目的:初步探索电焊作业环境中电焊烟尘对工人肺功能的短期影响，为今后的研究提供基础。方法:于2020年10月，采用定组研究方法，在工作当日前后对研究对象肺功能进行重复测量。以配对 t检验对班前班后的肺功能进行比较，线性混合效应模型对肺功能短期变化进行分析。 结果:纳入36名男性电焊工人，平均年龄（30.72±5.21）岁，平均工龄（4.36±2.17）年，平均电焊烟尘浓度（1.27±0.49）mg/m 3。班后工人用力肺活量（FVC）、一秒用力呼气容积（FEV1）和最大呼气流量（PEF）较班前明显下降（ t=19.52、48.13、62.03， P<0.05）。在调整了工人的年龄、BMI和工龄后，FVC%、FEV1%随电焊烟尘浓度的变化有统计学意义（ β=-1.02，95% CI：-1.54~-0.52； β=-1.56，95% CI：-1.95~-1.16； P<0.01），即作业环境电焊烟尘每升高1 mg/m 3，与基线值相比，FVC下降1.02%，FEV1下降1.56%。 结论:短期接触电焊作业场所电焊烟尘可导致工人肺功能下降。

目的:探讨参芪肝康片抑制乙型肝炎病毒(HBV)致肝功能损伤及其机制。方法:将60只SD大鼠分为对照组(未行任何处理)、乙肝病毒模型组(乙型病毒性肝炎模型)、拉米夫定组(拉米夫定处理)以及低、中和高剂量参芪肝康片组[分别将2.5、5.0和10.0 mg/(kg·d)剂量参芪肝康片处理]，每组均含有10只SD大鼠。检测并比较各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)。蛋白质印迹法(Western blot)检测并比较各组大鼠半胱天冬酶-3(Caspase-3)和存活蛋白(Survivin)表达。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活子(STAT)信号传导通路因子Janus酪氨酸蛋白激酶1(JAK1)、Janus酪氨酸蛋白激酶(JAK2)、信号转导及转录激活蛋白1(STAT1)和信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)等基因信使核糖核酸(mRNA)表达。多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD- t检验。 结果:拉米夫定组及低、中和高剂量参芪肝康片组ALT、AST含量及Caspase-3蛋白表达、JAKl、JAK2、STAT1和STAT3等基因mRNA表达均显著低于乙肝病毒模型组[ALT分别为(75.15±7.17)、(125.13±11.28)、(90.52±8.85)、(71.53±6.29) IU/L比(172.73±22.60) IU/L，AST分别为(233.70±27.63)、(315.39±32.89)、(241.24±34.19)、(223.16±19.75) IU/L比(324.96±32.31) IU/L，Caspase-3蛋白表达分别为(0.15±0.01、0.30±0.06、0.20±0.05、0.14±0.03比0.33±0.07)，JAK1分别为(1.34±0.17、1.99±0.22、1.50±0.19、1.35±0.15比2.10±0.27)，JAK2分别为(1.72±0.16、2.69±0.22、2.11±0.24、1.61±0.18比3.11±0.56)，STAT1分别为(1.80±0.24、2.75±0.20、2.11±0.15、1.66±0.11比3.08±0.41)，STAT3分别为(1.82±0.27、2.68±0.41、2.30±0.31、1.62±0.15比3.06±0.44)]，差异有统计学意义( F＝126.230、97.122、82.431、77.123、62.348、138.766、118.933， P<0.05)。拉米夫定组及低、中和高剂量参芪肝康片组Survivin蛋白表达均显著高于乙肝病毒模型组(分别为0.52±0.07、0.22±0.04、0.42±0.03、0.61±0.10比0.19±0.03)，差异有统计学意义( F＝101.987， P<0.05)。 结论:参芪肝康片可能通过抑制JAK-STAT信号传导通路发挥对HBV致肝功能损伤保护作用。

