目的:提出一种新型脉冲神经元模型及其网络，描述其建模方法，并用计算机模拟验证其性能。方法:在充分考虑生物学适应性（激活电位阈值和不应期开关），及其对尖峰放电脉冲产生及其传导的动态调节机制基础上，在新型脉冲神经元模型中引入了突出后电位多通道滤波器，实现了输出电流及神经元突触强度的动态调节。提出基于自适应最小均方（LMS）的误差反向传播（BP）学习算法，并将其应用于尖峰放电神经网络的调节。结果:在自发噪声下，新型脉冲神经元模型的尖峰放电间期信号直方图满足泊松分布。通过2个新型脉冲神经元的简单连接，可以形成多种复杂的尖峰放电模式。新型脉冲神经元模型具有自发本征噪声的特征，能够形成复杂的周期尖峰放电模式。对于输入噪声控制，该模型的不应期与门限电位适应性参数的稳定性较好。刺激电流-尖峰放电脉冲频率间的线性关系较好。结论:所提出的新型脉冲神经元模型在自发噪声条件下能产生多种模式的振荡和相干振荡，这与生物神经元极其相似，能实现复杂的噪声信号处理。所采用的具有不同频带的多通道突触后电位滤波器，能使一些突触后电位信号变得平稳。所提出的基于于自适应LMS的BP学习算法克服了尖峰放电信号的瞬态变化特性导致的误差驱动学习算法无法应用的问题。

目的:探讨抑制晚钠电流的药物对短QT间期心脏可能的电生理作用及其机制。方法:采用Langendorff灌流装置制备兔离体心脏电生理研究模型。选择新西兰大耳白兔80只，首先任意选取34只，未用药时为对照A组（ n=34）、给予I KATP开放剂吡那地尔后为吡那地尔A组（ n=34），再从吡那地尔A组中选取27只，联用钠通道抑制剂或传统的用于治疗短QT综合征的药物奎尼丁后分为雷诺嗪联用组（ n=9）、美西律联用组（ n=9）、奎尼丁联用组（ n=9）。在剩余的46只新西兰兔中选取19只，未用药时为对照B组（ n=19），给予吡那地尔后为吡那地尔B组（ n=19）。其余27只分为雷诺嗪单用组（ n=9）、美西律单用组（ n=9）、奎尼丁单用组（ n=9）。采集对照A组、吡那地尔A组的心电生理参数，在对照B组、吡那地尔B组中采用程序电刺激诱发室性心律失常并采集心电图。采集吡那地尔联用组和单用药物组的心电生理参数，同时诱发室性心律失常并采集心电图。吡那地尔、雷诺嗪、美西律、奎尼丁药物浓度分别为30、10、30、1 μmol/L。 结果:与对照A组相比，吡那地尔A组的QT间期、心外膜和心内膜动作电位复极化完成90%处的时程（MAPD 90）缩短、跨室壁复极离散度（TDR）增大、有效不应期（ERP）和复极后不应期（PRR）降低（ P<0.05）。与吡那地尔A组相比，美西律联用组、奎尼丁联用组心外膜和心内膜MAPD 90和QT间期延长（ P<0.05），雷诺嗪联用组则不发生改变；TDR在3个联用组均显著降低，但ERP和PRR则延长（ P<0.05）。程序电刺激时对照B组室性心律失常诱发率为0，吡那地尔B组升高至10/19（χ2=13.6， P<0.05）。雷诺嗪联用组、美西律联用组和奎尼丁联用组室性心律失常的诱发率分别为1/9、1/9和0，均低于吡那地尔B组（χ2=4.5、4.5、7.4， P均<0.05）。 结论:在QT间期缩短的心脏，抑制晚钠电流不会加重电生理异常，而且会降低恶性心律失常发生的危险性，其机制与逆转短QT情况下TDR的增大和不应期（包括ERP及PRR）的缩短有关。

