目的:探讨人工周期冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，FET）中，孕酮应用前口服雌激素时间对单胎子代出生结局的影响。方法:采用回顾性队列研究，分析2015年1月至2019年12月期间在郑州大学第三附属医院生殖医学科行体外受精（ in vitro fertilization，IVF）或卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）助孕，全胚冷冻第一次行FET周期的患者临床资料。患者均采用人工周期准备子宫内膜，分析单囊胚移植且分娩单胎子代周期。根据孕酮转化子宫内膜前口服雌激素时间，将所有FET周期分为四组：≤12 d（ n=306）、13~15 d（ n=620）、16~18 d（ n=471）和≥19 d（ n=275）。主要观察指标为小于胎龄儿（small for gestational age，SGA）发生率，次要观察指标为早产、低出生体质量、巨大儿和大于胎龄儿（large for gestational age，LGA）发生率。 结果:共纳入1 672个单囊胚移植且单胎分娩FET周期。四组间SGA的发生率分别为7.8%（24/306）、4.8%（30/620）、5.7%（27/471）和7.6%（21/275），差异无统计学意义（ P=0.204）。多元逻辑回归分析结果显示孕酮应用前雌激素使用时间不影响单胎子代SGA的发生率（以≤12 d为参照，13~15 d：a OR=1.37，95% CI：0.70~2.70， P=0.361；16~18 d：a OR=0.74，95% CI：0.40~1.36， P=0.336；≥19 d：a OR=0.81，95% CI：0.44~1.49， P=0.501）。四组间新生儿早产率（ P=0.204）、低出生体质量（ P=0.582）、巨大儿（ P=0.201）和LGA（ P=0.335）的发生率差异均无统计学意义。 结论:在人工周期FET中，孕酮应用前口服雌激素时间不影响单囊胚移植单胎子代出生结局。

目的:探讨零原核（nonpronuclear，0PN）、单原核（monopronuclear，1PN）、双原核（two pronuclei，2PN）废弃胚胎来源冻融单囊胚的临床应用价值。方法:回顾性队列研究分析2014年3月至2020年11月期间于郑州大学第三附属医院生殖医学中心行冻融单囊胚移植的患者资料。根据移植囊胚的不同来源分为4组：A组为2PN可利用胚胎来源（形态学评级为Ⅰ~Ⅲ级的2PN胚胎），B组为0PN胚胎来源，C组为1PN胚胎来源，D组为2PN废弃胚胎来源（形态学评级为Ⅳ级的2PN胚胎），分析4组患者基本资料，并以A组为参照组，分别比较B、C、D组的临床妊娠结局，在单胎活产的周期比较新生儿情况，采用logistic回归校正混杂因素，计算校正后比值比（adjusted odds ratio，a OR）及95%置信区间（confidence interval， CI）。 结果:经logistic回归校正混杂因素后，与A组相比，B组的活产率明显低于A组（a OR=0.701，95% CI：0.534~0.920， P=0.011）；D组的临床妊娠率、活产率均明显低于A组（a OR=0.595，95% CI：0.456~0.777， P<0.001；a OR=0.600，95% CI：0.449~0.800， P=0.001），余流产率、妊娠期并发症、多胎妊娠率与A组相比差异均无统计学意义（均 P>0.05），C组上述各项指标与A组相比差异均无统计学意义（均 P>0.05）；B组、D组巨大儿、大于胎龄儿（large for gestational age，LGA）的发生风险均明显高于A组（巨大儿，B组：a OR=2.367，95% CI：1.299~4.315， P=0.005；D组：a OR=2.711，95% CI：1.463~5.026， P=0.002；LGA，B组：a OR=1.930，95% CI：1.158~3.217， P=0.012；D组：a OR=2.039，95% CI：1.174~3.543， P=0.011），低出生体质量、小于胎龄儿、早产的发生风险B组、D组与A组相比差异均无统计学意义（均 P>0.05），C组上述指标发生的风险与A组相比差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:在无可利用2PN胚胎时，可将0PN、1PN、2PN废弃胚胎行囊胚培养后进行移植，但要关注0PN、2PN废弃胚胎增加子代巨大儿、LGA发生的风险。

