目的:观察川续断皂苷Ⅵ对胫骨骨折模型大鼠骨折的修复作用及其可能机制。方法:30只SD大鼠经锯开法建立胫骨骨折大鼠模型，随机分为模型组、干预组、联合组，每组各10只。术后第2天模型组每天腹腔注射生理盐水、DMSO溶液各0.2 ml；干预组每天腹腔注射川续断皂苷Ⅵ生理盐水溶液0.2 ml(10 mg/kg)，DMSO溶液0.2 ml；联合组每天腹腔注射川续断皂苷Ⅵ生理盐水溶液0.2 ml(10 mg/kg)，XAV939 DMSO溶液0.2 ml(1 mg/只)，均连续干预14 d。干预后2、4周采用Micro-CT扫描、X线片扫描观察骨折愈合情况；干预后4周检测胫骨湿重；苏木素-伊红(HE)染色观察骨痂组织病理学改变；Western blot法检测骨痂组织β-连环蛋白(β-catenin)、p-β-catenin、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、Runt相关转录因子2(Runx2)蛋白表达量。结果:干预组干预后2、4周骨体积分数(BV/TV)及骨小梁数量(Tb.N)、Lane-Sandhu评分、骨痂体积均高于模型组(均 P<0.05)；联合组干预后2、4周BV/TV及Tb.N、Lane-Sandhu评分、骨痂体积均低于干预组(均 P<0.05)。干预组干预后4周胫骨湿重高于模型组( P<0.05)；联合组胫骨湿重低于干预组( P<0.05)。HE染色结果显示，模型组有纤维组织增生，较多骨小梁生成，但成熟度不高、增粗不明显；干预组形成较多骨性骨痂，骨小梁排列有序、部分成熟，且矿化明显，与应力方向一致；联合组形成较多软骨性及纤维性骨痂，软骨性骨痂边缘矿化较多，并形成骨小梁，在间隙中可观察到丰富的毛细血管。干预组骨痂组织中Runx2及p-β-catenin/β-catenin蛋白表达量高于模型组，GSK-3β蛋白表达量低于模型组(均 P<0.05)；联合组骨痂组织中Runx2及p-β-catenin/β-catenin蛋白表达量低于干预组，GSK-3β蛋白表达量高于干预组(均 P<0.05)。 结论:川续断皂苷Ⅵ可有效促进胫骨骨折模型大鼠骨折修复，可能是通过激活Wnt/β-catenin信号通路来发挥作用。

目的 探究骨痹方活性成分治疗骨关节炎的抗炎机制.方法 体外培养正常人软骨细胞,脂多糖(LPS)刺激炎症,,细胞分为对照组(正常培养)、模型组(10 μg·mL-1 LPS)、斛皮素组(10 μg·mL-1 LPS+8 μmol·L-1 槲皮素)、芒柄花素组(10 μg·mL-1 LPS+50 μmol·L-1 芒柄花素)、柚皮苷组(10 μg·mL-1 LPS+10 μmol·L-1 柚皮苷)、川续断皂苷Ⅵ组(10μg·mL-1 LPS+50 μmol·L-1 川续断皂苷Ⅵ)、β-蜕皮甾酮组(10 μg·mL-1 LPS+50 μmol·L-1β-蜕皮甾酮).用细胞计数试剂盒8(CCK8)检测软骨细胞活力,用蛋白质印迹法检测高尔基体外周膜蛋白p65蛋白(P65)、核因子E2相关因子2(Nrf2)核蛋白蛋白表达水平.结果 对照组、模型组、槲皮素组、芒柄花素组、柚皮苷组、川续断皂苷Ⅵ组、β-蜕皮甾酮组的细胞活力分别为(103.10±8.55)％、(62.41±2.35)％、(76.92±1.74)％、(77.01±0.60)％、(80.39±3.06)％、(79.43±0.94)％和(55.20±0.99)％,Nrf2 蛋白相对表达水平分别为 1.00±0.00、1.01±0.09、1.30±0.15、0.91±0.15、1.23±0.25、0.71±0.19、1.51±0.13 和 1.26±0.15,P65蛋白相对表达水平分别为1.00±0.00、2.24±0.85、0.74±0.33、1.49±0.29、0.97±0.06、1.33±0.07、1.67±0.22 和 1.52±0.17,炎症介质iNOS相对表达分别为 1.00±0.00、1.52±0.27、1.07±0.24、1.25±0.12、1.01±0.30、1.44±0.12、1.07±0.18 和 1.11±0.16.上述结果,模型组与对照组比较,差异具有统计学意义(均P＜0.05);槲皮素组、芒柄花素组、柚皮苷组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P＜0.05、P＜0.01和P＜0.001);川续断皂苷Ⅵ组和β-蜕皮甾酮组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 骨痹方活性成分槲皮素、芒柄花素和柚皮苷均能够激活Nrf2-HO-1信号,进而抑制核因子-κB(NF-κB)通路的活化发挥抗炎作用缓解骨关节炎.

