目的:探究地芬诺酯灌胃对小鼠癫痫的诱发效果及小鼠神经行为学和海马神经元的变化。方法:选取2~3周龄的C57雄性小鼠40只，按照随机数字表法分为对照组和地芬诺酯组，每组20只。地芬诺酯组小鼠每天给予地芬诺酯(200 mg/kg)灌胃1次，连续灌胃14 d，对照组小鼠每天给予等体积0.9%氯化钠溶液。每次灌胃后观察2 h，根据Racine评分观察小鼠癫痫发作等级。应用旷场实验、高架十字实验和Morris水迷宫实验观察小鼠神经行为活动的改变；应用数字化脑电图机监测地芬诺酯小鼠癫痫发作脑电波；应用尼氏染色观察小鼠海马神经元损伤情况。采用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析，两两比较采用独立样本 t检验。 结果:Racine分级结果显示，地芬诺酯组小鼠在灌胃后1 h出现2、3级发作。脑电监测结果显示，与灌胃前比较，地芬诺酯组小鼠脑电波频率增加，波幅增加。在旷场实验中，地芬诺酯组小鼠在中央区域的停留时间显著低于对照组[(12.21±3.37)s，(17.05±4.34)s， t＝3.29， P<0.01]。在高架十字实验中，地芬诺酯组小鼠在开放臂的停留时间低于对照组[(17.36±5.41)s，(26.70±9.06)s， t＝3.31， P<0.01]。在Morris水迷宫测试中，地芬诺酯组在平台象限的停留时间低于对照组[(22.08±6.76)s，(27.64±4.60)s， t＝2.54， P<0.05]，地芬诺酯组在平台区域的停留时间与停留次数均低于对照组(均 P<0.05)。尼氏染色显示，地芬诺酯组小鼠CA3区海马神经元数量显著低于对照组[(135.67±4.59)个，(140.67±2.73)个， P<0.05]。 结论:过量地芬诺酯可诱发小鼠癫痫发作，并且小鼠出现焦虑样行为增加及空间学习记忆能力下降。

目的:评价BIS指导下全麻对腔镜胃肠肿瘤切除术老年患者术后睡眠的影响。方法:择期行腔镜胃肠肿瘤切除术患者90例，年龄65～80岁，BMI 18～25 kg/m 2，ASA分级Ⅰ～Ⅲ级，无术前睡眠障碍。采用随机数字表法分为3组( n＝30)：对照组(C组)和不同BIS值组(B1组和B2组)。采用静吸复合全麻。B1组术中BIS值维持40～49，B2组术中BIS值维持50～60，C组维持心率和血压波动幅度不超过基础值的20%，必要时给予血管活性药物。术后采用舒芬太尼+地佐辛+帕洛诺司琼行PCIA，VAS评分>3分时，口服氨酚羟考酮片5 mg或静脉注射氟比洛芬酯50 mg进行补救镇痛。分别于术前1 d和术后1、3、7、30 d时，采用匹兹堡睡眠指数(PSQI)量表评估睡眠质量，以PSQI评分≥6分为术后睡眠障碍的判定标准，记录术后睡眠障碍发生情况。分别于术前1 d和术后1、2、3 d夜晚，采用体动监测仪(荣耀手环5)记录睡眠情况。记录术中丙泊酚和瑞芬太尼用量；记录术后48 h镇痛补救情况；分别于术后1、3和7 d时行术后恢复质量评分(QoR-15)。分别于术前1 d和术后1 d时，采用免疫比浊法测定血清C反应蛋白(CPR)浓度。 结果:与C组比较，B1组和B2组术后1和3 d时PSQI评分降低，术后3 d睡眠障碍发生率降低，术后1和2 d夜晚睡眠时间延长，睡眠得分和快动眼睡眠比例升高，术中丙泊酚用量减少，术后各时点QOR-15评分升高，术后住院时间延长( P<0.05)；与B1组比较，B2组术后1和3 d时PSQI评分降低，术后1和2 d夜晚睡眠时间延长，睡眠得分和快动眼睡眠比例升高，术中丙泊酚用量减少，术后各时点QOR-15评分升高( P<0.05)，术后各时点睡眠障碍发生率差异无统计学意义( P>0.05)。3组各时点CPR浓度和术后补救镇痛次数比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:BIS指导下全麻可改善腔镜胃肠肿瘤切除术老年患者术后睡眠质量，术中BIS值维持50～60改善术后睡眠质量的效果更明显，更有利于术后恢复。

