目的:探讨甲状腺功能正常，亚临床甲状腺功能减退和甲状腺功能减退三种不同状态的桥本氏甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis ，HT)患者血清中甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody ，TgAb)免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig) G糖基化修饰水平的差异。方法:收集天津市第五中心医院2016年12月至2019年8月诊断的TgAb阳性的初发HT患者96例，根据甲状腺功能不同将患者分为甲状腺功能正常组(Eu组，n＝32)，亚临床甲状腺功能减退组(sH组，n＝28)和甲状腺功能减退组(H组，n＝36)，采用抗原特异的凝集素酶联免疫吸附测定法(lectin-enzyme-linked immunosorbent assay，L-ELISA)分别检测TgAb上的岩藻糖、半乳糖及唾液酸的相对含量。结果:Eu组患者TgAb IgG的阳性率低于H组(35.7%比52.7%， P＝0.016)，但在sH组与H组中差异无统计学意义(46.8%比52.7%， P＝0.396)。Eu组，sH组和H组的TgAb末端的核心岩藻糖含量的中位数分别是18.3%，17.7%和16.8%，半乳糖含量的中位数分别是40.2%，38.4%和39.6%，唾液酸含量的中位数分别是98.4%，84.3%和89.6%，其差异均无统计学意义( P值均>0.05)。 结论:不同功能状态的HT患者TgAb IgG的糖基化修饰水平虽没有显著差异，但提示了对TgAb IgG Fc段糖基化修饰的精确研究可能是下一步探讨不同功能状态HT发生机制的方法。

肿瘤的侵袭和转移是一个多因素、多步骤的动态过程。疾病的发生常伴随着糖基化的改变，尤其是蛋白糖基化的异常。研究结果显示岩藻糖基转移酶8(FUT8)的改变与多种恶性肿瘤的发生发展有关。FUT8在多种肿瘤细胞中表达水平明显增高，通过上调底物分子的核心岩藻糖基化修饰，参与细胞的恶性化过程与肿瘤的发展与转移。因此，利用FUT8的生物学特点，可为肿瘤的诊断和治疗提供新策略。

目的 从蛋白糖基化修饰角度探讨壳寡糖(COS)减弱动脉粥样硬化(AS)斑块形成的机制.方法 将 40 只ApoE-/-小鼠随机分为对照组和COS组.对照组饲给予高脂饲料 12 周,COS组给予高脂饲料+COS(每天灌胃,500 mg/kg)12 周.全自动生化分析仪检测两组小鼠的血脂水平并对主动脉斑块切片进行HE和油红O染色.凝集素芯片、液相色谱-串联质谱、酶联免疫吸附试验检测血清中糖蛋白变化.胆固醇酯流出实验和游离胆固醇酯测定实验评价清道夫受体B类成员 1(SRBI)糖基化修饰位点改变对巨噬细胞胆固醇流出量的影响.结果 COS显著降低小鼠TC和LDL-C水平(P＜0.05),但对TG、HDL-C、ApoA1 和ApoB100 无影响.与对照组相比,COS组主动脉内膜厚度和斑块大小明显变薄、变小(P＜0.05).两组小鼠血清中变化最明显的小扁豆凝集素(LCA)结合蛋白分子量为 80～90 ku,清道夫受体B类成员 1 为其中之一.COS促进了细胞内胆固醇的流出,抑制了游离胆固醇酯的积累(P＜0.05).SRBI敲低或N108 糖基化位点突变可抑制COS引起的胆固醇流出,增加细胞内游离胆固醇的积累(P＜0.05).结论 COS通过增加SRBI糖基化水平促进脂质外排,从而减少动脉粥样硬化的形成.

