目的:探讨抑制晚钠电流的药物对短QT间期心脏可能的电生理作用及其机制。方法:采用Langendorff灌流装置制备兔离体心脏电生理研究模型。选择新西兰大耳白兔80只，首先任意选取34只，未用药时为对照A组（ n=34）、给予I KATP开放剂吡那地尔后为吡那地尔A组（ n=34），再从吡那地尔A组中选取27只，联用钠通道抑制剂或传统的用于治疗短QT综合征的药物奎尼丁后分为雷诺嗪联用组（ n=9）、美西律联用组（ n=9）、奎尼丁联用组（ n=9）。在剩余的46只新西兰兔中选取19只，未用药时为对照B组（ n=19），给予吡那地尔后为吡那地尔B组（ n=19）。其余27只分为雷诺嗪单用组（ n=9）、美西律单用组（ n=9）、奎尼丁单用组（ n=9）。采集对照A组、吡那地尔A组的心电生理参数，在对照B组、吡那地尔B组中采用程序电刺激诱发室性心律失常并采集心电图。采集吡那地尔联用组和单用药物组的心电生理参数，同时诱发室性心律失常并采集心电图。吡那地尔、雷诺嗪、美西律、奎尼丁药物浓度分别为30、10、30、1 μmol/L。 结果:与对照A组相比，吡那地尔A组的QT间期、心外膜和心内膜动作电位复极化完成90%处的时程（MAPD 90）缩短、跨室壁复极离散度（TDR）增大、有效不应期（ERP）和复极后不应期（PRR）降低（ P<0.05）。与吡那地尔A组相比，美西律联用组、奎尼丁联用组心外膜和心内膜MAPD 90和QT间期延长（ P<0.05），雷诺嗪联用组则不发生改变；TDR在3个联用组均显著降低，但ERP和PRR则延长（ P<0.05）。程序电刺激时对照B组室性心律失常诱发率为0，吡那地尔B组升高至10/19（χ2=13.6， P<0.05）。雷诺嗪联用组、美西律联用组和奎尼丁联用组室性心律失常的诱发率分别为1/9、1/9和0，均低于吡那地尔B组（χ2=4.5、4.5、7.4， P均<0.05）。 结论:在QT间期缩短的心脏，抑制晚钠电流不会加重电生理异常，而且会降低恶性心律失常发生的危险性，其机制与逆转短QT情况下TDR的增大和不应期（包括ERP及PRR）的缩短有关。

目的 探讨麻黄附子细辛汤与二仙生脉汤联合随证加减治疗对慢性心律失常患者跨壁复极离散度的影响.方法 选择北京中医医院顺义医院2012年1月~2016年1月收治的慢性心律失常患者100例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组50例,对照组采用改善冠状动脉供血、控制血压、调理血脂、抗血小板、纠正心衰等常规治疗,观察组加麻黄附子细辛汤合二仙生脉汤治疗,每天1剂,治疗时间2周.观察两组治疗前、治疗28天后临床症状恢复情况,并对两组治疗前、治疗14天后、治疗28天后的TpTe、TpTe/QT等指标进行比较,观察两组心律表现恢复正常时间、心脏疾病药物治疗总时间及临床疗效,并进行统计学分析.结果 两组患者治疗前眩晕多梦、乏力、胸闷胸痛、心悸气短等临床症状比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后眩晕多梦、乏力、胸闷胸痛、心悸气短等临床症状明显低于对照组,且比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者采用麻黄附子细辛汤与二仙生脉汤联合随证加减治疗后,心律表现恢复正常时间、接受药物治疗总时间明显低于对照组,两项指标数据组间差异显著(P<0.05);两组患者治疗前TpTe、TpTe/QT比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗14天、治疗28天TpTe、TpTe/QT均明显低于对照组,且比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组患者治疗总有效率为70.0%,观察组治疗总有效率为92.0%.观察组总有效率明显高于对照组,比较差异显著(P<0.05).结论 应用麻黄附子细辛汤与二仙生脉汤联合随证加减治疗能够缩短慢性心律失常患者TpTe间期,可改善心室肌跨壁复极离散度,降低室性心律失常的发生,治疗效果非常明显.

