本文深入分析了去甲文拉法辛缓释片、艾司米氮平片和甲磺酸帕罗西汀胶囊3种非激素药物治疗更年期潮热的临床研发历程.去甲文拉法辛缓释片和艾司米氮平片均由于疗效不足和存在安全性问题,被监管机构以获益风险平衡欠佳为理由拒绝批准.相比之下,甲磺酸帕罗西汀胶囊通过设置安慰剂导入期、更保守的样本量估计和预先规定对2项Ⅲ期试验的主要疗效指标进行荟萃分析等措施有效降低了药物研发失败的风险,不仅展示了对潮热频率和潮热程度的疗效,也通过多个Ⅱ期试验探索到耐受性最佳的剂量,最终获得了美国食品药品监督管理局的批准.非激素药物在更年期潮热治疗的研发中面临诸多挑战,包括药物安全性特征与在精神科疾病患者不同、药物疗效偏弱、临床前药效模型与临床症状缓解的关联度弱,以及剂量探索试验需要较大样本量等.以上案例分析为后续类似适应证的药物研发提供了优化试验设计、降低研发风险的策略借鉴.

目的:探讨沉浸式静观旅行系统在乳腺活检手术患者中的应用效果。方法:本研究采用随机对照试验研究设计。采用便利抽样法，选取2022年2—7月在北京医院乳腺外科接受乳腺活检手术的94例患者为研究对象。采用分段随机化分组的方法将患者分为试验组和对照组，每组47例。试验组实施沉浸式静观旅行系统干预，对照组患者佩戴耳机聆听轻音乐并获得口头上的安慰和支持。比较两组患者的焦虑、恐惧评分及对护理服务的满意度。结果:两组患者干预前后状态焦虑量表、改良版乳腺活检患者恐惧问卷得分差值比较，差异有统计学意义（ P<0.05）。试验组患者护理服务满意度得分高于对照组，差异有统计学意义（ P<0.01）。 结论:沉浸式静观旅行系统弥补了现有术中虚拟现实干预的部分不足，在缓解乳腺活检手术患者术中焦虑、恐惧和提高护理服务满意度方面的效果优于轻音乐疗法，具有良好的临床应用前景。

背景：环磷酰胺在特发性肺纤维化（IPF）急性加重患者中的应用效果还尚不清楚。该研究评估在大剂量甲泼尼龙治疗的基础上接受4剂环磷酰胺脉冲疗法的有效性和安全性。方法：在法国31家医院的35个科室进行双盲安慰剂对照试验，通过网络系统随机将急性加重的IPF和疑似急性加重的IPF患者（≥18岁）按1∶1分配到接受静脉冲击治疗组或安慰剂对照组。治疗组在环磷酰胺（600 mg/m 2）给药时和给药4 h后给予美司钠（200 mg/m 2）预防出血性膀胱炎，对照组在第0、15、30和60天给予安慰剂治疗。随机分配时根据IPF的严重程度进行分层，并以4或6例患者的可变区组大小进行区组间平衡。本研究除外了接受机械通气、有活动性感染、癌症活动期以及在肺移植等候名单上登记的患者。所有患者均接受标准化大剂量糖皮质激素治疗。研究者、患者和项目资助者均不知道患者的治疗分组。研究的主要终点是3个月的全因病死率，通过χ2检验根据意向治疗原则进行分析。 结果：2016年1月22日至2018年7月19日纳入183例患者进行入组前评估，120例入组。119例［62例（52%）为重症IPF］接受了至少1剂环磷酰胺（60例）或安慰剂（59例）纳入意向分析。治疗组3个月全因病死率为45%(27/60)，安慰剂组为31%(18/59)，差异为14.5%（95% CI：-3.1，31.6； P=0.10）。经IPF严重程度调整后结果相似（ OR=1.89，95% CI：0.89，4.04）。患者3个月时的死亡风险与治疗无关，重症IPF患者高于非重症IPF患者［ OR=2.62（1.12，6.12）］，使用抗纤维化治疗的患者死亡风险较低［ OR0.33（0.13，0.82）］。两组患者在6个月时的不良反应相似［环磷酰胺组25例（42%)vs安慰剂组30例（51%)］，各种不良反应的发生率（包括感染）没有差异。主要的不良事件是感染，环磷酰胺组20例（33%）发生感染，安慰剂组21例（36%）发生感染。 结论：在IPF急性加重患者中，在糖皮质激素治疗的基础上加用静脉环磷酰胺脉冲治疗增加了3个月时的病死率。这些发现提供了反对在此类患者中静脉使用环磷酰胺的证据。

