目的 探讨磷酸二酷酶8(phosphodiesterase 8,PDE8)抑制剂PF-04957325对冈田酸(okadaic acid,OA)诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠学习记忆、焦虑、抑郁的影响,并对其机制进行初步探讨.方法 选取21只2月龄雄性C57BL/6J小鼠进行实验,随机分为对照组、AD模型组、PDE8抑制剂组(0.1 mg·kg-1).模型组和PDE8抑制剂组小鼠双侧海马定位注射OA(每侧50 ng)诱导AD模型,注射OA2 d后,PDE8抑制剂组给予0.1 mg·kg-1抑制剂,AD模型组和对照组给予等剂量溶剂,共给药21 d.给予抑制剂d 13,对小鼠学习记忆能力及焦虑抑郁行为进行相关行为学检测,HE染色观察小鼠海马DG、CA1、CA3区神经细胞形态,Western blot检测小鼠海马内不同位点磷酸化Tau蛋白水平以及PDE8/cAMP/CREB通路相关蛋白的表达.结果 与对照组相比,AD模型组Y迷宫轮替比、新物体识别指数、被动回避逃避潜伏期明显缩短(P＜0.01),水迷宫穿越平台次数及在目标象限停留的时间减少(P＜0.05),表现出学习记忆能力的下降,而给予PF-04957325可明显改善AD小鼠学习记忆能力;AD模型组进入旷场中央区次数及在中央区停留时间明显减少(P＜0.05)、悬尾不动时间明显增加(P＜0.01),提示小鼠有焦虑抑郁情况,给予PF-04957325 后小鼠焦虑行为没有得到改善,对抑郁行为有一定改善;AD模型组小鼠海马DG、CA1、CA3区表现出核仁固缩、神经元排列不整齐,给予PF-04957325可缓解小鼠海马神经细胞的损伤.与对照组相比,AD模型组小鼠海马中Tau蛋白Ser199、Ser396和Ser202位点的磷酸化水平明显升高(P＜0.01)、PDE8A及PDE8B蛋白表达量明显增加(P＜0.01)、p-PKA/PKA和BDNF蛋白表达量降低(P＜0.05),给予PF-04957325后Tau蛋白Ser396和Ser202位点的磷酸化水平明显降低(P＜0.01)、PDE8A和PDE8B蛋白表达量明显降低(P＜0.01)、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB 和 BDNF蛋白表达量明显升高(P＜0.01).结论 PDE8抑制剂PF-04957325 能够提高AD小鼠的学习记忆能力、降低认知功能障碍,恢复Tau蛋白功能,减轻AD小鼠海马内神经元细胞的损害,具有改善AD的作用.作用机制可能与激活PDE8/cAMP/CREB通路、抑制Tau蛋白磷酸化有关.

与胆胰转流十二指肠转位术相比，单吻合口十二指肠回肠旁路联合袖状胃切除术（SADI-S）操作相对简单，且两种术式对肥胖及其代谢病的疗效相当。本中心报道国内第一例达芬奇机器人辅助SADI-S治疗重度肥胖症。患者为27岁男性，身高180 cm，体质量140 kg，腰围125 cm，体质指数43.2 kg/m 2。入院诊断：脂肪肝、重度肥胖症、高甘油三酯血症、高尿酸血症。采用达芬奇机器人辅助SADI-S手术，通过阑尾确定回盲部，从回盲部逆行测量共同通道，距回盲部300 cm处进行标记并悬挂远端。在34 Fr支撑管的引导下行胃袖状切除。切断十二指肠球部后将十二指肠近端与回肠标记处行端-侧吻合，将胃切缘与大网膜加固缝合，经口注入亚甲蓝后未见漏出，于吻合口和十二指肠残端处放置引流管。手术时间为244 min，术中出血量为50 ml。患者术后住院时间为7 d且恢复良好。术后随访6个月，多余体质量减少率（EWL%）为80.21%。术后体质量、体质指数、腰围等指标均明显下降，高甘油三酯血症、高尿酸血症、胰岛素抵抗均完全缓解。提示，达芬奇机器人辅助SADI-S治疗重度肥胖症安全可行。

