目的:应用多污染物统计模型研究金属混合暴露与DNA氧化损伤的关联，探讨引起DNA氧化损伤效应的关键组分。方法:以山东某钢铁公司钢铁冶炼企业工人作为研究对象。采用电感耦合等离子体质谱法检测尿液中金属元素浓度。采用超高效液相色谱-串联质谱法检测尿中8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）浓度。应用贝叶斯核机器回归（BKMR）、弹性网络回归和分位数g计算回归分析尿金属与尿8-OHdG的关联。结果:共纳入研究对象共768名，年龄（36.15±7.40）岁。BKMR、弹性网络回归、分位数g计算回归结果均显示，金属混合暴露与尿8-OHdG水平升高的关联有统计学意义。分位数g计算回归结果显示，金属混合物水平每增加25%，尿8-OHdG水平增加77.60%。弹性网络分析显示，暴露风险得分每增加25%，尿8-OHdG水平增加26%。BKMR的单变量暴露效应分析显示，尿硒、锌、镍与尿8-OHdG水平存在正相关。结论:金属混合暴露引起DNA氧化损伤水平升高，其中硒、锌和镍的作用更加明显。

目的:研究大气细颗粒物（PM 2.5）中多环芳烃（PAHs）组分及来源暴露对成人血液促凝性的影响。 方法:于2014年11月至2016年1月采用定群研究方法，共招募73名成年志愿者进行4次临床随访，对外周血样中可溶性CD40配体（sCD40L）、可溶性P-选择素（sCD62P）和纤维蛋白原（FIB），同时对基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、高密度脂蛋白胆固醇外流能力（HDL-CEC）、白细胞（WBC）和8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平进行测定。采集研究区域同期环境大气PM 2.5样品，测定18种PAHs组分的浓度，应用正定矩阵因子法进行来源解析。采用线性混合效应模型，通过单污染物模型、双污染物模型和分层分析研究PM 2.5中PAHs及来源暴露对血液促凝性的影响。 结果:研究对象年龄为（23.3±5.4）岁。研究期间PM 2.5中总PAHs的浓度水平为（55.29±74.99）ng/m 3，源解析提示交通来源贡献PAHs超过50%。线性混合效应模型分析显示，PAHs急性暴露对血液促凝性指标水平升高有显著影响。累积暴露5 d，总PAHs每升高四分位间距（60.33 ng/m 3）浓度，sCD40L、sCD62P、FIB水平分别升高14.36%（95% CI：6.94%~22.28%）、9.33%（95% CI：1.71%~17.51%）和2.07%（95% CI：0.44%~3.74%）。sCD40L、sCD62P、FIB水平与PAHs的各来源，特别是汽油车排放、柴油车排放、燃煤在累积暴露1 d或5 d呈显著正相关。分层分析显示，污染物在斑块易损性高、HDL功能降低、炎症和氧化损伤水平高的人群中效应更强。 结论:大气PM 2.5中PAHs，特别是交通排放的PAHs颗粒物急性暴露与成人血液促凝性存在正相关关系，并且在血管功能降低和全身炎症、氧化应激水平较高的成人中效应更强。

妊娠期重金属混合暴露对新生儿出生体重的影响一直备受关注。本研究选取美国新罕布什尔州出生队列研究（NHBCS）中258对母婴作为研究对象，采集了胎盘中铝（Al）、钴（Co）、铬（Cr）、镍（Ni）、铅（Pb）、硒（Se）、砷（As）等七种重金属的浓度，同时收集新生儿出生体重及母亲和新生儿的相关协变量信息。采用加权分位数和回归（WQS）、分位数g计算（QGC）和贝叶斯核机器回归（BKMR）三种方法进行分析。调整了母亲孕龄、孕前BMI、吸烟状况、受教育程度、产次、胎龄及新生儿性别后，综合三种方法表明七种重金属混合暴露对出生体重的总效应呈负向关系。具体来看，WQS结果显示，Se对出生体重的效应最大，其次为Al；QGC结果显示，与女婴出生体重降低相关的重金属主要是Se，与男婴出生体重降低相关的主要是Al；BKMR结果显示，胎盘7种重金属混合暴露对男婴和女婴的出生体重都有负联合效应，按性别分层后，女婴中后验包含概率（PIP）最高的是Se（0.45），男婴中PIP最高是Al（0.64）。综上表明，妊娠期重金属混合暴露与新生儿出生体重降低相关，且存在性别差异，Se和Al分别与女婴和男婴的出生体重降低相关联。这一发现为预防不良妊娠结局和制定改善新生儿健康状况的卫生政策提供了理论依据。

