先天性高胰岛素血症（CHI）是婴幼儿时期严重的低血糖症之一，因延迟诊断和管理不足导致CHI患儿脑损伤高发。CHI的遗传分型有助于临床诊治方案的选择，因此遗传学检测对临床实践具有重要的指导意义。国内外尚无关于CHI遗传检测和遗传咨询的专家共识。本共识主要参考和依据国内外相关文献，从遗传检测的送检指征、遗传报告解读、临床决策建议、遗传咨询等方面进行阐述，为本病提供临床实践和遗传咨询指导；以期通过精准医疗背景下的个体化治疗，实现改善患儿预后和提高患儿家庭生存质量的目的。同时为未来循证指南的制定提供前期基础。

报道辽宁省沈阳市金秋医院内分泌科收治的1例使用预混胰岛素治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者，采用德谷门冬双胰岛素治疗后取得显著效果的诊疗过程。患者为81岁女性，20年前确诊为2型糖尿病，曾自行口服阿卡波糖，但后自行停药。10年前开始皮下注射门冬胰岛素30早餐前10 U、晚餐前8 U控制血糖，1年前患者饮食不控制，血糖逐渐升高，并自行将胰岛素增量至早餐前18 U，晚餐前16 U，出现夜间低血糖症而进食糖块后症状好转，但午餐后血糖及空腹血糖均不能达标。自行将晚餐前门冬胰岛素30增量至20 U，近日凌晨再次出现低血糖症而食用葡萄糖粉30 g及饮用可乐400 ml后症状稍有好转，为求进一步治疗收入院，诊断为2型糖尿病、药源性低血糖，同时合并多种并发症。入院后调整德谷门冬双胰岛素剂量，同时口服二甲双胍，维持降压、降脂、抗血小板聚集治疗，并监测血糖变化。调整治疗方案后，患者无新发低血糖出现，同时能将空腹及餐后血糖均控制在达标水平。

1例66岁女性患者因高血压病连续2年规律口服硝苯地平缓释片20 mg、2次/d，卡托普利25 mg、1次/d。近1年出现血糖偏低（3.0 mmol/L），近4个月频发低血糖昏迷。实验室检查示空腹血糖最低为1.6 mmol/L，胰岛素12 mU/L，C肽1.78 nmol/L，抗胰岛素抗体阳性。诊断为胰岛素自身免疫综合征。考虑可能与卡托普利有关，停用该药，继续服用硝苯地平缓释片，加用厄贝沙坦氢氯噻嗪，同时予泼尼松30 mg口服、1次/d，嘱患者调整饮食结构，以低碳水化合物为主，少食多餐。停用卡托普利3 d后，患者血糖控制在4.3~11.2 mmol/L，未再出现低血糖症状。

KCNJ11基因编码ATP敏感性钾通道（K ATP）的Kir6.2亚基，是调节胰岛β细胞胰岛素分泌的重要基因。KCNJ11基因不同突变位点可导致一系列连续的、不同轻重的糖代谢异常，包括新生儿糖尿病、青少年发病的成人糖尿病13、2?型糖尿病、婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症。磺脲类降糖药物可与K ATP通道中的磺酰脲类受体1（SUR1）结合，导致通道关闭，继而促进胰岛素分泌；因此，KCNJ11基因突变所致的新生儿糖尿病、青少年发病的成人糖尿病13、2?型糖尿病患者可口服磺脲类药物治疗。二氮嗪可使K ATP通道保持开放，是治疗K ATP通道型先天性高胰岛素血症的首选治疗药物，对内科治疗无效的先天性高胰岛素血症患者通常需要行不同程度的胰腺切除术以维持血糖在正常水平。在临床工作中根据临床表现推测可能具有基因突变的人群，行基因检测明确变异情况，以获得更加精准合理的治疗。

低血糖症病因复杂，诊治困难。其中，先天性高胰岛素血症（CHI）是一种常染色体显性遗传性疾病，目前已发现10余种可导致CHI的基因，包括葡萄糖激酶（GCK）基因。本文通过对一例低血糖患者的临床特点进行仔细分析，并行分子遗传检测，精准诊断一个GCK-CHI家系。本病例提示，仔细询问家族史对诊断CHI非常重要，对进餐后血糖持续低平的患者需考虑GCK-CHI。

