目的:探讨二烯丙基一硫（DAS）对正己烷中毒大鼠周围神经损伤的干预效果。方法:成年雄性Wistar大鼠68只，随机选取50只分为5组：空白对照组、DAS对照组（100 mg/kg·bw）、正己烷模型组、DAS低剂量干预组（50 mg/kg·bw）、DAS高剂量干预组（100 mg/kg·bw）。正己烷染毒建立大鼠周围神经损伤模型，使用不同剂量的DAS进行干预，监测大鼠的行为学改变及吡咯加合物变化，并进行血清吡咯加合物的代谢分析，评价干预效果。另选18只大鼠随机分配到正己烷模型组、DAS低剂量干预组、DAS高剂量干预组中，每组各6只，作为卫星组，于第4周进行血清吡咯加合物的代谢动力学研究。结果:从第2周开始，与空白对照组比较，正己烷模型组、DAS低剂量干预组、DAS高剂量干预组大鼠体重均降低，差异均有统计学意义（ P<0.01）。在第7周实验终点，与正己烷模型组比较，DAS高剂量干预组体重增加（ P<0.05），DAS低剂量干预组体重差异无统计学意义（ P>0.05）。正己烷模型组、DAS低剂量干预组、DAS高剂量干预组大鼠依次在染毒第2、3、5周开始出现步态异常。在实验终点，与空白对照组比较，正己烷模型组、DAS低剂量干预组、DAS高剂量干预组大鼠步态评分均增高（ P<0.01），正己烷模型组、DAS低剂量干预组大鼠转棒潜伏期均缩短（ P<0.01）。与DAS对照组比较，DAS高剂量干预组大鼠转棒潜伏期差异无统计学意义（ P>0.05）。与正己烷模型组比较，DAS低剂量和DAS高剂量组大鼠转棒潜伏期均增加，差异均有统计学意义（ P<0.01）。与空白对照组比较，正己烷模型组、DAS低剂量干预组大鼠的平均神经传导速度均提高，差异均有统计学意义（ P<0.01）。与空白对照组比较，DAS对照组和DAS高剂量干预组神经传导速度差异均无统计学意义（ P>0.05）。与正己烷模型组比较，DAS低剂量和高剂量干预组大鼠神经传导速度均提高，差异均有统计学意义（ P<0.01）。在第7周实验终点，与空白对照组比较，正己烷模型组、DAS低剂量干预组、DAS高剂量干预组大鼠血清、尿、毛发吡咯加合物浓度均升高（ P<0.01），DAS对照组大鼠血清、尿、毛发吡咯加合物浓度差异均无统计学意义（ P>0.05）。在第7周实验终点，与DAS低剂量干预组比较，DAS高剂量干预组大鼠血清、尿、毛发吡咯加合物浓度均降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。大鼠血清吡咯加合物在9~12 h达到峰值，之后开始下降。与正己烷模型组比较，DAS低剂量和高剂量干预组大鼠血清吡咯加合物的半衰期变短、曲线下面积减少，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:DAS可能拮抗正己烷引起的大鼠周围神经病变。

1例66岁男性患者为缓解疥疮导致的皮肤瘙痒，自行以狗舌草泡水间断饮用。近2年后出现腹胀、腹痛、纳差、尿黄症状。实验室检查示总胆红素（TBil）158.2 μmol/L，直接胆红素（DBil）73.5 μmol/L，丙氨酸转氨酶（ALT）96 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）131 U/L，胆碱酯酶1.40 kU/L，国际标准化比值（INR）1.7。上腹部磁共振检查显示符合肝窦阻塞综合征表现。排除其他病因后考虑其为狗舌草导致。予以保肝、利尿、营养支持、抗凝、降低门静脉压力等对症支持治疗，但患者症状持续加重，间断出现肝性脑病及消化道出血等并发症。治疗67 d后，患者TBil 192.0 μmol/L，DBil 96.7 μmol/L，ALT 118 U/L，AST 193 U/L，胆碱酯酶0.72 kU/L。患者及家属要求出院，出院5 d后患者死亡。