目的 评价氢吗啡酮后处理对大鼠离体心脏缺血再灌注时电生理稳定性的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠,2～3月龄,体重280～ 360 g,取成功建立Langendroff离体心脏灌注模型的心脏24个,采用随机数字表法分为3组(n=8):对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)和氢吗啡酮后处理组(HM组).采用全血停灌60 min再灌注60 min的方法制备离体心脏缺血再灌注损伤模型.HM组再灌注即刻灌注含4.1 ng/ml氢吗啡酮的K-H液10 min.于平衡灌注20 min、再灌注10、25、40、60 min时记录HR、ECG、冠脉流量(CF)及左心室前壁内膜层、中膜层、外膜层心肌单相动作电位振幅(MAPA)、0相最大上升速率(Vmax)、50％和90％单相动作电位时程(MAPD50、MAPD90),并计算跨室壁复极离散度(TDR),记录心脏复跳时间.结果 3组各时点HR、CF和MAPA比较差异无统计学意义(P＞0.05).与C组比较,I/R组外膜层Vmax降低,3层心肌MAPD50和MAPD90延长,TDR延长(P＜0.05);与I/R组比较,HM组心脏复跳时间、内膜层和中膜层MAPD50、内膜层MAPD90和TDR缩短(P＜0.05),Vmax差异无统计学意义(P＞0.05).结论 氢吗啡酮后处理有助于维持大鼠离体心脏缺血再灌注时电生理稳定性.

目的 评价δ受体在氢吗啡酮后处理维持大鼠离体心脏缺血再灌注时电生理稳定性中的作用.方法 健康雄性SD大鼠,2~3月龄,体重280~360 g,取成功建立Langendorff离体心脏灌注模型的心脏32个,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、心脏缺血再灌注组(I∕R组)、氢吗啡酮后处理组(HP组)和氢吗啡酮+δ受体拮抗剂纳曲吲哚后处理组(HNP组).采用全心停灌60 min 再灌注60 min的方法制备离体心脏缺血再灌注损伤模型.HP组和HNP组于再灌注即刻灌注含4.1 ng∕ml氢吗啡酮或含4.1 ng∕ml氢吗啡酮+5 μmol∕L纳曲吲哚的K-H液10 min,然后灌注K-H液50 min.分别于平衡灌注20 min(T0)和再灌注10、25、60 min(T1-3)时,记录HR、左心室前壁内外膜层心肌90%单相动作电位时程(MAPD90),并计算跨室壁复极离散度(TDR),记录再灌注期间心律失常发生情况、心脏复跳时间和心律失常持续时间.结果 与C组比较,I∕R组和HP组T1,2时内膜层心肌MAPD90、T1时外膜层心肌MAPD90延长,HNP组T2,3时HR降低,T1-3时内膜层和外膜层心肌MAPD90延长,I∕R组T1时、HNP组T2时TDR增大,HP组T3时TDR减小(P<005);与I∕R组比较,HP组和HNP组心律失常评分差异无统计学意义(P>005),心脏复跳时间缩短,T1时TDR减少, HP组心律失常持续时间缩短,T1时内膜层心肌MAPD90缩短,HNP组T2,3时HR降低,T1-3时内外膜层心肌MAPD90延长,T2,3时TDR减少(P<005);与HP组比较,HNP组心脏复跳时间、心律失常持续时间和心律失常评分差异无统计学意义(P>005),T2,3时HR降低,T1-3时内膜层和外膜层心肌MAPD90延长,T3时TDR增大(P<005).结论 氢吗啡酮后处理维持大鼠离体心脏缺血再灌注时电生理稳定性的机制与激活δ阿片受体有关.