目的:应用三维(3D)组织学重建技术观察研究小鼠睾丸下降过程及其毗邻组织器官形态、位置的时序性变化。方法:取怀孕(GD)及出生后(PD)不同天数(GD15、GD17、GD19及PD3、PD7)雄性昆明小鼠肾脏平面以下整块组织连续切片、HE染色，再使用PerkinElmer全自动切片分析系统进行镜下图像全景扫描，Photoshop软件配准、对齐，3D-doctor软件进行3D重建及分析。结果:1．附睾将睾丸包绕其中，附睾尾部与睾丸引带相连，睾丸下极与睾丸引带未见有直接连接；孕期时，小鼠附睾各部分及输精管相互堆积成团，不易于辨认，睾丸引带发生"膨大反应"，出生后，附睾变大、拉长，在形态上可辨认，睾丸引带则退化成纤维索带样组织，在整个过程中，睾丸引带的体积在形态上明显小于睾丸的体积。2.双侧睾丸形态相近，位置不对称，左侧睾丸位置低于右侧，并先于右侧开始下降；孕期时，小鼠双侧睾丸从肾下极开始下降，左侧睾丸下降至膀胱下部位置，右侧睾丸下降至膀胱中部位置，出生后，左侧睾丸降至膀胱颈部以下，右侧睾丸降至膀胱颈部，最终是左侧睾丸位置低于右侧。3.附睾先于睾丸启动下降；在整个过程中，附睾尾部始终先于睾丸开始下降，附睾尾下降后拉动整个附睾下降，睾丸则沿着附睾体的下降路径进入阴囊，下降完全后，附睾尾始终位于睾丸之下。结论:小鼠睾丸的下降过程可能是睾丸引带首先牵引附睾尾部下降至内环口，附睾尾部及体部通过其形态改变不断扩张内环口及腹股沟管，并继续降入阴囊且扩大阴囊，睾丸及附睾头顺着附睾体通过扩大的内环、腹股沟管进入阴囊。

目的:基于沉默信息调节因子1/叉头转录因子O1(SIRT1/FoxO1)信号通路探讨高压氧(HBO)对脑缺血再灌注(CIR)大鼠血脑屏障(BBB)的保护作用。方法:选取雄性Wistar大鼠40只，按照随机数字表法将其分成假手术组(Sham组)、模型组(CIR组)、CIR+HBO组、CIR+HBO+ SIRT1抑制剂(EX527)组，每组10只。采用改良线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型，Sham组大鼠不进行结扎和线栓导入，CIR+HBO组和CIR+HBO+EX527组予以HBO干预，CIR+HBO+EX527组在此基础上再予以EX527处理。CIR+HBO组和CIR+HBO+EX527组于再灌注1 h、9 h、21 h、45 h、69 h进入HBO舱，期间行HBO治疗5次。在处死动物前1 h，经尾静脉注射2%伊文思兰(EB)，采用比色法、逆转录-聚合酶链(RT-PCR)和Western blot法分别检测再灌注72 h大鼠海马区脑组织EB含量，SIRT1、FoxO1、ZO-1、Occludin、Claudin-5 mRNA及蛋白表达变化。结果:CIR 72 h，CIR组、CIR+HBO组和CIR+HBO+EX527组大鼠海马区脑组织EB含量均较Sham组明显增加( P<0.05)，CIR+HBO+XE527组大鼠海马区脑组织EB的含量较CIR+HBO组显著增加( P<0.05)。CIR 72 h，CIR组、CIR+HBO组和CIR+HBO+EX527组大鼠海马区脑组织SIRT1、FoxO1、ZO-1、Occludin、Claudin-5 mRNA表达及其相应蛋白表达较Sham组均显著降低( P<0.05)，CIR+HBO+EX527组大鼠海马区脑组织SIRT1、FoxO1、ZO-1、Occludin、Claudin-5 mRNA表达及其相应蛋白表达较CIR+HBO组显著降低( P<0.05)。 结论:HBO可以通过SIRT1/FoxO1通路增加紧密连接蛋白的表达，从而在CIR损伤中对BBB起到保护作用。