背景:复方生脉成骨胶囊治疗早期激素性股骨头坏死的疗效佳,但具体治疗机制尚不完全明确.目的:观察复方生脉成骨胶囊干预对激素性股骨头坏死大鼠骨组织中岩藻糖基转移酶8、成骨基因及Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达的影响.方法:取60只雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为空白组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组及中药高剂量组,每组12只.模型组和中药低、中、高剂量组通过皮下注射咪喹莫特(每2周一次,共2次)与臀肌注射甲强龙(1次/周,共4次)的方法建立激素性股骨头坏死模型,末次造模给药后第2天,中药低、中、高剂量组分别灌胃给予1.89,3.78,7.56 g/(kg·d)的复方生脉成骨胶囊溶液,模型组灌胃给予等量生理盐水,连续给药8周.给药结束后,分别进行股骨头micro-CT扫描、组织学染色、压缩实验、RT-qPCR及Western blot检测.结果与结论:①micro-CT扫描显示,与空白组比较,模型组大鼠骨小梁体积分数、骨小梁数量及骨小梁厚度减少(P<0.05),骨小梁离散度增加(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组骨小梁体积分数、骨小梁数量及骨小梁厚度增加(P<0.05),骨小梁离散度减少(P<0.05),且呈剂量依赖性.②苏木精-伊红染色显示,与模型组比较,中药低、中、高剂量组空骨陷窝率减少(P<0.05),且呈剂量依赖性;免疫组化染色显示,与空白组比较,模型组岩藻糖基转移酶8、Runx2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组岩藻糖基转移酶8、Runx2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达升高(P<0.05),且呈剂量依赖性.③压缩实验显示,与模型组相比,中药低、中、高剂量组股骨头最大载荷及弹性模量升高(P<0.05),且呈剂量依赖性;④RT-qPCR及Western blot检测显示,与空白组相比,模型组岩藻糖基转移酶8、Runx2、碱性磷酸酶、骨钙素、成骨细胞特异性转录因子及骨形态发生蛋白2的mRNA与蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,中药低、中、高剂量组上述指标的mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),且呈剂量依赖性.与空白组比较,模型组Wnt2、低密度脂蛋白受体相关蛋白5及β-连环蛋白的mRNA与蛋白表达降低(P<0.05),糖原合成酶激酶3β的mRNA与蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组Wnt2、低密度脂蛋白受体相关蛋白5及β-连环蛋白的mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),糖原合成酶激酶3β的mRNA与蛋白表达降低(P<0.05),且呈剂量依赖性.⑤结果表明,复方生脉成骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的机制可能是通过上调岩藻糖基转移酶8表达来激活Wnt/β-catenin信号通路,促进骨形成.

目的 探索中国人群中免疫球蛋白G(IgG)糖基化与中心性肥胖的关联.方法 采用横断面研究,整群抽样法于2012年4至7月在北京市西城区某社区,纳入517人作为研究对象,测量身高、体重、腰围、臀围,并采集血液样本,提取纯化血浆IgG,采用超高压液相色谱法进行IgG糖基组学检测.以腰臀比定义中心性肥胖,男性腰臀比>0.90,女性腰臀比>0.80划分为中心性肥胖组;男性腰臀比≤0.90,女性腰臀比≤0.80划分为正常组.腰臀比和糖基峰的关联以标准化回归系数呈现,P<0.05为差异有统计学意义.结果 517名居民平均年龄(47.81±5.58)岁,男性164人(31.70%).中心性肥胖组205例(39.65%),正常组312人(60.35%),中心性肥胖组年龄(49.21±5.70)岁高于正常组的(46.89±5.30)岁,差异有统计学意义(t=-4.73,P=0.001).男性中心性肥胖62例(37.80%),女性中心性肥胖143例(40.50%),差异无统计学意义(χ2=0.34,P=0.558).IgG糖基组学检测得到24个不同的糖基峰结构,由于糖基峰3和20受到污染和结构不明,被排除分析,余下的22个糖基峰中,GP4、GP8、GP14、GP18含量较多,4个峰的含量约占所有峰的50%.腰臀比与糖基峰中核心岩藻糖(GP10)呈正相关(b'=0.076,P=0.024),而与末端半乳糖(GP12)、末端唾液酸(GP17、GP22)呈负相关(b'=-0.076、-0.081、-0.080,P均<0.05).中心性肥胖组的GP12、GP17、GP22含量均低于正常组,差异均有统计学意义(P=0.001、0.004、0.033).结论 中心性肥胖人群IgG末端半乳糖和末端唾液酸化水平较低及核心岩藻糖的水平较高.

目的 研究血清中核心岩藻糖基化α2-巨球蛋白在原发性肝细胞癌(HCC)、肝硬化(LC)、慢性乙型肝炎(CHB)的水平,探讨其在原发性肝细胞癌中的诊断价值.方法 回顾性研究.收集2013年1月至2016年12月在上海东方肝胆医院进行治疗的HCC患者193例、LC患者104例,同期收集健康体检者(HC)71名及长征医院CHB患者45例.建立核心岩藻糖基化α2-巨球蛋白的检测方法,并对血清中α2-巨球蛋白及核心岩藻糖基化α2-巨球蛋白进行检测,使用受试者工作特征曲线(ROC)分析评价其对HCC的诊断价值.结果 HCC患者核心岩藻糖基化α2-巨球蛋白/α2-巨球蛋白×100(简称LCA-α2M％)[31.25(26.61～35.42)]显著高于LC组[26.00(22.30～30.64)]、CHB组[26.23(23.86～31.86)]及HC组[20.29(17.35～22.60)],差异具有统计学意义(H值分别为5.626、3.388和10.942,P均<0.05),以LC、CHB和HC为对照组,LCA-α2M％识别HCC的曲线下面积为0.768(0.725～0.808),AFP和LCA-α2M％两者联合曲线下面积可达到0.890(0.856～0.919).对于AFP阴性的HCC患者,LCA-α2M％的敏感度为77.42％(24/31).结论 LCA-α2M％对于临床辅助HCC的诊断具有一定价值,可提高AFP阴性肝癌患者的检出率.