目的:研究大气细颗粒物（PM 2.5）中多环芳烃（PAHs）组分及来源暴露对成人血液促凝性的影响。 方法:于2014年11月至2016年1月采用定群研究方法，共招募73名成年志愿者进行4次临床随访，对外周血样中可溶性CD40配体（sCD40L）、可溶性P-选择素（sCD62P）和纤维蛋白原（FIB），同时对基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、高密度脂蛋白胆固醇外流能力（HDL-CEC）、白细胞（WBC）和8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平进行测定。采集研究区域同期环境大气PM 2.5样品，测定18种PAHs组分的浓度，应用正定矩阵因子法进行来源解析。采用线性混合效应模型，通过单污染物模型、双污染物模型和分层分析研究PM 2.5中PAHs及来源暴露对血液促凝性的影响。 结果:研究对象年龄为（23.3±5.4）岁。研究期间PM 2.5中总PAHs的浓度水平为（55.29±74.99）ng/m 3，源解析提示交通来源贡献PAHs超过50%。线性混合效应模型分析显示，PAHs急性暴露对血液促凝性指标水平升高有显著影响。累积暴露5 d，总PAHs每升高四分位间距（60.33 ng/m 3）浓度，sCD40L、sCD62P、FIB水平分别升高14.36%（95% CI：6.94%~22.28%）、9.33%（95% CI：1.71%~17.51%）和2.07%（95% CI：0.44%~3.74%）。sCD40L、sCD62P、FIB水平与PAHs的各来源，特别是汽油车排放、柴油车排放、燃煤在累积暴露1 d或5 d呈显著正相关。分层分析显示，污染物在斑块易损性高、HDL功能降低、炎症和氧化损伤水平高的人群中效应更强。 结论:大气PM 2.5中PAHs，特别是交通排放的PAHs颗粒物急性暴露与成人血液促凝性存在正相关关系，并且在血管功能降低和全身炎症、氧化应激水平较高的成人中效应更强。

目的:基于倾向性评分匹配(PSM)比较阿兹夫定与奈玛特韦/利托那韦对新型冠状病毒感染患者住院和随访期间的临床疗效及治疗结局。方法:本研究为回顾性真实世界队列研究。采用非随机抽样法，收集2022年12月7日至2023年1月31日在中南大学湘雅二医院住院的新型冠状病毒感染患者的病例资料，根据所用抗病毒药物分为阿兹夫定组(A组，307例)和奈玛特韦/利托那韦组(P组，426例)，采用PSM平衡2组间患者基线特征差异所造成的混杂偏倚。经1∶1 PSM后，A组和P组各261例纳入分析。比较2组患者在综合结局发生率、全因死亡率、重症监护病房入住率、机械通气率、高流量氧疗率、住院时间、入住重症监护病房时间和住院费用等方面是否存在差异。对患者进行电话随访，追踪长新冠症状并统计再次感染和死亡情况。结果:A组中男169例(64.75%)，女92例(35.25%)，年龄(68.07±14.19)岁；P组中男178例(68.20%)，女83例(31.80%)，年龄(68.69±15.97)岁。A组的住院费用低于P组[12 892.48(7 287.02，21 763.97)元比17 105.47(10 926.37，33 027.88)元， U＝5.02， P<0.010]；2组患者在综合结局发生率、全因死亡率、重症监护病房入住率、机械通气率、高流量氧疗率、住院时间和入住重症监护病房时间方面差异均无统计学意义(均 P>0.05)。患者于1、3、6个月时进行电话随访，2组患者1个月、3个月、6个月时全因死亡率差异均无统计学意义(均 P>0.05)。随访中2组共54例(11.49%)患者报告了新型冠状病毒再感染[A组24例(10.21%)，P组30例(12.77%)， χ2＝0.75， P＝0.390]，再感染的症状较初次无加重。有117例(24.89%)患者报告了长新冠症状[A组53例(22.55%)，P组64例(27.23%)， χ2＝1.38， P＝0.241]，常见的长新冠症状包括乏力(9.79%，46/470)、气促(5.74%，27/470)及咳嗽咳痰(3.19%，15/470)。 结论:在新型冠状病毒感染住院患者中，接受阿兹夫定抗病毒治疗患者的住院费用较奈玛特韦/利托那韦患者低，2种抗病毒药物在患者综合临床结局、6个月内的全因死亡率、新型冠状病毒再感染率方面差异无统计学意义。乏力、气促、咳嗽咳痰是常见的长新冠症状，随访6个月内仅少数患者发生新型冠状病毒再感染，但症状轻微。

