目的:探讨氟化钠对仔鼠生长发育和血清氧化应激水平的影响。方法:选取清洁级雌性和雄性SD大鼠各24只，体质量为180 ~ 220 g，按雌雄1 ∶ 1同笼交配10 d。按体质量采用随机数字表法将孕鼠分为对照组、低剂量染氟组、高剂量染氟组，每组8只，分别饮用纯净水配制的0、100、200 mg/L氟化钠溶液，各组均食用标准饲料。母鼠染氟时间为妊娠第0天至仔鼠出生后第3周（断乳前）。断乳后，每组选取10只雌性仔鼠，继续以相同含量和方式染氟至出生后第12周。仔鼠断乳前每周、断乳后每2周测量体质量、身长和后肢长。仔鼠染氟12周后，腹主动脉取血检测各组仔鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总抗氧化能力（T-AOC）含量。结果:仔鼠出生第2周，高剂量染氟组仔鼠体质量[（24.87 ± 3.36）g]、身长[（6.37 ± 0.52）cm]、后肢长[（2.27 ± 0.13）cm]均低于对照组[（29.23 ± 4.19）g，（6.92 ± 0.47）、（2.44 ± 0.16）cm， P均< 0.05]，而低剂量染氟组与对照组、高剂量染氟组比较，差异均无统计学意义（ P均> 0.05）。仔鼠出生第3 ~ 12周，高剂量染氟组仔鼠体质量、身长和后肢长均低于低剂量染氟组和对照组（ P均< 0.05）；且低剂量染氟组均低于对照组（ P均< 0.05）。对照组仔鼠血清SOD、GSH-Px、T-AOC含量[（176.51 ± 29.55）、（985.23 ± 164.80）U/ml，（0.864 ± 0.167）mmol/L]均高于低剂量染氟组[（127.98 ± 24.41）、（776.53 ± 107.85）U/ml，（0.639 ± 0.110）mmol/L]和高剂量染氟组[（99.75 ± 14.56）、（425.14 ± 78.67）U/ml，（0.441 ± 0.072）mmol/L]，MDA、iNOS含量[（3.37 ± 0.73）nmol/ml、（189.00 ± 44.67）pg/ml]均低于低剂量染氟组[（8.22 ± 1.38）nmol/ml、（305.60 ± 73.41）pg/ml]和高剂量染氟组[（14.81 ± 1.81）nmol/ml、（431.00 ± 91.19）pg/ml]，差异均有统计学意义（ P均< 0.05）；高剂量染氟组血清SOD、GSH-Px、T-AOC含量均低于低剂量染氟组，MDA、iNOS含量均高于低剂量染氟组（ P均< 0.05）。 结论:过量氟可引起仔鼠血清氧化应激水平升高，可能影响仔鼠生长发育。

目的:探讨慢性氟暴露对子二代（F2代）大鼠空间学习记忆及海马磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）表达的影响。方法:将16只清洁级健康SD孕鼠按体质量[（200 ± 50）g]采用随机数字表法分为4组：对照组[0 mg/L氟化钠（NaF）]，低、中、高氟组（60、120、240 mg/L NaF），每组4只。母鼠自妊娠第0天至子一代（F1代）大鼠出生第21天（PND21）自由饮水染氟；F1代大鼠按同组母鼠染氟剂量继续染氟至出生第90天（PND90），各组选取6只（雌雄比为2∶1）合笼，雌性F1代大鼠持续染氟至F2代大鼠PND21；每组选取8只F2代大鼠（雌雄各4只，同窝别雌雄比为1∶1），染氟至PND90。F2代大鼠处死前，采用Morris水迷宫实验检测空间学习记忆能力；处死后，采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白质印迹法（Western blot）分别检测海马PI3K、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组第2 ~ 4天[（46.72 ± 4.24）、（24.87 ± 3.15）、（14.10 ± 2.52）s]比较，中、高氟组F2代大鼠逃避潜伏期在第2天[（53.96 ± 3.45）、（54.48 ± 6.20）s]和第4天[（19.47 ± 2.51）、（25.02 ± 3.86）s]，低、中、高氟组在第3天[（32.37 ± 4.56）、（37.32 ± 4.65）、（41.79 ± 7.08）s]均延长（均 P < 0.05）；与对照组比较，高氟组F2代大鼠首次达台时间延长，中、高氟组穿越平台次数均减少（均 P < 0.05）。除低氟组mTOR mRNA表达水平外，其余各染氟组大鼠海马PI3K、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达水平均低于对照组（均 P < 0.05）。相关性分析结果显示，NaF浓度与F2代大鼠第1 ~ 4天的逃避潜伏期及首次达台时间均呈正相关（ r = 0.44、0.57、0.79、0.80、0.58，均 P < 0.05）；NaF浓度与F2代大鼠海马PI3K、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达水平及穿越平台次数均呈负相关（ r = - 0.71、- 0.67、- 0.73、- 0.61、- 0.58、- 0.71、- 0.82，均 P < 0.05）。 结论:慢性氟暴露可导致F2代大鼠空间学习记忆能力下降，其作用机制可能与抑制海马PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

