目的:探讨子宫内膜非典型增生（EAH）和早期子宫内膜癌（EC）保留生育功能治疗患者的肥胖指标特征，并分析肥胖指标与疗效的关系。方法:选择2018年1月1日至2021年6月30日就诊于北京大学人民医院行保留生育功能治疗的EAH和早期EC患者各40例（分别为EAH组和EC组），收集同期收治的子宫内膜良性病变患者40例作为对照（对照组）。回顾性分析3组患者的临床病理资料并计算肥胖指标，分析肥胖指标与保留生育功能治疗疗效及糖脂代谢指标的关系。结果:（1）肥胖指标：80例保留生育功能治疗的EAH和早期EC患者中，肥胖［体质指数（BMI）≥28 kg/m 2］的发生率为40%（32/80），腹型肥胖（腰围≥80 cm）的发生率为79%（63/80）。EAH组、EC组患者的肥胖指标包括BMI、腰围、腰臀比、腰高比、身体圆度指数（BRI）、脂质蓄积指数（LAP）、内脏脂肪指数（VAI）均显著高于对照组（ P均<0.001）。（2）影响保留生育功能治疗疗效的相关因素及其预测疗效的价值：病理类型为EC及BMI、腰围、腰臀比、腰高比、BRI 5项肥胖指标高是保留生育功能治疗9个月后完全缓解（CR）率低的危险因素（ P均<0.05），BRI和腰高比分别联合病理类型对保留生育功能治疗疗效的预测价值中等［曲线下面积（AUC）分别为0.716、0.714］。（3）肥胖指标与糖脂代谢指标的相关性：BMI、腰围、腰臀比、腰高比、BRI、LAP和VAI与稳态模型的胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白、三酰甘油水平均呈显著正相关（ P均<0.05），VAI与高密度脂蛋白胆固醇呈显著负相关（ P<0.001）。 结论:对于保留生育功能治疗的EAH和EC患者，肥胖指标异常影响疗效，BRI和腰高比联合病理类型对保留生育功能治疗疗效的预测价值较好，临床中可选择适当的指标评估体型、预测疗效和评估糖脂代谢。

目的:分析子宫内膜非典型增生和早期子宫内膜癌患者保留生育功能治疗的临床治疗效果。方法:收集2005年12月至2019年9月于北京大学人民医院行保留生育功能治疗的110例子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌患者的临床资料，回顾性分析患者的一般情况、病理类型、治疗方案及其肿瘤结局和妊娠结局。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验。结果:110例子宫内膜非典型增生(62例)和子宫内膜癌(48例)患者保留生育功能治疗后，有效率为94.5%(104/110)，完全缓解率为84.5%(93/110)，部分缓解率为10.0%(11/110)，复发率为29.0%(27/93)。子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌患者完全缓解率分别为90.3%(56/62)和77.1%(37/48)，差异无统计学意义( P＝0.057)；子宫内膜癌复发率(40.5%)高于子宫内膜非典型增生(21.4%， P＝0.022)。完全缓解患者有妊娠意愿者41例，妊娠率为70.7%(29/41)，活产率为56.1%(23/41)。子宫内膜非典型增生患者的活产率为68.2%(15/22)，子宫内膜癌患者为42.1%(8/19)，差异有统计学意义( P＝0.032)。病理类型( P＝0.044)与肿瘤复发有关。 结论:子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌保留生育功能治疗有较高的完全缓解率和妊娠率，子宫内膜癌复发率高于子宫内膜非典型增生，子宫内膜非典型增生患者的活产率高于子宫内膜癌患者。

