患者老年男性，因“发作性出汗、心悸22d”就诊，否认严重肝、肾功能不全病史，否认外源性胰岛素用药史，否认胰腺占位及手术史，有氯吡格雷服药史。多次查随机血浆葡萄糖<2.8 mmol/L，血清胰岛素>1 000 mIU/L，胰岛素自身抗体（IAA）（+）。人类白细胞抗原分型：DRB1*0403与0701，DQB1*0302与0202。停用氯吡格雷，调节饮食结构，口服阿卡波糖后低血糖症状逐渐缓解，出院5个月后复查血清胰岛素及C-肽明显下降，IAA转阴，遂停用阿卡波糖，减少进餐次数，发作性出汗及心悸未再发生。

目的:分析2型糖尿病应用外源性胰岛素治疗后合并胰岛素自身免疫综合征患者的临床特点。方法:纳入复旦大学附属中山医院内分泌科2017年9月至2019年3月符合外源性胰岛素相关胰岛素自身免疫综合征(EIAS)诊断的2型糖尿病住院患者106例，收集患者临床资料、体格检查和实验室结果。结果:106例患者中84例(79.24%)使用预混人胰岛素或预混胰岛素类似物，18例患者(16.98%)近期反复发生低血糖。精氨酸刺激试验显示胰岛素0 min基线值中位数73.40(23.07～146.75)μU/ml，胰岛素4 min/0 min比值中位数1.27(1.03～1.85)，平均值1.72±1.47，胰岛素0 min(μU/ml)/C肽0 min(ng/ml)比值44.60(14.92～87.93)，平均值81.92±130.93。以本院空腹胰岛素检测参考值2倍上限(49.8 μU/ml)为切点，将患者分为胰岛素蓄积组(胰岛素0 min基线值≥49.8 μU/ml)和胰岛素非蓄积组(胰岛素0 min基线值<49.8 μU/ml)。胰岛素蓄积组66例患者中14例(21.21%)发生低血糖，胰岛素非蓄积组40例患者中4例(10%)发生低血糖，胰岛素蓄积组的胰岛素4 min/0 min比值、胰岛素0 min/C肽0 min比值、血糖水平标准差(SDBG)及最大血糖波动幅度(LAGE)均显著高于胰岛素非蓄积组( P<0.05)。在胰岛素蓄积组66例患者中，36例予更换胰岛素剂型(胰岛素治疗组)，30例停用胰岛素改为口服降糖药(口服药治疗组)的方案治疗后，2组治疗后的SDBG和LAGE均较治疗前明显下降(均 P<0.05)。 结论:随着外源性胰岛素蓄积的加重，患者血糖波动明显增加，低血糖比例显著升高。胰岛素自身免疫综合征患者胰岛功能出现特征性改变，精氨酸刺激后，胰岛素分泌无明显峰值，呈现"高平"曲线，基线胰岛素/C肽比值水平显著升高。及时诊断和调整治疗方案后，EIAS患者预后良好。

该文报道1例 GATA6基因杂合突变所致的青少年起病的糖尿病临床特征，并文献回顾 GATA6基因突变型糖尿病的病例特点。患者，男，16岁，诊断为1型糖尿病6年，伴有先天性心脏病病史，应用全外显子测序对患者进行分析，并用Sanger测序进行验证。基因测序结果显示，患者 GATA6基因4号外显子存在c.1367G>A杂合突变，患者父母均未发现相同的变异，为自发性突变。进一步影像学检查提示部分胰腺发育不全、胆囊缺失。患者使用胰岛素期间频发低血糖，胰岛素自身抗体阳性，考虑合并外源性胰岛素自身免疫综合征。上述结果为临床医师诊断青少年起病的糖尿病伴发多脏器受损提供思路，避免误诊、漏诊。

1例53岁男性患者因2型糖尿病给予门冬胰岛素30注射液12 U皮下注射、2次/d，阿卡波糖50 mg口服、3次/d，用药13个月，但血糖控制不佳。口服葡萄糖耐量试验示空腹，餐后1、2和3 h血糖分别为8.84、17.94、21.22和18.51 mmol/L；血胰岛素为109.5 mU/L；C肽为0.52 nmol/L；胰岛素自身抗体>175 U/ml。考虑为外源性胰岛素抗体综合征。停用门冬胰岛素30注射液，改为口服二甲双胍、吡格列酮、阿卡波糖和格列美脲。13 d后患者空腹血糖降至7.6 mmol/L。随访1年间，患者3次检测抗人胰岛素抗体均为阴性。考虑患者的外源性胰岛素抗体综合征为门冬胰岛素30注射液所致。

1例74岁女性多次发作性头晕、心悸、大汗，其中2次发作时静脉血糖分别为2.4 mmol/L、2.5 mmol/L时，C肽分别为6.79 μg/L、6.24 μg/l，胰岛素>1 500 mU/L，胰岛素原2 896 ng/L、2 989 ng/L；尿酮体（-），胰岛素自身抗体（IAA）>400 RU/ml，符合胰岛素介导的低血糖症。患者有间断服用奥美拉唑用药史，无糖尿病病史，否认外源性胰岛素、磺脲类及含巯基药物用药史。根据体检和相关检查，结合患者人类白细胞抗原（HLA）分型为HLA-DRB1 04∶03和用药史，考虑患者为奥美拉唑致胰岛素自身免疫综合征可能性大。停用奥美拉唑，调整饮食结构并加用阿卡波糖治疗3个月后，患者IAA水平降至36 RU/ml，空腹胰岛素降至131.7 mU/L；9个月后，患者IAA转阴，空腹胰岛素降至23.3 mU/L，未再发生低血糖。

