目的 探讨低频电脉冲通过RhoA/Rho激酶信号通路在流产模型子宫内的影响.方法 选取在河北省实验动物中心购入的30只雌性大鼠和15只雄性大鼠进行交配,将未怀孕的雌性大鼠分为正常组,怀孕的雌性大鼠随机分为模型组和低频电脉冲组,正常组的大鼠在处死前未接受任何治疗,模型组用于构建人工流产模型,低频电脉冲组采用电针疗法治疗.检测并比较3组宫内膜厚度、腺体数、纤维化面积比例、E-cadherin、β-catenin、CLDN1 蛋白及 Rho GTP 酶激活蛋白(ArhGAP1)信使 RNA(mRNA)、RhoA mRNA、ROCK1 mR-NA表达水平,以及RhoA、ROCK1、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)蛋白表达水平.结果 正常组、模型组、低频电脉冲组的大鼠各有10只.低频电脉冲组子宫内膜厚度高于模型组,子宫内腺体数多于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05).正常组子宫内膜厚度高于模型组,子宫内膜腺体数多于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05).正常组和低频电脉冲组子宫内膜纤维化面积比例低于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05).模型组E-cadherin蛋白、β-catenin、CLDN1蛋白表达水平高于正常组,低频电脉冲组E-cadherin蛋白、β-catenin蛋白表达水平低于模型组,CLDN1蛋白表达水平高于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05).模型组ArhGAP1 mRNA表达水平低于正常组,RhoA mRNA和ROCK1 mRNA表达水平高于正常组,差异均有统计学意义(P＜0.05).低频电脉冲组 ArhGAP1 mRNA表达水平高于模型组,RhoA mRNA、和ROCK1 mRNA表达水平低于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05).模型组RhoA蛋白、ROCK 1蛋白、IL-6蛋白、TNF-α蛋白表达水平高于正常组和低频电脉冲组(P＜0.05).结论 人工流产后大鼠给予低频电脉冲可以抑制RhoA/Rho激酶信号,减少炎症反应和子宫内膜纤维化.

目的:分析接受辅助生殖助孕女性中反复移植失败人群影响子宫内膜种植窗移位的母体因素.方法:回顾性分析2019年4月至2023年3月在广西医科大学第一附属医院生殖医学中心诊断为反复种植失败并行种植窗子宫内膜活检的患者的临床资料.根据病理结果将患者分为容受期(分泌期)组和非容受期(增殖期)组.分析影响子宫内膜向分泌期转化的母体临床因素,采用单因素及多因素logistic回归分析法分析影响子宫内膜种植窗移位的因素.采用免疫组织化学染色法检测两组子宫内膜孕激素受体(PR)及容受性指标HOXA-10蛋白表达.结果:与分泌期组比较,增殖期组血孕酮水平降低,多囊卵巢综合征(PCOS)发生率和子宫内膜炎发生率增高(均P＜0.05).多因素logistic回归分析结果显示,合并低血孕酮水平、PCOS、子宫内膜炎均为子宫内膜种植窗发生移位的独立危险因素(均P＜0.05).免疫组织化学染色显示,PR在增殖期组腺上皮和间质中的H评分均高于分泌期组,HOXA-10在增殖期组腺上皮和间质中的H评分均低于分泌期组(均P＜0.05).结论:母体合并PCOS、子宫内膜炎、低血孕酮水平是造成反复胚胎种植失败人群子宫内膜种植窗移位和容受性下降的危险因素.