目的:探讨TSTA3在食管鳞状细胞癌(简称"鳞瘤")中的表达,并研究TSTA3对人食管鳞瘤细胞系KYSE150和KYSE450增殖、侵袭和迁移能力的影响.方法:免疫组化检测45例食管鳞瘤组织和癌旁组织中TSTA3蛋白的表达情况.通过qPCR检测食管鳞瘤细胞系中TSTA3的mRNA表达.慢病毒感染KYSE150和KYSE450细胞使之过表达TSTA3.通过MTT和集落形成实验检测TSTA3对食管鳞瘤细胞活力和集落形成能力的影响;Transwell法检测TSTA3对食管鳞瘤细胞迁移和侵袭能力的影响;流式细胞术检测TSTA3对食管鳞瘤细胞核心岩藻糖基化修饰的影响.结果:食管鳞瘤组织中TSTA3的表达显著高于癌旁组织(P<0.01).TSTA3过表达对食管鳞瘤细胞的增殖无影响(P>0.05),但可以增强食管鳞瘤细胞的迁移和侵袭能力(P<0.01),且TSTA3过表达可以提高食管鳞瘤细胞的核心岩藻糖基化修饰水平(P<0.01).结论:TSTA3可能通过调节岩藻糖基化修饰在食管鳞瘤中发挥促侵袭和迁移的作用.TSTA3可能成为食管鳞瘤治疗的新靶点.

目的 探究母乳蛋白核心岩藻糖基化水平对新生儿肠道菌群结构的影响.方法 采用凝集素(aspergillus oryzae tectin,AOL)检测不同母乳样本的蛋白核心岩藻糖基化水平,按照蛋白核心岩藻糖基化水平的高低将母乳样品分为高核心岩藻糖基化组和低核心岩藻糖基化组,采集两组母乳样品对应喂养的婴儿的粪便,利用PCR-变性梯度凝胶电泳(PCR-DGGE)的方法检测两组婴儿粪便中菌群的组成.利用Fut8+/-和Fut8+/+模型小鼠作为母代让其分别哺育野生型子代仔鼠,以进一步阐明核心岩藻糖基化对新生儿肠道菌群的影响.结果 母亲/母鼠母乳蛋白岩藻糖基化水平高组与低组相比,婴儿肠道中双歧杆菌菌群丰富度增加,仔鼠肠道内乳杆菌定植增加.结论 高核心岩藻糖基化的母乳可以促进子代肠道中双歧杆菌和乳杆菌等益生菌的生长.

目的 探究母乳蛋白核心岩藻糖基化水平的高低对新生儿肠道双歧杆菌丰富度的影响.方法 采用凝集素印记(Lectin Blot,LB)检测不同母乳样品的母乳蛋白核心岩藻糖基化水平,根据蛋白核心岩藻糖基化水平的高低将母乳样品分为两组;采集两组母乳样品对应喂养的新生儿的粪便,通过16S RNA高通量测序的方法检测两组婴儿粪便中菌群的构成.结果 母亲母乳蛋白核心岩藻糖基化水平高组相对于低组,其对应的新生儿肠道中双歧杆菌丰富度显著增高.结论 高核心岩藻糖基化的母乳可以促进子代肠道中双歧杆菌的优势生长.

人乳寡糖(Human milk oligosaccharides,HMO)是母乳中重要的免疫活性成分,对婴幼儿健康起到显著促进作用.2'-岩藻糖基乳糖(2'-FL)是HMO的主要组分,极具应用价值,3-岩藻糖基乳糖(3-FL)与2'-FL的合成途径相似,两者的研究具有相互借鉴意义,近年来针对它们的研究取得了较多进展.以微生物细胞工厂为核心理念的新型生物合成途径有望将2'-FL和3-FL产业化,未来将对乳制品行业产生重要的影响.文中综述了生物技术制备2'-FL和3-FL的最新研究进展,并对未来发展趋势进行了展望.