白组,模型组,阳性对照组(麻仁软胶囊,0.64 g/kg),快松饮低、中、高剂量组(3.2、6.4、12.8 g/kg),每组10只;通过小鼠肠推进实验、小鼠排便实验考察快松饮防治便秘的效果.取大鼠分为空白组,模型组,阳性对照组(麻仁软胶囊,0.36 g/kg),快松饮低、高剂量组(2.4、4.8 g/kg),每组7或8只;每天给药1次,连续给药1周后,利用超高效液相色谱-飞行时间质谱技术对大鼠血清、尿液进行代谢组学分析.结果 与模型组比较,快松饮高剂量组小鼠墨汁推进率显著升高、5 h内排便数量显著增加(P＜0.05),快松饮中、高剂量组小鼠的首次排便时间显著缩短、5 h内排便质量显著增加(P＜0.05或P＜0.01).血清代谢组学筛选得到16个差异代谢物(如脯氨酸、丙酰基肉碱、硬脂酰溶血性磷脂酰胆碱等)和6条代谢通路(如鞘磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、鞘糖脂生物合成-乳糖和新内酯系列等);尿液代谢组学筛选得到20个差异代谢物(如前列腺素A2、L-缬氨酸、硬脂酰磷脂酰胆碱、鞘磷脂等)和8条代谢通路(如缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,鞘磷脂代谢,丙酮酸代谢等).结论 快松饮可通过回调硬脂酰溶血性磷脂酰胆碱、硬脂酰磷脂酰胆碱、前列腺素A2、L-缬氨酸、脯氨酸等差异代谢物以及调节多种氨基酸代谢途径、鞘磷脂代谢通路等来发挥改善便秘的作用.

目的:探讨七味清肠胶囊对慢性功能性便秘(CFC)模型大鼠症状以及血清和结肠组织中血管活性肠肽(VIP)、P物质(SP)、胃动素(MOT)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量的影响.方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(琥珀酸普芦卡必利片,0.02 g/kg,以普芦卡必利计)以及七味清肠胶囊低、中、高剂量组(0.8、1.6、3.2 g/kg,以生药总量计),每组10只.除正常对照组外,其余各组大鼠均灌胃复方地芬诺酯片(10 mg/kg)复制CFC模型.成模后,各给药组大鼠均灌胃相应药物,正常对照组和模型组大鼠灌胃等容生理盐水,每天1次,连续7 d.观察各组大鼠体征、体毛颜色、粪便形质等一般症状以及首粒黑便排出时间、小肠推进率,采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清和结肠组织中VIP、SP、MOT、CGRP的含量.结果:与正常对照组比较,模型组和各给药组大鼠更易激惹,且精神萎靡,皮毛萎黄无光泽,排便次数及粒数减少,粪便粗糙;首粒黑便排出时间显著延长,小肠推进率以及血清和结肠组织中SP、MOT的含量均显著降低,VIP、CGRP的含量均显著升高(P<0.05).与模型组比较,各给药组上述症状均有所改善;首粒黑便排出时间显著缩短,小肠推进率以及血清和结肠组织中SP、MOT的含量均显著升高,VIP、CGRP的含量均显著降低(P<0.05),且七味清肠胶囊低、中剂量组上述指标均显著差于阳性对照组(P<0.05),而高剂量组与阳性对照组相当(P>0.05).结论:七味清肠胶囊可缓解CFC模型大鼠的便秘症状,缩短其首粒黑便排出时间,提高小肠推进率,作用机制可能与上调血清和结肠组织中SP、MOT含量,下调VIP、CGRP含量有关.