目的 探讨人参皂苷Rf对子宫内膜异位症(EMS)的改善作用,及其作用机制.方法 将Wistar雌性大鼠随机分为假手术组(只开腹不做其他处理)、模型组(构建EMS模型)、低剂量组(1.0 mg·kg-1人参皂苷Rf)、中剂量组(2.0 mg·kg-1人参皂苷Rf)、高剂量组(3.0 mg·kg-1人参皂苷Rf)和阳性组(0.25 mg·kg-1孕三烯酮胶囊).检测异位病灶体积和疼痛扭体次数,用原位末端转移酶标记法(Tunel)实验检测组织中细胞凋亡率,用蛋白质印迹法检测各组相关蛋白的表达水平.将分离的原代大鼠子宫内膜细胞随机分为对照组(正常组织分离)、EMS组(EMS细胞)、Rf组(20 μmol·L-1人参皂苷Rf处理EMS细胞)、联合组(20 μmol·L-1人参皂苷Rf和50 μmol·L-1自噬抑制药3-MA处理EMS细胞).用蛋白质印迹法检测各组相关蛋白的表达水平,用流式细胞仪检测细胞的凋亡情况.结果 假手术组、模型组、高剂量组和阳性组大鼠的扭体次数分别为 0、(37.10±4.64)、(14.70±1.90)和(20.20±1.78)次,异位病灶体积分别为 0、(118.91±19.51)、(50.11±9.69)和(37.64±3.56)mm3,细胞凋亡率分别为(3.43±0.33)％、(3.22±0.27)％、(20.42±1.82)％和(22.92±2.67)％,Beclin 1 蛋白相对表达水平分别为 0.32±0.03、0.36±0.04、0.79±0.12和0.35±0.07,谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)蛋白相对表达水平分别为 1.10±0.07、0.94±0.11、0.53±0.03 和 0.96±0.16;模型组的上述指标与假手术组比较,高剂量的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).对照组、EMS组、Rf组和联合组的Beclin 1蛋白相对表达水平分别为 0.22±0.05、0.31±0.03、0.52±0.07 和 0.19±0.03,GPX4 蛋白相对表达水平分别为 0.97±0.07、0.81±0.09、0.63±0.05 和 1.05±0.09,细胞凋亡率分别为(3.48±0.04)％、(3.42±0.23)％、(21.66±2.95)％和(12.51±1.15)％;Rf组的上述指标与EMS组、联合组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 人参皂苷Rf可以改善EMS大鼠子宫内膜病变、疼痛敏感性及细胞凋亡,这可能与调节自噬依赖性铁死亡相关.

目的 研究巨噬细胞来源含Scr同源区2 结构域蛋白酪氨酸磷酸酶 2(SHP2)通过磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)通路促进氧化应激和血管生成对子宫内膜异位症凋亡表型的影响.方法 收集2019 年1 月至2022 年12 月50 例子宫内膜异位症异位子宫内膜组织和50 例正常子宫内膜组织.选取健康雌性C57BL/6 小鼠12 只,采用子宫组织自体移植腹膜壁的方法建立小鼠子宫内膜异位症模型,将小鼠随机分为SHP2-NC组和SHP2-shRNA组,每组6 只,利用慢病毒感染的方法构建稳定敲低SHP2 基因的RAW264.7 细胞,经小鼠尾静脉注射.使用 HE 染色、Western blot、TUNEL 染色、CCK-8、成管实验分别检测子宫内膜组织的病理改变、CD68+巨噬细胞相关蛋白表达情况、内膜细胞凋亡、内膜细胞增殖活性以及内皮细胞血管生成情况.结果 相较于正常子宫内膜组织,异位子宫内膜组织CD68+巨噬细胞SHP2 表达水平升高(P＜0.05).而在SHP2-shRNA组子宫内膜异常病变区域间质细胞出现,但腺体和血管形成减少,同时SHP2、NADPH氧化酶 2(NOX2)、NADPH氧化酶 4(NOX4)、环氧化酶2(COX2)、血管内皮生长因子(VEGF)和Bcl-2 表达水平低于SHP2-NC组,而p53、Caspase-3、Bax表达水平高于SHP2-NC组(P＜0.05).与SHP2-NC组比较,SHP2-shRNA组内膜细胞凋亡数目增加,细胞增殖活性降低,内皮细胞血管生成数量减少(P＜0.05).与 SHP2-NC 干预比较,SHP2-shRNA 干预使 p-PI3K、NOX4、COX2 和VEGF表达水平降低,而PTEN和p53 表达水平升高(P＜0.05).在LY294002 干预后,p-PI3K、NOX4、COX2 和VEGF表达水平较干预前下降,而PTEN和p53 表达水平较干预前上升(P＜0.05).在740 Y-P干预后,p-PI3K、NOX4、COX2和VEGF表达水平较干预前上升,而PTEN和p53 表达水平较干预前下降(P＜0.05).结论 SHP2 通过促进PI3K/PTEN通路活性来增强氧化应激和内皮细胞血管新生,同时抑制子宫内膜细胞凋亡.