目的:观察不同碘营养水平哺乳期大鼠乳腺组织促甲状腺激素受体（TSHR）、蛋白激酶A（PKA）、钠碘转运体（NIS）mRNA和蛋白的表达，探讨促甲状腺激素（TSH）-THSR-环磷酸腺苷（cAMP）-PKA信号通路在哺乳期乳腺摄碘过程中的作用。方法:采用成组设计，按体质量（80~100 g）采用随机数字表法将110只雌性Wistar大鼠分为适碘（NI）组、重度低碘（SID）组、中度低碘（MID）组、中度高碘（MIE）组、重度高碘（SIE）组，每组22只。另选取22只雄性Wistar大鼠，喂养情况与NI组一致。饲养3个月时，收集雌鼠24 h尿样，并将雌鼠与雄鼠合笼（5 ∶ 1），交配后，每只雌鼠单独喂养，在生育10 d时，处死哺乳期大鼠取甲状腺、乳腺组织。采用砷铈催化分光光度法测定尿碘；HE染色观察甲状腺和乳腺组织形态学改变；实时荧光定量PCR（real-time PCR）法检测甲状腺和乳腺组织TSHR、PKA及NIS mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测乳腺组织TSHR、PKA、磷酸化PKA（p-PKA）及NIS蛋白表达水平。结果:与NI组比较（162.59 μg/L），SID、MID组雌鼠尿碘中位数（3.16、6.36 μg/L）均较低，MIE、SIE组雌鼠尿碘中位数（2 356.27、11 507.29 μg/L）均较高（ P均< 0.01）。HE染色可见，不同摄碘水平对甲状腺滤泡产生不同的影响：NI组多为均匀的圆形或椭圆形滤泡；MID组小滤泡增多，上皮细胞呈单层柱状或立方，滤泡腔变小，胶质减少；SID组滤泡变小，上皮细胞呈柱状或高柱状，滤泡腔内胶质减少或缺如；SIE、MIE组甲状腺滤泡出现多形性变化，既有部分滤泡明显增大，又有部分小滤泡增生。不同摄碘水平对乳腺大导管也产生不同的影响：与NI组相比，SID、MID组乳腺大导管周围的结缔组织呈明显的纤维化，而MIE、SIE组纤维化明显减轻。real-time PCR结果显示，不同碘营养水平哺乳期大鼠甲状腺组织TSHR、PKA、NIS mRNA表达水平比较，差异均有统计学意义（ F = 10.73、92.37、115.75， P均< 0.01）；乳腺组织TSHR、PKA、NIS mRNA表达水平比较，差异均有统计学意义（ F = 40.25、39.63、14.92， P均< 0.05）。Western blot结果显示，不同碘营养水平哺乳期大鼠乳腺组织TSHR、PKA、p-PKA、NIS蛋白表达水平比较，差异均有统计学意义（ F = 4.14、6.73、8.48、4.51， P均< 0.05），其中MIE、SIE组TSHR蛋白表达水平均低于NI组（ P均< 0.05）；SID、MID组PKA蛋白表达水平均高于NI组（ P均< 0.05）；SID组p-PKA蛋白表达水平高于NI组，但SIE组低于NI组（ P均< 0.05）；SID组NIS蛋白表达水平高于NI组（ P < 0.05）。 结论:哺乳期大鼠高碘摄入时乳腺组织TSHR mRNA、蛋白表达水平均降低，低碘摄入时PKA、NIS mRNA和蛋白表达水平均升高。哺乳期大鼠乳腺组织可能通过TSH-TSHR-cAMP-PKA信号通路参与调控碘的摄入，从而对自身及子代产生保护作用。

目的:探讨辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）受孕的双绒毛膜双胎手术减胎与自然减胎活产儿母婴结局间的差异。方法:回顾性队列分析江西省妇幼保健院生殖医学中心2014年3月至2021年10月期间共11 050个新鲜/冻融周期双胚胎移植后单胎活产周期的临床资料。患者分为手术减胎组（226例）、自然减胎组（1 506例），同时以单胎妊娠者为对照组（9 318例）。采用单因素分析比较3组的基本临床资料、母胎并发症及新生儿出生结局的差异，采用多因素logistic回归分析影响母婴结局的因素。结果:自然减胎组胎膜早破比例为1.4%（21/1 506），手术减胎组为1.3%（3/226），对照组为0.6%（56/9 318），3组间差异有统计学意义（ P=0.003），手术减胎组、自然减胎组早产率［17.3%（39/226）、11.6%（175/1 506）］、极早产率［4.0%（9/226）、1.9%（28/1 506）］、低出生体质量儿占比［15.5%（35/226）、8.6%（129/1 506）］、极低出生体质量儿占比［3.1%（7/226）、1.3%（20/1 506）］、小于胎龄儿发生率［9.3%（21/226）、9.1%（137/1 506）］与对照组［7.7%（721/9 318）、0.9%（86/9 318）、3.9%（367/9 318）、0.5%（45/9 318）、6.0%（560/9 318）］比较，3组间差异均具有统计学意义（均 P<0.001）。手术减胎组早产（a OR=2.37，95% CI：1.64~3.42， P<0.001）、极早产（a OR=4.26，95% CI：2.02~8.97， P=0.001）、低出生体质量（a OR=4.35，95% CI：2.94~6.44， P<0.001）及小于胎龄儿（a OR=1.82，95% CI：1.14~2.92， P=0.013）与自然减胎组（a OR=1.54，95% CI：1.29~1.84， P<0.001；a OR=1.95，95% CI：1.26~3.01， P=0.003；a OR=2.26，95% CI：1.83~2.79， P<0.001；a OR=1.60，95% CI：1.31~1.95， P<0.001）相比风险均更高。3组出生缺陷率差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:ART受孕的双绒毛膜双胎手术减胎及自然减胎活产儿的母胎并发症及子代出生缺陷风险与单胎妊娠近似，胎膜早破比例更高，且手术减胎早产及低出生体质量风险高于自然减胎，不提倡依赖手术减胎对ART受孕双绒毛膜双胎进行补救。