目的 探讨土三七相关肝窦阻塞综合征(HSOS)的临床特征,以充分认识该病的严重性. 方法 收集2011年1月至2018年5月苏州大学附属第一医院收治的土三七相关HSOS患者的病历资料进行回顾性分析. 结果 共19例患者纳入研究,包括男性12例(63.2% ),女性7例(36.8% );年龄44～82岁,中位年龄65岁.所有患者均误将土三七作为三七自行泡水(13例)、煎煮(4例)或泡酒(2例)服用.用药原因为外伤者11例,高血压病4例,腰椎间盘突出2例,腰椎骨折和前列腺炎出血各1例.用药时间为5～212 d,中位时间23 d.服用土三七至发生HSOS时间中位数为20(5～212)d.RUCAM评分为4、5、6、7、8分者分别为1、7、5、4、2例.肝脏储备功能Child-Pugh分级为A级者2例,B级8例,C级9例;肝损伤类型为胆汁淤积型5例,肝细胞损伤型6例,混合型8例.HSOS严重程度分级为超重度5例,重度4例,中度7例,轻度3例.临床表现以腹胀、纳差、黄疸、肝肿大、腹水和双下肢水肿等为主.实验室检查表现为ALT、AST、TBil、INR升高、凝血酶原时间延长和PLT、血清白蛋白降低.影像学表现主要为腹腔积液、肝肿大、肝实质密度减低、回声呈地图样不均匀强化、肝静脉显示不清.治疗措施采取保肝、利尿、抗凝、激素抗炎、改善微循环和血浆置换等.19例患者的结局:好转15例,死亡4例,病死率为21.1% . 结论 土三七相关的HSOS为一严重不良反应,以失代偿期肝病为主要表现,预后较差,病死率高.因此,应加强公众安全用药的教育,避免误用土三七.

目的 设计并合成基于甾体的螺环吡咯烷羟基吲哚衍生物.方法 以妊娠烯醇酮为原料,与各种取代苯甲醛及杂芳醛经Clasien-Schmidt缩合反应,合成了一系列21-芳基亚甲基-20-孕甾酮中间体,该中间体与靛红、肌氨酸通过1,3-偶极环加成反应合成新的螺环吡咯羟基吲哚衍生物.结果与结论 合成了9个未见文献报道的甾体螺环吡咯烷羟基吲哚衍生物,目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR和HRMS谱确证.采用噻唑蓝(MTT)法测试目标化合物对人膀胱癌细胞T24、人肝癌细胞SMMC-7721、人乳腺癌细胞MCF-7、人胃癌细胞MGC-803的体外抗肿瘤活性,部分化合物表现出较好的抗肿瘤活性,其中,化合物6a对T24、MCF-7、MGC-803细胞的抗肿瘤活性均优于阳性对照5-氟尿嘧啶,IC50值分别为4.64、8.82、7.74 μmol· L-1;化合物6d对T24细胞的抗肿瘤活性明显优于另外3种测试肿瘤细胞,具有进一步研究的价值.

生物碱是自然界中广泛存在的一类含氮碱性有机物,具有抗肿瘤、抗癌、降糖等多种生理活性.目前具有减轻或延缓实验动物糖尿病肾病肾脏的病变过程作用的生物碱主要有以下几大类:吡啶衍生物类、吡咯啶衍生物类、莨菪烷衍生物类、异喹啉衍生物类、吡嗪衍生物类、有机胺类和萜类生物碱等.常见的生物碱有小檗碱、川芎嗪、山莨菪碱、甜菜碱、苦参碱、秋水仙碱等.生物碱的肾脏保护作用机制多种多样,包括调节氧化应激、改善胰岛素抵抗、减少炎症因子的浸润、以及下调或增加相关因子的表达等.