目的:探讨外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）源性外泌体经miR-1306改善子宫内膜容受性的机制。方法:运用皮下注射米非司酮制备着床障碍小鼠模型并分为着床障碍组、PBMCs干预组，同时设置正常组，每组12只。PBMCs干预组给予宫腔注射PBMCs源性外泌体干预，正常组和着床障碍组宫腔注射等体积缓冲液，比较各组小鼠的妊娠率和着床点数，RT-PCR法检测子宫内膜组织miR-1306表达，酶联免疫吸附试验检测子宫内膜组织活性氧（reactive oxygen species，ROS）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、单核细胞趋化因子-1（monocyte chemcattractant protein-1，MCP-1）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平，Western blotting法检测小鼠子宫内膜组织中妊娠相关蛋白表达。将子宫内膜上皮细胞分为对照组、实验组、阴性对照组、miR-1306 inhibitor组，除对照组外余下各组细胞均采取Transwell共培养PBMCs源性外泌体，使用MTT法、Edu法、Annexin-V/PI流式法分别检测细胞活性、增殖和凋亡情况，试剂盒检测细胞ROS水平，Western blotting检测相关蛋白表达。结果:着床障碍组小鼠妊娠率［8.33%（1/12）］、着床点数［0（0，0）个］和子宫内膜组织miR-1306表达（0.24±0.05）、SOD水平［（5.66±0.72）U/mL］均显著低于正常组［100%（12/12）、16.50（14.00，19.00）个、1.03±0.05、（8.69±1.21）U/mL，均 P<0.05］；子宫内膜组织ROS水平［（4.87±0.39）U/mL］、IL-6水平［（116.51±5.78）ng/L］、MCP-1水平［（36.84±3.56）μg/L］和KIR2DL4（0.87±0.06）、核因子红细胞2相关因子2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2，Nrf2，0.76±0.06）、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1，0.79±0.05）、受体相互作用蛋白酶1（receptor interacting protein 1，RIP1，0.94±0.04）和RIP3蛋白（0.86±0.05）表达水平均显著高于正常组［（2.41±0.19）U/mL、（83.79±6.68）ng/L、（12.32±2.09）μg/L、0.27±0.03、0.31±0.05、0.23±0.04、0.34±0.03、0.31±0.05，均 P<0.05］。PBMCs干预组小鼠妊娠率［75.00%（9/12）］、着床点数［13.00（13.00，14.75）个］和子宫内膜组织miR-1306表达（0.82±0.05）、SOD水平［（7.24±0.84）U/mL］均显著高于着床障碍组（均 P<0.05）；子宫内膜组织ROS［（3.43±0.30）U/mL］、IL-6［（94.69±3.99）ng/L］、MCP-1水平［（27.03±3.48）μg/L］和KIR2DL4（0.54±0.08）、Nrf2（0.48±0.05）、Keap1（0.43±0.05）、RIP1（0.56±0.05）、RIP3蛋白表达（0.49±0.03）均显著低于着床障碍组（均 P<0.05）。实验组细胞活性［（126.63±1.25）%］、增殖率［（53.54±2.82）%］和ROS水平［（3.12±0.31）U/mL］均显著高于对照组［100%、（23.18±3.07）%、（2.51±0.28）U/mL，均 P<0.05］，凋亡率［（5.69±0.47）%］、KIR2DL4（0.36±0.06）、Nrf2（0.30±0.06）、Keap1（0.26±0.04）、RIP1（0.27±0.05）和RIP3蛋白表达（0.26±0.06）均低于对照组［（27.13±2.97）%、0.84±0.06、0.75±0.05、0.68±0.05、0.80±0.06、0.80±0.07，均 P<0.05］。miR-1306 inhibitor组细胞活性［（83.48±5.34）%］、增殖率［（38.42±4.28）%］均显著低于阴性对照组［（127.12±4.08）%、（53.57±2.09）%，均 P<0.05］，细胞凋亡率［（13.63±1.77）%］、ROS水平［（6.49±0.62）U/mL］、KIR2DL4（0.67±0.07）、Nrf2（0.57±0.05）、Keap1（0.50±0.05）、RIP1（0.64±0.06）和RIP3蛋白表达（0.61±0.08）均显著高于阴性对照组［（5.71±0.78）%、（3.23±0.31）U/mL、0.36±0.07、0.30±0.07、0.27±0.06、0.28±0.07、0.28±0.06，均 P<0.05］。 结论:PBMCs源性外泌体可以提高着床障碍小鼠妊娠率，可能是通过促进miR-1306表达、抑制KIR2DL4表达以改善炎症反应，还与缓解子宫内膜过度氧化应激和细胞凋亡有关。