[背景]砷、钴、钡等单个金属暴露被证实与肾结石发病存在关联,然而目前关于金属混合暴露与肾结石发病的研究较少,尤其是在职业人群中金属混合暴露与肾结石发病的关系尚不明确.[目的]探讨冶炼厂职业人群中金属混合暴露与肾结石发病风险的关联性.[方法]通过问卷调查的形式收集2021年7月—2022年1月广东某冶炼厂1158名金属混合暴露工人的社会人口学特征、既往史、生活方式等信息.收集工人中段晨尿,以电感耦合等离子体质谱法测定工人尿锂、钒、铬、锰、钴、镍、铜、锌、砷、硒、锶、钼、镉、铯、钡、钨、铊、铅18种金属水平,以冷原子吸收光谱测定法测量尿汞水平.根据纳入标准最终纳入 919名金属混合暴露的工人为研究对象,其中肾结石组 117人,非肾结石组 802人.以尿金属检出率大于 80%为标准,最终纳入 16种金属进行后续分析.使用参数或非参数方法比较非肾结石组和肾结石组的连续型变量或离散型变量之间的差异.通过构建logistic回归模型探讨单一金属暴露与肾结石发病的关联.采用加权分位数和(WQS)回归模型以评价金属混合暴露与肾结石发病的关联及各金属对肾结石发病影响的权重.随后采用贝叶斯核机器回归(BKMR)模型探讨金属混合暴露对肾结石发病的整体影响及各金属之间的交互作用.[结果]本研究发现非肾结石组工人和肾结石组在性别、年龄、工龄、体质量指数(BMI)差异有统计学意义(均P＜0.05),肾结石组工人尿钼、尿钡水平高于非肾结石组,且差异有统计学意义(均P＜0.05).logistic回归分析结果显示,尿钴、尿砷、尿钼、尿钡与肾结石发病呈正相关(均P趋势＜0.05).WQS回归分析结果显示,钒、钴、砷、钼、钡混合暴露与肾结石发病存在正向关联(P＜0.05),其中钼、砷和钡权重分别为 0.391、0.337、0.154.BKMR结果显示金属混合暴露与肾结石发病风险存在正向关联(P＜0.05);当其他金属固定在第25或50或75百分数时,砷、钼、钴和钡对肾结石发病风险表现出正效应(均P＜0.05),而钒对肾结石发病风险表现出负效应(P＜0.05);交互分析显示钡、钒分别与钴存在交互作用(均P＜0.05).[结论]在该冶炼厂职业人群中,职业金属混合暴露可引起肾结石发病风险升高,其中起主要作用的金属为钼、砷、钡、钴.