新生儿暂时性高胰岛素血症性低血糖（hyperinsulinemic hypoglycemia，HH）是顽固性低血糖症最常见的原因，其发病率明显高于持续性HH，近年来有增高趋势。常见诱因是孕母糖尿病、围产期窒息及小于胎龄儿等。常表现为顽固性低血糖，需要较高的葡萄糖输注速度，血胰岛素可能增高。低-中剂量二氮嗪疗效较好，不良反应少。需排除持续性HH相关疾病，大多可在2周至6个月内缓解，需要长期随访大脑发育情况。

先天性高胰岛素血症性低血糖(congenital hyperinsulinemic hypoglycemia，CHH)是由于胰岛素失调和分泌过多所致，以低血糖为主要临床表现的一组罕见的异质性疾病，也是婴儿和儿童持续性低血糖症的最常见原因。约40%患儿检出相关基因突变，其中编码K ATP的ABCC8或KCNJ11基因的失活突变最为常见。诊断延误和治疗不当可导致患儿发生永久性脑损伤。因此，尽早识别和正确诊治对于预防CHH脑损害至关重要。该文综述了K ATP基因失活突变导致CHH的分子发病机制、ABCC8或KCNJ11基因突变对CHH患儿胰腺病变病理类型与低血糖严重程度和治疗方案选择的影响以及CHH的临床诊断和治疗最新进展，以提高临床医师对CHH的认识。

既往认为外源性胰岛素及类似物产生的胰岛素自身抗体(IAA)很少具有临床意义，但近年来随着糖尿病发病率及胰岛素使用率的升高，越来越多患者因外源性胰岛素产生的IAA引起严重临床危害，而此病明确的检测方法及治疗手段有限，很大比例此类患者漏诊，严重影响接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者的血糖控制及生存质量。现笔者就目前2型糖尿病患者外源性胰岛素抗体综合征的诊断及治疗进展作一综述。

对于糖尿病特别是老年糖尿病患者，胰岛素作为控制高血糖的重要治疗手段被广泛应用。然而因老年糖尿病患者大剂量胰岛素使用率高、更易合并胰岛素抵抗及治疗不规范等问题，使用外源性胰岛素时诱导产生的胰岛素自身抗体与严重胰岛素抵抗、顽固性高血糖和低血糖相关，称为外源性胰岛素抗体综合征。低血糖时可存在与C肽不匹配的高胰岛素水平，为控制血糖增加胰岛素剂量可能适得其反，需要及时明确诊断并对降糖方案做出个体化调整，以免造成严重后果。

报道1例2型糖尿病（T2DM）伴多个并发症患者使用口服降糖药物治疗血糖控制不佳，转换为德谷门冬双胰岛素联合口服降糖药物治疗后血糖控制改善的诊疗经过。患者为58岁男性。主因“多尿多饮体重下降9年，肢体麻木4年，加重1个月”入院。入院后完善相关检查，结果示尿葡萄糖3+，酮体+，蛋白+，空腹血糖（FPG）10.5 mmol/L，餐后2 h血糖（2hPG）16.0 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA 1c）9.1%，尿白蛋白/肌酐比值320 mg/g，谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素抗体（IAA）均为阴性，结合病史及检查结果，明确诊断为T2DM伴多个并发症（2型糖尿病性周围神经病变、2型糖尿病性视网膜病变、2型糖尿病性肾病）。给予患者德谷门冬双胰岛素中餐前12 U，晚餐前8 U皮下注射+二甲双胍缓释片（0.5 g，2次/d）+达格列净（10 mg，1次/d）治疗，出院前患者FPG降至6.2 mmol/L。出院1个月后随访，HbA 1c降至7.8%，基础C肽由0.75 ng/ml增加1.48 ng/ml，体重由74.0 kg降至72.2 kg，患者治疗期间未观察到不良反应和低血糖发生。德谷门冬双胰岛素是一种可溶性双胰岛素制剂，与其他口服降糖药物联合使用，具有达标率高，低血糖风险低的特点，可作为口服多种降糖药物治疗不达标的转换方案。