目的:评价BIS指导下全麻对腔镜胃肠肿瘤切除术老年患者术后疲劳综合征(POFS)的影响。方法:择期行腔镜胃肠肿瘤切除术患者90例，年龄65~80岁，BMI 18~25 kg/m 2，ASA分级Ⅰ~Ⅲ级，无术前疲劳。采用随机数字表法分为3组( n＝30)：对照组(C组)、BIS值40~49组(B1组)和BIS值50~60组(B2组)。采用静吸复合全麻。B1组术中BIS值维持40~49，B2组术中BIS值维持50~60、C组术中维持HR和MAP波动幅度不超过基础值的20%，必要时给予血管活性药物。术后采用舒芬太尼+地佐辛+帕洛诺司琼行PCIA，VAS评分>3分时，口服氨酚羟考酮片5 mg或静脉注射氟比洛芬酯50 mg进行补救镇痛。分别于术前1 d和术后1、3、7、30 d时行Christensen疲劳评分，记录POFS(Christensen疲劳评分≥6分)发生情况。记录术中丙泊酚、瑞芬太尼和舒芬太尼用量；分别于术前1 d和术后1 d，采用免疫比浊法测定血清C反应蛋白浓度。记录术后48 h内补救镇痛情况；记录术后首次排气时间、首次下床活动时间、住院时间和术后3 d内发热、呕吐和谵妄的发生情况。分别于术后1、3和7 d时行15项恢复质量量表(QoR-15)评分。 结果:与C组相比，B1组和B2组术后1、3和7 d时Christensen疲劳评分降低，术后7 d时POFS发生率降低，术后各时点QoR-15评分升高，住院时间缩短，术中丙泊酚用量减少( P<0.05)。与B1组比较，B2组术中丙泊酚用量减少，术后各时点QoR-15评分升高( P<0.05)，术后各时点Christensen疲劳评分、各时点POFS发生率和住院时间差异无统计学意义( P>0.05)。3组间各时点血清C反应蛋白浓度、术后补救镇痛率、首次排气时间、首次下床时间和发热、呕吐、谵妄的发生率比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:BIS指导下全麻可减轻腔镜胃肠肿瘤切除术老年患者POFS，促进术后早期恢复。

目的:分析过量服用复方地芬诺酯后引起的中毒性脑病变化及其可能的病理特征，提出临床管理建议，尽早采取合理的处治方案，减少严重后遗症的发生。方法:回顾性分析1例误服过量复方地芬诺酯致中毒性脑病病例，并检索有关复方地芬诺酯致儿童中毒性脑病的文献，对患儿的性别、年龄、服药剂量、头颅影像学特征及临床表现、转归等信息进行整理和分析。结果:本例患儿病程中出现严重的中毒性脑病继发难治性癫痫，先后出现失语、耳聋、双目失明症状，经治疗后逐步恢复；头颅MRI：双侧尾状核、豆状核、顶叶、楔前叶、枕叶异常信号影，提示药物中毒性脑病可能；共检索到符合条件的文献5篇，涉及病例12例，其中5例痊愈，无任何临床后遗症，1例双目失明，1例双侧耳聋，4例神经功能受损患儿均出现呼吸骤停伴频繁惊厥，5例在出院前及后期随访过程中出现认知发育障碍。头颅影像学检查结果提示12例患儿均在皮质、髓质、灰质核及小脑中发现多发、局灶性、弥散性分布的异常信号。结论:儿童误服过量复方地芬诺酯后部分病例临床症状极其危重，尽早及彻底洗胃、反复导泻促进毒物排出可显著减少毒物吸收，缓解症状，提高治愈率，降低致残率；早期、足量、足疗程静脉应用纳洛酮是成功抢救地芬诺酯中毒的关键；早期头颅影像学检查可提供脑损伤的证据，在指导诊断、治疗和判断预后方面发挥着关键作用。

目的:研究大黄配方颗粒对慢性传输性便秘模型大鼠Cajal间质细胞自噬及胃肠动力的调节作用。方法:将75只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组及低、中、高剂量组，每组15只。除对照组外，其余各组大鼠采用复方地芬诺酯混悬液灌胃法建立慢性传输性便秘大鼠模型。低、中、高剂量组大鼠分别灌胃1、2、4 g/kg大黄配方颗粒，对照组及模型组灌胃等体积生理盐水，1次/d，连续给药14 d。测定各组大鼠粪便含水率、肠推动率，采用ELISA法检测血清P物质（SP)、血管活性肠肽(VIP)、NO、NOS水平，HE染色观察大鼠结肠组织病理学改变，免疫组化染色检测大鼠结肠组织干细胞生长因子受体（c-kit）水平，PCR法及Western blotting分别检测结肠组织c-kit、自噬蛋白Beclin1 mRNA及蛋白水平。结果:与模型组比较，低、中、高剂量组大鼠粪便含水率、碳末推进距离及肠推动率升高( P<0.05)，血清SP水平升高( P<0.05)，血清VIP、NO、NOS水平降低( P<0.05)，结肠组织c-kit免疫组化平均表达升高( P<0.05)，结肠组织c-kit mRNA [(2.33±0.35)、(3.04±0.17)、(3.83±0.23）比（0.61±0.07)]及蛋白[(0.42±0.06)、(0.60±0.07)、(0.79±0.08）比（0.22±0.04)]水平升高( P<0.05)，Beclin1 mRNA [(4.17± 0.37)、(3.35±0.44)、(1.05±0.28）比（6.04±0.31)]及蛋白[(0.76±0.11)、(0.57±0.08)、(0.43±0.05）比(0.91±0.06)]水平降低( P<0.05)。 结论:大黄配方颗粒可提高慢性传输性便秘大鼠粪便含水率、肠推动率、血清SP水平及结肠组织c-kit水平，降低大鼠血清VIP、NO、NOS水平及结肠组织Beclin1水平，进而抑制慢性传输性便秘大鼠Cajal间质细胞自噬，调节大鼠胃肠动力。

