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人羊膜间充质干细胞改善小鼠自身免疫性卵巢功能不全及子宫内膜容受性
编辑人员丨6天前
目的:探索人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)对自身免疫性早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)小鼠卵巢功能和子宫内膜容受性的影响。方法:使用透明带3多肽-弗氏免疫佐剂诱导小鼠自身免疫性POI,一次性尾静脉注射移植hAMSCs 1×10 6细胞/只,将动物分为正常组( n=10)、模型组( n=15)、hAMSCs组( n=15),阴道涂片监测动情周期,酶联免疫法检测血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hornome,FSH)、雌二醇与抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)含量,HE染色观察卵巢和子宫病理组织学变化,免疫组织化学检测子宫同源框A10(homeobox A10,HOXA10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和FSH受体(FSH receptor,FSHR)蛋白表达,综合评价子宫内膜容受性。 结果:hAMSCs移植6周,hAMSCs组动情周期异常率[40.00%(6/15)]低于模型组[86.67%(13/15), P=0.021]。与模型组血清FSH[(10.239±1.091)μg/L]、雌二醇[(103.325±4.952)ng/L]和AMH[(1.133±0.494)μg/L]水平相比,hAMSCs组FSH水平[(7.664±0.735)μg/L]明显降低( P<0.001),雌二醇[(126.883±23.370)ng/L]和AMH[(2.204±0.453)μg/L]水平均明显升高( P=0.015, P<0.001)。与模型组不同,hAMSCs组卵巢指数、子宫指数增高;卵巢组织不同发育阶段的卵泡数增加,间质纤维化和闭锁卵泡少见,子宫壁与子宫内膜增厚,腺体数量和体积增加。HOXA10吸光度(absorbance, A)值hAMSCs组(5.90±1.94)高于模型组(2.79±1.27, P=0.029),TNF-α A值hAMSCs组(3.83±1.23)低于模型组(6.26±0.96, P=0.002);FSHR A值hAMSCs组(3.61±1.66)与模型组(2.74±0.22)差异无统计学意义( P>0.05),但模型组低于正常组(4.13±0.54, P=0.006)。 结论:移植hAMSCs在恢复自身免疫性POI小鼠卵巢功能的同时,可明显改善子宫内膜容受性,有助于提高生育能力。
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编辑人员丨6天前
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miRNA-17~92基因簇、线粒体融合蛋白2在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义
编辑人员丨6天前
目的:探讨miRNA-17~92(miR-17~92)基因簇及线粒体融合蛋白2(MFN2)蛋白在子宫内膜癌(EC)中的表达及其临床意义。方法:收集2008年1月至2014年12月山东第一医科大学第二附属医院72例EC、36例子宫内膜非典型增生患者子宫内膜病变组织及22例因子宫颈上皮内瘤变Ⅲ级行全子宫切除术的正常子宫内膜组织;同时收集所有患者蜡块组织。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组织中miR-17~92表达水平,免疫组织化学SP法检测各蜡块组织中MFN2蛋白定位及表达水平。分析miR-17~92、MFN2蛋白与EC患者临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法绘制miR-17~92、MFN2不同水平患者生存曲线,并行log-rank检验;应用Cox比例风险回归模型进行多因素生存分析。结果:miR-17~92在EC、非典型增生及正常子宫内膜组织中相对表达量分别为1.49±0.46、1.01±0.30、0.69±0.20;EC组织中miR-17~92的表达水平高于其他子宫内膜组织,差异均有统计学意义(均 P<0.01)。MFN2蛋白在EC、非典型增生、正常子宫内膜组织中的高表达率分别为20.8%(15/72)、39.4%(13/33)、85.0%(17/20);EC组织中MFN2蛋白高表达率低于其他子宫内膜组织,差异均有统计学意义(均 P<0.012 5)。EC患者中,组织学类型Ⅱ型患者miR-17~92相对表达量高于Ⅰ型患者( P<0.05),肌层浸润深度≥1/2患者miR-17~92相对表达量高于浸润深度<1/2患者( P<0.05);组织学类型Ⅰ型患者MFN2蛋白高表达率高于Ⅱ型患者( P<0.05),国际妇产科联盟(FIGO)分级Ⅰ级患者MFN2蛋白高表达率高于Ⅱ、Ⅲ级患者( P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,按EC患者miR-17~92中位相对表达量(1.421)分组时,低表达组(36例)中位总生存(OS)时间未达到,高表达组(36例)为36个月(95% CI 32~42个月),两组间OS差异有统计学意义( P=0.049);MFN2蛋白高表达组(15例)中位OS时间未达到,低表达组(57例)为38个月(95% CI 33~41个月),两组间OS差异有统计学意义( P=0.046)。多因素Cox回归分析显示,miR-17~92、MFN2表达水平为EC患者生存的独立影响因素( HR=3.10,95% CI 1.36~7.07, P=0.007; HR=0.30,95% CI 0.09~0.99, P=0.048)。 结论:EC组织中miR-17~92高表达、MFN2蛋白低表达,二者可能参与了EC的发生、发展,可作为判断EC患者预后的指标。