目的:探讨子宫内膜非典型增生（AEH）及早期子宫内膜癌（EEC）经保留生育功能治疗达到完全缓解（CR），复发后再次保留生育功能治疗的临床疗效及妊娠结局。方法:收集2005年1月—2019年5月全国子宫内膜癌保留生育功能多中心研究网络平台中9家三级甲等医院收治的AEH和EEC患者共104例，整理其中经保留生育功能治疗达到CR后复发的31例患者（来自其中4家医院）的临床病理资料。31例复发患者中，再次接受保留生育功能治疗者27例，回顾性分析其复发后的病理类型、疗效、肿瘤结局及妊娠结局。结果:（1）27例复发后再次保留生育功能治疗的患者中，AEH 16例、EEC 11例；再次保留生育功能治疗后22例达到CR（81%，22/27），其中AEH和EEC的CR率分别为13/16和9/11。（2）22例复发治疗后达CR的患者中，5例（23%，5/22）再复发，两次复发的中位间隔时间为33个月（21~80个月），其中4例行全面分期手术，1例在充分知情的情况下坚决选择第3轮保留生育功能治疗，15个月后达CR。（3）27例复发后再次保留功能治疗的患者中，有妊娠意愿者16例，共有12例妊娠，妊娠率为12/16。其中，5例为自然妊娠、7例为辅助生殖技术治疗后妊娠；5例足月妊娠，共分娩5例新生儿，活产率为5/12。随访截至2019年5月，中位随访时间为73个月（0~123个月），27例复发后再次接受保留生育功能治疗的患者均无瘤生存。结论:经保留生育功能治疗达到CR后复发的AEH和EEC患者，在全面评估病情和患者充分知情同意下，可以选择再次保留生育功能治疗；再次治疗仍具有一定的CR率和妊娠率，但治疗期间须严密观察。

目的:探讨异位内膜发生非典型增生或癌变的子宫腺肌病患者的临床病理特点、治疗及预后。方法:收集2010年1月—2016年10月间中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院收治的手术后病理诊断中包含“子宫腺肌病”“子宫肌腺病”“子宫腺肌症”“子宫肌腺症”的患者共4 818例，其中异位内膜发生非典型增生或癌变的患者共30例，回顾性分析其临床病理特点、治疗及预后。结果:（1）临床病理特点：4 818例子宫腺肌病患者中，其异位内膜发生非典型增生或癌变者共30例（0.62%，30/4 818），其中非典型增生、子宫内膜样癌分别为16、14例，各占0.33%（16/4 818）和0.29%（14/4 818）。30例异位内膜发生非典型增生或癌变患者的年龄为（50.8±3.0）岁（27~65岁）；其中，16例异位内膜为非典型增生的患者合并在位内膜子宫内膜样癌13例，合并交界性浆液性乳头状瘤、局灶非典型增生、正常子宫内膜各1例，14例异位内膜为子宫内膜样癌的患者均合并在位内膜子宫内膜样癌。27例异位内膜非典型增生或癌变合并在位内膜子宫内膜样癌的子宫腺肌病患者中，其子宫内膜样癌的国际妇产科联盟（FIGO）手术病理分期Ⅰa期23例（85%，23/27），Ⅰb期2例（7%，2/27），Ⅲa期2例（7%，2/27）；7%（2/27）的患者有深肌层浸润，7%（2/27）的患者有淋巴脉管间隙浸润。（2）治疗：以手术治疗为主，术后酌情辅以放化疗。30例患者中，13例行子宫全切除+双侧输卵管或附件切除术，包括术前诊断为子宫腺肌病1例、子宫内膜非典型增生7例、子宫内膜非典型增生不除外癌变5例；17例行子宫全切除+双侧附件切除+盆腔淋巴清扫术，包括术前诊断为子宫内膜非典型增生不除外癌变、术中剖视可疑子宫肌层浸润2例，子宫内膜样癌14例，以及1例附件区肿物待查患者，术中冰冻病理检查提示右侧卵巢子宫内膜样癌（术中同时行大网膜切除+阑尾切除术）。7例患者术后行辅助化疗和（或）放疗，包括Ⅰa期3例（其中腹水细胞学阳性、淋巴脉管间隙浸润阳性、G 2各1例）、Ⅰb期2例、Ⅲa期2例。（3）预后：30例患者的中位随诊时间为60个月（32~104个月），随访期内无复发和死亡。 结论:子宫腺肌病患者异位内膜非典型增生或癌变的发生率低，多合并子宫在位内膜病变。异位内膜发生非典型增生或癌变可能不增加子宫腺肌病合并子宫内膜癌患者的深肌层浸润、淋巴脉管间隙浸润、复发和死亡的风险。

