目的 考察连翘苷单次或多次给药对奈玛特韦在大鼠体内药动学特征的影响,为临床联合用药提供参考.方法 采用LC-MS/MS法检测大鼠血浆中奈玛特韦的浓度,并验证方法学.将24只SD大鼠随机均分为4组,单次或连续21 d经尾静脉注射2 mg·kg-1连翘苷,灌胃30 mg·kg-1奈玛特韦,考察其药动学特征.采用WinNonlin 8.1软件拟合药动学参数.结果 单次给药连翘苷后,大鼠体内奈玛特韦的药动学过程无显著变化;连续给药21 d连翘苷后,对照组和连翘苷组中奈玛特韦的清除率分别为10.33±1.67、14.77±1.98 mL·h-1·g-1,AUC0-t分别为2.98±0.56、2.10±0.25h·μg·mL-1,AUC0-∞分别为2.99±0.55、2.11±0.25 h·μg·mL-1;与对照组比较,连翘苷组中奈玛特韦的清除率增加了 43.0％,而AUC0-t、AUC0-∞分别降低了 42.4％、41.7％.结论 长期给予连翘苷会加快奈玛特韦的体内清除,降低生物利用度,提示连翘苷与奈玛特韦联用后可能降低后者的治疗效果,需要谨慎联用.

血液透析患者免疫功能低下是感染的高发人群，我科收治1例血透合并重型新冠肺炎的老年肥胖患者，应用奈玛特韦片/利托那韦片组合包装康复出院。现将该病例诊治情况报告如下。

1例67岁男性患者因高血压病长期服用贝尼地平（8 mg、1次/d）和阿利沙坦酯（240 mg、1次/d），血压控制在150/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）左右。因发生新型冠状病毒感染，患者自行服用奈玛特韦300 mg/利托那韦100 mg（Paxlovid）3次后，发生晕厥，血压下降、意识不清。给予多巴胺200 mg/d持续静脉滴注，2 h后血压103/46 mmHg，心率50次/min，血氧饱和度0.92；心电图示窦性心动过缓（45次/min），完全性右束支传导阻滞。停用降压药，患者血压升至116/82 mmHg，停用多巴胺。停用降压药5 d后，患者血压169/93 mmHg，逐渐恢复抗高血压药物治疗，8 d后，患者血压为130/78 mmHg。通过体检和长程脑电图、有关病毒抗体检测、脑部磁共振成像、心电图、心肌酶等相关检测，排除神经源性、心源性和反射性晕厥的可能，考虑患者为低血压晕厥，其发生时间和血压恢复时间符合利托那韦对细胞色素P450（CYP）3A4的抑制和恢复时间，而贝尼地平在肝内主要通过CYP3A4代谢，因此考虑患者的低血压晕厥为利托那韦增强贝尼地平的降压作用所致。

目的:探讨奥密克戎变异株传播期间肾移植受者新型冠状病毒(以下简称新冠病毒)感染后病情进展的危险因素，以及抗RNA病毒药物在阻断肾移植受者新冠病毒感染后病情进展中的作用。方法:回顾性分析2022年12月4日至2023年1月31日在清华大学附属北京清华长庚医院器官移植中心肾移植科随访的232例肾移植受者新冠病毒感染的临床资料，观察时间为新冠病毒感染后30 d。根据肾移植受者是否确诊新冠病毒感染，分为感染组(181例)和未感染组(51例)；感染组受者，根据是否进展为重型，分为病情进展组(23例)和病情稳定组(158例)。对比分析各组受者性别、年龄、身体质量指数、移植术后时间、基础病(高血压、糖尿病、冠心病、慢性肺部疾病史)、吸烟史、是否使用抗RNA病毒药物及种类等资料。采用单因素和多因素logistic回归分析法分析肾移植受者新冠病毒感染临床分型进展的独立危险因素。结果:232例肾移植受者中新冠病毒感染率为78.0%(181/232)，临床分型为：轻型112例、中型46例、重型21例、危重型2例，重症率为12.7%(23/181)。新冠病毒感染后，年龄≥65岁的13例受者中有5例由轻/中型进展为重型，年龄<65岁的168例受者中有18例进展为重型；患有糖尿病的68例受者中有13例(19.1%)由轻/中型进展为重型，无糖尿病的113例中受者有10例(8.8%)进展为重型，二者比较，差异有统计学意义( P＝0.045)。单因素logistic分析结果显示，年龄≥65岁( OR＝5.21，95% CI：1.54～17.64， P＝0.008)和患有糖尿病( OR＝2.44，95% CI：1.003～5.911， P＝0.049)可显著增加新冠病毒感染受者由轻/中型向重型进展发生的危险；多因素logistic分析结果显示，年龄≥65岁( OR＝4.03，95% CI：1.14～14.34， P＝0.031)是新冠病毒感染受者由轻/中型进展为重型的独立危险因素。181例轻/中型新冠病毒感染受者，有18例使用奈玛特韦/利托那韦、10例使用阿兹夫定进行抗RNA病毒治疗，均未进展为重型；153例未使用抗RNA病毒药物治疗，有23例(15.0%)进展为重型，差异有统计学意义( P＝0.028)。23例重型受者中，有14例使用奈玛特韦/利托那韦、2例使用阿兹夫定进行抗RNA病毒治疗，前者均未进展为危重型，后者中有1例进展为危重型并死亡；7例未使用抗RNA病毒药物的受者中有1例进展为危重型并死亡，另外6例均未进展为危重型。 结论:年龄≥65岁或患有糖尿病的肾移植受者，新冠病毒感染后由轻/中型进展为重型的风险更大。其中，年龄≥65岁是新冠病毒感染受者由轻/中型进展为重型的独立危险因素。肾移植受者在新冠病毒感染轻/中型阶段使用奈玛特韦/利托那韦或阿兹夫定进行抗病毒治疗，可显著降低重症率。在重型阶段使用奈玛特韦/利托那韦进行治疗仍有效。