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编辑人员丨6天前
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子宫内膜癌微卫星不稳定发生情况及其与患者临床病理特征的关系
编辑人员丨6天前
目的:探讨子宫内膜癌患者微卫星不稳定(MSI)状态及其与患者临床病理特征的关系。方法:回顾性分析2020年1月至2021年12月在山西省肿瘤医院行手术治疗的365例子宫内膜癌患者临床资料。采用免疫组织化学法检测365例患者术后肿瘤组织样本中4种DNA错配修复(MMR)蛋白(MLH1、MSH2、MHS6、PMS2)及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53突变型蛋白的表达情况。1种及以上MMR蛋白未表达为MSI组,4种蛋白均表达为微卫星稳定(MSS)组。比较两组患者临床病理特征。采用 φ系数分析MSI与ER、PR、p53突变型蛋白表达的关系。 结果:365例患者年龄为(53±19)岁(21~83岁),其中MSI组72例(19.7%),MSS组293例(80.3%)。不同年龄[>50岁比≤50岁:22.1%(61/276)比12.4%(11/89)]、肿瘤长径[≤2 cm比>2 cm:25.9%(30/116)比16.8%(42/249)]、国际妇产科联盟(FIGO)分期[Ⅲ~Ⅳ期比Ⅰ~Ⅱ期:31.1%(14/45)比18.1%(58/320)]、组织学类型[Ⅰ型比Ⅱ型:21.7%(71/327)比2.6%(1/38)]患者中MSI患者比例差异均有统计学意义(均 P<0.05);不同浸润深度、分化程度、淋巴结转移情况、脉管受侵情况、病变部位的MSI患者比例差异均无统计学意义(均 P>0.05)。Ⅰ型子宫内膜癌327例中,黏液性腺癌1例(其微卫星状态为MSS),其余326例均为内膜样腺癌;72例MSI患者中,71例为内膜样癌,另1例为Ⅱ型子宫内膜癌中3例混合性癌中的1例。MSI与突变型p53呈负相关关系( φ=-0.11, P=0.031),MSI与ER、PR关系的 φ系数分别为-0.03、-0.06,但差异均无统计学意义( P值分别为0.578、0.255)。 结论:MSI子宫内膜癌多为内膜样腺癌,子宫内膜癌MSI与患者年龄、FIGO分期、肿瘤长径、组织学类型相关,且与突变型p53呈负相关。
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编辑人员丨6天前
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子宫内膜容受性转录组学研究进展
编辑人员丨6天前
胚胎植入依赖于良好的胚胎质量、子宫内膜容受性,及胚胎-子宫内膜间同步和谐地交流对话。相较于发展较成熟的胚胎培养技术,目前子宫内膜容受性仍缺乏有效的诊断与治疗方法,传统检测方法如胞饮突检测、组织学检测、超声等,其准确性和可重复性饱受质疑。随着组学技术的发展,利用基因表达的整体特征描述、诊疗疾病已成为可能,其在子宫内膜容受性领域也具有较大的研究和临床运用价值。本文就近年来子宫内膜容受性领域转录组学临床研究作一综述,概括子宫内膜容受性相关编码基因、非编码基因研究的基本情况及临床运用情况,为后续研究子宫内膜容受性、指导临床诊疗提供参考。
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编辑人员丨6天前
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非典型腺细胞在宫颈细胞学筛查中的临床意义
编辑人员丨6天前
目的:依据宫颈细胞学筛查分析非典型腺细胞(AGC)和高危人乳头状瘤病毒(HR-HPV)及组织学特征,探讨AGC诊断的临床价值和处理方法。方法:我们对2017年1月至2020年12月诊断为AGC的140位患者的宫颈组织学、子宫内膜组织学及HR-HPV检测结果进行了回顾性分析。通过宫颈活检、宫颈管搔刮、宫颈锥切、分段诊断刮宫和子宫切除标本等几种途径,我们获得了组织学标本,并采用卡方检验分析各年龄组患有鳞状上皮病变与腺上皮病变患者的HPV检出率。结果:AGC的检出率为0.05%(140/268 614)。在140位AGC患者中有99例获得有效随访,其中包括慢性宫颈炎15例、子宫内膜良性病变4例、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)12例、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)21例、宫颈腺癌19例、子宫内膜癌22例、转移癌2例、鳞状细胞癌(SCC)4例。在99例患者中,年龄>40岁患者为89例,其HSIL阳性检出率为(19.1%),低于年龄≤40岁患者(40.0%)的检出率,差异有统计学意义( P<0.05),并且其HSIL阳性的检出率明显高于子宫内膜病变的检出率。此外,年龄>40岁组的重度宫颈病变(HSIL和宫颈癌)检出率与子宫内膜病变检出率相似( P>0.05)。在140例AGC患者中,HR-HPV检测结果共48例,其中HR-HPV阳性20例(41.7%)。并且宫颈上皮内病变的HR-HPV阳性率明显高于子宫内膜病变,差异有统计学意义( P<0.01)。然而,在21例HSIL阳性患者中,仅有6例HR-HPV阳性(28.6%)患者。 结论:虽然AGC检出率较低,但其仍与多种癌症及癌前病变密切相关。年龄因素在AGC的判读中起一定的相关作用,AGC结合HR-HPV检测对临床诊断和治疗具有非常重要的作用。
