卵巢上皮性癌（卵巢癌）起病隐匿且进展迅速，是死亡率最高的妇科恶性肿瘤，认识卵巢癌发生、发展过程中的关键事件并从中寻找潜在的诊疗靶标，是改善患者预后的有效策略。蛋白质糖基化是在分泌蛋白和膜结合蛋白上普遍存在的翻译后修饰过程，恶性肿瘤常呈现蛋白质的异常糖基化。卵巢癌可表现为O-糖基化、N-糖基化、唾液酸化、岩藻糖基化等异常改变。这些异常糖基化不仅参与肿瘤的恶性转化以及进展过程，而且可作为诊断标志物和治疗靶点用于临床。本文对蛋白质的异常糖基化及其与卵巢癌发生发展的关系进行综述，并揭示其潜在的诊疗价值。

目的:分析血清IgG N-糖链与胃癌Lauren分型的相关性。方法:对2017—2018年于复旦大学中山医院进行治疗的17例弥漫型和21例肠型胃癌患者进行回顾性分析。汇总并统计一般资料和临床特征。采用超高效液相色谱法定量检测血清免疫球蛋白G（IgG）N-糖链含量，比较血清IgG N-糖链在肠型与弥漫型胃癌之间的差异，并采用Logistic回归分析评估血清IgG N-糖链与Lauren分型的相关性。结果:IgG N-糖链分析包括27个直接检测到的糖链和4个糖链衍生性状。H为己糖，N为乙酰葡萄糖胺，F为岩藻糖，S为唾液酸。不同化疗方案之间的IgG N-糖链差异均无统计学意义。与肠型胃癌患者相比，弥漫型胃癌患者血清中H3N3F1（ t=3.785， P=0.001）、H3N4（ t=3.919， P=0.002）、H3N4F1（ t=2.770， P=0.005）、H3N5F1（ t=2.888， P=0.010）较少；H4N4F1（6）（ t=?3.488， P<0.001）、H5N4F1（ t=?3.401， P=0.003）、H5N5F1（ t=?2.303， P=0.023）、H5N4F1S1（ t=?3.068， P=0.008）较多。H3N3F1（ OR：1.20， P=0.008）、H3N4（ OR：1.32， P=0.005）、H3N4F1（ OR：1.13， P=0.017）、H3N5F1（ OR：1.78， P=0.015）、H4N4F1（6）（ OR：0.43， P=0.008）、H5N4F1（ OR：0.74， P=0.008）、H5N5F1（ OR：0.32， P=0.036）、H5N4F1S1（ OR：0.48， P=0.009）与Lauren分型显著相关。唾液酸化（ t=?2.717， P=0.012）和半乳糖化（ t=?3.400， P=0.001）的IgG N-糖链在肠型胃癌患者血清中较少。半乳糖化（ OR：0.87， P=0.007）和唾液酸化（ OR：0.62， P=0.015）与Lauren分型显著相关。 结论:部分IgG N-糖链与胃癌Lauren分型具有显著相关性，可作为辅助Lauren分型的潜在生物标志物。

目的:探讨甲状腺功能正常，亚临床甲状腺功能减退和甲状腺功能减退三种不同状态的桥本氏甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis ，HT)患者血清中甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody ，TgAb)免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig) G糖基化修饰水平的差异。方法:收集天津市第五中心医院2016年12月至2019年8月诊断的TgAb阳性的初发HT患者96例，根据甲状腺功能不同将患者分为甲状腺功能正常组(Eu组，n＝32)，亚临床甲状腺功能减退组(sH组，n＝28)和甲状腺功能减退组(H组，n＝36)，采用抗原特异的凝集素酶联免疫吸附测定法(lectin-enzyme-linked immunosorbent assay，L-ELISA)分别检测TgAb上的岩藻糖、半乳糖及唾液酸的相对含量。结果:Eu组患者TgAb IgG的阳性率低于H组(35.7%比52.7%， P＝0.016)，但在sH组与H组中差异无统计学意义(46.8%比52.7%， P＝0.396)。Eu组，sH组和H组的TgAb末端的核心岩藻糖含量的中位数分别是18.3%，17.7%和16.8%，半乳糖含量的中位数分别是40.2%，38.4%和39.6%，唾液酸含量的中位数分别是98.4%，84.3%和89.6%，其差异均无统计学意义( P值均>0.05)。 结论:不同功能状态的HT患者TgAb IgG的糖基化修饰水平虽没有显著差异，但提示了对TgAb IgG Fc段糖基化修饰的精确研究可能是下一步探讨不同功能状态HT发生机制的方法。

