目的:基于代谢组学的方法，从内源性代谢物的变化分析定喘汤对中性粒细胞型哮喘的干预效果及其可能机制。方法:40只C57BL/6小鼠随机分为5组，分别为正常组(A组)、中性粒细胞型哮喘模型组(B组)、定喘汤低剂量治疗组(C组)、定喘汤中剂量治疗组(D组)、定喘汤高剂量治疗组(E组)，每组8只。B、C、D、E组采用卵清白蛋白(OVA)和完全弗氏佐剂(CFA)联合诱导致敏小鼠建立中性粒细胞型哮喘模型，C、D、E组采用不同生药浓度的定喘汤进行干预治疗。采用Buxco小动物肺功能检测仪评估小鼠的气道反应性；提取肺泡灌洗液(BALF)采用计数板计数其白细胞总数，细胞涂片染色进行分类计数；HE染色观察肺组织的病理改变。采用高效液相色谱联用四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)检测各组小鼠的血清代谢物，采用常用的主成分分析(PCA)，偏最小二乘判别分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)模型对血清中代谢物图谱进行统计分析，从内源性代谢物的变化来反映定喘汤的干预效果及其可能机制。结果:(1)一般行为观察：除A组小鼠外，其他各组小鼠在激发期间均出现不同程度的哮喘症状。定喘汤各治疗组(C、D、E组)小鼠症状较B组程度减轻。(2)气道反应性：B组小鼠对乙酰甲胆碱(MCh)的气道反应性随着吸入浓度的升高而增加，各浓度MCh水平下的气道阻力均明显高于A组(均 P<0.01)；C、D、E组气道反应性低于B组(均 P<0.01)；D、E组小鼠气道反应性低于C组(均 P<0.05)；D、E组气道反应性比较差异无统计学意义( P>0.05)。(3)气道炎症细胞浸润：B组小鼠BALF中白细胞总数、中性粒细胞百分率明显高于A组(均 P<0.01)；C、D、E组白细胞总数、中性粒细胞百分率低于B组(均 P<0.01)；D、E组小鼠白细胞总数、中性粒细胞百分率低于C组(均 P<0.01)；D、E组之间比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。(4)肺组织病理改变：A组小鼠肺组织未见病理改变。B组可见支气管管腔变狭窄，管腔内黏膜皱褶增生、上皮细胞脱落、肿胀及可见黏液栓、肺泡及肺组织结构破坏，支气管及血管周围大量炎症细胞浸润等典型病理学改变，其中以中性粒细胞及淋巴细胞浸润最明显；定喘汤各治疗组肺组织结构破坏、支气管黏膜水肿及炎症细胞浸润较B组均明显改善，其中D组小鼠肺组织病理改变相对较轻。(5)代谢组学分析：各组小鼠血清代谢物经PCA、PLS-DA以及OPLS-DA分析显示，A组和B组小鼠血清代谢物存在明显差异。通过代谢通路分析发现，不同生药浓度的定喘汤干预治疗可以在不同程度上改善哮喘疾病所致的代谢紊乱。 结论:定喘汤能有效减轻中性粒细胞型哮喘小鼠的气道炎症、气道高反应，有效调节中性粒细胞型哮喘所致的代谢异常。

目的 分析射干麻黄汤与定喘汤治疗支气管哮喘寒热证候的机制差异.方法 用中药系统药理学数据库与分析平台分别筛选射干麻黄汤与定喘汤中各组成药物的有效成分及作用靶点.通过基因与疾病关联数据库和人类基因信息数据库获取支气管哮喘对应的基因靶点,分别筛选射干麻黄汤与冷哮、定喘汤与热哮的核心作用靶点及成分,并用网络分析在线平台进行网络拓扑分析,通过在R软件中用"org.Hs.eg.db"软件包进行基因本体(GO)与京都基因组百科全书(KEGG)功能富集分析,预测其不同作用机制,并用Autodock Vina软件对核心活性成分和核心靶点进行分子对接技术分析验证.结果 射干麻黄汤药物活性成分130个,定喘汤药物活性成分236个,相同活性成分54个.在与支气管哮喘相关靶点中,射干麻黄汤有52个潜在治疗靶点,定喘汤有45个潜在靶点.GO与KEGG分析显示:射干麻黄汤与定喘汤在血小板活化、脂肪细胞因子信号通路、酒精性肝病、瞬时受体电位通道的炎症介质调节、炎症性肠病、心肌细胞中的肾上腺素能信号、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B等信号通路等存在差异.射干麻黄汤中核心化合物鸢尾甲黄素9CI、鸢尾甲黄素A与定喘汤中核心化合物花生四烯酸、甘草查尔酮A等存在差异;定喘汤治疗热哮与射干麻黄汤治疗冷哮药物作用机制在信号转导与转录活化因子3(STAT3)、辣椒素受体(TRPV1)与Ras同源基因(RHO)靶点存在差异.结论 2种中药方剂调节哮喘寒热证候引起的不同分子和生物过程反映了冷哮和热哮2种中医证候之间的生物学差异.