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编辑人员丨6天前
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信号传导及转录活化因子3和X连锁凋亡抑制蛋白在肿瘤组织的表达及其临床意义
编辑人员丨6天前
目的:探讨信号传导及转录活化因子3(STAT3)和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在子宫内膜癌组织中的表达,以及两者与子宫内膜癌临床生物学行为的关系。方法:收集惠州市中心人民医院(中山大学附属惠州医院)和广东医科大学附属医院2015年1月至2020年3月25例正常子宫内膜组织、53例子宫内膜癌组织标本,采用免疫组织化学方法检测其中的STAT3和XIAP的表达水平,计数资料各组比较采用 χ2检验。 结果:子宫内膜癌组织中的STAT3阳性表达率为79.25%(42/53),明显高于正常子宫内膜组织阳性表达率[24.00%(6/25)],差异有统计学意义( χ2=21.905, P<0.01);STAT3表达水平与子宫内膜癌组织学分化程度、FIGO分期、淋巴结转移明显相关(分别为 χ2=4.115、5.962、4.862, P<0.05)。子宫内膜癌组织中的XIAP阳性表达率为73.58%(39/53),明显高于正常子宫内膜组织阳性表达率[16.00%(4/25)],差异有统计学意义( χ2=22.772, P<0.01),XIAP表达水平与子宫内膜癌肌层浸润深度、组织学分化程度、FIGO分期、淋巴结转移明显相关(分别为 χ2=6.564、4.369、6.632、6.086, P<0.05)。 结论:STAT3和XIAP在子宫内膜癌组织呈高表达,其对子宫内膜癌的诊断及预后评估有一定指导意义。
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编辑人员丨6天前
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子宫内膜癌同源重组修复缺陷相关基因表达及与临床病理特征、免疫浸润的关系
编辑人员丨6天前
目的:探究子宫内膜癌患者同源重组修复(HRR)缺陷相关基因表达及其与临床病理特征、免疫浸润的关系。方法:回顾性选取2018年6月至2020年6月在山东第一医科大学附属人民医院进行手术治疗的子宫内膜癌患者53例(子宫内膜癌)为研究对象,另选取健康体检女性50例为健康对照组,收集53例子宫内膜癌患者临床病理特征,实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测研究对象外周血人乳腺癌易感基因1(BRCA1)、肿瘤抑制基因-第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)信使RNA(mRNA)表达水平,采用流式细胞仪检测外周血单核细胞中CD 4+ T细胞各亚群比例;Pearson分析外周血BRCA1、PTEN mRNA表达与CD 4+ T细胞各亚群的相关性;COX风险回归模型分析子宫内膜癌预后影响因素。 结果:子宫内膜癌组患者外周血BRCA1、PTEN mRNA表达水平均高于健康对照组(2.87 ± 0.65比1.02 ± 0.13、3.25 ± 0.74比1.01 ± 0.20),差异有统计学意义( P<0.01)。子宫内膜癌组患者外周血辅助性T细胞2(Th2)、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞22(Th22)比例明显高于健康对照组[(10.72 ± 1.33)%比(5.43 ± 0.80)%、(9.78 ± 0.80)%比(3.31 ± 0.62)%、(10.81 ± 1.29)%比(5.74 ± 0.69)%、(6.09 ± 0.70)%比(3.09 ± 0.73)%],辅助性T细胞1(Th1)比例明显低于健康对照组[(5.54 ± 0.90)%比(13.07 ± 2.55)%],差异有统计学意义( P<0.01)。肌层浸润深度≥1/2、组织学分级G 2 ~ G 3、有淋巴结转移、国际妇产科学联合会(FIGO)分期Ⅲ ~ Ⅳ期的患者外周血BRCA1、PTEN mRNA表达水平明显高于肌层浸润深度<1/2、组织学分级G 1、无淋巴结转移、FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期的患者,差异有统计学意义( P<0.01或<0.05)。外周血BRCA1、PTEN mRNA分别与Th2、Th17、Treg、Th22比例呈明显正相关( P<0.01),与Th1比例呈负相关( P<0.01)。COX风险回归分析结果显示,组织学分级、FIGO分期、肌层浸润深度、有淋巴结转移外周血BRCA1 mRNA表达、外周血PTEN mRNA表达均为子宫内膜癌预后独立影响因素( P<0.01或<0.05)。 结论:HRR缺陷相关基因BRCA1、PTEN mRNA在子宫内膜癌患者中呈现高水平,且与肌层浸润深度、组织学分级、有淋巴结转移、FIGO分期密切相关,并可通过影响子宫内膜癌患者的免疫微环境,进而影响疾病进展和预后。