目的:分析血清α-1，6岩藻糖基转移酶(FUT8)在良恶性肺磨玻璃结节(GGN)中的表达差异，探讨其作为GGN诊治的潜在生物标志物的意义和可行性。方法:观察性研究。采用非随机抽样的方法选取大连医科大学附属第一医院2020年9月至2021年2月经胸部高分辨率CT确诊为GGN并住院接受胸外科手术的患者作为试验组(98例)，根据术后病理结果将试验组分为良性GGN组(18例)和恶性GGN组(80例)。同时选取同期行胸部高分辨率CT未发现GGN的健康体检人群作为对照组(22名)。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)和蛋白质印迹法(Western blot)检测3组研究对象血清FUT8的表达水平。分析癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)与FUT8水平的相关性。采用受试者工作特征曲线评估FUT8对恶性GGN的诊断效能。结果:通过ELISA法测定恶性GGN组、良性GGN组、对照组的血清FUT8水平分别为199.82(184.27，213.85)μg/L、139.63(132.32，199.48)μg/L、173.48(120.40，206.01)μg/L，差异有统计学意义( H＝19.04， P<0.05)；恶性GGN组血清FUT8水平均高于良性GGN组和对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。Western blot进一步检测血清FUT8蛋白的表达，恶性GGN组、良性GGN组、对照组的血清FUT8蛋白的表达水平分别是16 638.47±1 822.89、2 053.24±113.36、3 619.83±726.40，差异有统计学意义( F＝49.78， P<0.001)；恶性GGN组患者FUT8蛋白的表达均高于良性GGN组及对照组患者，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1、NSE水平与FUT8水平均无相关性(均 P>0.05)。FUT8对恶性结节诊断的受试者工作特征曲线下面积是0.744(95% CI：0.637~0.852， P<0.01)，约登指数为0.525，最佳截断值为148.30 μg/L，敏感度为98.75%，特异度为52.50%。 结论:FUT8表达水平在恶性GGN患者血清中上调，可以作为恶性GGN辅助诊断的生物标志物之一。

肿瘤的侵袭和转移是一个多因素、多步骤的动态过程。疾病的发生常伴随着糖基化的改变，尤其是蛋白糖基化的异常。研究结果显示岩藻糖基转移酶8(FUT8)的改变与多种恶性肿瘤的发生发展有关。FUT8在多种肿瘤细胞中表达水平明显增高，通过上调底物分子的核心岩藻糖基化修饰，参与细胞的恶性化过程与肿瘤的发展与转移。因此，利用FUT8的生物学特点，可为肿瘤的诊断和治疗提供新策略。

目的:基于转录组学数据筛选影响脑胶质瘤恶性进展及替莫唑胺耐药的关键基因，分析其在脑胶质瘤中的表达及意义。方法:本研究通过分析GSE23806数据库(63株细胞株)、癌症体细胞突变目录(COSMIC)数据库(34株细胞株)及中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)计划数据库(325例患者)中的转录组学数据，分别筛选出在胶质瘤干细胞中高表达的差异基因、在替莫唑胺耐药细胞中高表达的差异基因以及与胶质母细胞瘤恶性预后相关的基因，进而筛选出共同差异基因。通过CGGA与癌症基因组图谱(TCGA)计划数据库(636例患者)验证该基因在不同世界卫生组织(WHO)级别、不同四分型亚型的脑胶质瘤中的表达差异；采用Kaplan-Meier生存曲线比较该基因表达量不同的胶质母细胞瘤患者总生存期的差异；通过单因素和多因素Cox回归分析研究该基因对脑胶质瘤患者总生存期的影响；通过基因本体(GO)功能富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析预测其潜在的生物学功能。结果:通过分析共同差异基因，筛选出岩藻糖基转移酶Ⅶ( FUT7)作为目标基因。 FUT7在胶质瘤干细胞中呈现高表达( P＝0.025)，且在替莫唑胺耐药的细胞中高表达( P＝0.033)。在CGGA数据库(325例)和TCGA数据库(636例)中， FUT7在WHO Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级组间表达量的差异有统计学意义(均 P<0.001)，其中Ⅳ级中表达量最高，Ⅱ级中表达量最低；两数据库中， FUT7在四分型组间表达量的差异均有统计学意义(均 P<0.001)，均在间质型中表达量最高。CGGA数据库和TCGA数据库中具有生存数据的胶质母细胞瘤患者(分别为138例和168例)中， FUT7高表达者比低表达者生存期短( P＝0.002和 P＝0.013)；单因素分析结果显示， FUT7的表达量、放疗及化疗均为胶质母细胞瘤患者总生存期的影响因素(均 P<0.05)；多因素Cox回归分析结果显示， FUT7表达量、放疗及化疗均为影响胶质母细胞瘤患者总生存期的独立危险因素(均 P<0.001)。GO功能富集分析显示， FUT7表达量正相关的基因富集在免疫反应、炎性反应、凋亡、趋药性、白细胞迁移及细胞增殖等功能上。KEGG通路富集分析显示， FUT7正相关的基因富集在JAK-STAT信号通路、TNF信号通路及NF-κB信号通路上。 结论:FUT7可能是影响脑胶质瘤恶性进展及替莫唑胺耐药的基因，其机制可能与免疫反应、炎性反应、凋亡、趋药性、白细胞迁移及细胞增殖功能，JAK-STAT3和NF-κB等信号通路有关。