目的 通过正交设计观察续苓健骨方中的药物对卵巢切除术(ovariectomy,OVX)模型大鼠骨密度、骨微结构和骨代谢影响的主次作用,并探讨疗效较佳优化组别的潜在作用机制.方法 大鼠随机分为假手术组、模型组、续苓健骨方组、优化 1组、优化 2 组、优化 3 组、优化 4 组、优化 5 组、优化 6 组、优化 7 组和优化 8 组,每组 10 只,采用OVX制备大鼠快速骨丢失模型,连续灌胃 12 周后取材备检.双能X线骨密度仪检测胫骨近端骨密度,micro-CT检测胫骨微观结构,ELISA检测血清骨吸收金指标CTX和骨形成金指标PINP的含量,Real-time PCR和Western blot检测股骨OPG、RANKL mRNA和蛋白的表达水平.结果 续苓健骨方组、优化 4 组、6 组和 7 组骨密度均显著升高(P<0.05),优化 4 和 7 组 Tb.N 和 BV/TV 显著升高(P<0.001),续苓健骨方组和优化1～8 组血清CTX、PINP均不同程度降低,续苓健骨方组和优化7 组OPG mRNA和蛋白表达水平显著升高、RANKL mRNA和蛋白表达水平显著降低.结论 优化 4 组、6 组和 7 组是治疗效果较好的组别,可通过调控OPG/RANKL发挥抗骨质疏松作用,续断、骨碎补、女贞子、红花和川芎是续苓健骨方取效的主要有效药物.

四物汤出自唐代蔺道人《仙授理伤续断秘方》,是养血补血的经典名方,具有促进骨髓造血、促进红细胞生成、修复肝损伤、抗氧化、提高学习记忆能力、改善代谢和雌激素样作用,临床常用于治疗贫血,在妇科、骨伤科疾病和肿瘤辅助治疗方面疗效显著.在总结四物汤的化学成分、药理作用及临床应用研究进展的基础上,依照中药质量标志物(Qual-ity Marker,Q-Marker)"五原则"进行预测分析,结果提示芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷、川芎嗪、阿魏酸、藁本内酯、洋川芎内酯Ⅰ、梓醇、5-羟甲基糠醛、毛蕊花糖苷可作为四物汤的Q-Marker,可选择这些Q-Marker成分作为指标对四物汤相关制剂的质量进行控制.

目的 建立UPLC-MS/MS法同时测定麝香接骨胶囊中芍药苷、盐酸麻黄碱、柚皮苷、β-蜕皮甾酮、川续断皂昔Ⅵ、儿茶素、蛇床子素的含量.方法 分析采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(100 mmx2.1 mm,1.7 μm);流动相0.1％甲酸-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温30 ℃;电喷雾离子源;正负离子扫描;多反应监测模式.结果 7种成分在各自范围内线性关系良好(r＞0.990 0),平均加样回收率85.6％～110.1％,RSD 2.9％～6.4％.20批样品中有5批检出蛇床子素;儿茶素、柚皮苷、β-蜕皮甾酮、盐酸麻黄碱含量在各批次样品中差异较大,而且有2批未检出儿茶素.结论 麝香接骨胶囊有独活混入情况,儿茶、骨碎补、牛膝、麻黄质量参差不齐,建议该制剂现行标准补充儿茶等药味的质量控制方法.