目的:观察桑叶提取物对妊娠糖尿病模型大鼠血糖及胰岛β细胞增殖的影响。方法:制备妊娠糖尿病大鼠模型。32只模型大鼠按随机数字表法分为模型组、二甲双胍组、桑叶提取物低剂量组和桑叶提取物高剂量组，每组8只。选取8只正常孕鼠作对照，为正常组。低、高剂量组分别灌胃桑叶提取物0.5、1.5 g/kg，二甲双胍组大鼠灌胃200 mg/kg盐酸二甲双胍混悬液，模型组和正常组灌胃等体积无菌生理盐水。连续干预4周。采用HE染色观察各组大鼠胰腺组织病理学改变。采用血糖仪检测大鼠空腹血糖水平。采用全自动生化检测仪检测大鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。采用酶联免疫吸附试验检测大鼠空腹胰岛素水平，并计算大鼠胰岛抵抗指数、胰岛素敏感指数。采用放射免疫计数器检测血清SOD、CAT、GSH-Px活性和MDA水平。采用MTT法检测胰岛β细胞增殖情况。Western blot法检测周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4, CDK4)、磷酸化视网膜母细胞瘤基因(phosphorylated retinoblastoma, pRB)、E2F1基因编码蛋白(E2F1)表达。结果:与模型组比较，桑叶提取物低、高剂量组空腹血糖、TC、TG、LDL-C水平降低( P<0.05)，HDL-C水平升高( P<0.05)；空腹胰岛素、胰岛抵抗指数降低( P<0.05)，胰岛素敏感指数升高( P<0.05)；血清SOD[(360.62±27.96)U/ml、(401.62±25.66)U/ml比(293.45±31.36)U/ml]、CAT[(10.26±2.07)U/ml、(12.26±0.96)U/ml比(8.26±2.44)U/ml]、GSH-Px[(790.23±47.87)U/ml、(880.63±40.62)U/ml比(716.62±45.62)U/ml]活性升高( P<0.05)，MDA[(30.89±3.28)mmol/ml、(40.42±2.06)mmol/ml比(44.85±5.33)mmol/ml]水平降低( P<0.05)；造模后48、72 h，与模型组比较，桑叶提取物低、高剂量组胰岛β细胞增殖率升高( P<0.01)；桑叶提取物低、高剂量组CDK4[(1.15±0.42)、(1.35±0.59)比(0.75±0.22)]、pRB[(1.11±0.58)、(1.54±0.64)比(0.67±0.20)]、E2F1[(1.06±0.39)、(1.27±0.18)比(0.48±0.12)]蛋白表达升高( P<0.05)。 结论:桑叶提取物可改善妊娠糖尿病模型大鼠血糖、血脂、胰岛素水平，通过调控CDK4-pRB-E2F1通路相关蛋白，促进胰岛β细胞增殖。

目的:观察不同碘摄入水平对Wistar大鼠妊娠后甲状腺功能的影响，为孕期科学补碘及甲状腺功能筛查提供实验依据。方法:选择断乳2周的SPF级雌性Wistar大鼠150只，饮用含碘化钾（KI）去离子水进行雌性Wistar大鼠碘营养干预，并按照随机数字表法将雌性Wistar大鼠分为5组[严重碘缺乏（SID）组、轻度碘缺乏（MID）组、对照（NI）组、轻度碘过量（MIE）组、严重碘过量（SIE）组，每组30只]，5组大鼠的碘摄入量分别为0.0、1.5、5.5、70.0和350.0 μg/d。建立动物模型并干预3个月，检测大鼠24 h尿碘含量并与NI组比较以判定模型是否构建成功。造模成功后，将受试雌性Wistar大鼠与雄性Wistar大鼠交配（雌雄比为2~3∶1）。每组妊娠大鼠约为15只，以与造模条件相同的剂量继续对大鼠干预21 d。将未受孕与妊娠大鼠麻醉取腹主动脉血，待分离血清后检测各组大鼠的血清甲状腺功能指标。结果:5组大鼠尿碘含量比较差异有统计学意义（尿碘中位数分别为3.540、51.410、286.801、644.192、2 368.701， H = 94.791， P < 0.01），不同碘营养水平大鼠造模成功。未受孕大鼠各组间促甲状腺激素（TSH）水平、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和双抗体阳性率比较，差异均无统计学意义（ P均> 0.05）；而游离甲状腺素（FT 4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）水平及抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性率组间比较，差异均有统计学意义（ P均< 0.05），SID组FT 4水平低于NI组（ P < 0.05），FT 3水平高于NI组（ P < 0.05）；SIE组的TgAb阳性率高于NI组（ P < 0.05）。妊娠大鼠各组间TSH、FT 4、FT 3水平比较差异均无统计学意义（ P均> 0.05）；而TgAb、TPOAb和双抗体阳性率组间比较，差异均有统计学意义（ P均< 0.05），MIE、SIE组TgAb阳性率均高于NI组（ P均< 0.05）；MIE组TPOAb阳性率高于NI组（ P < 0.05），MID、MIE组双抗体阳性率均高于NI组（ P均< 0.05）。 结论:碘缺乏可导致未受孕大鼠甲状腺激素水平改变，而碘过量可引起未受孕和妊娠大鼠相关抗体阳性率升高。