糖基化是蛋白质翻译后修饰的重要形式之一，糖蛋白的糖链在细胞识别、细胞间信号传递、细胞迁移、增殖及分化中均具有重要作用，唾液酸化、岩藻糖基化及糖链分支程度与肿瘤、自身免疫性疾病等发生发展密切相关，聚糖和异常糖基化糖蛋白为疾病发生发展提供了新型生物标志物和干预靶标，并已经成为临床诊断与治疗的研究热点。

目的 探讨非小细胞肺癌中蛋白-O-岩藻糖基转移酶1的表达及其临床意义,为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供参考依据.方法 通过TCGA、UALCAN数据库和免疫组化技术探讨POFUT1 mRNA和POFUT1蛋白在非小细胞肺癌的表达情况.提取TCGA数据库的临床数据,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用COX比例风险回归模型分析POFUT1 mRNA表达水平对非小细胞肺癌患者预后的影响.结果 POFUT1 mRNA和POFUT1蛋白在肺腺癌和肺鳞癌组织中均高表达(均P＜0.05).肺腺癌中POFUT1 mRNA的表达水平与临床分期相关(P＜0.001),肺鳞癌中POFUT1 mRNA的表达与肿瘤直径相关(P＜0.001).COX回归分析结果显示,POFUT1 mRNA高表达(P=0.012)、肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移与肺腺癌患者预后相关(均P＜0.001),临床Ⅲ-Ⅳ期是肺腺癌患者独立危险因素.肿瘤直径(P=0.001)、临床Ⅲ-Ⅳ期(P=0.006)和POFUT1 mRNA高表达(P=0.049)与肺鳞癌患者预后相关,肿瘤直径大于5cm和POFUT1高表达是肺鳞癌患者独立危险因素.生存分析结果显示POFUT1高表达的非小细胞肺癌患者生存率显著低于低表达患者.结论 POFUT1在非小细胞肺癌组织中高表达,且其高表达与患者不良预后相关,可作为非小细胞肺癌预后评估的生物标志物.

目的 基于FUT7低甲基化和CT影像构建列线图模型预测肺浸润性腺癌(invasive adenocarci-noma cancer,IAC)发生的风险.方法 回顾性分析114例经术后病理确诊为肺腺癌和腺体前驱病变肺结节患者的临床和CT影像资料,检测其血液中FUT7甲基化水平.根据病理结果分为浸润性腺癌组和侵袭前病变组,采用单因素分析和多因素Logistic回归构建列线图模型.效能评价使用受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)、校准曲线(calibration curve)、决策曲线分析法(decision curve analysis,DCA).结果 浸润性腺癌组组较侵袭前病变组FUT7_CpG_1和FUT7_CpG_4甲基化水平更低,肺窗最长径更大,结节形状更不规则,混杂磨玻璃结节、毛刺征、分叶征和胸膜征占比更高(P＜0.05).其中FUT7_CpG_1、肺窗最长径、结节性质(实性、混杂磨玻璃)和毛刺征是IAC的独立影响因素(P＜0.05).列线图模型的ROC曲线下面积为0.934(95％CI:0.889～0.979,P＜0.001),最大约登指数对应的临界值为0.476,此时敏感度为93.24％,特异度为80.00％,阳性预测值为89.61％,阴性预测值为86.48％.校准曲线显示列线图预测IAC的概率与实际概率高度一致.DCA曲线显示阈概率值为0.06～0.80时,列线图具有较高的临床净收益.结论 血液中FUT7_CpG_1和FUT7_CpG_4低甲基化是诊断IAC的新型潜在生物标志物.列线图模型在早期识别IAC具有较高的诊断效能和应用价值,可以为临床医生决策提供理论参考.

目的 从蛋白糖基化修饰角度探讨壳寡糖(COS)减弱动脉粥样硬化(AS)斑块形成的机制.方法 将 40 只ApoE-/-小鼠随机分为对照组和COS组.对照组饲给予高脂饲料 12 周,COS组给予高脂饲料+COS(每天灌胃,500 mg/kg)12 周.全自动生化分析仪检测两组小鼠的血脂水平并对主动脉斑块切片进行HE和油红O染色.凝集素芯片、液相色谱-串联质谱、酶联免疫吸附试验检测血清中糖蛋白变化.胆固醇酯流出实验和游离胆固醇酯测定实验评价清道夫受体B类成员 1(SRBI)糖基化修饰位点改变对巨噬细胞胆固醇流出量的影响.结果 COS显著降低小鼠TC和LDL-C水平(P＜0.05),但对TG、HDL-C、ApoA1 和ApoB100 无影响.与对照组相比,COS组主动脉内膜厚度和斑块大小明显变薄、变小(P＜0.05).两组小鼠血清中变化最明显的小扁豆凝集素(LCA)结合蛋白分子量为 80～90 ku,清道夫受体B类成员 1 为其中之一.COS促进了细胞内胆固醇的流出,抑制了游离胆固醇酯的积累(P＜0.05).SRBI敲低或N108 糖基化位点突变可抑制COS引起的胆固醇流出,增加细胞内游离胆固醇的积累(P＜0.05).结论 COS通过增加SRBI糖基化水平促进脂质外排,从而减少动脉粥样硬化的形成.