1例55岁男性患者肺移植术后口服他克莫司（早2.5 mg、晚2 mg）6个月用以抗排斥反应，他克莫司血药谷浓度维持在8.0~10.0 μg/L。因感染新型冠状病毒接受抗病毒治疗（奈玛特韦/利托那韦300 mg/100 mg口服、2次/d，共用药5 d），此间患者继续抗排斥反应治疗。接受抗病毒治疗第2天，患者他克莫司血药谷浓度升高至>40.0 μg/L，考虑为奈玛特韦/利托那韦与他克莫司相互作用所致，停用他克莫司，继续抗病毒治疗。停用他克莫司8 d且停用奈玛特韦/利托那韦3 d后，患者他克莫司血药谷浓度降至25.7 μg/L；减量服用他克莫司3 d，该药血药谷浓度为8.3 μg/L；按原剂量和频次恢复服用他克莫司13 d，该药血药谷浓度为9.2 μg/L。此后患者的他克莫司血药谷浓度未再出现异常。

目的:描述重症新型冠状病毒（新冠病毒）感染患者服用奈玛特韦/利托那韦后核酸转阴、复阳情况，并探讨核酸不能转阴和复阳的相关因素及预后情况。方法:采用单中心回顾性队列研究，纳入2022年12月7日至2023年1月27日北京大学第一医院收治的符合新冠病毒感染重型、危重型诊断和分型并服用奈玛特韦/利托那韦满5 d的年龄≥16岁的患者。从电子病例系统采集患者基本特征和临床资料，采用Kaplan-Meier曲线绘制核酸转阴时间曲线；选取 P<0.10的指标纳入多因素Logistic回归模型，分析各因素与核酸持续阳性和核酸复阳的关系。 结果:共纳入新冠病毒感染重型患者31例、危重型患者37例。重型、危重型患者服用奈玛特韦/利托那韦后核酸转阴中位时间均为6.0 d，15 d病毒核酸转阴率分别为93.5%和86.5%。7例（11.3%）患者出现核酸复阳，其中重型1例，危重型6例。将7例复阳患者和6例核酸不能转阴患者与55例核酸持续转阴患者进行比较，选取淋巴细胞计数（LYM）最低值、D-二聚体最高值、降钙素原（PCT）最高值、首次阳性最低Ct值和除高血压、心脏病以外的其他心血管疾病等 P<0.10的指标纳入多因素Logistic回归分析，显示发病时LYM下降〔优势比（ OR）＝0.146，95%可信区间（95% CI）为0.031~0.689， P＝0.015〕和PCT升高（ OR＝2.008，95% CI为1.042~3.868， P＝0.037）是核酸不能转阴或核酸复阳的独立危险因素。核酸持续阳性和复阳患者机械通气比例（84.6%比38.2%）、有创通气比例（69.2%比25.5%）明显高于核酸持续转阴患者（均 P<0.01），但两组间机械通气时间和有创通气时间差异无统计学意义。76.9%的核酸持续阳性和复阳患者需要转入重症监护病房（ICU）治疗，高于核酸持续转阴组患者ICU转入率（50.9%），且ICU住院时间也略长〔d：13.0（10.3，24.3）比11.0（5.3，23.0）， P>0.05〕。 结论:发病时LYM降低和PCT升高是重症新冠病毒感染患者核酸不能转阴及核酸复阳的独立危险因素，核酸不能转阴和核酸复阳患者的临床预后不佳，应引起临床医师的重视。