目的:探讨雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在镧致子代大鼠大脑皮质神经细胞损伤中的作用及对仔鼠大脑发育和学习记忆的影响。方法:选择成年雌、雄性Wistar大鼠各32只，按体重采用随机数字表法分为4组，每组16只，雌雄各半。雌鼠分别饮用不同含量的氯化镧溶液[0.0（对照）、2.5、5.0、10.0 g/L]，而雄鼠正常饮水。将雌鼠和雄鼠按照1∶1方式入笼进行交配，雌性大鼠自妊娠期开始染镧，其仔鼠染镧至断乳后4周。对4组仔鼠进行Morris水迷宫实验，通过空间探索观察镧对仔鼠学习记忆的影响；取仔鼠大脑皮层，尼氏染色后镜下观察皮质尼氏体数量变化。采用实时荧光定量PCR法测定仔鼠大脑皮层神经细胞mTOR mRNA表达水平；采用蛋白免疫印迹（Western blot）法检测仔鼠皮质神经细胞磷酸化mTOR（p-mTOR）蛋白含量。结果:与对照组[（121.75 ± 11.20）g、（1.43 ± 0.10）%、（0.86 ± 0.08）%]比较，2.5、5.0、10.0 g/L染镧组仔鼠体重明显下降[（110.00 ± 11.59）、（98.88 ± 7.95）、（85.63 ± 7.25）g， P均< 0.05]；脑组织系数、皮质系数明显升高[（1.56 ± 0.18）%、（1.66 ± 0.14）%、（1.89 ± 0.16）%，（0.94 ± 0.08）%、（1.01 ± 0.07）%、（1.08 ± 0.09）%， P均< 0.05]。5.0、10.0 g/L染镧组脑重[（1.63 ± 0.05）、（1.61 ± 0.03）g]明显低于对照组和2.5 g/L染镧组[（1.73 ± 0.06）、（1.70 ± 0.06）g， P均< 0.05]。与对照组（53.25 ± 9.93）比较，各染镧组仔鼠大脑皮质神经细胞尼氏体数量（36.13 ± 3.98、27.50 ± 5.21、13.63 ± 5.93）明显下降（ P均< 0.05）。空间探索实验结果显示，与对照组[（5.75 ± 1.98）次、（10.69 ± 2.96）s、（3.75 ± 1.28）次]比较，10.0 g/L染镧组仔鼠穿过目标象限次数[（3.63 ± 1.41）次]、在目标象限停留时间[（5.12 ± 2.09）s]明显降低（ P均< 0.05），5.0、10.0 g/L染镧组仔鼠穿过平台次数[（1.88 ± 0.84）、（1.13 ± 1.12）次]明显降低（ P均< 0.05）。皮质组织mTOR mRNA（1.00 ± 0.28、0.74 ± 0.19、0.58 ± 0.13、0.45 ± 0.29）和p-mTOR蛋白表达水平（0.69 ± 0.07、0.33 ± 0.06、0.30 ± 0.04、0.17 ± 0.03）组间比较差异有统计学意义（ F = 8.33、139.12， P均< 0.05）。 结论:镧暴露可损伤皮质神经细胞，影响仔鼠大脑发育。镧通过降低仔鼠大脑mTOR mRNA和p-mTOR蛋白表达水平以及空间探索观察能力，致仔鼠学习记忆能力下降。