目的 对扩张型心肌病患者的T波峰末间期进行科学规范的测量,并将其与正常人群进行比较.方法 回顾性分析2010年1月至2011年6月在中国医学科学院阜外医院接受心脏再同步治疗的扩张型心肌病患者病例资料,选择其中33例术前心电图资料完整者作为观察组,对其术前自身心律的心电图进行分析.从南京医科大学附属逸夫医院体检中心心电图室导出2016年9月检查的40份正常人心电图,将这40名正常人作为对照组进行研究.依次测量12个导联的T波波峰到T波终末的时间间期,最终取12导联中数值最大的T波波峰到T波终末的时间间期作为某一个体的T波峰末间期.QT间期也定义为12个导联中QRS波起始到T波终末时间间期的最大值.比较2组差异.结果 观察组33例患者中,29例(87.9％)患者T波峰末间期在胸前导联测得.与对照组相比,观察组的T波峰末间期更长[(119.7±23.6)ms vs(94.5±16.3)ms,t=5.368,P=0.000],T波峰末间期离散度更大[(45.2±18.2)ms vs(30.0±17.7)ms,t=3.593,P=0.001],但是T波峰末间期/QT间期比值在2组间没有差异(0.26±0.04 vs 0.25±0.04,t=1.350,P=0.181).结论 无论在扩张型心肌病患者中还是在正常人中,绝大多数研究对象可以在胸前导联准确测量到T波峰末间期.与正常人群相比,扩张型心肌病患者心室跨壁复极离散度更大.

目的 评价七氟醚对糖尿病大鼠心室肌电稳定性的影响.方法 清洁级健康成年雄性SD大鼠32只,3月龄,体重180 ～ 220 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、七氟醚组(S组)、糖尿病组(D组)和糖尿病+七氟醚组(D+S组).D组和D+S组建立糖尿病模型后,行Langendorff离体心脏灌注.平衡灌注K-H液15 min后,C组和D组继续灌注K-H液30 min,S组和D+S组灌注饱和2.5％七氟醚K-H液30 min.于平衡灌注15 min(T0)、继续灌注15和30 min(T12)时记录心率(HR)、左心室前壁外膜(Epi)、内膜(Endo)两层心肌单相动作电位复极50％、90％的时程(MAPD50、MAPD90),并计算跨室壁复极离散度(TDR);于灌注末行S1S2程控刺激,记录有效不应期(ERP)及室性心律失常(VA)的发生情况,计算ERP/MAPD90.结果 与C组比较,S组T12时HR减慢,D组和D+S组T0-2时HR减慢,Epi、Endo的MAPD50和MAPD90延长,D组T0时TDR增大,ERP/MAPD90减小,D组和D+S组心律失常发生率升高,VA诱发率升高(P＜0.05);与D组比较,D+S组T2时TDR减小,心律失常发生率降低,ERP/MAPD90增大,VA诱发率降低(P＜0.05).结论 七氟醚可增强糖尿病大鼠心室肌电稳定性,降低室性心律失常的风险.

目的 观察牛磺酸镁配合物(taurine-magnesium coor-dination compound,TMCC)对豚鼠离体心脏表面心电图的影响,初步探索 TMCC 抗2型短 QT 综合征(type 2 short QT syndrome,SQT2)的作用.方法 采用Langendorff主动脉逆行灌流法对豚鼠离体心脏进行灌流,利用Biopac生理记录仪采集豚鼠离体心脏表面Ⅱ导联心电图以观测TMCC在应用吡那地尔(pinacidil)诱导SQT2条件下,对豚鼠离体心脏QT间期、有效不应期、跨室壁复极离散度、RR和QT间期不稳定性等的影响.结果 TMCC能够逆转吡那地尔所致QT间期的缩短,逆转吡那地尔所致有效不应期的缩短,降低吡那地尔所致的跨室壁复极离散度增大,减小吡那地尔所致的RR、QT间期不稳定性增大.结论 TMCC通过延长QT间期和有效不应期、降低跨室壁复极离散度和不稳定性等作用对SQT2有一定治疗作用.