目的:评价丹曲林对心肌缺血再灌注小鼠室性心律失常易感性的影响及其电生理机制。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠20只，6～8周龄，体重21～25 g，制备Langendorff离体心脏灌注模型。取离体灌注模型制备成功的心脏20个，采用随机数字表法分为对照组和丹曲林组，每组10个。采用停止灌流30 min后恢复灌流的方法建立全心缺血再灌注损伤模型。丹曲林组于再灌注时灌注含20 μmol/L丹曲林钠的Krebs液5 min。再灌注10 min时，通过程序电刺激诱发室性心律失常，记录室性心律失常成功诱发情况和持续时间。于停灌前和再灌注20 min时测定心室有效不应期(ERP)及左心室中段外膜心肌细胞动作电位时程(APD 50和APD 90)。再灌注30～60 min时采用光学标测技术检测心肌细胞内钙离子浓度变化，记录钙瞬变交替发生情况及舒张期细胞内钙离子浓度自发升高(SCaE)幅度。 结果:与对照组比较，丹曲林组室性心律失常诱发率降低，持续时间缩短，再灌注20 min时心室ERP、APD 50和APD 90延长，钙瞬变交替发生率及SCaE幅度降低( P<0.05)。 结论:丹曲林可降低心肌缺血再灌注小鼠室性心律失常的易感性，其电生理机制可能与降低心肌细胞传导性和兴奋性、延长复极时程以及恢复胞内钙离子稳态有关。

目的 评价七氟醚对糖尿病大鼠心室肌电稳定性的影响.方法 清洁级健康成年雄性SD大鼠32只,3月龄,体重180 ～ 220 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、七氟醚组(S组)、糖尿病组(D组)和糖尿病+七氟醚组(D+S组).D组和D+S组建立糖尿病模型后,行Langendorff离体心脏灌注.平衡灌注K-H液15 min后,C组和D组继续灌注K-H液30 min,S组和D+S组灌注饱和2.5％七氟醚K-H液30 min.于平衡灌注15 min(T0)、继续灌注15和30 min(T12)时记录心率(HR)、左心室前壁外膜(Epi)、内膜(Endo)两层心肌单相动作电位复极50％、90％的时程(MAPD50、MAPD90),并计算跨室壁复极离散度(TDR);于灌注末行S1S2程控刺激,记录有效不应期(ERP)及室性心律失常(VA)的发生情况,计算ERP/MAPD90.结果 与C组比较,S组T12时HR减慢,D组和D+S组T0-2时HR减慢,Epi、Endo的MAPD50和MAPD90延长,D组T0时TDR增大,ERP/MAPD90减小,D组和D+S组心律失常发生率升高,VA诱发率升高(P＜0.05);与D组比较,D+S组T2时TDR减小,心律失常发生率降低,ERP/MAPD90增大,VA诱发率降低(P＜0.05).结论 七氟醚可增强糖尿病大鼠心室肌电稳定性,降低室性心律失常的风险.

目的 探讨靶向损毁心交感神经元(targeted ablation of cardiac sympathetic neurons,TACSN)对心肌梗死(MI)后心室电生理性质的影响.方法 使用随机数字表法将38只成年雄性杂种犬随机分为:假手术组(8只)、MI组(15只)、MI+TACSN组(15只).通过微导管在前降支内注射明胶海绵颗粒栓塞剂构建MI模型.MI+TACSN组在术后1周进行左侧星状神经节(LSG)内注射霍乱毒素B亚单位(CTB)与肥皂草素(SAP)的轭合物CTB-SAP损毁心交感神经元.术后5周,测量各组犬梗死周边区、正常区、左心室基底部、右心室心尖部、右心室中部及右心室基底部的有效不应期(ERP)、动作电位时限(APD)、APD回复性质、ADP交替周长.结果 与MI组相比TACSN显著延长MI后QTc间期[(387.13± 16.29) ms对(361.58±23.65)ms,P＜0.05],减少Tpeak-Tend[(51.38±7.41) ms对(66.75±7.97)ms,P＜0.05],改善心率变异性;延长心室各个部位ERP、动作电位复极完成90％所需时间(APD90),减少其离散度(0.040±0.019对0.077±0.025,P＜0.05;0.031±0.012对0.062±0.015,P＜0.05);降低梗死周边区APD回复曲线的最大斜率(Smax),减少其离散度(0.071±0.022对0224±0.079,P＜0.05);降低梗死周边区APD交替周长.结论 TACSN显著改善MI后心室电生理性质,可能是防治MI后恶性室性心律失常的新策略.