目的:总结盆腔腹膜后肿瘤的手术治疗经验。方法:回顾性分析2015年4月至2020年9月北京大学国际医院行手术治疗107例盆腔腹膜后肿瘤患者的临床病理资料。根据肿瘤的位置、大小、与周围组织的关系个体化制定手术方案，分析患者的基本情况、出血量、肿瘤大小、是否初次手术及联合脏器切除等对手术并发症的影响。结果:手术路径包括前入路67例，骶尾侧入路21例，腹骶联合入路13例，腹腔镜5例。29例患者行联合脏器切除，27例患者发生术后并发症，严重并发症包括结直肠吻合口瘘6例，尿瘘6例，盆底延迟愈合6例，直肠阴道瘘3例，术后出血2例。是否初次手术与并发症的发生有关（ χ2=4.79， P<0.05）。 结论:对盆腔腹膜后肿瘤需充分做好术前准备及个体化设计，术中结合多种控制出血的措施及联合脏器的切除能够有效提高切除率，保障手术安全。

目的:观察对比腹腔镜右半结肠切除术头侧混合入路与尾侧入路的围手术期指标。方法:回顾性队列研究。纳入2019年12月—2022年12月长治医学院附属和济医院胃肠外科收治的67例行腹腔镜右半结肠切除术的右半结肠癌患者，其中男34例、女33例，年龄27~81（60.4±12.7）岁。按手术入路分为2组：头侧混合入路组35例，其中男17例、女18例，年龄27~68（59.3±12.0）岁；尾侧入路组32例，其中男17例、女15例，年龄30~81（61.7±13.5）岁。比较2组患者临床基线资料和围手术期指标（手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目以及术后并发症的发生率）。结果:2组患者性别、年龄、体质量指数、肿瘤TNM分期等基线资料比较，差异均无统计学意义（ P值均 >0.05）。2组患者手术均顺利。头侧混合入路组手术时间为（155±27）min，短于尾侧入路组的（245±31）min；头侧混合入路组的术中出血量为（53±6）mL，少于尾侧入路组的（90±10）mL：组间比较差异均有统计学意义（ t=12.78、3.32， P值均<0.05）。头侧混合入路组和尾侧入路组的术中淋巴结清扫数分别为（16±2）枚和（20±3）枚，术后首次排气时间分别为（5.2±0.8）d和（5.5±1.3）d，术后首次进食时间分别为（6.7±0.8）d和（7.2±1.7）d，术后住院时间分别为（11.3±1.9）d和（12.0±3.3）d，术后并发症发生率分别为11.4%（4/35）和18.8%（6/32），组间比较差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。 结论:与尾侧入路相比，头侧混合入路在腹腔镜右半结肠切除术中手术时间短、术中出血量少，对于患者更安全。