目的:动态观察孕晚期宫内高雄激素环境下子代SD雌性大鼠新生期、青春期、成年期的体质量、体脂分布、持续性低度炎症状态及胰岛素敏感性。方法:通过对妊娠18~20 d SD孕鼠皮下注射2 mg睾酮获取孕晚期宫内高浓度睾酮组（简称宫内高雄组）的子代雌鼠（ n=15），并以等体积生理盐水皮下注射孕晚期SD孕鼠获取子代雌鼠为对照组（ n=15），观察新生期（4 d）、青春期（15 d）、成年期（35 d）子代雌鼠的体质量、体脂体质量比；酶联免疫吸附法检测各时期子代雌鼠肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、单核细胞趋化因子（monocyte chemotactic factor，MCP）-1的浓度；荧光染色方法检测腹膜脂肪组织中CD16的表达情况；取青春期、成年期子代雌鼠行腹腔注射葡萄糖耐受试验（intraperitoneal glucose tolerance test，IGTT）。 结果:①宫内高雄组子代雌鼠新生期、青春期的体质量［（101.17±9.19）g、（211.61±11.94）g］高于对照组［（71.59±7.56）g， P<0.001；（189.85±6.97）g， P=0.003］，体脂体质量比（0.16±0.18、0.27±0.20）高于对照组（0.11±0.17， P=0.002；0.21±0.18， P=0.006），而成年期子代雌鼠与对照组差异无统计学意义（ P>0.05）。②宫内高雄组子代雌鼠不同时期（新生期、青春期、成年期）的体脂肌肉比（0.05±0.04、0.08±0.05、0.12±0.04）均高于对照组（0.08±0.05、0.13±0.07、0.18±0.06），差异均有统计学意义（ P=0.031 、P=0.007， P=0.005）。③宫内高雄组子代雌鼠各时期血清中TNF-α含量及MCP-1含量较对照组均显著增加（ P<0.001， P=0.004）；且腹膜脂肪组织中CD16表达较对照组明显增加（ P=0.018， P=0.031， P=0.004）。④宫内高雄组青春期IGTT中120 min血糖［（165.00±58.68）mg/dL］明显高于对照组［（123.90±65.16）mg/dL， P=0.028］，成年期的60 min［（189.73±69.87）mg/dL］、120 min血糖［（136.67±37.14）mg/dL］明显高于对照组［（170.18±32.66）mg/dL、（102.56±12.27）mg/dL］（ P=0.035、 P=0.008）。 结论:孕晚期宫内高雄激素环境可导致子代雌鼠新生期、青春期雄激素过多及向心性肥胖，但该效应未延续至成年期；且可能对出生后子代的肌肉形成产生不利影响。另外孕晚期高雄激素暴露可使出生后子代雌鼠脂肪组织中的巨噬细胞向M1型转化持续至成年，并长期处于低度炎症状态；孕晚期高雄激素暴露可使出生后子代雌鼠胰岛素敏感性可从青春期至成年期持续下降，而且成年期表现更明显。

目的:探讨氟化钠干预下骨钙素（BGP）对仔鼠骨质生长发育和相关激素表达水平的影响。方法:选取清洁级雌性和雄性SD大鼠各24只，体质量为180 ~ 220 g，将大鼠按雌雄1∶1同笼交配，连续10 d。采用饮水染氟法建立氟中毒大鼠模型，按体质量采用随机数字表法将雌鼠分为3组，每组8只，分别为高剂量、低剂量和对照组，饮水中氟化钠含量分别为200、100、0 mg/L。母鼠染氟时间为妊娠第0天至仔鼠出生后第3周（断乳前）。断乳后，每组选取10只雄性仔鼠，继续以相同含量和方式染氟至出生后第12周。仔鼠断乳前每周和断乳后每2周测量体质量、身长。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测染氟12周各组仔鼠血清BGP、甲状旁腺激素（PTH）、降钙素（CT）、碱性磷酸酶（ALP）含量。结果:仔鼠染氟第2周，低、高剂量组体质量[（27.25 ± 3.57）、（26.27 ± 4.48）g]、身长[（6.92 ± 0.46）、（6.50 ± 0.54）cm]低于对照组[（31.32 ± 3.62）g、（7.19 ± 0.26）cm， P均< 0.05]，但高剂量组和低剂量组体质量、身长比较差异无统计学意义（ P均> 0.05）；染氟第3周起，高剂量组体质量、身长低于低剂量组和对照组（ P均< 0.05）。对照组血清BGP、PTH、ALP含量[（5.42 ± 0.26）mg/L、（157.53 ± 32.21）ng/L、（36.62 ± 6.01）U/L]低于低剂量组[（6.15 ± 0.29）mg/L、（212.26 ± 51.97）ng/L、（50.68 ± 6.11）U/L]和高剂量组[（7.31 ± 0.77）mg/L、（274.21 ± 60.32）ng/L、（74.99 ± 9.08）U/L]，CT含量[（182.40 ± 17.39）ng/L]高于低、高剂量组[（135.77 ± 14.06）、（70.09 ± 13.49）ng/L]，差异有统计学意义（ P均< 0.05）；高剂量组血清BGP、PTH、ALP含量高于低剂量组，CT含量低于低剂量组（ P均< 0.05）。 结论:氟化钠可能通过促进BGP分泌，参与调节相关激素表达水平，从而影响仔鼠骨质生长发育。