目的:探讨胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）技术对妊娠围产结局及子代健康的影响。方法:回顾性病例对照研究分析2015年1月至2021年8月期间在海军军医大学第二附属医院生殖医学中心进行PGT和卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）助孕、冷冻复苏周期单囊胚移植的患者资料，纳入882例患者，共行1 081个冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，FET）周期。其中PGT组399例患者，行527个周期，ICSI组483例患者，行554个周期。根据PGT技术指征不同，将PGT组又分为染色体结构异常检测/单基因遗传学检测（PGT for structural rearrangements/monogenic defects/single gene defects monogenic，PGT-SR/M）亚组和胚胎染色体非整倍体检测（PGT for aneuploidies，PGT-A）亚组，分别与ICSI组比较临床妊娠率、流产率、活产率。对移植后临床妊娠者进行分析，以活产作为观察终点，其中PGT-SR/M亚组共102例行189个周期，PGT-A亚组共184例行338个周期，ICSI组 268例，分别比较围产结局以及子代安全性。结果:PGT-SR/M亚组的临床妊娠率［71.96%（136/189）］高于ICSI组［61.73%（342/554）， P=0.011］，而PGT-A亚组的临床妊娠率［64.50%（218/338）］与ICSI组差异无统计学意义（ P>0.05）。PGT-SR/M亚组与PGT-A亚组的活产率高于ICSI组，但差异均无统计学意义（均 P>0.05）。各组间流产率、早产率、妊娠并发症发生率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。另外，PGT-SR/M亚组与PGT-A亚组在新生儿低出生体质量率、巨大儿出生率、出生缺陷发生率等方面差异也均无统计学意义（均 P>0.05）。PGT组儿童2岁内的生长发育曲线正常，与ICSI组相比，PGT组的身高和体质量差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:相同授精方式下，侵入性的胚胎活检操作并未增加妊娠围产相关并发症的发生，而且，暂未发现PGT对子代的生长发育有不利影响。