目的:明确枳壳燥性的产生机制,并比较不同炮制品对正常大鼠胃窦、结肠c-kit和干细胞因子(SCF) mRNA表达的影响.方法:将SD大鼠分为空白组,生品枳壳高(10 g·kg-1,下同)和低(1g·kg-1,下同)剂量组,麸炒枳壳高、低剂量组,蜜麸枳壳高、低剂量组及慢传输型便秘(STC)模型组,各给药组大鼠灌服相应药液1次/d,模型组大鼠灌服复方地芬诺酯片溶液,空白组大鼠灌服同等体积生理盐水,所有实验动物均连续给药30 d.在第30 d处死大鼠并迅速剖取胃窦与结肠组织,采用实时荧光定量聚合酶链式反应扩增仪检测组织中c-kit和SCF mRNA的表达水平.结果:与空白组比较,生品枳壳组胃窦与结肠的c-kit和SCF mRNA表达均显著降低(P＜0.01).与模型组比较,生品枳壳高剂量组所有检测指标均无显著性差异;麸炒枳壳组、蜜麸枳壳组胃窦与结肠的c-kit和SCF mRNA表达有显著增加(P＜0.05,P＜0.01).结论:长期高剂量服用枳壳生品能显著抑制正常大鼠胃肠道c-kit和SCF mRNA的表达,进而影响胃肠道Cajal间质细胞的数量和功能,从而造成肠燥便秘;麸炒枳壳与蜜麸枳壳均能有效缓和生品所产生的肠道燥性效应,且蜜麸炒品炮制减燥作用优于麸炒品.

目的:观察首荟通便胶囊对慢传输型便秘模型动物肠道推进率和结肠黏液分泌的影响,探讨首荟通便胶囊对慢传输型便秘的疗效及相关机制.方法:灌胃给予复方地芬诺酯片并限水导致大鼠慢传输型便秘模型,模型大鼠随机分为模型组、首荟通便胶囊高、首荟通便胶囊中、首荟通便胶囊低剂量组、芪蓉润肠口服液组.观察首荟通便胶囊对复方地芬诺酯(DC)便秘模型大鼠小肠碳墨推进率、首次黑便排出时间和12 h排便颗粒数的影响.结扎分离取出的盲结肠段随即固定,制作石蜡切片,AB-PAS染色,供组织学观察.结果:首荟通便胶囊中、高剂量组可明显缩短大鼠首次排便时间(P<0.05),增加12 h排便颗粒数(P<0.05),并且能增加小肠碳墨推进率(P<0.05).首荟通便胶囊中、高剂量组大鼠结肠黏膜黏液细胞数明显增多,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:首荟通便胶囊能够通过提高肠道动力,增加结肠黏液的分泌,有效改善便秘症状,提高患者的生命质量.

目的 了解医务人员对药物滥用及药物滥用监测的认知状况,为在医疗机构中开展药物滥用监测工作提供依据.方法 采用典型抽样方法选取临沂市医疗机构51家,对接触药物滥用人群概率高的科室医务人员便利抽样进行自填式问卷调查.结果 共有效调查141名医务人员,85.82％的被调查者自述了解药物滥用,79.43％的被调查者自述了解药物滥用的诊断标准,74.47％的被调查者自述了解药物滥用监测.不足60％的医务人员认为联邦止咳露、复方地芬诺酯片、复方甘草片会产生药物依赖性,不足50％的医务人员认为去痛片、右美沙芬会产生药物依赖性.不同级别医疗机构之间认知评分差异有统计学意义(P＜0.05).结论 我市医务人员对药物滥用及药物滥用监测的认知亟需提高.

1例2岁4个月男孩误服家长放在床边的复方地芬诺酯片10～20片.误服药后约2h出现嗜睡,约3h出现口唇发绀、昏睡伴打鼾,约6h送当地医院,接受洗胃、吸氧等治疗,约9h后转上级医院.经气管插管呼吸机辅助呼吸、纳洛酮解救、补液、利尿等对症支持治疗7d后,患儿意识好转,可自主呼吸,但四肢肌张力高,双侧腱反射亢进,双侧巴氏征阳性、踝阵挛阳性,间断发作性姿势异常.头颅磁共振成像检查示双侧小脑半球、顶枕叶、侧脑室旁、前后角旁及胼胝体多发异常信号灶.患儿被诊断为中毒性脑病、症状性癫痫.1年后电话随访,患儿重度智力发育落后.