目的 探讨桑芩止咳汤联合定喘汤加减对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及血清细胞因子的影响.方法 选取2020年11月-2021年11月该院呼吸科慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者107例,从中筛出符合痰热郁肺证的病例80例作为研究对象,对照组40例患者予以定喘汤加减,观察组40例患者在此基础上予以桑芩止咳汤.比较两组临床疗效,中医证候积分,肺功能指标,血清细胞因子及免疫功能.结果 观察组患者总有效率(92.50％,37/40)显著高于对照组(70.00％,28/40),差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,两组咳嗽、咯痰、胸闷、气促、喘息、胸痛评分均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05),且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组使用支气管扩张剂后1s用力呼气容积(FEV1)、残气量(residual volume,RV)、FEV1/FVC显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),观察组C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),观察组CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),观察组CD8+显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 桑芩止咳汤联合定喘汤加减可以有效改善患者的中医证候评分,缓解患者的肺功能,抑制血清炎性因子水平,提高免疫能力,临床疗效较好.

[目的]探讨麻黄定喘汤辅助治疗对过敏性哮喘患儿气道炎症、重塑及辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)失衡的调节作用.[方法]将126例痰热壅肺型急性发作期过敏性哮喘患儿随机分为观察组与对照组,每组各63例.对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组的基础上加用麻黄定喘汤治疗,总疗程为14d.观察2组患儿治疗前后肺功能指标[第一秒用力呼气量(FEV1)和峰值呼气流速(PEF)]、气道炎症指标[痰液中的中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细数、单核细胞百分比和白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、气道重塑指标[气道管壁面积(WA)、气道管腔面积(LA)、气道总面积(TA)]以及Th1/Th2细胞因子[干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)]水平的变化情况,并评价2组患儿的临床疗效和安全性.[结果](1)疗效方面,治疗14d后,观察组的总有效率为93.65％(59/63),对照组为80.95％(51/63),组间比较(x2检验),观察组的疗效明显优于对照组(P＜0.05).(2)肺功能指标方面,治疗后,2组患儿的肺功能指标FEV1和PEF值均较治疗前显著升高(P＜0.01),且观察组的升高幅度均明显优于对照组(P＜0.05).(3)气道炎症指标方面,治疗后,2组患儿痰液中的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞百分比和IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),淋巴细胞百分比均较治疗前明显升高(P＜0.05),且观察组对痰液中的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞百分比和IL-6、TNF-α水平的降低幅度及对淋巴细胞百分比的升高幅度均明显优于对照组(P＜0.05).(4)气道重塑指标方面,治疗后,2组患儿的WA值均较治疗前降低(P＜0.05),LA、TA值均较治疗前升高(P＜0.05),且观察组对WA值的降低幅度及LA、TA值升高幅度均明显优于对照组(P＜0.05).(5)Th1/Th2细胞因子方面,治疗后,2组患者的血清IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值均较治疗前明显升高(P＜0.05),血清IL-4水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),且观察组对血清IFN-γ水平和IFN-y/IL-4比值的升高幅度及对血清IL-4水平的降低幅度均明显优于对照组(P＜0.05).(6)安全性方面,2组患儿治疗期间均未见严重不良反应,心 电图、血常规、肝功能检查及心率、血压等安全性指标均未见明显异常.[结论]麻黄定喘汤有助于缓解过敏性哮喘患儿气道炎症、重塑,调节Th1/Th2失衡,改善患儿肺功能,疗效肯定,安全性好.