目的:探讨正己烷职业接触人群尿液与血液多项生物监测指标的差异,分析其内在相关性,为该人群的健康监护提供依据.方法:用溶剂解吸气相色谱法测定工作场所空气中正己烷浓度;采用酶标仪比色法测定受检者尿液中吡咯加合物的水平;全自动生化分析仪进行血清主要生化指标检测;全自动血细胞分析仪进行全血细胞计数分析;采用SPSS 20.0软件进行均数t检验、秩和检验、双变量Pearson相关分析.结果:正已烷职业接触组和对照组车间空气中正己烷时间加权平均浓度(TWA)分别为32.6 ± 6.9mg/m3和＜ 0.15mg/m3,两组工人尿液中吡咯加合物水平为1.91±0.29 nmol/mL和1.17 ±0.18 nmol/mL,两个指标在两组中差异均有统计学意义(P＜0.05).职业接触组血清总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、钾离子(K+)分别是15.76±5.29μmol/L、11.87 ±4.14μmol/L、64.1±14.9U/L、4.34±0.33 mmol/L,对照组上述4项指标分别为11.89±4.1 μmol/L、8.36±3.92μmol/L、43.34±9.68U/L、4.49±0.41 mmol/L,两组比较(t检验),各指标差异均有统计学意义(P＜0.05).接触组平均红细胞血红蛋白水平(MCHC)、大血小板比例(P-LCR)、单核细胞绝对值(MONO)、嗜酸性细胞绝对值(EOS)指标分别为337.3±9.37 g/L、(28.93±1.17)％、(0.35±0.09)×109/L、(0.163±0.079)×109/L,与对照组指标341.7±13.58 g/L、(27.45±0.99)％、(0.39±0.11)×109/L、(0.129 ±0.083)×109/L比较,差异均有统计学意义(t检验,P＜0.05);尿液中吡咯加合物水平与TBIL、IBIL、ALP呈正相关,相关系数r分别为0.577、0.566、0.431;与MCHC呈负相关,相关系数r为-0.433;与EOS呈正相关,相关系数r为0.517.结论:正己烷职业接触人群尿中吡咯加合物水平,血清TBIL、IBIL、ALP、K+水平与非接触人群相比有显著性差异,建议作为正己烷职业接触者健康监护的监测指标;其中尿液吡咯加合物水平与血液多项功能指标存在相关关系.

背景:随着组织工程学、材料学、生物力学等学科的发展,研制新型可生物降解输尿管支架管成为目前研究的重点.前期研究制备了聚(L-丙交酯-ε-己内酯)/交联聚乙烯吡咯烷酮输尿管支架.目的:探索聚(L-丙交酯-ε-己内酯)输尿管支架植入SD大鼠膀胱内的组织相容性.方法:取雄性SD大鼠(四川省中医药科学院实验动物中心提供)60只,随机分为4组,每组15只:假手术组在膀胱外侧开一小口后直接缝合,未植入任何材料;其余3组在膀胱外侧开一小口后分别植入聚氨酯输尿管支架(对照组)、聚(L-丙交酯-ε-己内酯)/8％交联聚乙烯吡咯烷酮输尿管支架(实验1组)、聚(L-丙交酯-ε-己内酯)/5％交联聚乙烯吡咯烷酮输尿管支架(实验2组),随后缝合切口.术后4,8,16周,大体观察膀胱局部解剖情况,苏木精-伊红染色观察各组埋植材料的组织相容性.实验经四川大学华西公共卫生学院分析测试中心实验动物伦理学委员会批准.结果与结论:①大体观察:术后4,8,16周时,对照组、实验1组均出现不同程度的慢性炎症刺激反应,实验2组仅术后4周时出现慢性炎症刺激反应,对照组、实验1组术后4,16周的材料结石生成率高于假手术组(P<0.05),3组术后8周的材料结石生成率比较差异无显著性意义(P>0.05);实验2组仅术后4周的材料结石生成率高于假手术组,其余时间点比较差异无显著性意义(P>0.05);②病理观察:术后各时间点,对照组、实验1组、实验2组均出现不同程度外膜异物、炎症反应及黏膜弥漫增生,3组间术后不同时间点的黏膜弥漫增生率比较差异无显著性意义(P>0.05),但均高于假手术组(P<0.05);③结果表明:聚(L-丙交酯-ε-己内酯)/交联聚乙烯吡咯烷酮输尿管支架的结石生成情况和膀胱组织学反应与商品聚氨酯输尿管支架管相当,尤以加入5％交联聚乙烯吡咯烷酮配比的组织相容性较优.