儿童过度通气综合征(hyperventilation syndrome，HVS)是一种常见的功能性呼吸系统疾病，多由焦虑或应激事件触发，临床表现为以过度通气为主的一组症候群。使用标准化问卷和进行过度通气激发试验有助于诊断，目前临床上常使用Nijmegen问卷来量化和评估症状的严重程度。儿童HVS发病的重要原因是情绪心理因素，并且与异常的呼吸模式存在一些相关性。安慰疗法和呼吸再训练等疗法有助于改善其临床症状。

目的:探讨祛风通玄法治疗急性期中小量脑出血患者的临床疗效及安全性。方法:前瞻性纳入16家医院自2019年9月至2022年4月收治的基底节区和(或)丘脑中小量脑出血患者，采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究设计，使用SAS软件将患者通过区组随机方法分为试验组和对照组，对照组患者采用西医常规治疗方案治疗，试验组患者在西医常规治疗方案的基础上使用祛风通玄法(麝香化瘀醒脑颗粒联合蛭龙活血通瘀颗粒序贯疗法)治疗，分别在治疗前、治疗第7、14、30、90天采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估患者的神经功能，治疗前、治疗第180天采用改良Rankin量表(mRS)评估患者的预后，治疗前、治疗第7、14天患者均行颅脑CT检查以计算血肿体积，比较2组患者治疗前、治疗第14天的凝血功能、肝肾功能变化情况，记录2组患者治疗期间发生的不良反应。结果:治疗前、治疗第7、14、30天试验组和对照组患者NIHSS评分的差异无统计学意义( P>0.05)；治疗第90天试验组患者NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)；试验组患者治疗前、治疗第7、14、30、90天的NIHSS评分逐渐下降，差异均有统计学意义( P<0.05)。治疗前2组患者mRS评分的差异无统计学意义( P>0.05)；治疗第180天试验组患者的mRS评分低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。治疗前、治疗第7、14天2组患者血肿体积的差异均无统计学意义( P>0.05)；2组患者治疗前、治疗第7、14天的血肿体积逐渐下降，差异均有统计学意义( P<0.05)；试验组患者治疗第14天与治疗前血肿体积差值[6.42(4.10，11.73)]高于对照组患者治疗第14天与治疗前血肿体积差值[4.00(1.25，10.58)]，差异有统计学意义( P<0.05)。治疗前、治疗第14天试验组与对照组肝肾功、凝血功能指标的差异均无统计学意义( P>0.05)。对照组患者发生不良反应12例(10.34%)，试验组患者发生不良反应12例(9.52%)，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:在西医常规治疗方案的基础上，应用祛风通玄法治疗急性期中小量脑出血能促进血肿吸收，改善神经功能缺损症状，且无明显不良反应。