目的:了解伏立康唑治疗的住院患者中药物相互作用（DDI）医嘱的发生情况及常见药物。方法:通过医院信息系统收集2018年5月至2023年8月福建省泉州市第一医院使用伏立康唑治疗并进行血药谷浓度（ Cmin）检测的住院患者治疗信息，对伏立康唑治疗期间DDI医嘱的发生率、DDI所涉药物、DDI医嘱类型和风险级别、DDI发生的科室分布以及伏立康唑相关1/2类DDI医嘱（医嘱中含有不推荐与伏立康唑同时使用的药物/并用时需调整伏立康唑剂量的药物）患者伏立康唑的 Cmin变化进行描述性统计分析。 结果:共纳入752例患者，其中592例（78.7%）存在伏立康唑相关DDI医嘱1 344例次，涉及28种药物。67.7%（401/592）的患者并用了2种及以上DDI药物。伏立康唑相关DDI医嘱涉及最多的药物为糖皮质激素[91.6%（542/592）]，其次为质子泵抑制剂[87.8%（520/592）]。28种伏立康唑相关DDI药物中属于1/2类DDI者有5种，包括利福平、奈玛特韦/利托那韦、苯巴比妥、苯妥英钠和利福布汀。5种药物涉及33例患者，其中51.5%（17例）患者的伏立康唑 Cmi n<1.0 mg/L；涉及患者最多的药物是利福平（17例），其次为奈玛特韦/利托那韦（10例）。伏立康唑与利福平、利福布汀、苯巴比妥和苯妥英钠并用时，多数患者的伏立康唑 Cmin显著下降。伏立康唑相关DDI医嘱在重症医学科发生率最高，其次为呼吸与危重症医学科。 结论:伏立康唑临床应用中DDI医嘱非常常见，且大多数患者并用了2种及以上DDI药物。糖皮质激素及质子泵抑制剂为最常见的并用药物。临床需要警惕伏立康唑与利福平、利福布汀、苯巴比妥及苯妥英钠的DDI发生。

分享1例急性T淋巴母细胞白血病(T-ALL)并发中枢神经系统侵犯合并新型冠状病毒感染(COVID-19)病例，患者的原发病未被控制，机体免疫功能低下，通过推荐剂量的奈玛特韦/利托那韦治疗6 d，其鼻咽拭子新型冠状病毒核酸迅速转阴，同时治疗期间未出现两种疾病相互加重或药物相关不良反应。此病例表明奈玛特韦/利托那韦在T-ALL合并COVID-19患者中能快速、有效地清除病毒，改善患者预后，且具有良好的安全性。

目的:探讨奈玛特韦/利托那韦应用于COVID-19复阳患者复治的临床疗效及安全性。方法:研究者对2022年4月17日至2022年6月17日期间入住首都医科大学附属北京地坛医院，接受奈玛特韦/利托那韦复治的COVID-19病例进行个案调查，并对临床资料进行分析。结果:COVID-19复阳患者应用奈玛特韦/利托那韦复治仍然有效，复治开始到核酸阴转的时间中位数为8（7~10） d。患者均未出现药物不良反应。结论:应用奈玛特韦/利托那韦复治过程中未发现药物相关不良反应，可能对缩短住院及隔离时间有益。

目前，我国应急附条件批准（CMA）3种抗新型冠状病毒药物，包括莫诺拉韦、奈玛特韦/利托那韦和阿兹夫定。这些药物存在临床有效性和安全性数据相对不足的现状。莫诺拉韦不是主要的药物代谢酶或转运体的抑制剂或诱导剂，发生药物相互作用的可能性较小，对需要长期药物治疗的慢性病患者可能更有利。Paxlovid中的利托那韦是药物代谢关键酶—CYP3A4强抑制剂，可与众多治疗心律失常、糖尿病、神经系统疾病等的药物发生相互作用，导致治疗基础疾病的药物安全风险增加。阿兹夫定药品说明书记载的生殖和遗传毒性令人担忧。实现对3种药物的安全管理需要我国政府、医院管理者、临床医师和药师等的共同努力，包括完善药物CMA相关管理法规，加强对这些药物有效性、安全性监测,进行真实世界临床研究，监测病毒的变异及其耐药等。