目的 了解合肥市大气PM2.5中金属和类金属污染水平,分析其来源和评估对人群健康影响.方法 利用石英滤膜采集2018-2022年合肥市大气PM2.5,利用电感耦合等离子体质谱(TCP-MS)测定石英滤膜中铝(Al)、铬(Cr)锰(Mn)、镍(Ni)、砷(As)、硒(Se)、镉(Cd)、锑(Sb)、铊(Tl)、铅(Pb)等10种金属和类金属元素含量;采用相关性分析、聚类分析和主成分分析方法进行污染来源解析;利用健康风险模型评估4种致癌元素As、Cd、Cr、Ni和5种非致癌元素Pb、Mn、Se、Al、Sb污染对人群健康的影响.结果 合肥市大气PM2.5中10种金属和类金属元素含量的年平均浓度为Al＞Pb＞Mn＞As＞Se＞Sb＞Ni＞Cr＞Cd＞Tl,各元素平均浓度呈冬春高、夏秋低的季节性变化,大部分元素年度平均浓度呈逐年下降趋势;污染来源分为包括燃煤、交通和工业生产的混合污染源、以地壳元素Al元素为代表的自然源和工业活动污染源三种;致癌和非致癌元素经呼吸途径对暴露人群的年均超额危险度在4.22 ×10-15～1.67 ×10-7之间,较人群可接受的危险度水平(10-6)低.结论 合肥市PM2.5中被测元素主要来源有混合污染源、工业污染源以及自然源三类,9种元素的年均超额危险度远低于可接受的危险度水平(小于10-6),均处于可接受水平.

孕期环境重金属低水平暴露问题普遍,该阶段暴露易对胎儿生长发育产生不良的影响,并可持续至出生后.本文系统回顾了近年来国内外有关孕期重金属暴露与儿童体格发育的流行病学研究,重点讨论了镉、汞、铅、砷 4种常见重金属与儿童体格发育水平及生长轨迹的关联.现有研究结果显示,孕期镉、汞暴露与儿童早期肥胖有关,孕期铅暴露可致儿童肥胖与生长迟缓的双重效应,孕期砷暴露则与儿童生长迟缓相关.同时,孕期镉、铅暴露对男童的影响更显著,存在性别效应.儿童生长轨迹分析的多数研究结果则显示,孕期镉、砷和铅暴露常与较低的儿童体质指数(BMI)/年龄别体重Z分数(WAZ)和年龄别身高Z分数(HAZ)生长轨迹存在关联,甚至可持续至青春期,其中孕早期和孕晚期可能分别是镉和铅暴露作用效应的关键窗口期.由于汞暴露评价方法的不同,孕期汞暴露对儿童生长轨迹影响的结果尚存争议.此外,孕期重金属混合暴露对儿童体格生长发育的作用可能存在联合效应.未来仍需要结合多种样本来源、多时点的人群流行病学研究,进一步阐明单一金属和多种重金属间交互对儿童体格发育的影响,并加强基础性研究以拓宽其中关联机制的新认识.

[背景]电焊工接触含多种金属的电焊烟尘引起肺功能下降,既往研究多集中于单一金属与肺功能间的关联,较少关注到金属混合暴露的肺功能健康损害.[目的]本研究旨在评估电焊工尿液和血液中多种金属浓度与肺功能指标间的关联,探讨影响肺功能的关键金属成分,为职业健康风险评估提供参考依据.[方法]对上海市某造船厂电焊工和对照组工人进行问卷调查、肺功能检测,并收集尿液和血液样本.采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)检测尿液和血液中钒、铬、锰等 12种金属浓度.Spearman相关用于分析血液、尿液中金属间的关联性.应用多重线性回归、加权分位数之和回归(WQS)和贝叶斯核机器回归(BKMR)剖析金属混合暴露与肺功能指标用力肺活量(FVC)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)、第 1秒用力呼气容积(FEV1)、第 1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)和一秒率(FEV1/FVC)间的关系.[结果]本研究共纳入 445名工人,焊工组 322人(72.36%),对照组 123人(27.64%),总人群平均年龄为(37.64±8.80)岁,87.19%为男性.电焊工尿镉(0.88 vs 0.58 μg·L-1)以及血铬(5.86 vs 5.06 μg·L-1)、锰(24.24 vs 21.38 μg·L-1)浓度均显著高于对照组(P<0.05).Spearman相关结果显示尿液和血液中金属元素间相关系数范围为-0.46～0.68.在校正混杂因素后,多重线性回归结果提示电焊工尿钼与FVC、FEV1 间呈负相关;血钼与FVC、FVC%、FEV1、FEV1%以及血铜与FEV1/FVC间呈负相关.WQS结果表明电焊工血液、尿液金属混合浓度每增加 1个四分位数水平,FEV1、FVC分别平均下降 0.112 L、0.353 L,铜、锌、钒、锑等金属贡献较大.BKMR显示电焊工血液、尿液中金属浓度与FVC、FVC%、FEV1、FEV1%间呈下降趋势,单变量暴露反应-关系中血液、尿液钼浓度与FVC、FVC%、FEV1、FEV1 大致呈线性下降趋势;电焊工尿液中不同金属作用于FEV1%时,镉与锰、镍、钒间,钒与铁、钼、锌、铜间可能具有交互作用.[结论]多金属混合暴露引起电焊工肺功能下降,贡献较大的金属有钼、锑、铜和锌等.