目的 探讨腔内右心房直接快速起搏建立犬急性房颤模型的可行性.方法 成年健康中华田园犬12只,随机分为2组:假手术组(Sham,S)、起搏组(Pacing,P).实验2组均通过股静脉穿刺直接放置起搏电极至右心房,S组不起搏,P组给予600次/min的快速右心房起搏10h.每小时测量心房有效不应期(Atrial effective refractory period,AERP)时限及Burst刺激诱发心房颤动(Atrial fibrillation,AF)的频率及持续时间.实验结束后开胸取右心房组织,HE染色观察心肌结构变化.结果 实验结束后,与S组比较,P组AERP平均缩短(18.83±3.65ms),差异有统计学意义(P<0.01);S组与P组诱发AF的总次数及频率分别为[14(2.3%)]vs.[128(21.3%)],差异有统计学意义(P<0.01);S组与P组诱发AF的时间分别为(53.66±23.97)s vs.(1763.66±441.23)s,差异有统计学意义(P<0.01).HE染色:S组右心房心肌细胞排列整齐,P组心肌细胞排列紊乱、间质增生明显、轻度纤维增生并见少量炎症细胞浸润.结论 经腔内右心房直接快速起搏建立犬急性房颤模型成功率高,重复性好,是建立动物急性AF模型的有效方法.

目的 探讨人参总皂苷(GFS)联合五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)氟西汀使用对心肌梗死(MI)合并抑郁模型大鼠的治疗效果.方法 SD大鼠左侧开胸永久性结扎左心耳下1～2 mm处冠状动脉左前降支或回旋支制作MI模型;慢性不可控温和应激方法制作抑郁模型. SD大鼠随机均分为对照组、心肌梗死后抑郁组(MI+D组)(2 mL生理盐水灌胃)、氟西汀组(F组)(0.2% 氟西汀按10 mg/kg灌胃)和人参总皂苷+氟西汀组(GFS+ F组)(人参总皂苷按20 mL/kg灌胃+0. 2% 氟西汀按10 mg/kg灌胃) ,每组15只.干预28 d后分别评估大鼠抑郁状态、生存率、心功能、心电生理指标和心肌组织学改变.结果 与对照组比较,M I+D组大鼠的糖水消耗量明显下降,且攀爬次数、爬行距离和爬行速度明显低于对照组;氟西汀与GFS+氟西汀都能明显增加糖水消耗量,增加攀爬次数及爬行距离,GSF+氟西汀的治疗效果优于氟西汀,且GSF+氟西汀同时可提高模型鼠的爬行速度. MI+D组、F组和GFS+F组大鼠之间生存率差异没有统计学意义(P＝ 0.24).与对照组比较,MI+ D组显著增加左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD) 、左心室壁厚度(LVWT ) ,明显降低左心室射血分数(LVEF) 、缩短分数(FS);氟西汀与GFS+氟西汀明显降低模型鼠的LVEDD并提高LVEF ,GFS+氟西汀的效果优于单独使用氟西汀,且GSF+氟西汀同时可降低 LVESD和LVWT .与对照组比较,MI+D组的心室有效不应期(VERP)、动作电位复极90% 时程(APD90)明显延长,心室颤动阈值(VFT)明显降低;氟西汀与GFS+氟西汀明显提高模型大鼠的VFT ,且GFS+氟西汀的效果优于氟西汀,同时GSF+氟西汀可缩短VERP 、APD90 . MI+D组、F组和GFS+F组之间的心梗面积比差异无统计学意义(P＝0.076);氟西汀干预不能改善心梗区心肌厚度及胶原蛋白含量,但GFS+氟西汀明显改善心梗区心肌厚度并提高心梗区的胶原蛋白含量.结论 氟西汀与GFS联合氟西汀都能改善心肌梗死合并抑郁大鼠的抑郁状态、心功能和电生理指标,但GFS联合氟西汀的治疗效果优于单独使用氟西汀,同时GFS联合氟西汀对心肌梗死区心肌厚度和胶原蛋白表达等心脏重构指标也有改善作用.

