目的:探讨 SZT2基因变异所致发育性癫痫性脑病18型（DEE18）患儿临床表型及遗传学特征。 方法:收集2020年3月、2023年7月在临沂市人民医院小儿神经内科就诊的2例 SZT2基因相关DEE18患儿的临床资料，应用全外显子测序（WES）及Sanger测序法对患儿及其父母进行基因检测，使用SWISS-MODEL软件对筛选出的 SZT2基因变异进行蛋白质3D建模。 结果:2例患儿均存在重度全面发育迟缓、癫痫发作及孤独症表现，伴有大头畸形、特殊面容、全身肌张力低下，影像学检查提示胼胝体畸形、透明膈腔持续存在，视频脑电图示背景活动慢、局灶性放电。其中患儿1自幼易惊且身材瘦小；患儿2免疫缺陷且癫痫成簇发作。WES结果显示患儿1携带 SZT2基因c.5811G>A（p.W1937X）（父源）和c.9269delG（p.S3090Ifs *94）（母源）复合杂合变异，患儿2携带c.6302A>C（p.H2101P）（父源）和c.7584dupA（p.E2529Rfs *20）（母源）复合杂合变异，2例患儿的父母临床表型均正常。上述4种变异为目前国内外尚未报道的新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南评估：p.S3090Ifs *94为致病性变异，p.W1937X为致病性变异，p.E2529Rfs *20为可能致病性变异，p.H2101P为意义未明确变异。3D建模发现p.H2101P变异可导致编码的第2 101位氨基酸周围氢键发生明显改变，蛋白质稳定性降低；其余3种变异可导致肽链提前截断，蛋白质结构发生明显改变。 结论:SZT2基因变异引起的DEE18多为常染色体隐性遗传疾病，临床表现为全面发育迟缓、癫痫发作、孤独症、颅面部畸形、全身肌张力低下、脑电图异常放电、胼胝体畸形、透明膈腔持续存在、易惊、身材瘦小和免疫缺陷。4种 SZT2基因相关的新变异可能为本组DEE18患儿的遗传学病因。

目的:探讨视频脑电图（VEEG）监测对小儿癫痫诊断及定位诊疗的应用价值。方法:回顾性分析2018年5月至2020年4月在唐山市妇幼保健院和山东大学附属齐鲁儿童医院诊治的310例有临床发作性癫痫症状患儿的临床资料，入组患儿均行常规脑电图（REEG）、VEEG监测，手术患儿术前行正电子发射计算机断层显像（PET-CT）。比较REEG、VEEG监测痫样放电情况；比较不同检查手段对癫痫病灶定位情况，并对手术患儿术后进行随访。结果:310例患儿中247例确诊为癫痫，63例为可疑癫痫；VEEG痫样放电检出率高于REEG[87.4%（216/247）比45.7%（113/247）]，差异有统计学意义（ χ2 = 6.3042， P<0.05）。247例癫痫患儿在进行VEEG监测过程中，有81例（32.8%）出现临床症状，其中65例为癫痫发作，16例为非癫痫性发作。VEEG对癫痫检出率高于临床发作检出率[87.5%（216/247）比32.8%（81/247）]，差异有统计学意义（ χ2 = 8.6148， P<0.05）。247例癫痫确诊患儿中，144例为癫痫综合征，颞叶癫痫占54.17%（78/144），额叶癫痫占34.2%（50/144）。50例手术患儿术前VEEG定位癫痫病灶准确率高于PET-CT检查和REEG监测[80.0%（40/50）比56.0%（28/50）、54.0%（27/50）]，差异有统计学意义（ χ2 = 5.3014、5.6031， P<0.05）。对50例手术的患儿进行术后随访，50.0%（25/50）患儿未出现癫痫发作，38.0%（19/50）患儿术后发作时间、发作周期、临床表现等方面得到显著改善，12.0%（6/50）患儿临床症状无明显改善。 结论:VEEG明显提高痫样放电检出率，为临床诊断癫痫提供重要依据，并且在术前定位癫痫病灶方面具有重要价值。