在β-内酰胺类抗菌药物基础上加用大环内酯类抗菌药物治疗社区获得性肺炎（CAP）住院患者是基于观察性研究和荟萃分析的结果，而不是随机临床试验的结果。近期希腊学者进行了一项前瞻性随机对照试验，旨在明确在此类人群中使用β-内酰胺类抗菌药物治疗的同时加用大环内酯类药物克拉霉素能否改善早期临床反应（CAP的新监管终点），并探讨了调节宿主炎症反应对这一结果的可能贡献。ACCESS试验是一项3期前瞻性双盲随机对照试验，希腊公立医院的18个内科部门招募了存在全身炎症反应综合征（SIRS）、序贯器官衰竭评分（SOFA）≥2分、降钙素原（PCT）≥0.25 μg/L的CAP成人住院患者。患者通过计算机生成的区组被随机分配（1∶1）至标准治疗药物（包括静脉注射第三代头孢菌素或静脉注射β-内酰胺加β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）加口服安慰剂组或口服克拉霉素组（每次500 mg，每日2次），连续7 d。主要复合终点为患者在72 h后（即治疗第4天）同时满足以下条件：①早期临床反应指标呼吸道症状严重程度评分下降50%或以上；②早期炎症反应指标SOFA评分下降至少30%，或PCT动力学良好（定义为比基线下降≥80%，或PCT<0.25 μg/L），或两者兼有。随机分配并接受分配治疗的参与者被纳入主要分析人群。结果显示：278例患者于2021年1月25日至2023年4月11日入组，被随机分配接受标准疗法+克拉霉素组（139例）或标准疗法+安慰剂组（139例）。在主要终点分析中，克拉霉素组有134例患者（5例撤回同意），安慰剂组有133例患者（6例撤回同意）。克拉霉素组有91例患者（68%）达到了主要终点，安慰剂组有51例患者（38%）达到了主要终点〔两组差异为29.6%，95%可信区间（95% CI）为17.7～40.3；优势比（ OR）＝3.40，95% CI为2.06～5.63， P<0.000?1〕。克拉霉素组58例（43%）患者和安慰剂组70例（53%）患者在治疗中突发严重不良事件〔TEAE；差异为9.4%（95% CI为-2.6～20.9）； OR＝1.46，95% CI为0.89～2.35， P＝0.14〕；经判定，所有严重TEAE均与治疗分配无关。研究人员据此得出结论：在标准治疗的基础上加用克拉霉素可改善CAP患者早期临床反应，减轻炎症负担，其获益机制与免疫反应变化有关，表明治疗CAP住院患者时，在β-内酰胺类药物基础上加用克拉霉素对于实现早期临床应答和尽早减轻炎症负担具有重要意义。

近期，有学者进行了一项多中心临床研究，旨在了解同种异体多能成体祖细胞治疗急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）的安全性和有效性。这是一项在英国和美国12个中心进行的1/2期临床试验。该研究共有3个研究队列，队列1和队列2分别评估3例ARDS受试者接受3亿个或9亿个同种异体多能成体祖细胞治疗后的早期安全性；队列3是一项随机、双盲、安慰剂对照的平行试验，受试者在96 h内分别输注9亿个同种异体多能成体祖细胞（ n＝20）或安慰剂（ n＝10）。主要评价指标为患者的安全性和耐受性；次要评价指标包括患者临床结局、生活质量（quality of life，QoL）和血浆生物标志物。结果显示：在3个队列中均未出现与细胞疗法相关的过敏或严重不良反应。在队列3的研究中，细胞治疗组患者28 d病死率为25%，而安慰剂组则为45%。细胞治疗组与安慰剂组的28 d无重症监护病房（intensive care unit，ICU）住院天数的中位数分别为12.5（0，18.5）d和4.5（0，16.8）d，无机械通气天数的中位数分别为18.5（0，22.0）d和6.5（0，18.3）d。细胞治疗组患者第365天QoL评分更高。研究人员据此得出结论：同种异体多能成体祖细胞治疗ARDS是安全的，但还需要开展更大规模的试验来评估其治疗效果和最佳的患者人群。

目的:评价自拟化痰方贴敷结合西医常规疗法治疗重症肺炎痰浊阻肺证的临床疗效。方法:随机对照试验设计。选择2020年7月－2021年12月本院114例重症肺炎痰浊阻肺证患者为观察对象，采用随机数字表法分为2组，每组57例。在西医常规治疗基础上，治疗组贴敷自拟化痰方，对照组贴敷安慰剂。2组均连续贴敷5 d。分别于治疗前后进行中医证候评分，采用序贯器官衰竭评分（SOFA）、急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）评估疾病严重程度，采用全自动血液分析仪检测WBC、降钙素原（PCT）水平，ELISA法检测血清CRP、IL-6水平，记录治疗期间的不良反应，评价临床疗效。结果:治疗组总有效率为92.98%（53/57）、对照组为70.18%（40/57），2组比较差异有统计学意义（ χ2=9.87， P=0.002）。治疗后，治疗组发热、神昏、咳嗽咳痰、恶心呕吐、舌象、脉象评分及总分低于对照组（ t值分别为8.95、7.30、6.93、7.37、12.02、12.59、14.29， P<0.01）；SOFA评分［（18.12±3.55）分比（21.46±3.58）分， t=5.00］、APACHE Ⅱ评分［（13.39±2.72）分比（16.52±3.13）分， t=5.70］低于对照组（ P<0.01）；WBC［（11.12±1.61）×10 9/L比（12.69±1.82）×10 9/L， t=4.88］、PCT［（3.72±0.81）μg/L比（5.19±0.92）μg/L， t=9.05］水平及血清CRP［（62.09±11.41）mg/L比（91.77±15.54）mg/L， t=11.62］、IL-6［（193.14±32.28）ng/L比（235.68±38.75）ng/L， t=6.37］水平低于对照组（ P<0.01）。治疗期间2组均未见明显不良反应。 结论:自拟化痰方贴敷结合西医常规疗法可明显改善重症肺炎痰浊阻肺证患者的临床症状，抑制炎症反应，有效缓解患者病情，改善预后，且用药安全。