遗传性室性心律失常是一大类具有家族聚集倾向,临床上表现为恶性心律失常的原发性心电紊乱疾病.常伴晕厥或猝死而心脏结构正常,主要呈常染色体显性遗传.主要包括长QT综合征(long QT syndrome,LQTS)、Brugada综合征(Brugada syndrome ,BrS)、儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia,CPVT)、短QT综合征(short QT syndrome,SQTS)和早期复极综合征(early repolarization syndrome,ERS)等.近年发现,遗传性心律失常在流行病学,电生理机制,临床特点以及治疗中往往存在一定的性别差异.性激素水平的不同会导致不同性别患者的心脏电生理参数产生差异,如与男性相比,女性有更快的静息心率,更长的QT间期、校正的QT间期、心室动作电位持续时间和心室不应期,但其PR间期、AH间期、心房和房室结不应期以及QRS间期均较短.在所有遗传性心律失常中,性别差异在LQTS与BrS中表现尤为显著.本文就相关遗传性心律失常在流行病学,电生理机制,临床特点以及治疗中的性别差异作一简要综述,以便将来研究寻求更为有效的个体化治疗手段,改善患者预后.

目的 探索一种对小型动物行心内膜电生理检查及心律失常模型制作的简易微创技术.方法 兔全身麻醉后分离颈静脉,经颈静脉送入多极电极头端至右心房或右心室,也可通过分离出颈动脉并置入5F鞘管,沿鞘管送入多极电极的头端至左心室.将多极电极另一段连接心电图的胸前导联及心脏刺激系统.通过获得的心内膜电位及刺激起搏心电信号情况可确定电极的头端送入右心房、右心室,或左心室.在确定刺激阈值后,固定电极,行心内电生理检查,并诱发房颤等心律失常.结果 利用20只兔实施本研究.多极电极很容易送入心脏,并可获得高大清晰的心房和心室心内膜的心电图.在无需X线设备的情况下,根据心脏刺激与起搏的心电图信号情况进行电极调整,可使电极至所需的心房或心室的部位.通过心房刺激,可以检查窦房结恢复时间、心房不应期、房室结前向传导功能.如果配合静脉滴注乙酰胆碱等药物,心房刺激可成功诱导出房颤及房扑,成功率达95％以上.通过心室刺激,可以检测心室不应期、房室结逆向传功能,如果配合静脉滴注异丙肾上腺素等药物,也可以诱导出室性心动过速及心室颤动,成功率达90％.结论 本实验建立的简易微创技术,在无需X线的条件下可进行兔心内电生理检查及心律失常模型制作,有利药物等心脏电生理研究.

目的 研究射频消融Marshall韧带(LOM)远段对犬急性心肌梗死(简称心梗)后室性心律失常的影响.方法 实验一:记录10只健康成年雄性犬基础状态血压、心率、心率变异性性、心室有效不应期及左侧星状神经节刺激引起血压升高的程度.测量结束后,将多极电极贴于LOM表面以记录到其电位确认消融部位后行射频消融,30 min后重复测量上述指标,比较消融前后的变化.实验二:25只健康成年雄性犬随机分为对照组(不消融,n=13)、消融组(LOM远段消融,n=12),对照组仅将消融电极置于LOM远段但不给予消融能量,消融完成后结扎冠状动脉左前降支构建急性心梗模型,监测1h内室性心律失常事件.实验结束后,大体神经解剖观察LOM神经通路及走行,取正常LOM组织做苏木精-伊红(HE)和免疫组织化学染色.结果 实验一:与基础状态相比,消融LOM远段可降低交感神经张力、减弱刺激LSG时血压上升幅度、延长心室有效不应期.实验二:与对照组相比,消融组心梗后室性早搏的次数、非持续性室性心动过速事件和持续时间均明显减少.大体解剖显示LSG与LOM之间有神经纤维联系,且免疫组化结果证实LOM远段富含交感神经纤维.结论 LOM远段富含交感神经,可能是LSG连接心室的交感神经解剖通路.消融LOM远段可降低心脏交感神经活性,抑制LSG功能,减少急性心梗后室性心律失常事件的发生.