目的:探讨后路髂骨钉棒固定治疗单侧不稳定性DenisⅠ、Ⅱ区骶骨骨折的临床疗效。方法:回顾性分析2016年3月至2018年10月治疗50例单侧不稳定性DenisⅠ、Ⅱ区骶骨骨折患者资料。根据置钉及固定方式分为髂骨钉棒固定组（简称髂骨钉棒组）和机器人辅助骶髂螺钉置入组（简称骶髂螺钉组），其中髂骨钉棒组20例，男13例，女7例，年龄（41.10±14.07）岁（范围，22~76岁）；骶骨骨折Denis分型，Ⅰ型5例，Ⅱ型15例；均合并骨盆前环损伤，骨盆Tile分型，B1型2例，B2型12例，C1型6例；3例合并骶神经损伤，Gibbons分级Ⅱ级。骶髂螺钉组30例，男18例，女12例；年龄（44.70±13.35）岁（范围，16~78岁）；骶骨骨折Denis分型，Ⅰ型6例，Ⅱ型24例；均合并骨盆前环损伤，骨盆Tile分型，B1型2例，B2型20例，C1型8例；4例合并骶神经损伤，Gibbons分级，3例Ⅱ级，1例Ⅲ级。两组患者年龄、手术时间、术中出血量、透视次数、Majeed评分比较采用独立样本 t检验；骨折复位质量比较采用卡方检验；骶神经损伤恢复Gibbons分级比较采用秩和检验。 结果:两组患者均获得随访，随访时间22.8个月（范围，12~40个月）。髂骨钉棒组手术时间（41.40±7.30）min；术中出血（105.00±61.94）ml；术中透视（19.10±7.33）次；根据Mears和Velyvis影像学评价标准，9例解剖复位，10例复位满意，1例复位不满意；Majeed评分（84.25±8.29）分；术前3例GibbonsⅡ级骶神经损伤，术后2例恢复为Ⅰ级。骶髂螺钉组手术时间（18.27±5.89）min；术中出血（33.00±17.54）ml；术中透视（14.93±4.49）次；术后15例解剖复位，13例复位满意，2例复位不满意；Majeed评分（86.43±7.43）分；术前3例GibbonsⅡ级骶神经损伤，其中2例术后恢复为Ⅰ级，术前1例Ⅲ级损伤，术后恢复为Ⅱ级。与骶髂螺钉组比较，髂骨钉棒组手术时间长( t=-12.36， P<0.001）、出血量多（ t=-6.04， P<0.001）、透视次数多（ t=-2.50， P=0.016），以上各指标比较差异均有统计学意义。术后髂骨钉棒组与骶髂螺钉组在骨折复位质量（ χ 2=0.23， P=0.89）、Majeed评分（ t=0.97， P=0.34）、Gibbons分级（ Z=-0.224， P=0.82）比较，差异均无统计学意义。术后髂骨钉棒组1例发生单侧伤口表浅感染，1例诉钉尾部不适；骶髂螺钉组1例发生S 1神经损伤。 结论:对于单侧不稳定性DenisⅠ、Ⅱ区骶骨骨折且不适合使用骶髂螺钉固定者，采用后路髂骨钉棒固定操作简单，术后疗效满意，与使用机器人辅助骶髂螺钉固定相似。

目的:探讨腹腔镜肝尾状叶切除术的临床疗效。方法:采用回顾性描述性研究方法。收集2018年7月至2021年6月中国人民解放军北部战区总医院收治的5例肝尾状叶肿瘤患者的临床病理资料；男2例，女3例；年龄为49（26~55）岁。患者均行腹腔镜肝尾状叶切除术。观察指标：（1）术中情况。（2）术后情况。（3）随访情况。采用电话或门诊方式进行随访，了解患者术后复发情况，随访时间截至2023年3月。偏态分布的计量资料以 M（范围）表示。计数资料以绝对数表示。 结果:（1）术中情况。5例患者均成功施行腹腔镜肝尾状叶切除术（3例行腹腔镜肝尾叶部分切除术，1例行腹腔镜肝尾叶部分切除+肝左外叶切除术，1例行腹腔镜肝尾状叶部分切除+胆囊切除术），术中均采用左侧入路方式；3例患者术中行肝门阻断。5例患者手术时间为240（180~370）min，术中出血量为150（100~200）mL。（2）术后情况。5例患者术后第1天白蛋白为32.9（29.2~40.3）g/L，丙氨酸转氨酶104.09（57.11~1 018.67）U/L，天冬氨酸转氨酶为67.13（58.00~852.66）U/L。5例患者中，3例术后第1天凝血酶原时间较术前无明显变化，2例术后未检测凝血酶原时间；术后第3天视觉模拟评分均为轻度疼痛；1例术后第1天肛门排气，4例术后第2天肛门排气；引流管拔除时间为6（4~10）d；术后均无出血、感染、胆汁漏、肝衰竭等并发症；术后组织病理学检查结果为腺瘤2例，海绵状血管瘤2例，平滑肌脂肪瘤1例；术后住院时间为6（5~11）d。（3）随访情况。5例患者均获得随访，随访时间为22（19~51）个月，均无复发。结论:严格把握适应证，选择性地施行腹腔镜肝尾状叶切除术安全、可行。