子宫内膜异位症是指具有生长活力的子宫内膜组织在子宫腔以外部位的异常生长。肠壁异位内膜组织受卵巢激素周期性刺激而发生增生、出血、脱落，临床可有不同程度的肠道刺激症状。本文报道了2例因腹部非特异性症状就诊，肠镜下不典型，后经内镜超声、病灶活检确诊的肠道子宫内膜异位症的患者诊治情况。

目的:分析病史指征及超声指征的单胎妊娠孕妇行子宫颈环扎术的临床疗效及影响因素。方法:收集2010年1月至2021年2月于北京大学第一医院因病史指征或超声指征行McDonald子宫颈环扎术的子宫颈机能不全单胎妊娠孕妇共272例的临床资料进行回顾性分析，比较病史指征组（141例）和超声指征组（131例）孕妇的一般临床资料和母儿结局。进一步根据分娩孕周，将272例子宫颈环扎术孕妇分为≥孕34周分娩组（225例）和<孕34周分娩组（47例），分析孕34周前早产的影响因素。结果:（1）病史指征组和超声指征组的中位环扎孕周分别为16.6、23.4周，分娩时较环扎时的中位延长孕周分别为21.4周、14.7周，分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。（2）病史指征组和超声指征组孕妇的足月产率分别为76.6%（108/141）和71.0%（93/131），活产率分别为97.2%（137/141）和97.7%（128/131），活产儿中位出生体重分别为3 155和3 055 g，分别比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。272例子宫颈环扎孕妇的新生儿存活共计265例（97.4%，265/272），7例未获活产儿孕妇的分娩孕周均≤孕25周（范围：孕19 +1~25周），孕妇均为临床宫内感染或组织学证实的绒毛膜羊膜炎或孕期病原微生物携带，家属放弃。存活新生儿的最低出生体重为850 g（分娩孕周为26 +6周）。（3）单因素分析结果显示，与≥孕34周分娩组比较，<孕34周分娩组孕妇孕6~7周体重指数（BMI）更高（中位数分别为24.5、25.4 kg/m 2）、环扎术后1~2周子宫颈长度（CL）更短［分别为（31.1±8.4）、（26.1±11.0）mm］、术后孕26~28周CL更短（中位数分别为26.3、16.0 mm）、术前、术后、分娩前C反应蛋白（CRP）升高的发生率均更高，分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，孕34周前早产与环扎术后孕26~28周CL呈显著负相关（ OR=0.902，95% CI为0.858~0.947； P<0.001），与分娩前CRP升高呈显著正相关（ OR=3.492，95% CI为1.652~7.381； P=0.001）；与术前及术后CRP升高、术后1~2周CL、孕6~7周BMI无显著相关性（ P均>0.05）。 结论:子宫颈机能不全的单胎妊娠孕妇行病史指征或超声指征的子宫颈环扎术，均获得了良好的临床疗效，且两组的母儿结局无显著差异。子宫颈环扎术后孕34周前早产的影响因素是术后孕26~28周CL及分娩前CRP升高。