目的:研究石菖蒲(Acorus tatarinowii)根茎的水溶性化学成分及核苷类成分在水提过程中的转化途径.方法:采用大孔树脂,LH-20型羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20),ODS柱色谱及制备HPLC等方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构.采用HPLC指认石菖蒲水提液中的核苷类化学成分并考察其稳定性,通过核苷酸添加试验,研究石菖蒲水提过程中核苷类成分可能存在的转化途径.结果:从石菖蒲根茎中分离鉴定了11个化合物,包括4个核苷或碱基类化合物,4个苯丙素类化合物,2个生物碱类化合物,1个糠醛类化合物,分别鉴定为尿苷(1),腺嘌呤(2),鸟苷(3),腺苷(4),5-羟甲基糠醛(5),5-(羟基甲基)-1H-吡咯-2-甲醛(6),(threo)1',2'-dihydroxyasarone (7),(erythro)1',2'-dihydroxyasarone (8),acoraminol A(9),acoraminol B(10),菖蒲碱丙(11).化合物1～4及胞苷可从石菖蒲水提液的HPLC色谱图中指认出来.石菖蒲超声提取0.5h水溶液中核苷类成分稳定性较差,超声提取3h和回流提取0.5h水溶液中核苷类成分稳定性较好.石菖蒲在水提过程中,可能存在5'-胞苷酸向胞苷转化;单磷酸尿苷向尿苷转化;鸟苷酸向鸟苷转化;单磷酸腺苷、二磷酸腺苷、三磷酸腺苷均可以向腺苷转化,腺苷进而向腺嘌呤转化.结论:化合物1～4和6为首次从菖蒲属植物中分离得到,进一步丰富了石菖蒲的化学成分组成.石菖蒲中核苷类成分的稳定性及转化途径研究为石菖蒲及其他含核苷类成分中药的分析评价提供了参考依据.

近年来,糖尿病的发病率逐年升高,世界卫生组织预测,至2040年全世界将有6. 42亿糖尿病患者,而我国的糖尿病患者数量也将达到1. 51亿,位居全世界第一[1].随着糖尿病病程的进展,患者会出现多种并发症,包括周围血管病变(颈部及下肢动脉粥样斑块)、微血管病变(糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变)、神经病变及糖尿病足,导致心脑血管意外、失明、肾衰竭、截肢等,严重影响患者的身体健康及生活质量.糖尿病的发病机制涉及多方面,其中贯穿始终的核心机制为进行性胰岛β细胞功能衰竭、胰岛素抵抗及肝糖原生成增加.因此,在糖尿病降糖治疗中往往需要多种药物联合应用,针对糖尿病不同的发病机制进行治疗.卡双平为二甲双胍和吡咯列酮的复方制剂,通过改善胰岛素抵抗、抑制肝糖原输出发挥降糖作用,具有良好的降糖效果[2].同时有研究结果显示,应用二甲双胍治疗2型糖尿病患者2年可使其全因死亡相对风险下降24％[3].而吡咯列酮可明显改善糖尿病患者的血脂异常、延缓颈动脉内膜中层厚度(IMT)增加和动脉粥样硬化进展[4].我们2型糖尿病患者应用卡双平治疗6个月后的体重、腰围、血糖、血脂、颈动脉斑块变化进行分析探讨,现报道如下.