目的:构建融合空气数据的深度网络慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）评估测试（CAT）评分预测模型，并探讨其意义。方法:采用定组研究的方法，自2015年2月至2017年12月从北京大学第三医院、北京大学人民医院和北京积水潭医院呼吸科门诊入选稳定期的慢阻肺患者，采集患者住宅区附近的室外环境监测空气数据，计算患者每日空气污染物暴露量和天气数据，并连续记录患者每日的CAT评分。通过融合时序算法和神经网络建立模型对患者未来一周的CAT评分进行预测，并比较该模型与长短期记忆模型（LSTM）、添加全局注意力机制的LSTM模型（LSTM-attention）和自回归移动模型（ARIMA）的预测准确程度，并探讨预测模型的意义。结果:共纳入47例慢阻肺患者，平均随访时间为381.60 d，利用采集的空气数据和CAT评分构建长短期记忆模型-卷积神经网络-自回归（LSTM-CNN-AR）模型，其模型的均方根误差为0.85，平均绝对误差为0.71，较LSTM、LSTM-attention和ARIMA三者中最优模型平均预测准确度提升21.69%。结论:基于慢阻肺患者所处环境的空气数据，融合深度网络模型可更精准地预测慢阻肺患者的CAT评分。

[背景]二氧化氮(NO2)是主要的大气污染物之一,我国大气NO2 污染水平逐年改善,但仍处于较高水平,威胁人群健康.[目的]探讨大气NO2 短期暴露对正常体重和肥胖年轻个体凝血功能相关指标的影响及气温的修饰作用.[方法]采用平行对照定组研究设计,招募 53名正常体重和 44名肥胖年轻个体作为研究对象,进行三次前瞻性随访.选择距离研究对象住所最近的固定监测站数据,结合时间活动日志与渗透系数计算研究对象每次随访前一周的污染物个体暴露水平,从中国气象数据服务中心获取气温数据.每次随访时,采集研究对象空腹静脉血以检测血小板(PLT)计数、平均血小板体积(MPV)、可溶性CD40配体(sCD40L)、可溶性P-选择素(sP-selectin)、血小板聚集率(PAgT)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)等.采用线性混合效应模型分析大气NO2 短期暴露与不同体重年轻个体凝血功能相关指标间的关联,采用分层分析探讨气温的修饰作用.[结果]本研究中个体大气NO2 暴露水平的中位数[四分位数间距(IQR)]为21.47(8.01)μg·m-3.大气NO2 短期暴露与肥胖个体sCD40L、PAgT升高的关联有统计学意义,关联程度最高出现在累积滞后 5 d,大气NO2 累积滞后 5 d的滑动平均暴露浓度每增加一个IQR,sCD40L升高27.4%(95%CI:4.2%～56.6%),PAgT升高 37.5%(95%CI:12.2%～68.6%);大气NO2 短期暴露与正常体重个体PLT、PAgT下降的关联有统计学意义,关联程度最高的分别出现在累积滞后5 d和累积滞后 7 d,大气NO2 累积滞后 5 d的滑动平均暴露浓度每增加一个IQR,PLT下降11.8%(95%CI:-17.8%～-5.3%),累积滞后 7 d的滑动平均暴露浓度每增加一个IQR,PAgT下降16.8%(95%CI:-30.6%～-0.4%).未观察到大气NO2 短期暴露与肥胖个体PLT和正常体重个体sCD40L间的关联.未发现大气NO2 短期暴露与不同体重个体PAI-1、MPV和sP-se-lectin间的关联.分层分析发现,大气NO2 短期暴露与正常体重组的PAgT以及肥胖组的PLT、sCD40L和sP-selectin间的关联仅在高温时具有统计学意义.[结论]大气NO2 短期暴露可对不同体重年轻个体凝血功能相关指标产生不良影响,与正常体重个体相比,肥胖个体对大气NO2 短期暴露更为敏感.高温可增强大气NO2 短期暴露的不良健康影响.