报道1例因两次口服复方地芬诺酯后出现步态不稳导致运动不能、行走困难，最终诊断为枫糖尿病的患儿并复习相关文献。患儿女，现14岁，18月龄时口服复方地芬诺酯后出现嗜睡、不能行走，遂一直口服以维生素B 1为主的B类维生素治疗，之后13年患儿可正常生活学习。14岁4月龄时因腹泻误服复方地芬诺酯再次出现步态不稳就诊。检查支链氨基酸水平增高，基因检测显示BCKDHA基因c.745G>A（p.G249S）、c.485-1G>C复合杂合变异，确定诊断为枫糖尿病。文献复习共检索到国内外文献报道以步态不稳起病的枫糖尿病患儿共11例，但尚无因口服复方地芬诺酯后枫糖尿病患者迅速出现步态不稳的报道。

目的:探讨首荟通便胶囊(SHTB)治疗慢性传输型便秘(STC)的作用机制.方法:将80只SD大鼠随机分为对照组,模型组,莫沙必利(MOS,10 mg/kg)组,SHTB高(630 mg/kg)、低(210 mg/kg)剂量组,每组16只.模型组和各给药组灌胃复方地芬诺酯片10 mg/kg以诱导STC大鼠模型,对照组灌胃等体积纯水,1次/d,连续14 d.第15天开始,对照组、模型组灌胃生理盐水,MOS组、SHTB高和低剂量组灌胃相应剂量药物,1次/d,连续7 d.末次给药后,每组6只大鼠灌胃墨汁,测定首粒黑便时间、24 h排便粒数及墨汁推进率;HE染色观察结肠组织病理学改变;每组10只大鼠,16S rDNA法检测肠道菌群,超高效液相色谱串联质谱技术行血清代谢组学分析.结果:与模型组比较,SHTB高剂量组首粒黑便时间缩短,24 h排便粒数与墨汁推进率增加(P＜0.05),病理表现改善;肠道菌群厚壁菌门/拟杆菌门比值、疣微菌门丰度减小,Prevotella_9、Prevotellaceae_UCG-001丰度增大(P＜0.05).血清代谢组学分析共筛选出8种差异代谢产物,涉及组氨酸代谢、β-丙氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成、胆汁分泌、嘌呤代谢、初级胆汁酸合成传导和其代谢传导等7条代谢通路.结论:SHTB治疗STC的作用机制可能与调节肠道菌群结构,进而调节胆汁酸代谢等相关通路有关.

口服阿片类药物主要用于中、重度癌痛的治疗,随着使用人群不断增加,滥用问题日趋明显.口服类阿片药物滥用已成为国家药监部门重点关注问题.对典型口服阿片类药物羟考酮及其复方制剂、曲马多及其复方制剂、复方地芬诺酯片进行滥用和监管现状分析,从不同层面展开思考,并提出建议,以期为我国口服阿片类药物的监管和合理用药提供参考.

各省、自治区、直辖市和新疆生产建设兵团药监局、卫生健康委:根据《国家药监局、公安部、国家卫生健康委关于调整精神药品目录的公告》(2024年第54号),自2024年7月1日起,右美沙芬(包括盐、单方制剂,下同)、纳呋拉啡(包括盐、异构体和单方制剂,下同)、氯卡色林(包括盐、异构体和单方制剂,下同)、含地芬诺酯复方制剂列入第二类精神药品目录;咪达唑仑原料药(包括盐、异构体,下同)和注射剂由第二类精神药品调整为第一类精神药品.

目的 优化便通凝胶贴膏的制备工艺并研究其对阳虚便秘模型大鼠的作用.方法 采用单因素实验和L9(34)正交实验设计优化便通凝胶贴膏的制备工艺.将40只大鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组、贴膏组,除空白对照组外,其他各组动物采用"白醋+0℃冰水+复方地芬诺酯"灌胃的方法建立阳虚便秘模型;造模成功后,空白对照组和模型组大鼠灌胃等体积的生理盐水,阳性对照组大鼠给予市售的便通胶囊,每次灌胃1.2 g/200 g,每日两次;贴膏组贴敷制备的便通凝胶贴膏,每次贴12h,贴于大鼠腹部;观察大鼠的一般生物学特征、粪便含水量及血清中胃泌素(Gas)、血管活性肠肽(VIP)、内皮素(ET)、胃动素(MTL)的含量.结果 正交实验的最佳制备工艺为PVPK90 1.5 g、高岭土 1.0g、聚丙烯酸钠1.5 g、羧甲基纤维素钠0.5 g,经验证优化后的制备工艺稳定.与空白对照组比较,模型组大鼠的一般生物学特征、粪便含水量及血清中Gas、VIP、ET、MTL的水平均有显著差异,说明造模成功;给药后,阳性对照组与贴膏组各项指标均显著改善.结论 优化的便通凝胶贴膏制备工艺可行,对阳虚便秘大鼠具有良好的治疗效果.