报道1例成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者在胰岛素治疗过程中罕见地同时出现胰岛素过敏、皮下脂肪萎缩及外源性胰岛素自身免疫综合征，导致胰岛素难以有效控制血糖，通过逐一对上述各个胰岛素相关自身免疫反应进行诊断、管理，取得良好治疗效果。

外源性胰岛素自身免疫综合征（EIAS）是糖尿病患者使用外源性胰岛素后出现胰岛素抗体相关的血糖异常临床综合征，包括胰岛素抵抗相关的严重高血糖及自发性低血糖等。该文报道1例临床表现不典型的高龄EIAS患者的诊治经过。患者为90岁男性，糖尿病病史30余年，在使用同一剂型预混胰岛素近20年后出现自发性低血糖及餐后高血糖交替，血清胰岛素水平轻中度升高，与C肽呈分离现象，同时合并胰岛素自身抗体阳性。更换胰岛素剂型2周后，患者血糖较前明显改善，复查空腹胰岛素水平明显下降，C肽水平较前升高。结合国内外相关文献对该病进行系统回顾，旨在提高对EIAS的认识和理解，减少漏诊、误诊，并为临床诊疗提供可借鉴经验。

既往认为外源性胰岛素及类似物产生的胰岛素自身抗体(IAA)很少具有临床意义，但近年来随着糖尿病发病率及胰岛素使用率的升高，越来越多患者因外源性胰岛素产生的IAA引起严重临床危害，而此病明确的检测方法及治疗手段有限，很大比例此类患者漏诊，严重影响接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者的血糖控制及生存质量。现笔者就目前2型糖尿病患者外源性胰岛素抗体综合征的诊断及治疗进展作一综述。

目的:总结并分析胰岛素自身免疫综合征（IAS）和外源性胰岛素抗体综合征（EIAS）的临床特征，探讨这两种综合征的异同点。方法:选取2006年1月至2018年3月在解放军总医院住院的22例临床诊断为IAS（ n=13）和EIAS（ n=9）的患者作为研究对象，回顾性分析两组患者的年龄、性别、体质指数（BMI）、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽、餐后2 h C肽、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、糖化血红蛋白及低血糖自发缓解比例。采用 t检验或χ2检验比较两组患者的临床特征。 结果:IAS组及EIAS组年龄、男女比例和BMI差异均无统计学意义（ P>0.05），空腹血糖［（4.2±1.8）比（10.2±5.1）mmol/L， t=3.254， P<0.01］、餐后2 h血糖［（9.6±4.9）比（19.3±6.6）mmol/L， t=5.240， P<0.01］和HbA 1c ［（6.9±1.9）%比（12.6±1.3）%， t=4.454， P<0.01］差异存在统计学意义，但两组空腹胰岛素［923.5（287.1，3 714.4）比480.0（278.9，851.9）mU/L］、空腹C肽［5.1（3.3，13.2）比4.1（1.8，6.8）ng/ml］、负荷后2 h胰岛素［4 069.0（835.5，6 921.3）比968.7（381.1，3 113.0）mU/L］、餐后2 h C肽［14.6（12.3，24.4）比7.6（2.6，16.3）ng/ml］、空腹胰岛素/C肽摩尔比值（5.3±6.6比3.4±2.2）和负荷后2 h胰岛素/C肽摩尔比值（5.7±6.0比4.3±3.3）差异无统计学意义（均 P>0.05）。两组患者低血糖自发缓解的比例［69%（9/13）比67%（6/9）］差异亦无统计学意义（ P>0.05）。 结论:IAS与EIAS除了血糖存在差异，其人口学、胰岛素、C肽、自发缓解率、治疗策略和预后均无明显差异。

目的:回顾性分析总结7例胰岛素自身免疫综合征（insulin autoimmune syndrome，IAS）患者的临床特点并文献复习。方法:通过病例系统收集2012年12月至2022年3月7例IAS患者的临床资料，各项化验指标均由首都医科大学附属北京安贞医院检验科完成。结果:7例患者中男性4例，女性3例；多在60~70岁发病；2例合并自身免疫疾病。其中6例为外源性IAS。7例胰岛素水平均异常升高、C肽水平均无下降、胰岛素自身抗体（insulin auto-antibody，IAA）均为阳性；7例均表现有低血糖症状，1例最低血糖4.2 mmol/L；5例患者胰岛素/C肽摩尔比>1。停用可疑药物、膳食调整联合α糖苷酶抑制剂、二甲双胍治疗有效。结论:不能因未监测到低血糖而否定IAS可能，对于应用胰岛素治疗的糖尿病患者当血糖控制欠佳时应警惕外源性IAS可能，遗传学鉴定或对本病的诊断及预防有意义。