目的 基于Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路探讨敷和汤对特应性皮炎(AD)小鼠模型的作用及辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)免疫平衡的机制.方法 将40只BALB/c小鼠采用随机数字表法分为四组:对照组、模型组、地氯雷他定组、敷和汤组,每组10只,除正常组外,其余各组均用2,4-二硝基氟苯(DNFB)刺激.在DNFB刺激后的第14天各组给予相应药物治疗14 d.治疗后观察各组小鼠皮损变化;记录10 min内小鼠搔抓次数;测量胸腺、脾脏指数;苏木精-伊红(HE)染色观察皮肤组织病理形态学改变;免疫组化检测TLR4阳性蛋白;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)和瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测小鼠皮肤组织中核因子-κB P65(NF-κB P65)、TLR4、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)的mRNA水平变化.结果 与正常组相比,模型组小鼠皮损严重、表皮明显增生、角化过度、大量炎性细胞浸润;小鼠搔抓次数(12.80±1.32)次/10分钟和皮损评分(4.00±0.67)分、脾脏和胸腺指数分别为42.53±2.04和35.76±2.01,免疫组化检测TLR4 阳性蛋白为 97.20±12.19;血清IgE、IL-4、IL-6 和TNF-α水平分别为(302.39±46.60)μg/L、(239.54±29.23)ng/L、(249.94±33.62)ng/L、(310.01±50.09)ng/L,皮损NF-κB P65、TLR4、IL-2、IL-10、IFN-γ、IL-1β的mRNA表达分别为(6.70±0.38、7.45±0.30、4.03±0.57、3.35±0.35、5.31±0.12、41.21±1.17)显著升高(均P<0.05);敷和汤组给药14 d后小鼠搔抓次数(4.30±0.67)次/10分钟和皮损评分(1.40±0.52)分、脾脏和胸腺指数分别为29.11±1.61和22.02±1.15,免疫组化检测TLR4阳性蛋白为 70.85±7.76;血清IgE、IL-4、IL-6和TNF-α水平分别含量为(183.89±11.74)μg/L、(112.67±9.233)ng/L、(121.88±10.84)ng/L、(153.24±12.78)ng/L,皮损NF-κB P65、TLR4、IL-2、IL-10、IFN-γ、IL-1β的mRNA表达分别为(2.87±0.15、2.23±0.31、2.57±0.46、2.39±0.19、2.35±0.21、23.27±2.44)低于模型组(均P<0.05);地氯雷他定组给药14 d后小鼠搔抓次数(5.30±0.67)次/10分钟和皮损评分(1.80±0.63)分、脾脏和胸腺指数分别为27.23±1.19和20.10±1.20,免疫组化检测TLR4阳性蛋白为77.28±5.77;血清IgE、IL-4、IL-6和TNF-α水平含量分别为(175.97±13.12)μg/L、(116.07±9.48)ng/L、(112.11±8.89)ng/L、(143.90±10.83)ng/L,皮损NF-κB P65、TLR4、IL-2、IL-10、IFN-γ、IL-1β的mRNA表达分别为(2.53±0.08、3.46±0.28、2.03±0.11、1.52±0.22、2.15±0.19、23.52±1.24)低于敷和汤组(均P<0.05).结论 敷和汤通过NF-κB通路的激活抑制相关炎症因子反应以及调节Th1/Th2发挥免疫稳定的作用,促进皮损修复,从而达到治疗的作用.

目的:对天津和上海35岁以上人群氮氧化物(nitrogen oxides,NOx)与二氧化氮(nitrogen dioxide,NO2)个体暴露水平进行测量,并探讨研究对象基线特征、居住环境情况及日常活动模式等因素对其影响.方法:采用定组研究,在天津和上海招募91名年龄35岁以上的研究对象,分别在夏季和冬季各进行3次随访(上海冬季因新型冠状病毒肺炎疫情影响只进行了 1次随访),每两次随访之间间隔至少为2个星期,有27名研究对象参与了两个季节的研究.每次随访使用Ogawa被动式采样器测量个体24 h NOx与NO2暴露浓度,通过问卷和日志收集日常活动模式信息.采用混合线性效应模型分析不同因素对NOx与NO2个体暴露水平的影响.结果:两地人群共完成349人次有效的24 h内NO2与NOX个体暴露监测,天津夏季NO2与NOx个体暴露日均值(体积分数)分别为18.0×10-9和26.2 × 10-9,天津冬季分别为31.0 × 10-9和54.9 × 10-9,上海夏季分别为38.7 × 10-9和100.0 × 10-9,上海冬季分别为45.5 × 10-9和139.2 ×10-9.单因素回归分析结果显示NOX与NO2个体暴露水平与城市、季节、性别、日均做饭次数以及监测站大气NO2浓度显著相关.除以上因素外,NOx个体暴露水平还与教育水平有显著关联,NO2个体暴露水平还与是否被动吸烟、日均居家时间、烹饪燃料类型、住宅与交通主干道距离、是否使用抽油烟机存在显著关联.多因素回归分析显示,NO2与NOX个体暴露水平天津显著低于上海,夏季显著低于冬季,男性NOx个体暴露水平显著高于女性.监测站NO2浓度与NO2和NOX个体暴露水平呈显著正向关联;日均做饭次数与NO2个体暴露水平之间呈显著正向关联,日均居家时间与NO2个体暴露水平之间呈显著负向关联.大气NO2浓度每升高1个四分位间距(interquartile range,IQR),即12.7 × 10-9,NO2个体暴露水平上升27.5％[95％置信区间(confidence interval,CI):17.0％～38.9％],NOX 个体暴露水平上升 16.1％(95％CI:7.1％～25.8％).结论:不同季节、城市和大气NO2浓度均可以影响NO2与NOx的个体暴露水平,同时NO2个体暴露水平还受到生活习惯等因素的影响.