目的:构建实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）大鼠模型，探讨不同碘摄入量所致的EAT大鼠对其后代海马组织形态、脑内单胺类神经递质及行为学的影响。方法:选取雌性Lewis大鼠60只、雄性20只，体质量为50 ~ 60 g。雌鼠按体质量采用随机数字表法分为4组（每组15只）：对照组（NI组）、甲状腺球蛋白组（Tg组）、Tg+高碘Ⅰ组（Tg+HⅠ组）、Tg+高碘Ⅱ组（Tg+HⅡ组），后3组为模型组。4组大鼠饮水碘含量分别为100 μg/L、100 μg/L、20 mg/L和200 mg/L。模型组采用猪甲状腺球蛋白（PTg）皮下多点注射免疫，NI组注射生理盐水，2周1次，共3次；各组大鼠按雌雄3∶1的比例合笼交配。仔鼠实验后，前1周内收集母鼠尿样，采用砷铈催化分光光度法测定母鼠尿碘含量；处死母鼠，HE染色观察母鼠甲状腺组织形态学改变和炎细胞浸润程度；放射免疫分析法测定母鼠血清甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平。采集出生7 d仔鼠脑组织，甲苯胺蓝染色观察出生7 d仔鼠脑海马组织形态；酶联免疫吸附试验（ELISA）测定出生7 d仔鼠脑组织去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）含量；出生30、60 d仔鼠进行水迷宫-定位航行实验和旷场实验。结果:Tg+HⅠ、Tg+HⅡ组母鼠尿碘水平明显高于NI组（中位数，μg/L：35 380.18、236 847.16比221.43， P均< 0.05）。HE染色显示，Tg、Tg + HⅠ、Tg + HⅡ组母鼠甲状腺组织均有不同程度的破坏和炎性细胞浸润，且随着摄碘量的增加其破坏及浸润程度加重。Tg、Tg+HⅠ、Tg+HⅡ组母鼠血清TgAb、TPOAb含量与NI组相比显著升高（2.118 4 ± 0.675 1、2.103 0 ± 0.714 1、2.783 6 ± 1.084 3比0.790 1 ± 0.101 0，1.015 8 ± 0.252 8、1.019 5 ± 0.202 0、0.936 6 ± 0.183 4比0.692 2 ± 0.111 9， P均< 0.05），且Tg+HⅡ组母鼠血清TgAb含量明显高于Tg、Tg+HⅠ组（ P均< 0.05）。与NI组相比，Tg、Tg+HⅠ、Tg+HⅡ组仔鼠脑海马神经元数量减少以及出现相对损伤。Tg、Tg+HⅠ、Tg+HⅡ组仔鼠脑组织NE含量与NI组相比明显下降（pg/ml：1 232.01 ± 253.45、1 197.64 ± 222.46、1 074.40 ± 366.38比1 733.67 ± 158.12， P均< 0.05）；各组仔鼠脑组织DA、5-HT含量比较差异无统计学意义（ P均> 0.05）。水迷宫-定位航行实验，出生30 d仔鼠第4天Tg+HⅡ组到达平台的潜伏期明显长于NI和Tg组（ P均< 0.05）；旷场实验，出生30、60 d各组仔鼠逃离原始象限的潜伏期比较差异无统计学意义（ P均> 0.05）。 结论:随着碘摄入量的升高，EAT大鼠甲状腺组织破坏程度及炎性浸润程度加重，TgAb含量明显升高。碘对EAT大鼠子代脑海马组织形态以及单胺类神经递质含量有一定影响。不同碘摄入量对EAT大鼠后代学习记忆以及空间探索能力的影响主要表现在幼年时期。

目的:探讨妊娠期糖尿病（GDM）患者分娩前过氧化物还原酶3（PRX3）水平与子代出生体质量的相关性。方法:回顾性分析2019年12月至2020年12月北京市昌平区医院126例GDM初产妇的临床资料。根据子代出生体质量将患者分为巨大儿（新生儿体质量≥4 000 g）组（32例）和非巨大儿组（94例）。记录患者一般资料，测定孕12、20、28、32、36、38和39周PRX3水平。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析PRX3对GDM患者子代出生体质量的预测价值。结果:两组年龄、孕前体质量指数、白细胞、血红蛋白、淋巴细胞、血小板及妊娠期贫血、胎膜早破、胎位不正、胎儿窘迫、羊水过少、前置胎盘发生率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。巨大儿组孕12、20、28、32、36、38、39周PRX3水平和子代出生体质量明显高于非巨大儿组[（12.25 ± 2.36） μg/L比（10.11 ± 2.25） μg/L、（13.86 ± 2.33） μg/L比（11.95 ± 2.01） μg/L、（15.02 ± 2.58） μg/L比（12.69 ± 2.32） μg/L、（17.98 ± 3.69） μg/L比（14.79 ± 3.22） μg/L、（20.25 ± 2.94） μg/L比（16.55 ± 2.84） μg/L、　（22.65 ± 3.88） μg/L比（18.06 ± 3.29） μg/L、（24.52 ± 3.59） μg/L比（19.57 ± 3.87） μg/L和（4 329.21 ± 300.58） g比（3 256.58 ± 330.47） g]，差异有统计学意义（ P<0.01）。根据分娩前PRX3水平将GDM患者分为高PRX3组（71例，PRX3>20 μg/L）和低PRX3组（55例，PRX3≤20 μg/L）。高PRX3组巨大儿发生率明显高于低PRX3组[30.99%（22/71）比18.18%（10/55）]，差异有统计学意义（ P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，GDM患者子代出生体质量与PRX3水平呈正相关（ r = 0.226， P = 0.001）。ROC曲线分析结果显示，PRX3预测GDM患者子代出生体质量的曲线下面积为0.865，灵敏度为86.2%，特异度为79.8%，约登指数为0.660，最佳截断值为19.35 μg/L。 结论:GDM患者分娩前PRX3水平与子代出生体质量呈正相关。