目的 了解职业暴露人群血浆23种金属/类金属水平与心律失常发病的关系.方法 于2017年从湖南某有色金属企业招募到的765名18岁及以上工人为研究对象.通过问卷调查和体格检查分别获得研究人群的基本信息和体检结果.收集血样,使用电感耦合等离子体质谱法检测血浆金属/类金属水平.分别于2018、2019和2020年进行随访体检.采用套索回归筛选出可能影响心律失常发病的元素后,采用Cox比例风险模型分析选定元素水平与心律失常发病之间的关联,并使用Quantile g-computation模型分析元素混合暴露对心律失常的影响,使用限制性立方样条函数绘制剂量-反应关系曲线.结果 研究对象中年龄≤45岁者386人(50.5％),工龄＞20年者401人(52.4％),男性712人(93.1％),心律失常发病135人(17.6％).调整年龄、工龄、性别、体质指数、婚姻状况、文化程度、吸烟、饮酒、饮茶、定期锻炼、慢性病(高血压、高脂血症)、睡眠质量和心理压力后,铬、钼和锑增加心律失常发病风险的HR(95％CI)值分别为1.22(1.11～1.34)、1.51(1.20～1.90)和2.38(1.03～5.49),钡降低心律失常发病风险的HR(95％CI)值为0.98(0.95～1.00).结论 血浆铬、钼和锑是职业暴露人群心律失常发生的危险因素,钡是心律失常的保护因素.