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编辑人员丨6天前
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慢性子宫内膜炎在生殖领域中的研究进展
编辑人员丨6天前
慢性子宫内膜炎(chronic endometritis,CE)是由各种病原体引起的子宫内膜持续且隐匿的炎症。CE患者大多缺乏明显的症状、体征或症状轻微,临床上往往易被忽视。病理检查发现子宫内膜间质内浆细胞浸润是诊断CE的金标准。宫腔镜及病理组织学检测发现不少不孕症女性患有这种子宫内膜病变,而这种病变应用超声和造影等检查均难以发现。越来越多的报道显示CE会造成不孕、复发性流产、行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)者反复胚胎种植失败等。抗生素治疗后这类患者会获得较高的种植率和临床妊娠率。本文旨在对CE的病因、诊断、治疗及在生殖等相关领域的研究进展做一综述。
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编辑人员丨6天前
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SVT对EM大鼠炎症反应及异位内膜细胞凋亡的影响
编辑人员丨2周前
目的 探究辛伐他汀(SVT)对子宫内膜异位症(EM)大鼠炎症反应及异位内膜细胞凋亡的影响.方法 将48只SD雌性大鼠随机均分成对照组、EM组、SVT组及SVT+脂多糖(LPS)组.采用组织学分析检测各组大鼠子宫内膜异位灶体积和粘连评分;ELISA检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;HE染色观察大鼠子宫内膜组织病理学变化;TUNEL染色检测内膜细胞凋亡情况;Western blotting法检测大鼠子宫内膜组织TNF-α/核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白表达水平.结果 与对照组大鼠比较,EM组大鼠子宫内膜组织结构紊乱、炎症细胞浸润明显,子宫内膜异位灶体积增加,腹腔粘连评分及血清IL-6、VEGF、TNF-α水平升高,子宫内膜细胞凋亡率及TNF-α/NF-κB通路激活水平也升高(P<0.05).与EM组比较,SVT组大鼠子宫内膜上皮结构显著恢复,子宫内膜异位灶体积减少,腹腔粘连评分及血清IL-6、VEGF和TNF-α水平降低,TNF-α/NF-κB通路激活水平受到抑制而异位子宫内膜细胞凋亡率进一步升高(P<0.05);而SVT+LPS组细胞凋亡率较SVT组下降(P<0.05).结论 辛伐他汀通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路减轻EM大鼠的炎症反应,促进异位内膜细胞凋亡.
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编辑人员丨2周前
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hsa_circ_0003922在子宫内膜样癌中的表达及意义
编辑人员丨1个月前
目的 探究环状RNA(circular RNAs,circRNAs)hsa_circ_0003922在子宫内膜样癌(endome-trioid carcinoma,EEC)中的表达及其临床意义.方法 选取3例EEC组织及3例正常子宫内膜组织进行高通量分子测序,筛选出特异性circRNAs及相关功能分子.另选取EEC患者36例为观察组,子宫良性病变患者36例为对照组,选定表达差异大的hsa_circ_0003922作为研究对象,通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测其在EEC组织及对照组中的表达,分析其表达量与EEC临床病理特征之间的关系.并预测与hsa_circ_0003922结合的miRNAs.采用受试者工作特征曲线(ROC)分析hsa_circ_0003922对EEC的阳性诊断价值.结果 高通量分子测序结果显示,与对照组相比,EEC组织中差异表达的circRNAs有293个,其中115个高表达,178个低表达;RT-qPCR检测进一步发现,hsa_circ_0003922在EEC组织中的表达较对照组明显降低(P<0.05);hsa_circ_0003922的表达水平与EEC的FIGO分期和组织学分级呈明显负相关(P<0.05);hsa_circ_0003922在两组患者中对于EEC诊断阳性的ROC曲线的AUC为0.7724(P<0.05).结论 hsa_circ_0003922的表达与EEC的FIGO分期和组织学分级相关,有可能成为EEC辅助诊断、评估预后的参考指标及辅助治疗的潜在分子靶点.
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编辑人员丨1个月前