目的:探讨双骨道皮下打结法治疗近指间关节掌板及侧副韧带损伤的手术方法及疗效。方法:自2015年7月至2019年3月，我们对7例近指间关节掌板及侧副韧带损伤患者，采用指侧方入路，分别在掌板起点及侧副韧带止点或起点各打2处骨道，掌板及侧副韧带断端分别用3-0 Prolene线"U"形缝合，于近指间关节伸直位行1枚直径1.0 mm克氏针固定，将缝线尾线分别通过骨道，在中节指骨背侧及对侧骨面抽出并在皮下打结，术后4周拔除克氏针，不负重活动手指关节。结果:术后7例患者均获得随访，时间为7~36个月，平均25个月。术前、术后患者疼痛视觉评分(visual analogue scale，VSA)分别为7.10±1.06及0.71±0.75，两者比较差异有统计学意义( t＝17.42， P<0.001)。患指近指间关节术前、术后活动度分别为(43.71±8.38)°及(96.43±2.07)°，两者比较差异有统计学意义( t＝-16.64， P<0.001)。患指功能按Saetta等评定标准评定：优5例，良2例。 结论:本术式手术操作简单，固定稳定，无需特殊器械，并发症少，是治疗近指间关节掌板及侧副韧带损伤较好的方法。

目的:探讨经皮椎间孔镜下椎间盘摘除术(PELD)治疗单节段脱垂型腰椎间盘突出症的临床疗效。方法:回顾性分析2018年1月—2019年3月南京医科大学附属无锡市人民医院40例单节段脱出游离型腰椎间盘突出症患者的临床资料。其中男22例，女18例；年龄18～52岁，平均32岁。病变节段：L 3/4 4例，L 4/5 29例，L 5/S 1 7例。腰椎间盘突出的严重程度按照Lee分型标准，Ⅰ型3例，Ⅱ型7例，Ⅲ型21例，Ⅳ型9例。40例患者均接受PELD ，其中采用椎间孔侧入路34例，椎板间入路6例。观察患者术后恢复情况和并发症发生情况，比较患者术前及术后第1天、1个月及6个月的疼痛视觉模拟评分(VAS) 、Oswestry功能障碍指数(ODI)。术后6个月复查MRI了解有无髓核再脱出情况，并采用MacNab标准评定疗效。 结果:患者均顺利完成手术，手术时间45.9～72.0(59.8±12.5)min，术中出血量均<18 mL。术后椎间孔侧入路手术患者出现椎间隙感染1例，椎板间入路手术患者出现症状残留1例。40例患者均获随访，随访时间6～12(8.2±2.7)个月。术后第1天、1个月、6个月疼痛VAS评分分别为(2.3±0.7)、(0.8±0.3)、(0.3±0.1)分，ODI分别为21.3%±3.4%、11.9%±2.9%、3.1%±1.5%，均低于较术前的(7.2±1.3)分、62.8%±5.5%，差异均有统计学意义( F＝10.812、8.750, P值均<0.05)。术后6个月复查MRI，1例椎板间入路手术患者存在脱出髓核残留，其余患者均未见髓核残留及复发。术后6个月按MacNab标准评定疗效，优36例、良2例、可2例，优良率为95.0%。 结论:PELD治疗单节段脱垂型腰椎间盘突出症临床疗效满意，但头、尾端高度脱垂移位的患者对手术者来说仍是一项挑战。