目的:探讨薄型子宫内膜厚度（endometrial thickness，EMT）对新鲜胚胎移植周期单胎子代低出生体质量（low birth weight，LBW）的影响。方法:回顾性队列研究分析2015年1月至2019年2月期间在郑州大学第三附属医院生殖医学科行体外受精（ in vitro fertilization，IVF）或卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）助孕的患者资料，纳入新鲜卵裂期胚胎移植且分娩单胎子代周期，共2247个周期。根据人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）注射日的EMT进行分组，A组：≤7.5 mm；B组：7.6~12.0 mm；C组：>12.0 mm，分别计算各组单胎子代出生体质量和LBW的发生率，并采用二元逻辑回归校正混杂因素。 结果:A组单胎子代出生体质量［3000（2525，3350）g］显著低于B组和C组［3350（3050，3650）g，3400（3100，3690）g；均 P<0.001）］。A组LBW的发生率［24.7%（20/81）］显著高于B组和C组［4.0%（57/1414），5.3%（40/752）；均 P<0.001］，而B组和C组差异无统计学意义（ P>0.05）。经逻辑回归分析，体质量指数（ P=0.029）、hCG注射日雌激素水平（ P=0.027）、EMT（ P<0.001）、分娩孕周（ P<0.001）及新生儿性别（ P<0.001）是LBW的独立影响因素，即体质量指数较小、分娩孕周越小、hCG注射日雌激素水平≥4000 ng/L以及新生儿为女性时，LBW的发生率增加。以B组为对照组，A组LBW发生率显著增加，为LBW的独立危险因素（a OR=4.39，95% CI=1.85~10.46， P<0.001），而C组LBW发生率差异无统计学意义（a OR=0.90，95% CI=0.51~1.59， P=0.723）。 结论:在新鲜卵裂期胚胎移植周期中，薄型EMT单胎子代出生体质量下降，为LBW的独立危险因素。

随着不孕症发病率的升高，辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）逐渐成为不孕人群的主要甚至唯一治疗方法。大量证据表明，ART子代围产期结局与自然受孕子代间存在差异，如ART子代低出生体质量风险增加、远期代谢异常风险增加等。然而，这种差异往往不是ART单一作用的结局，不孕症以及胎儿自身因素也发挥了一定的作用。由于出生体质量对新生儿远期健康具有重要作用，现就ART中可能影响子代出生体质量的因素及相关机制进行综述，从而为改善ART子代健康结局提供一定的参考价值。

目的:探讨年龄≤35岁女性供精人工授精（artificial insemination by donor，AID）周期中不同助孕方案的临床结局及围产结局是否存在差异。方法:本研究为回顾性队列研究，分析2016年1月1日至2021年1月31日期间于郑州大学第三附属医院生殖医学中心行AID助孕患者的临床资料，根据是否进行促排卵治疗分为自然周期（natrual cycle，NC）组、来曲唑（letrozole，LE）/克罗米芬（clomiphene，CC）组、促性腺激素（gonadotropin，Gn）组和LE/CC+Gn组。分别比较各组间患者的临床结局、并发症发生以及子代健康情况，并利用logistic回归分析探究不同助孕方案对AID临床结局和围产结局的影响。结果:NC组、LE/CC组、Gn组和LE/CC+Gn组间周期取消率［0.5%（11/2 147）、1.1%（12/1 045）、1.6%（9/549）、3.2%（9/315）， P<0.001］、临床妊娠率［31.5%（673/2 136）、35.8%（370/1 033）、42.8%（231/540）、38.2%（117/306）， P<0.001］、多胎妊娠率［0.7%（5/673）、3.2%（12/370）、3.5%（8/231）、6.8%（8/117）， P<0.001］、流产率［12.8%（86/673）、9.2%（34/370）、5.2%（12/231）、8.5%（10/117）， P=0.008］以及活产率［27.2%（581/2 136）、31.4%（324/1 033）、40.0%（216/540）、34.3%（105/306）， P<0.001］差异均存在统计学意义，而异位妊娠率、早产率以及过期产率组间差异均无统计学意义（均 P>0.05）；对混杂因素进行调整后，除LE/CC+Gn组流产率高于NC组（a OR=2.141，95% CI：1.12~4.09； P=0.021），其余各指标与NC组差异均无统计学意义（均 P>0.05）。对于一直使用同一种方案的患者，仅NC组和LE/CC组累积妊娠率和累积活产率随助孕周期的增加而提高，差异均有统计学意义（均 P<0.001）。无论是否调整混杂因素，各组间新生儿死亡率、低体质量发生率、正常体质量率、巨大儿发生率、男婴占比差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:在女方年龄≤35岁的AID患者群体中，刺激周期临床妊娠结局与自然周期相似，不会增加AID周期中多胎妊娠和新生儿不良结局的风险，选择LE/CC刺激方案能够提高卵泡发育或排卵功能异常患者的累积妊娠率。