目的:探索人羊膜间充质干细胞（human amniotic mesenchymal stem cells，hAMSCs）对自身免疫性早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）小鼠卵巢功能和子宫内膜容受性的影响。方法:使用透明带3多肽-弗氏免疫佐剂诱导小鼠自身免疫性POI，一次性尾静脉注射移植hAMSCs 1×10 6细胞/只，将动物分为正常组（ n=10）、模型组（ n=15）、hAMSCs组（ n=15），阴道涂片监测动情周期，酶联免疫法检测血清卵泡刺激素（follicle-stimulating hornome，FSH）、雌二醇与抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）含量，HE染色观察卵巢和子宫病理组织学变化，免疫组织化学检测子宫同源框A10（homeobox A10，HOXA10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和FSH受体（FSH receptor，FSHR）蛋白表达，综合评价子宫内膜容受性。 结果:hAMSCs移植6周，hAMSCs组动情周期异常率［40.00%（6/15）］低于模型组［86.67%（13/15）， P=0.021］。与模型组血清FSH［（10.239±1.091）μg/L］、雌二醇［（103.325±4.952）ng/L］和AMH［（1.133±0.494）μg/L］水平相比，hAMSCs组FSH水平［（7.664±0.735）μg/L］明显降低（ P<0.001），雌二醇［（126.883±23.370）ng/L］和AMH［（2.204±0.453）μg/L］水平均明显升高（ P=0.015， P<0.001）。与模型组不同，hAMSCs组卵巢指数、子宫指数增高；卵巢组织不同发育阶段的卵泡数增加，间质纤维化和闭锁卵泡少见，子宫壁与子宫内膜增厚，腺体数量和体积增加。HOXA10吸光度（absorbance， A）值hAMSCs组（5.90±1.94）高于模型组（2.79±1.27， P=0.029），TNF-α A值hAMSCs组（3.83±1.23）低于模型组（6.26±0.96， P=0.002）；FSHR A值hAMSCs组（3.61±1.66）与模型组（2.74±0.22）差异无统计学意义（ P>0.05），但模型组低于正常组（4.13±0.54， P=0.006）。 结论:移植hAMSCs在恢复自身免疫性POI小鼠卵巢功能的同时，可明显改善子宫内膜容受性，有助于提高生育能力。

目的:探讨孕酮免疫调节结合因子1(PIBF1)对子宫内膜容受性的作用。方法:30只2月龄SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组、模型组和PIBF1组，每组10只。模型组和PIBF1组大鼠建立胚胎种植窗期胚胎着床障碍模型。假手术组大鼠建立正常胚胎种植窗期胚胎着床模型。PIBF1组建模前30 d经尾静脉注射过表达PIBF1的腺相关病毒，假手术组和模型组注射等体积腺相关病毒。观察3组大鼠种植窗期的情况；采用酶联免疫吸附实验检测3组大鼠激素雌二醇(E2)和孕酮(P)水平；分析3组大鼠着床胚泡的数量；苏木精-伊红(HE)染色分析3组大鼠子宫内膜的病理学变化；免疫组织化学法分析子宫内膜微血管的数量；采用蛋白质免疫应激分析3组大鼠子宫内膜组织PIBF1和p-STAT3的表达水平。组间计量数据比较采用单因素方差分析。结果:PIBF1组大鼠血清雌二醇水平[(35.33±3.42) pg/ml]明显高于模型组大鼠[(19.55±2.84) pg/ml]，差异有统计学意义( t＝11.230， P<0.05)。PIBF1组大鼠血清孕酮水平[(0.58±0.06) pg/ml]明显高于模型组大鼠[(0.38±0.06) pg/ml]，差异有统计学意义( t＝7.329， P<0.05)。PIBF1组大鼠胚泡着床数目[(9.70±1.49)个]明显高于模型组大鼠[(5.30±1.49)个]，差异有统计学意义( t＝6.584， P<0.05)。模型组子宫内膜排列紊乱，子宫空腔扩张，炎性细胞浸润严重；PIBF1组大鼠子宫内膜血管相对丰富，炎性细胞浸润明显减少。PIBF1组大鼠子宫内膜微血管数量[(11.20±1.69)条]明显高于模型组大鼠[(6.60±1.17)条]，差异有统计学意义( t＝7.097， P<0.05)。PIBF1组大鼠子宫内膜组织PIBF1蛋白表达水平(1.46±0.16)明显高于模型组大鼠(0.45±0.07)，差异有统计学意义( t＝18.600， P<0.05)。PIBF1组大鼠子宫内膜组织p-STAT3蛋白表达水平(0.76±0.08)明显高于模型组大鼠(0.30±0.04)，差异有统计学意义( t＝15.880， P<0.05)。 结论:过表达上调PIBF1可显著改善大鼠种植窗期子宫内膜容受性，主要通过激活STAT3信号通路来实现。

干细胞作为医学研究的热点已久，其在组织修复、疾病的诊断和治疗方面有着独特的优势。随着再生医学的发展，干细胞在生殖医学领域的研究和应用也越来越广泛，如改善卵巢功能、子宫内膜损伤后修复等。这些研究主要是通过利用各种来源的间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）来实现的。但是，干细胞的应用同时也面临着细胞保留率低、医学伦理等问题，本文着重阐述间充质干细胞（不涉及胚胎干细胞）在女性生殖医学领域的研究进展及临床应用。