目的:探索伴中央颞区棘波的自限性癫痫(SeLECTS)患儿临床发作后2种抗癫痫发作药物(ASMs)未控制的危险因素。方法:回顾性分析2018年1月至2021年5月于郑州大学第三附属医院小儿神经内科确诊的112例SeLECTS患儿，纳入病例分析的患儿均予常规ASMs规范化治疗，定期随访1~2年，随访内容包括治疗药物种类、临床发作控制情况、是否出现新的发作形式、脑电图演变等。根据使用不超过2种ASMs后癫痫是否控制，将其分为反应良好组(69例)和反应不良组(43例)，进一步分析其临床资料和脑电图特点，采用多因素 Logistic回归分析探索2种ASMs未控制的危险因素。 结果:2组的起病年龄( χ2＝8.919， P＝0.003)、发作形式( χ2＝4.218， P＝0.040)、发作频次( Z＝－7.664， P<0.001)、脑电图背景变慢( χ2＝10.284， P＝0.001)、出现睡眠期癫痫性电持续状态(ESES)现象( χ2＝11.921， P＝0.001)、放电泛化( χ2＝25.377， P<0.001)、演变为癫痫性脑病伴睡眠期棘慢波激活(EE-SWAS)( χ2＝54.334， P<0.001)差异均有统计学意义，多因素 Logistic回归分析发现发作频次( P<0.001， OR＝0.086，95% CI：0.022~0.329)、脑电图放电泛化( P＝0.006， OR＝9.942，95% CI：1.918~51.527)及脑电背景变慢( P＝0.041， OR＝6.648，95% CI：1.077~41.038)是与短期药物治疗反应不良相关的3个主要危险因素。 结论:大部分SeLECTS患儿临床发作易控制，预后良好，发作频次、脑电图放电泛化及脑电背景变慢与短期药物治疗反应不良相关。

目的:探讨危重症患儿脑梗死的临床特点及早期诊断。方法:对2013年1月至2019年9月中国医科大学附属盛京医院小儿重症监护病房收治的27例脑梗死患儿的病例资料进行回顾性分析。结果:27例患儿中，男15例，女12例，发病年龄1个月～13岁，中位年龄为3.0(0.7，8.0)岁。27例脑梗死患儿中，感染10例(37.0%)，外伤6例(22.2%)，先天性心脏病3例(11.1%)，脑血管病2例(7.4%)，糖尿病酮症酸中毒1例(3.7%)，自身免疫性因素2例(7.4%)，病因不明3例(11.1%)。主要临床表现依次为：抽搐11例(40.7%)，惊厥持续状态5例(18.6%)，肢体活动障碍4例(14.8%)，意识障碍5例(18.5%)，面瘫4例(14.8%)。27例患儿中，行机械通气者12例(44.4%)。所有患儿D-二聚体均有不同程度升高。好转出院后，2例患儿产生继发癫痫后遗症。20例患儿行头部CT检查，其中11例提示有明确的脑梗死，颞叶病变8例，基底节病变3例。完善头部MRI+MRA检查27例，均提示存在脑梗死，且梗死范围大。结论:危重症患儿脑梗死好发年龄为婴幼儿期，最常见的病因为感染、外伤、先天性心脏病，常见的首发临床表现为抽搐和昏迷。影像学检查提示危重症患儿大面积梗死比例较高，MRI比CT辅助诊断效果好。D-二聚体可能对早期临床诊断有帮助。

目的:探讨POLR3A基因突变导致全面发育落后合并癫痫、纹状体变性患者的临床特征、影像学特征及基因突变特点。方法:对中南大学湘雅医院小儿神经专科2020年收治的2个非近亲结婚的家系中的共3例患者进行详细的神经科体格检查及辅助检查，提取外周血DNA，应用二代测序技术对患者进行全外显子测序，结合Sanger测序对患者家系进行一代验证，应用软件对突变位点进行分析。结果:3例患者均出现全面发育落后、癫痫发作、肌张力障碍，头部影像学检查结果提示基底节萎缩、纹状体变性。全外显子测序结果提示POLR3A基因存在复合杂合突变（c.1980 G>C；c.1771-6 C>G 和 c.2044C>T；c.1771-7 C>G）。Sanger测序验证结果提示复合杂合突变分别来源于2个家系的先证者各自的父母。生物信息学分析结果提示突变具有致病性。结论:包含剪切位点突变的POLR3A基因复合杂合突变导致特征性的全面发育落后合并癫痫、纹状体变性，临床医师应提高对POLR3相关谱系疾病的认识，做到早期识别和诊断。