目的:探讨miRNA-17～92（miR-17～92）基因簇及线粒体融合蛋白2（MFN2）蛋白在子宫内膜癌（EC）中的表达及其临床意义。方法:收集2008年1月至2014年12月山东第一医科大学第二附属医院72例EC、36例子宫内膜非典型增生患者子宫内膜病变组织及22例因子宫颈上皮内瘤变Ⅲ级行全子宫切除术的正常子宫内膜组织；同时收集所有患者蜡块组织。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组织中miR-17～92表达水平，免疫组织化学SP法检测各蜡块组织中MFN2蛋白定位及表达水平。分析miR-17～92、MFN2蛋白与EC患者临床病理特征的关系；采用Kaplan-Meier法绘制miR-17～92、MFN2不同水平患者生存曲线，并行log-rank检验；应用Cox比例风险回归模型进行多因素生存分析。结果:miR-17～92在EC、非典型增生及正常子宫内膜组织中相对表达量分别为1.49±0.46、1.01±0.30、0.69±0.20；EC组织中miR-17～92的表达水平高于其他子宫内膜组织，差异均有统计学意义（均 P<0.01）。MFN2蛋白在EC、非典型增生、正常子宫内膜组织中的高表达率分别为20.8%（15/72）、39.4%（13/33）、85.0%（17/20）；EC组织中MFN2蛋白高表达率低于其他子宫内膜组织，差异均有统计学意义（均 P<0.012 5）。EC患者中，组织学类型Ⅱ型患者miR-17～92相对表达量高于Ⅰ型患者（ P<0.05），肌层浸润深度≥1/2患者miR-17～92相对表达量高于浸润深度<1/2患者（ P<0.05）；组织学类型Ⅰ型患者MFN2蛋白高表达率高于Ⅱ型患者（ P<0.05），国际妇产科联盟（FIGO）分级Ⅰ级患者MFN2蛋白高表达率高于Ⅱ、Ⅲ级患者（ P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示，按EC患者miR-17～92中位相对表达量（1.421）分组时，低表达组（36例）中位总生存（OS）时间未达到，高表达组（36例）为36个月（95% CI 32～42个月），两组间OS差异有统计学意义（ P＝0.049）；MFN2蛋白高表达组（15例）中位OS时间未达到，低表达组（57例）为38个月（95% CI 33～41个月），两组间OS差异有统计学意义（ P＝0.046）。多因素Cox回归分析显示，miR-17～92、MFN2表达水平为EC患者生存的独立影响因素（ HR＝3.10，95% CI 1.36～7.07， P＝0.007； HR＝0.30，95% CI 0.09～0.99， P＝0.048）。 结论:EC组织中miR-17～92高表达、MFN2蛋白低表达，二者可能参与了EC的发生、发展，可作为判断EC患者预后的指标。

近年来，子宫内膜非典型增生和早期子宫内膜癌在年轻女性中的发生率呈现持续升高的趋势。对于这些患者的治疗往往是子宫切除术，但这种治疗方式使患者在治愈疾病的同时永久丧失了生育能力。在这些年轻患者中，很多尚有生育需求，保留生育功能的治疗为这些患者带来了生育的希望。本文将根据既往文献，对子宫内膜非典型增生和早期子宫内膜癌患者保留生育功能治疗后进行辅助生殖技术助孕的相关研究进展进行综述。

目的:探讨非典型宫颈管腺细胞（atypical endocervical cells，AEC）的临床病理学特征。方法:收集首都医科大学附属北京妇产医院2021年3月至2023年12月宫颈液基细胞学判读为AEC病例的人乳头瘤病毒（humanpapilloma virus，HPV）、组织学等资料并分析。结果:AEC共123例，检出率为0.09%（123/131 966），包括98例非典型宫颈管腺细胞-非特异（AEC，nototherwise specified，AEC-NOS）和25例非典型宫颈管腺细胞-倾向于肿瘤（AEC，favor neoplastic，AEC-FN）。AEC-NOS及AEC-FN病例HPV阳性率分别为35.6%、65.2%。AEC-NOS病例中73例有组织学随访结果，13例为高级别上皮病变，包括2例子宫内膜非典型增生、7例宫颈HPV相关性腺癌及原位腺癌、4例宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）及鳞状细胞癌。AEC-FN病例中20例有组织学结果，16例组织学为高级别上皮病变，包括2例子宫内膜腺癌、8例宫颈HPV相关性原位腺癌及腺癌、1例宫颈胃型腺癌、5例宫颈HSIL及鳞状细胞癌；2例活检病理为良性的AEC-FN病例，复阅细胞涂片后，细胞学仍高度提示存在宫颈高级别腺上皮病变。结论:AEC提示宫颈癌及癌前病变风险性增高，尤其是宫颈腺癌及原位腺癌；HPV阴性的AEC病例出现宫颈癌及癌前病变的风险性明显较HPV阳性者低；对于AEC-FN病例，无论是否感染HPV、无论初次活检结果如何，都要引起高度重视。