目的 检测核因子-κB(NF-κB)在肝癌亲本株细胞及其耐药株细胞中的表达,探讨NF-κB对肝癌细胞多药耐药性的影响及其作用机制.方法 取对数生长期人肝癌亲本株细胞(Bel-7402和SMMC-7721),使用5 mg·L-1阿霉素(ADM)反复间歇冲击诱导,建立人肝癌细胞耐药株细胞(Bel-7402/ADM和SMMC-7721/ADM).将对数生长期Bel-7402、SMMC-7721、Bel-7402/ADM和SMMC-7721/ADM细胞分别随机分为阴性对照组和ADM、紫杉醇(PTX)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、长春新碱(VCR)、顺铂(CDDP)加药组,每组设15个复孔.加药组分别加入30μL各浓度梯度的化学治疗药物ADM(0.004、0.040、0.400、4.000、40.000 mg·L-1)、PTX(0.045、0.450、4.500、45.000、450.000 mg·L-1)、5-Fu(0.500、5.000、50.000、500.000、5000.000 mg·L-1)、VCR(0.005、0.050、0.500、5.000、50.000 mg·L-1)、CDDP(0.025、0.250、2.500、25.000、250.000 mg·L-1)处理,各浓度设3个复孔.阴性对照组加入等体积的磷酸盐缓冲溶液.同时设无细胞的空白组,只加入细胞培养基.另将对数生长期的耐药株细胞Bel-7402/ADM和SMMC-7721/ADM分别随机分为ADM组、VCR组、CDDP组、ADM+吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)组、VCR+PDTC组、CDDP+PDTC组.ADM组、VCR组、CDDP组细胞分别加入30μL各浓度梯度的ADM、VCR、CDDP.ADM+PDTC组、VCR+PDTC组、CDDP+PDTC组细胞先加50μL PDTC(10μmol·L-1)预处理1 h,再加入30μL各浓度梯度的ADM、VCR、CDDP.药物处理48 h后,采用腺苷三磷酸生物发光法检测各组细胞对化学治疗药物的半数抑制浓度.采用链霉菌亲和素-过氧化物酶连结免疫细胞化学染色法检测NF-κB在肿瘤细胞Bel-7402、SMMC-7721、Bel-7402/ADM和SMMC-7721/ADM的表达位置及表达量.提取Bel-7402、SMMC-7721、Bel-7402/ADM和SMMC-7721/ADM细胞蛋白,采用酶联免疫吸附试验检测NF-κB p65蛋白表达量.结果 Bel-7402/ADM和SMMC-7721/ADM细胞对ADM的耐药指数分别为21.2±1.4、16.2±1.0,符合中度耐药.Bel-7402/ADM和SMMC-7721/ADM细胞对PTX、5-Fu、VCR、CDDP均产生不同程度的耐药.ADM、PTX、5-Fu、VCR、CDDP加药组Bel-7402/ADM和SMMC-7721/ADM细胞的耐药指数均明显高于其亲本株细胞(P<0.05).ADM+PDTC组、VCR+PDTC组、CDDP+PDTC组Bel-7402/ADM和SMMC-7721/ADM细胞半数抑制浓度均显著低于相应ADM组、VCR组、CDDP组(P<0.05).NF-κB在Bel-7402、SMMC-7721、Bel-7402/ADM和SMMC-7721/ADM细胞的细胞质和细胞核中均有表达,其中亲本株细胞以细胞质表达为主,而耐药株细胞以细胞核表达为主,且Bel-7402/ADM和SMMC-7721/ADM细胞中NF-κB表达量均显著高于其亲本株细胞(P<0.05).Bel-7402/ADM和SMMC-7721/ADM细胞中NF-κB p65蛋白表达量显著高于亲本株细胞(P<0.05).结论 NF-κB对肝癌细胞多药耐药起促进作用,PDTC可在一定程度减少肝癌细胞的多药耐药性,NF-κB是调控肝癌细胞多药耐药的重要靶点.