癫痫是小儿神经系统的常见疾病之一，是神经元过度同步化放电造成的慢性脑功能障碍。反复的癫痫发作，往往导致儿童生理、智力等多方面损害，严重影响儿童的生长发育和生命健康。目前研究表明，癫痫患儿的肠道菌群与健康儿童的肠道菌群存在显著差异。肠道菌群通过免疫系统、神经内分泌-下丘脑-垂体-肾上腺轴、神经递质以及迷走神经等多种途径影响癫痫的发生发展。

目的:探讨1例癫痫伴全面性发育迟缓患儿的临床特征与遗传学病因。方法:选取2021年4月1日于四川大学华西第二医院小儿神经科就诊的1例癫痫伴全面性发育迟缓患儿为研究对象。收集患儿临床资料，抽取患儿及其父母外周静脉血样，应用全外显子组测序(WES)对患儿进行基因检测，采用Sanger测序进行家系验证，并对候选变异进行生物信息学分析。设定检索年限为2000年1月1日至2021年5月31日，在万方数据知识服务平台、中国知网、PubMed、ClinVar、Embase等数据库中，检索 PAK1基因变异相关性癫痫病例报道，对该病患儿临床表型及 PAK1基因变异情况进行总结。 结果:患儿为男性，2岁2个月，临床表现为癫痫、全面运动发育迟缓与大头畸形。WES检测结果提示，患儿携带 PAK1基因c.1427T>C变异。经Sanger测序验证，患儿父母 PAK1基因均为野生型，提示患儿为新发变异。生物信息学分析： PAK1基因c.1427T>C变异在dbSNP、OMIM、HGMD及ClinVar等数据库中，仅见1篇文献报道。在ExAC、1000 Genomes及gnomAD等数据库中，亚洲正常人群该变异未见携带频率。IFT、PolyPhen-2、LRT、Mutation Taster及FATHMM等在线软件预测结果均提示该变异对编码蛋白功能影响可能有害。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制订的《序列变异解释的标准和指南》，该变异评级为可能致病性变异。 结论:PAK1基因c.1427T>C变异可能为该癫痫伴全面性发育迟缓患儿的遗传学病因。本研究为该病患儿临床诊断与遗传咨询提供了参考依据。

目的:回顾性分析11个家系 PCDH19基因突变相关癫痫的临床和遗传学特点。 方法:对2013年3月至2019年7月郑州大学第三附属医院小儿神经内科确诊的11个家系共13例 PCDH19基因突变相关癫痫患者的临床表现和基因突变特点进行分析。 结果:1． PCDH19基因突变结果：11例先证者中，10例携带 PCDH19基因点突变，1例为5号外显子缺失。1例男性患儿为 PCDH19基因突变嵌合体，为c.840C>A，变异比例为34.27%。家系分析，11例先证者中5例为遗传性突变，6例为新发突变。5例遗传性突变中3例为父源遗传，父亲为无临床症状的半合子；2例为母源遗传，其中1例为患者，1例为表型正常的携带者。2.临床特点：13例中，女12例，男1例。起病年龄均<2岁，临床表型包括：癫痫伴智力低下9例(其中Dravet综合征3例)，癫痫不伴智力低下4例。在同一家系内携带相同 PCDH19基因突变的女性表型具有明显异质性，少数女性(2例)可不发病。13例癫痫发作均具有丛集性特点，12例有热敏性特点，仅3例有癫痫持续状态。13例中，仅2例达到2年以上无发作，表现为Dravet综合征的3例先后予6～8种抗癫痫药物治疗，仍有频繁发作。 结论:PCDH19基因突变相关癫痫受累者以女性为主，少数男性嵌合体可发病，具有明显的表现异质性，丛集性发作和热敏感为其主要临床特点，多伴智力损伤。 PCDH19基因突变可为遗传性突变或新生突变，多数为点突变。