[背景]人体通常同时暴露于多种重金属环境之中,不同种类和浓度的重金属元素在人体吸收和代谢过程中可能产生复杂的交互作用.研究表明金属暴露可能导致精液质量损伤,精浆果糖是精子运动的重要能量来源,分析重金属混合暴露与精浆果糖的关联,对探索金属暴露致精液质量损伤的机制具有一定的意义.[目的]了解河南省濮阳市育龄男性常见重金属暴露现状,探索分析重金属混合暴露及其交互作用与育龄男性精浆果糖水平的相关性.[方法]从濮阳市妇幼保健院生殖中心招募志愿者进行横断面研究,利用问卷调查研究对象的一般人口学特征、吸烟、饮酒等资料.采集精液样本,检测精浆中钒(V)、锰(Mn)、钴(Co)、镍(Ni)、锌(Zn)、硒(Se)、银(Ag)、镉(Cd)、钡(Ba)、铊(Tl)、铁(Fe)、铅(Pb)12种金属浓度与精浆果糖水平.在校正混杂因素后使用贝叶斯核机器回归(BKMR)模型评估精浆重金属混合暴露及其交互作用对精浆果糖的影响.[结果]共 825名成年男性纳入本次研究,V、Mn、Co、Ni、Zn、Se、Ag、Cd、Ba、Tl、Fe、Pb共12种金属精浆暴露浓度M(P25,P75)分别为 0.39(0.28,0.54)、12.31(8.92,17.52)、0.26(0.18,0.38)、5.15(3.32,8.64)、182159.80(121847.80,199144.50)、13.61(10.55,17.68)、0.03(0.02,0.04)、0.34(0.27,0.46)、8.64(5.94,13.43)、0.06(0.05,0.08)、168.74(114.17,259.45)、1.69(1.15,2.36)μg·L-1.Spearman相关分析结果提示,精浆V、Mn、Co、Zn、Se、Ba、Tl、Fe与精浆果糖之间呈现负相关关系(P<0.05),r(95%CI)分别为-0.044(-0.087～-0.001)、-0.129(-0.171～-0.087)、-0.055(-0.099～-0.012)、-0.099(-0.143～-0.056)、-0.053(-0.097～-0.010)、-0.068(-0.111～-0.025)、-0.095(-0.138～-0.052)、-0.082(-0.125～-0.039).多重线性回归结果提示,精浆Cd、Mn、Zn、Ag、Ba、Tl、Fe暴露与精浆果糖之间呈现负相关关系(P<0.05),β(95%CI)分别为-0.551(-0.956～-0.147)、-0.315(-0.419～-0.212)、-0.187(-0.272～-0.103)、-0.161(-0.301～-0.021)、-0.188(-0.314～-0.062)、-1.159(-2.170～-0.147)、-0.153(-0.230～-0.076).通过BKMR模型分析发现精浆果糖水平随着精浆金属混合暴露浓度的上升而呈下降趋势.与所有金属暴露量均固定于P50 相比,所有金属暴露量均固定于P75 时精浆果糖水平下降了 0.2374个单位.其中精浆Zn[后验包含概率(PIPs)=1.0000]对精浆果糖的效应最强,其次是Mn(PIPs=0.5872)、Se(PIPs=0.5656)、Ba(PIPs=0.5398).单变量暴露-反应曲线显示精浆中Ba、Mn与精浆果糖存在负向的近似线性相关关系,金属Se与精浆果糖存在正向线性相关关系,金属Zn与精浆果糖呈近似倒U型相关.尚未发现金属之间的效应存在明显的交互作用.[结论]金属混合暴露可能导致精浆果糖水平的下降,其中Zn、Mn、Se、Ba起重要作用.Mn与Zn暴露均可能降低精浆果糖水平,而Se可能提高精浆果糖水平,不过Zn暴露与精浆果糖水平之间可能存在阈值效应,尚未发现不同金属作用于精浆果糖时存在交互作用.

目的 利用混合污染物统计学模型,探讨金属混合物中致机体脂质氧化损伤的主要毒性组分.方法 选取768名钢铁冶炼厂工人为研究对象.电感耦合等离子体质谱法测定尿液中钒(V)、铬(Cr)、锰(Mn)、镍(Ni)、砷(As)、锶(Sr)、镉(Cd)、铅(Pb)、硒(Se)、钴(Co)、铜(Cu)和锌(Zn)12种金属浓度;酶联免疫吸附法测定尿8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)浓度;采用MDA-硫代巴比妥酸加合物法测定尿中丙二醛(MDA)浓度.应用贝叶斯核机器回归(BKMR)、分位数g计算回归,分析尿金属与尿8-iso-PGF2α 和尿MDA水平的关联.结果 BKMR分析结果显示,当所有尿金属浓度均处于第50百分位数(P50)时,金属混合暴露的总效应使尿8-iso-PGF2α和尿MDA水平升高(P<0.05).当所有尿金属浓度处于P50与处于P25相比,尿8-iso-PGF2α水平增加36.72％、尿MDA水平增加34.24％.金属导致脂质氧化损伤的主要作用组分为Se、Cd、Zn,当其它尿金属分别固定在P25、P50、P75时,尿Se浓度每增加一个四分位间距,尿8-iso-PGF2α 水平分别增加30.7％、35.4％和41.2％;尿MDA水平分别增加35.3％、42.8％和54.7％.分位数g计算结果显示,金属混合物水平每增加25％,尿8-iso-PGF2α和尿MDA水平分别升高63.05％和61.23％.结论 金属混合暴露可能会引起机体脂质氧化损伤标志物水平升高,其中Se、Cd、Zn效应更为显著.