目的:探讨保留生育功能治疗的早期子宫内膜癌（EC）及子宫内膜非典型增生（AEH）患者的分子分型特征，并分析其临床病理特征以及与疗效的关系。方法:收集2020年6月至2021年12月于北京大学人民医院行保留生育功能治疗且采用高通量测序技术进行分子分型的早期EC和AEH患者共46例，分子分型分为4型，POLE超突变型、高度微卫星不稳定性（MSI-H）型、非特殊分子改变（NSMP）型、高拷贝型。回顾性分析早期EC和AEH患者的临床病理资料，探讨不同分子分型患者的临床病理特征及保留生育功能治疗疗效的差异。结果:（1）46例患者的年龄为（32.9±5.8）岁，其中EC 40例、AEH 6例。保留生育功能治疗首选醋酸甲羟孕酮（MPA）或醋酸甲地孕酮（MA），首选药物治疗未获完全缓解（CR）时可选用或联合应用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）、左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）。46例患者中，1例患者治疗未满3个月无法评价疗效，其余45例患者（包括4例治疗满3个月但不足6个月者）中保留生育功能治疗达CR 32例（71%，32/45），达到CR的中位时间为8个月（4~12个月），部分缓解（PR）6例（13%，6/45）；随访期内复发8例（25%，8/32），中位复发时间为8个月（4~21个月）。（2）46例EC或AEH患者中，分子分型以NSMP型（34例，74%）为主，MSI-H型、POLE超突变型、高拷贝型分别为7例（15%）、3例（7%）、2例（4%）。4种分子分型患者的血清癌抗原125（CA 125）水平、有无肿瘤家族史、错配修复（MMR）基因相关蛋白表达、细胞增殖相关核抗原（Ki-67）表达分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05）；其中，高拷贝型患者的血清CA 125水平最高［为（34.3±35.2）kU/L］，MSI-H型患者存在肿瘤家族史的比例（6/7）、MMR基因相关蛋白阴性表达率（7/7）、Ki-67表达（>40%者占3/3）均最高。（3）46例保留生育功能治疗患者中，NSMP型、MSI-H型、POLE超突变型、高拷贝型患者的CR率比较，差异无统计学意义［分别为76%（25/33）、3/7、2/3、2/2； χ2=5.782， P=0.123］；4种分子分型患者的6个月达到CR率比较，差异则有统计学意义［分别为43%（13/30）、0/6、1/3、2/2； χ2=9.973， P=0.019］，其中MSI-H型患者的6个月达到CR率最低。进一步对34例NSMP型患者进行生存分析显示，年龄≥30岁患者达到CR所需时间显著长于<30岁者（ P=0.010）。 结论:分子分型与早期EC及AEH患者保留生育功能治疗的疗效相关，MSI-H型患者保留生育功能治疗的疗效不佳，NSMP型患者需要进一步细化分组以预测获益人群，而POLE超突变型、高拷贝型患者因病例数较少，有待继续临床探究。