目的:分析定喘汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的分子机制,并通过细胞实验验证定喘汤的药理学作用.方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库中,对定喘汤9味中药进行有效成分筛选,利用UniPort数据库得到中药活性成分相关靶点.随后在五大疾病数据库中以COPD作为关键词进行检索,收集疾病对应的靶点基因.对有效成分-交集靶点网络进行拓扑分析,根据中药有效成分与交集靶点之间连接情况筛选定喘汤治疗COPD关键成分.最后通过基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析确定定喘汤治疗机制并进行分子对接,从整体生物网络角度阐述定喘汤治疗COPD的免疫炎症机制,并通过细胞实验加以验证.结果:本实验筛选得到定喘汤274个活性成分,与疾病交集靶点262个.KEGG富集分析表明核心靶点作用于白细胞介素-17(IL-17)信号通路、NOD样受体信号通路及趋化因子信号通路等多种免疫和炎症反应相关的信号通路,分子对接显示核心化合物与靶点具有良好的对接活性.细胞实验表明,定喘汤能通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路,抑制人Ⅱ型肺泡上皮细胞炎症反应,证实了网络药理学的作用靶点.结论:通过网络药理学的初步筛选与预测,已经初步明确定喘汤治疗COPD靶点,确定了定喘汤多通路作用机制,其有效成分可以通过PI3K/AKT信号通路调控炎症反应,从而达到治疗COPD的目的,可为后续的深入研究提供方向.

目的 探讨补肺化痰定喘汤对肺肾亏虚型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效.方法 138 例患者随机分为对照组和观察组,每组 69 例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用补肺化痰定喘汤,疗程 4 周.检测临床疗效、MMP-2、HIF-1α、TGF-β1、Gal-3、IL-6、肺功能指标(FVC、PEF、FEV1/FVC)、6 min 步行距离、CAT评分、中医证候评分变化.结果 观察组总有效率高于对照组(P＜0.05).治疗后,2 组MMP-2、HIF-1α、TGF-β1、IL-6、Gal-3、CAT评分、中医证候评分降低(P＜0.05),肺功能指标(FVC除外)升高(P＜0.05),6 min步行距离延长(P＜0.05),以观察组更明显(P＜0.05).结论 补肺化痰定喘汤可减轻肺肾亏虚型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎症反应,改善机体缺氧状态,调节肺功能,防止气道组织重塑,促进病情恢复,提高临床疗效.