目的:本研究旨在系统评价基于既往冠状病毒肺炎的研究，进而探索洛匹那韦／利托那韦（LPV/r）用于2019新型冠状病毒肺炎的临床可行性。方法:在计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库（Wangfang Data）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Web of Science、EMBASE等数据库检索相关研究。此外，检索中文医药类报刊、WHO以及美国和中国CDC网站、已发表文献的相关参考文献等作为辅助。检索时间范围为2003年1月到2020年1月24日。研究纳入标准：研究纳入标准：（1）研究为比较洛匹那韦／利托那韦与安慰剂／标准治疗方案用于严重急性呼吸综合征（SARS）、中东综合征（MERS）患者;（2)临床结局进行评价临床队列研究和病例-对照研究; （3）诊断根据WHO公布的确诊或疑似SARS或MERS病例的诊断标准，但不排除流行初期诊断为感染的病例;（4）对同一研究多次发表的报告，我们从提供最详细信息的报告中提取资料;（5）指南性文件，包括：临床指南、国家级学会／团体的专家共识。排除标准:（1）仅有摘要无全文的文献资料以及数据不完整无法利用的文献；（2）离体细胞试验。两名评价员独立提取研究设计、对象及诊断标准、干预方案、结局（包括死亡、并发症、症状、生活质量、激素的使用、胸部影像及药物不良反应）等资料进行统计分析。结果:通过文献检索，发现潜在相关文章230篇，初筛后获得44篇文章，最终纳入4个研究。结果提示LPV/r的药物方案的早期应用能够降低SARA患者病死率，减少糖皮质激素用量，对控制患者治疗后期并发症具有重要意义。结论:LPV/r可以作为一种试验性疗法用于2019-nCoV肺炎（尤其是新发感染者）的抗病毒治疗，并应该为此尽快开展真实世界临床研究，进一步探索LPV/r早期用于2019-nCoV新型肺炎的临床效应。

目的:评价外用消胀贴治疗气滞型功能性消化不良（FD）餐后不适综合征的疗效。方法:随机对照试验设计。选取2019年1月－2022年1月本院128例气滞型FD餐后不适综合征患者作为观察对象，采用随机数字表法分为2组，每组64例。2组均口服枸橼酸莫沙比利片，在此基础上治疗组给予外用消胀贴，对照组给予安慰剂贴。2组均治疗2周。分别于治疗前后进行中医证候评分及症状严重程度与发作频率评分，采用SF-36健康状况调查简表（SF-36）评估生活质量，医院焦虑抑郁量表（HADS）评估焦虑、抑郁程度；采用ELISA法检测生长激素释放肽（Ghrelin）、降钙素基因相关肽（CGRP）、胃泌素17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平；评价临床疗效。结果:治疗组总有效率为96.88%（62/64）、对照组为81.25%（52/64），2组比较差异有统计学意义（ χ2=8.02， P<0.05）。治疗后，治疗组胃脘痞闷、胃脘胀痛、两胁胀满、纳呆积分及总分低于对照组（ t值分别为38.43、32.39、38.43、32.87、33.74， P<0.01），症状严重程度与发作频率评分低于对照组（ t值分别为61.42、33.46， P<0.01），SF-36评分高于对照组（ t=8.26， P<0.01），HADS评分低于对照组（ t=38.06， P<0.01）；治疗后，治疗组CGRP、G-17水平低于对照组（ t值分别为6.22、29.51， P<0.01），Ghrelin水平及PGⅠ、PGⅡ水平高于对照组（ t值分别为23.85、13.26、19.53， P<0.01）。 结论:在口服枸橼酸莫沙比利片基础上结合外用消胀贴可提高气滞型FD餐后不适综合征患者的生活质量，改善患者胃肠激素水平及焦虑、抑郁状态。