目的 探讨阿兹夫定用于治疗新型冠状病毒感染高危患者的疗效.方法 收集2022年12月8日至2023年1月31日上海交通大学医学院附属第六人民医院急诊医学科就诊的新型冠状病毒感染患者的临床资料.以年龄校正查尔森合并症指数(age-adjusted Charlson comorbidity index,aCCI)≥1分筛选出高危患者379例,根据使用不同抗病毒治疗药物分为阿兹夫定组(221例)和其他药物组(奈玛特韦/利托那韦和莫诺拉韦,158例),并设定年龄、性别、体重指数(BMI)和aCCI作为混杂因素,采用1∶1倾向性评分匹配方法,比较匹配后两组患者预后差异,评价使用阿兹夫定进行抗病毒治疗的效果.主要预后指标为确诊后60 d内病死率,次要预后指标为住院率、重症率、高级呼吸支持使用率、抗原核酸转阴时间、症状缓解时间.结果 阿兹夫定组患者平均年龄小于其他药物组[岁:(74.0±12.8)vs.(77.1±13.2)],平均aCCI评分低于其他药物组[分:4(3,5)vs.4(3,6)],差异均有统计学意义(P均＜0.05).匹配后两组各纳入患者136例,两组患者年龄、性别、aCCI和BMI等混杂因素差异无统计学意义(P＞0.05).匹配后阿兹夫定组较其他药物组住院率高(80.1％vs.50.5％,P＜0.001)、平均核酸抗原转阴时间长(d:10.0 vs.7.0,P=0.003)、平均症状缓解时间长(d:14.0 vs.11.0,P=0.019)、病死率低(8.1％vs.17.6％,P=0.019)以及高级呼吸支持使用率低(11.0％vs.21.3％,P=0.021).Logistic 回归分析显示,使用阿兹夫定是具有高危因素的新型冠状病毒感染患者发生死亡(OR=0.436,P=0.023)和使用高级呼吸支持(OR=0.457,P=0.023)的保护因素.结论 与奈玛特韦片/利托那韦和莫诺拉韦相较,阿兹夫定治疗具有高危因素的新型冠状病毒感染患者,在降低病死率、减少高级呼吸支持使用率方面有更好临床疗效.

目的 评估大气碳颗粒物暴露对成人心脏自主神经功能和血压的影响.方法 采用定组研究设计,从 2014 年 11月 24 日到 2016 年 1 月 18 日,对在北京大学校园内招募的 73 例健康成人进行 4 次随访,每次随访收集研究对象调查问卷、空腹静脉血和尿样样本,以及 24 h动态心电图和动态血压.采用广义线性混合模型分析黑炭、紫外线吸收颗粒物(ultravi-olet absorbing particulate matter,UVPM)及不同排放源黑炭暴露与心率变异性和血压的关联.结果 急性暴露于黑炭、UVPM与心率变异性降低和血压升高具有显著正向关联.累积暴露 12 h,黑炭和 UVPM每升高 1 个四分位间距浓度,高频功率(high frequency,HF)、低频功率(low frequency,LF)和极低频功率(very low frequency,VLF)下降 5.2%(95%CI:-6.8～-3.5)～11.7%(95%CI:-14.9～-8.3),LF/HF上升 7.4%(95%CI:5.6～9.2)～10.2%(95%CI:8.0～12.4),血压水平升高 0.8%(95%CI:0.3～1.3)～1.9%(95%CI:1.1～2.7).不同来源黑炭与心率变异性和血压指标的关联分析显示,生物质燃烧和交通来源的黑炭均与心率变异性降低和血压升高有显著关联,其中交通源黑炭的不良心血管效应更大.结论 碳颗粒物,特别是交通源碳颗粒物,可引起成年人心率变异性降低和血压升高.