目的:评价孕中期大鼠丙泊酚麻醉下手术对子代认知功能及海马组蛋白去乙酰化酶2 (HDAC2)-环腺苷酸效应元件结合蛋白(CREB)-含2B亚基的N-甲基-D-天冬氨酸受体(NR2B)信号通路的影响。方法:孕14 d健康SD大鼠30只，采用随机数字表法分为3组( n＝10)：丙泊酚组(P组)、丙泊酚手术组(S组)和对照组(C组)。S组经尾静脉注射20 mg/kg丙泊酚，继之以20 mg·kg -1·h -1速率连续输注维持麻醉4 h并行剖腹探查术。P组除不行剖腹探查术外，余处理同S组；C组输注等量生理盐水。子鼠出生后30 d，采用Morris水迷宫实验评价子代大鼠学习记忆能力。采用Western blot法检测子代海马组蛋白去乙酰化酶2 (HDAC2)、磷酸化(p-)CREB、NR2B、脑源性神经营养因子(BDNF)和p-酪氨酸激酶B (p-TrkB)表达，TUNEL染色法检测海马神经元凋亡水平。 结果:与C组比较，P组和S组逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少，第二象限停留时间缩短，海马HDAC2表达上调，p-CREB、NR2B、BDNF和p-TrkB表达下调，神经元凋亡率增加( P<0.05)；与P组比较，S组逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少，第二象限停留时间缩短，海马HDAC2表达上调，p-CREB、NR2B、BDNF和p-TrkB表达下调，神经元凋亡率增加( P<0.05)。 结论:孕中期大鼠丙泊酚麻醉下手术可降低子代认知功能，其机制与调控HDAC2-CREB-NR2B信号通路，促进海马神经元凋亡有关。

目的:比较无水乙醇化学损伤法、刮宫与宫腔留置脂多糖双重损伤法建立SD大鼠宫腔粘连动物模型的造模效果，探索模型稳定性。方法:110只SD雌鼠采用随机数表随机分为正常组、双重损伤组和无水乙醇组。正常组每组30只，余两组均为40只。无水乙醇组宫腔注射95%无水乙醇损伤子宫内膜，双重损伤组刮宫后宫腔留置脂多糖棉线2 d损伤子宫内膜，正常组行假手术。分别于术后1周、2周、4周、8周、12周采用随机数表每组各随机抽取3 只动物收集子宫组织，行HE染色和Masson染色，对子宫内膜厚度、腺体数量和纤维化面积进行统计分析，并行免疫组织化学染色观察CD31在子宫内膜间质上的表达情况。结果:①两种模型子宫内膜厚度在造模2 周后，均小于正常组，且趋于稳定。无水乙醇组子宫内膜厚度较双重损伤组减少更明显（ P均<0.05）。②两种模型子宫内膜腺体数量在造模1周后均明显小于正常组，无水乙醇组子宫内膜腺体数量较双重损伤组减少更明显（ P均<0.05）。③两种模型子宫内膜间质纤维化面积在造模1周后均高于正常组（ P均<0.05），但无水乙醇组纤维化面积在造模后8周开始减少。④两种模型子宫内膜间质CD31表达量在造模1周后均明显小于正常组（ P均<0.05），无水乙醇组较双重损伤组减少更明显（ P均<0.05）。⑤2周和12周模型鼠妊娠情况及胎鼠数目比较表明模型鼠生育能力均受到影响，且无水乙醇组模型鼠生育能力所受影响比双重损伤模型组明显。 结论:两种方法均能诱导宫腔粘连；无水乙醇化学损伤法操作较简单、经济，但纤维化稳定性欠佳，其子宫内膜厚度、腺体数量及血管改变符合薄型子宫内膜病理变化，更适用于薄型子宫内膜疾病的相关研究；双重损伤模型贴近临床损伤方法，且模型更稳定，可以满足宫腔粘连相关研究需求。

本文综述了国内外常用的大鼠子宫移植模型和建立方法，为子宫移植研究的模型选择和构建提供参考。