目的:分析甲泼尼龙冲击治疗儿童睡眠中癫痫性电持续状态(electrical status epilepticus during sleep，ESES)的疗效及免疫功能变化。方法:选取2017年10月至2018年10月于中国医科大学附属盛京医院小儿神经内科病房住院治疗的患儿35例，其中初诊颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy，TLE)患儿19例(TLE组)，初诊TLE伴ESES患儿16例(ESES组)；同一时期儿童保健科健康体检儿童21例(正常对照组)；比较各组间淋巴细胞亚群及细胞因子变化。口服抗癫痫药治疗无效的ESES患儿，共32例，给予甲泼尼龙冲击治疗3 d，通过治疗前后自身对比，探讨其疗效及患儿免疫功能的变化。结果:抗癫痫药治疗无效的ESES患儿病程越长，预后越差。与正常对照组相比，ESES组患儿NK细胞活性降低，差异有统计学意义( P<0.05)；与TLE组患儿相比，ESES组患儿IL-6水平更高，差异有统计学意义( P<0.05)。抗癫痫药治疗无效的ESES患儿，予甲泼尼龙冲击治疗后外周血B淋巴细胞比例升高，T淋巴细胞亚群及NK细胞比例均降低，差异均有统计学意义( P均<0.05)；IL-2、IL-4、IL-10水平较治疗前升高，IL-6、IL-17、γ干扰素、肿瘤坏死因子水平较治疗前降低，其中IL-6水平变化差异有统计学意义( P<0.05)；治疗后脑电图棘波指数(SWI)明显下降，部分患儿生长发育及认知功能得到改善，所有患儿无严重感染、高血压、电解质紊乱等不良反应；治疗效果与免疫指标变化的相关性在NK细胞( r＝0.50， P<0.01)、B淋巴细胞( r＝0.35， P＝0.04)、IL-6( r＝0.46， P＝0.01)水平有统计学意义，且均为正相关。 结论:ESES患儿本身即存在免疫功能紊乱，可能存在NK细胞过度失活及IL-6水平升高，先天性免疫及适应性免疫在ESES的发病、病理生理过程中可能均起一定作用。甲泼尼龙冲击治疗可明显降低ESES患儿非快动眼期放电指数，作用机制可能主要与IL-6水平明显降低有关；也可能与重分布各淋巴细胞亚群，影响细胞分化，平衡各种细胞因子有关。

目的:探讨MRI动脉自旋标记（ASL）技术检出小儿药物难治性癫痫（DRE）致痫灶（EZ）的价值。方法:前瞻性收集2018年3月至2019年12月北京大学第一医院收治的28例DRE患儿，对其行结构MRI、ASL及PET-CT检查。所有患儿均行手术治疗，以术中皮层脑电图结合术后MRI复查结果作为定位EZ金标准。28例患儿共切除29个EZ。根据病理结果分为局灶性脑皮质发育不良（FCD）Ⅰb和Ⅱa组（12个）、FCDⅡb组（11个）和脑皮质发育畸形（MCD）组（6个）。观察结构MRI中有无可以诱发癫痫的异常改变，分为结构MRI正常组（13个）和结构MRI异常组（16个）。观察脑血流量（CBF）图和PET图像异常区域与金标准的位置关系，计算EZ的准确检出率。于CBF图和PET图像上勾画感兴趣区（ROI），ROI位于EZ、EZ对侧镜像区（EZCZ）、EZ邻近区（EZAZ）、EZAZ对侧镜像区（EZAZCZ），测量CBF和最大标准吸收值（SUV max），计算EZ及EZAZ对应的CBF和SUV max的不对称率（AI）。采用单因素方差分析比较4个区域和3种病理类型间CBF、SUV max及AI的差异，采用独立样本 t检验比较结构MRI正常组与结构MRI异常组间AI的差异。 结果:CBF图中，EZ准确检出率为89.7%（26/29），其中灌注减低24个、灌注增高2个。24个灌注减低的EZ中，EZ、EZCZ、EZAZ、EZAZCZ的CBF值差异有统计学意义（ F=8.79， P<0.001）。PET-CT中，EZ准确检出率为93.1%（27/29），其中代谢减低25个、代谢增高2个。25个代谢减低的EZ中，EZ、EZCZ、EZAZ、EZAZCZ的SUV max差异有统计学意义（ F=6.40， P=0.001）。结构MRI异常组EZ的CBF和SUV max的AI均大于结构MRI正常组，差异有统计学意义（ t=3.34、3.09， P=0.002 、0.004）。FCD Ⅰb和Ⅱa组、FCDⅡb组、MCD组间CBF和SUV max的AI差异无统计学意义（ F=2.05、1.54， P=0.149、0.234）。 结论:ASL技术可对EZ的准确检出率较高，结构MRI异常的EZ的CBF和SUV max的改变程度大于结构MRI正常的EZ，不同病理类型间EZ的CBF和SUV max改变程度无明显差异。