目的 探讨力竭运动(EE)和运动预适应(EP)对大鼠心脏跨室壁复极离散度(TDR)、缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)的影响.方法 雄性SD大鼠80只随机分为4组:安静对照(CC)组、运动预适应(EP)组、力竭运动(EE)组、运动预适应+力竭运动(EP+EE)组.记录各组大鼠室性心律失常发生率、T波峰末间期(Tp-e)值、QT间期(QTC)值.光镜和电镜下观察组织病理学改变.运用免疫荧光染色法、免疫印迹法检测各组大鼠心肌总Cx43(Total-Cx43)及磷酸化Cx43 (P-Cx43)分布及量的改变.结果 EE组大鼠心律失常发生率为35%,EP+EE组则降为10%,有显著差异(P<0.05).EE组大鼠Tp-e、QTC分别为(42.4±1.9)ms、(31.9±1.3)ms,EP+EE组降为(36.5 ±1.8)ms、(26.7±1.0)ms,也均有明显差异(P<0.05).EP组、EE组、EP+EE组大鼠心肌Total-Cx43、P-Cx43表达量均减少,但EP+EE组较EE组的Total-Cx43含量却明显升高(P均<0.05).Pearson相关分析,Total-Cx43、P-Cx43均与Tp-e、QTC呈负相关,有显著差异(P<0.05).结论 力竭运动易引发室性心律失常,可能与心肌重构,心肌TDR增加,Total-Cx43、P-Cx43表达量降低有关,而EP则对其有显著保护作用.

目的:研究牛磺酸镁配位化合物(TMCC)抗豚鼠心脏尖端扭转型室速(TdP)的作用.方法:取健康、体重250～ 300 g的成年雄性豚鼠,随机分为4组:①TdP模型组(n=7):离体心脏以K-H灌流液灌流20 min,然后使用IKs阻滞剂10 μmol/L Chromanol 293B合并低钾(钾离子浓度为1.8 mmol/L)进行灌流,建立TdP模型.②～④TdP模型+ TMCC低中高浓度组(n=6):正常灌流稳定20 min后,在建立TdP模型的同时分别给予1、2、4mmol/L TMCC.采用Langendorff逆行主动脉灌流法灌流豚鼠离体心脏,利用Biopac电生理记录仪采集并记录豚鼠离体心脏表面心电图.从心电图第Ⅱ导联图形获取各组豚鼠离体心脏TdP发生率、跨室壁复极离散度、QT间期不稳定性,以观察TM-CC对TdP的影响.观测指标量取时间分别为:豚鼠离体心脏正常灌流20 min时、TdP发生前及给药60 min时.结果:TdP模型组的TdP发生率为6/7.1、2、4mmol/L TMCC可降低TdP发生率,三组TdP发生率分别为5/6、1/6、0/6.与给药前相比,TdP模型组中Chromanol 293 B合并低钾可使豚鼠离体心脏校正后的跨室壁复极离散度显著增大(P＜0.01);与TdP模型组相比,TdP模型+1、2、4mmol/L TMCC组可明显减弱Chromanol 293B合并低钾导致的豚鼠离体心脏校正后的跨室壁复极离散度增大(P＞0.05).与模型组相比,2、4mmol/L TMCC明显降低Chromanol 293B合并低钾导致的QT间期不稳定增大(P＜0.05).在TdP模型建立过程中,从心电图中可观察到连续多个心动周期的P波消失,而在TdP模型+TMCC组中,心电图始终拥有独立P波.结论:TMCC可通过降低离体心脏跨室壁复极离散度和QT间期不稳定性以及抑制早后除极的发生而发挥抗TdP作用,降低TdP发生率.

目的:从组织层面探究SCN10A在心肌组织中的分布及其在心脏电生理中的作用.方法:实验动物选择为标准Wistar大鼠和新西兰大耳兔.应用免疫组化的方法,探究SCN10A在心脏组织中的分布.使用兔楔形心肌块模型,将实验动物分为四组,分别为正常对照组、正常+ A-803467组、ATX-Ⅱ组和ATX-Ⅱ+ A-803467组,研究使用A-803467特异性阻断SCN10A,观察其对QT间期、动作电位时程(APD)、跨心室壁复极离散度(TDR)和心律失常事件发生率的影响.结果:免疫组化结果提示,在大鼠心脏组织中可见SCN10A表达.在兔楔形心肌块实验中,ATX-Ⅱ+ A-803467组较ATX-Ⅱ组,其90％内膜动作电位时程(513.83vs.760.09ms,P＜0.05)和90％外膜动作电位时程(550.67vs.809.19ms,P＜0.05)均明显缩短,QT间期明显缩短(703.83vs.1018.71ms,P＜0.05),心律失常发生率也明显下降(0vs.57.1％,P＜0.05).结论:SCN10A在大鼠心脏组织中表达,特异性阻断SCN10A具有缩短动作电位时程、QT间期以及抗心律失常的作用.