目的 观察宣白承气汤对痰热腑实型哮喘大鼠肺组织病理损伤情况及血清中Th1/Th2失衡的影响.方法 将50只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、定喘汤组、宣白承气汤组、地塞米松组,每组10只.利用卵清蛋白(OVA)诱导哮喘模型,并施加痰热腑实因素,造模成功后,实验组按体质量1.5 mL/100 g分别给予定喘汤、宣白承气汤和地塞米松溶液,空白对照组与模型组按等比例给予0.9％氯化钠溶液,1次/d,连续用药14 d后,观察各组大鼠一般情况;记录各组大鼠体质量、肛温及代谢情况;HE染色观察大鼠肺组织病理改变情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)比较大鼠血清中Th1细胞因子白细胞介素(IL)-4和Th2细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)的含量.结果 空白组大鼠一般状态良好,毛发柔顺光泽,呼吸节律均匀平稳,四肢温和,体质量呈稳定增长趋势,肛温无异常增高,日均进食进水量平稳,大便量多质润;模型组大鼠精神状态差,毛发粗糙凌乱,呼吸节奏加快,可闻及哮鸣音,且抓挠口鼻频率增高,周围可见淡黄色黏性分泌物,体质量增长趋势较空白组减缓,且整体体质量偏低,肛温较空白组显著升高(P＜0.01),日均进食进水量显著下降(P＜0.01),24 h排便量明显减少(P＜0.01)且质地坚硬;定喘汤组大鼠精神状态良好,毛发较模型组平整,口鼻处少见黏性分泌物,偶见喘息气急、搔鼻、打喷嚏,呼吸节律随给药时间延长趋于平稳,体质量增长与模型组相近,给药后肛温明显降低(P＜0.05),日均进水量较模型组稍有升高(P＞0.05),进食量稍有增多(P＜0.05),24 h排便量增多(P＞0.05)且质地变软;宣白承气汤组大鼠服药后整体状态良好,毛发光泽平整,口鼻黏性分泌物减少,呼吸喘息急促等症状相应改善,大鼠哮鸣音减少,抓挠口鼻频率低,体质量增长趋势较模型组更缓,且整体体质量小于模型组(P＜0.01),给药后大鼠肛温显著降低(P＜0.01),日均进食量进水量均增多(P＜0.01),大便质软量多(P＜0.01);地塞米松组大鼠用药1周期间各项状态较为稳定,继续用药后虽喘息气促明显改善,口鼻分泌物减少,但大鼠性情逐渐暴躁,肌肉僵直,皮肤松垮,毛发杂乱枯燥,体质量较模型组显著减少(P＜0.01),肛温明显降低(P＜0.01),日均进水量稍有增多(P＞0.05),给药1周后日均进食量显著减少(P＜0.01),继续给药后日均进食量稍有减少(P＞0.05),24 h排便量增多(P＞0.05),且质稀软.组织病理切片显示空白组大鼠未见炎性病理改变,模型组可见明显炎性浸润,治疗后定喘汤组、宣白承气汤组、地塞米松组大鼠肺组织病理情况均有所缓解;ELISA结果显示模型组大鼠血清Th1细胞因子IFN-γ水平较空白组显著下降(P＜0.01),Th2细胞因子IL-4水平较空白组显著升高(P＜0.01),经宣白承气汤给药后大鼠IFN-γ水平显著升高(P＜0.01),IL-4水平显著降低(P＜0.01).结论 宣白承气汤可以通过泄热通腑的方法治疗痰热腑实型哮喘,改善哮喘症状,缓解大鼠肺组织病理损伤,改变血清中IL-4和IFN-γ的含量,从而调节Th1/Th2失衡.

目的:观察宣白承气汤对痰热腑实型哮喘大鼠肺组织病理损伤情况及肺泡灌洗液(BALF)中Th17/Treg失衡的影响.方法:将50只Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组(A组)、模型组(B组)、定喘汤组(C组)、宣白承气汤组(D组)和地塞米松组(E组),每组10只.利用OVA诱导哮喘模型,并施加痰热腑实因素,造模成功后,C组、D组和E组分别按1.5 mL/100 g给予定喘汤(0.067 g/mL)、宣白承气汤(0.036 g/mL)和地塞米松溶液[0.05 mg/(100 g·d)],A组和B组按等比例给予生理盐水,1次/d,连续用药14 d后,观察各组大鼠一般情况;HE染色观察大鼠肺组织病理改变情况,酶联免疫吸附法(ELISA)比较大鼠肺泡灌洗液中IL-6、转化生长因子-β(TGF-β)、IL-17、IL-10的含量.结果:病理切片结果显示,A组未见炎性细胞浸润,肺泡扩张良好、支气管黏膜正常;B组可见大量嗜酸性粒细胞及淋巴细胞浸润等支气管哮喘病理表现;C组、D组和E组细胞炎性浸润均减少,病理情况均有所改善.ELISA结果显示,与A组比较,B组肺泡灌洗液中IL-6和IL-17水平显著上升(均P<0.01);与B组比较,C组、D组、E组IL-6和IL-17水平均下降(均P<0.01);与A组比较,B组肺泡灌洗液中TGF-β和IL-10水平均下降(均P<0.01);与B组比较,D组两种细胞因子水平均显著上升(均P<0.01);C组TGF-β水平上升(P<0.05),IL-10水平明显上升(P<0.01);E组IL-10水平明显上升(P<0.01),但TGF-β上升不明显(P>0.05).结论:宣白承气汤可以通过泄热通腑的方法治疗痰热腑实型哮喘,改善哮喘症状,缓解大鼠肺组织病理损伤,改变肺泡灌洗液中IL-6、TGF-β、IL-17、IL-10的含量,从而调节Th17/Treg失衡.