目的:探讨神经胶质瘤相关基因同源蛋白1（GLI1）及超音刺猬蛋白（Shh）在卵巢型子宫内膜异位症（EM）恶变过程中的表达及其临床意义。方法:收集2000年4月—2018年4月在青岛大学附属医院及山东省威海市立医院行手术治疗的EM相关性卵巢上皮性癌（EAOC，即卵巢型EM恶变）患者50例（EAOC组），其年龄为（49±7）岁；另收集同期的卵巢异位子宫内膜非典型增生（aEM）患者35例（aEM组），其年龄为（44±9）岁，卵巢型EM患者50例（EM组），其年龄为（37±8）岁。实时荧光定量PCR技术及免疫组化EnVision二步法分别检测3组病变组织中GLI1、Shh mRNA和蛋白的表达，比较其在卵巢型EM恶变过程中的表达差异，分析GLI1与Shh表达的相关性，并分析GLI1及Shh表达与EAOC患者临床病理特征、预后的关系。结果:（1）实时荧光定量PCR技术检测显示，EM组、aEM组、EAOC组病变组织中GLI1 mRNA的表达水平分别为1.77±0.40、3.54±0.44、7.80±0.24，Shh mRNA的表达水平分别为0.95±0.21、3.14±0.35、5.41±0.31，EAOC组GLI1、Shh mRNA的表达水平均显著高于EM组、aEM组（ P均<0.01），EM组与aEM组分别比较，差异也均有统计学意义（ P均 <0.01）。免疫组化EnVision二步法检测显示，EM组、aEM组、EAOC组病变组织中，GLI1蛋白的高表达率分别为32%（16/50）、57%（20/35）及66%（33/50），Shh蛋白的高表达率分别为20%（10/50）、49%（17/35）、54%（27/50），3组分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.01）。EAOC组织中，GLI1 mRNA与Shh mRNA的表达呈显著正相关（ r=0.721， P<0.01），GLI1蛋白与Shh蛋白的表达也呈显著正相关（ r=0.608， P=0.001）。（2）GLI1蛋白表达与EAOC患者的血清癌抗原125（CA 125）水平、国际妇产科联盟（FIGO）分期、淋巴结转移状态、铂敏感性显著有关（ P均<0.05）；Shh蛋白表达与EAOC患者的FIGO分期、淋巴结转移状态均显著有关（ P均<0.05）。logistic回归模型多因素分析显示，FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、血清CA 125≥35 kU/L、GLI1蛋白高表达是影响EAOC患者预后的独立因素（ P均<0.05）。Kaplan-Meier法生存分析显示，在EAOC患者中，GLI1蛋白高表达、低表达患者的5年总生存率分别为12.1%、35.3%，两者比较，差异有统计学意义（ χ2 =10.73， P<0.01）；Shh蛋白高表达、低表达患者的5年总生存率为11.1%、30.4%，两者比较，差异有统计学意义（ χ2 =3.96， P=0.047）。 结论:GLI1及Shh均与卵巢型EM恶变相关，两者在促进卵巢型EM恶变方面可能有一定的作用，GLI1及Shh蛋白高表达提示EAOC患者的预后不良。

目的:探讨女性生殖道具有中肾管特征的增生性病变（PMF）的临床病理学特征。方法:收集2016年10月至2022年1月首都医科大学附属北京妇产医院确诊的PMF病例16例，回顾性分析其临床病理资料，并复习相关文献。结果:16例患者，年龄31~68岁，平均年龄53岁。中肾管增生5例，中肾腺癌4例，中肾样腺癌7例。5例中肾管增生均位于宫颈侧壁，由简单小管呈弥漫或小叶状成簇生长，无明显的间质反应。4例中肾腺癌主体位于宫颈或阴道壁外侧，由乳头状、筛孔状、实性等多种结构混合，细胞核具有类似于甲状腺乳头状癌核特点，有显著的间质反应，其中1例（1/4）宫颈中肾腺癌周围伴局灶细胞非典型性的中肾管增生。5例宫体和2例卵巢的中肾样腺癌与中肾腺癌具有相似的形态学特征，但癌旁均未发现中肾管残件/中肾管增生。此外，4例（4/5）宫体中肾样腺癌由内膜面向肌层浸润，其中1例病变与正常子宫内膜腺上皮移行；1例（1/5）宫体中肾样腺癌位于深肌层，周围可见子宫腺肌症病灶；2例卵巢中肾样腺癌均伴子宫内膜异位囊肿/子宫内膜样囊腺瘤，其中1例可见异位子宫内膜腺上皮向异型中肾管样上皮过渡。所有中肾管增生和中肾腺癌病例均不同程度阳性表达GATA3、PAX8、CD10，阴性表达雌激素受体、孕激素受体及甲状腺转录因子1（TTF1）。尽管中肾样腺癌与中肾腺癌的免疫组织化学表达模式类似，但不同的是，所有7例中肾样腺癌均有TTF1的表达，并与GATA3存在反向染色。结论:PMF是一类具有中肾管形态学和免疫表型特征的罕见的增生性病变谱系，其诊断与鉴别诊断依赖于对病变发生的部位、镜下形态、伴随的良性和/或非典型性病变以及免疫组织化学表达等方面的综合考量。