近年来,呼吸系统疾病的发病率在不断上升,中医可从肺肠合治入手治疗呼吸系统疾病,宣白承气汤由生石膏、杏仁、生大黄、瓜蒌皮组成,具有清肺定喘、通腑化痰的功效,是肺肠合治的经方.本文对宣白承气汤及其加减方治疗呼吸系统疾病近五年的研究进展进行综述.临床研究表明,宣白承气汤可以从清除内毒素,减少炎症因子,提高免疫力,保护肠黏膜屏障,调节肠道菌群等方面,来恢复患者的肺脏功能和肠道功能,达到肺肠同治的效果.实验研究表明,减轻炎症反应是宣白承气汤治疗呼吸系统疾病的核心作用机制,可通过抑制炎症细胞分泌,降低炎性因子水平,调节相关通路蛋白表达抑制其相应炎症反应,调节免疫能力减轻炎症损伤,调节肠道菌群,修复肠道损伤黏膜等途径来缓解肺部和肠道炎症从而达到肺肠同治的目的.本文既为"肺与大肠相表里"的经典理论提供基础研究和临床证据,又为呼吸系统疾病的临床治疗及新药研发提供新思路.

目的 探讨麻藤定喘汤联合吸入糖皮质激素治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)的临床效果,并分析其对患儿呼出气一氧化氮(FeNO)和Ⅰ型辅助性T细胞(Th1)/Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)细胞因子平衡的影响.方法 选取2019年1月—2022年1月中国人民武装警察部队特色医学中心收治的268例CARAS患儿为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组各134例.对照组患儿给予吸入糖皮质激素治疗,观察组患儿在对照组基础上加服麻藤定喘汤.比较两组患儿疾病控制情况[改良英国医学研究会呼吸困难指数(mMRC)评分、过敏性鼻炎评分量表(SFAR)及哮喘控制测试(ACT)评分]、临床疗效、FeNO、Th1/Th2细胞因子[干扰素-γ(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)]及不良反应发生情况.结果 治疗前,两组患者mMRC评分、SFAR评分、ACT评分及中医证候积分[观察组(2.45±0.21)分、(10.41±1.01)分、(14.42± 1.41)分及(35.69±6.25)分,对照组(2.44±0.21)分、(10.38±1.00)分、(14.45±1.42)分及(37.11±7.02)分]比较,差异均无统计学意义(t=0.390、0.244、0.174及1.749,均P＞0.05).治疗后,两组患儿mMRC评分、SFAR评分及中医证候积分均降低,ACT评分均升高,且观察组患儿mMRC[(0.55±0.05)分]、SFAR[(2.25±0.21)分]及中医证候积分[(17.33±2.54)分]均低于对照组[(0.98±0.09)分、(3.86±0.37)分及(19.65±2.36)分],ACT 评分[(23.41± 1.40)分]高于对照组[(21.87±1.28)分],差异均有统计学意义(t=48.347、43.807、7.746及9.398,均P＜0.05).观察组患儿治疗总有效率(87.31％)高于对照组(74.63％),差异有统计学意义(x2=6.972,P＜0.05).治疗前,两组患者FeNO、IFN-γ 及 IL-4 水平比较[观察组(161.58±15.74)x10-9、(74.76±7.31)ng/L 及(98.12±9.28)ng/L,对照组(160.97± 15.69)×10-9、(75.25±7.34)ng/L 及(98.07±9.30)ng/L],差异均无统计学意义(t=0.318、0.548 及 0.044,均 P＞0.05).治疗后,两组患儿FeNO和IL-4水平均降低,IFN-γ水平均升高,且观察组患儿FeNO[(33.87±3.31)x10-9]和IL-4[(52.84±5.13)ng/L]水平均低于对照组[(65.72±6.40)x10-9、(61.47±5.82)ng/L],IFN-γ[(185.41±18.02)ng/L]水平高于对照组[(142.62±13.81)ng/L],差异均有统计学意义(t=51.170、12.877及21.818,均P＜0.05).观察组患儿不良反应发生率(11.94％)与对照组(8.96％)比较,差异无统计学意义(x2=0.636,P＞0.05).结论 麻藤定喘汤联合吸入糖皮质激素治疗CARAS可控制鼻炎和哮喘症状,提升疗效,其机制可能与调节IFN-γ/IL-4失衡,恢复Th1/Th2免疫平衡,减轻气道炎症有关.