研究续断盐制前后指纹图谱与温补肾阳药效之间的谱效关系,寻找续断盐制前后抗肾阳虚的主要活性成分,为明确盐制对肾阳虚药效的影响提供依据.采用HPLC-DAD建立了续断盐制前后HPLC指纹图谱,得到 15 个共有峰,并指认了 11个成分.检测大鼠血清中多种成分含量的含量变化,比较续断盐制前后的药效差异.药理实验结果表明续断盐制后能够增强肾指数,同一剂量下,生续断和盐续断组间有显著差异;与模型组相比,给药组的大鼠血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、环磷酸腺苷(cAMP)、皮质酮(CORT)、雌二醇(E2)、生长激素(GH)、Na+-K+-ATP酶(Na+-K+-ATPase)、睾酮(T)、甲状腺素(T4)含量均有一定程度上升,环磷酸鸟苷(cGMP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量均有一定程度下降,其中生续断高剂量组、盐续断中剂量组、盐续断高剂量组和阳性药组大鼠血清中以上指标均有显著性差异,整体结果表明盐续断抗肾阳虚药效强于生续断.采用灰色关联分析、熵值法和皮尔逊相关性分析法对续断药效进行评价,筛选出盐制续断抗肾阳虚药效的成分.根据关联度排序变化结果得,续断盐制前后排名上升的成分为马钱苷、绿原酸、续断苷A、川续断皂苷Ⅵ、咖啡酸、异绿原酸B,初步推测这些化合物可能是续断盐制前后治疗肾阳虚的潜在药效成分.确定了续断盐制前后变化的成分,证明了盐续断在治疗肾阳虚方面优于续断,建立了续断盐制前后与治疗肾阳虚的药效之间的谱效关系,为后续对盐制续断的药效成分及分子机制研究奠定了基础.

目的:分析《永类钤方》中骨伤内服药方的用药规律.方法:收集《永类钤方》中的骨伤内服药方,建立标准化方药数据库.采用Microsoft Office Excel 2019软件统计纳入方剂中组方药物的出现频次、药性、药味、归经和功效,采用SPSS Modeler 18.0软件分析纳入方剂中组方药物的关联规则,采用SPSS Statistics 26.0软件对高频药物进行系统聚类分析.结果:共收集到47首内服药方,涉及162味中药.出现频次≥5的中药共34味,出现频次排前6位的中药依次为当归、川芎、白芷、生川乌、乳香、肉桂.药性出现频次最高的为温,药味出现频次较高的依次为辛、苦、甘,归经主要归肝经、脾经、心经,药物功效出现频次较高的依次为活血化瘀、补虚和解表.对47首骨伤内服药方中的组方药物进行关联规则分析,共得到17条关联规则,增益均＞1,支持度最高的关联规则为当归→川芎,置信度为100％的关联规则为当归→肉桂+川芎、当归→肉桂+白芷、当归→没药+川芎;关联度较强的药对为川芎-当归、当归-肉桂、当归-乳香、白芷-当归、没药-乳香.聚类分析得到新处方3首,分别为川椒-泽兰-甘草-当归-川芎-肉桂、白芷-桔梗-陈皮-赤芍-茴香-生姜-生地黄、独活-生草乌-干姜-羌活-苍术-牛膝-细辛-续断-何首乌-生川乌-白芍-骨碎补-木鳖子仁-乳香-没药-自然铜.结论:《永类钤方》中骨伤内服药方多采用辛温、苦温和甘温之药,常从肝经、脾经、心经论治,以活血化瘀、补虚并兼顾解表为主要治法,以"发散寒邪,通气通血"为主要用药思想.

目的:利用数据挖掘方法分析和总结黄青教授治疗黄褐斑的用药经验和学术思想.方法:筛选整理2022年6月-2022年10月黄青教授门诊治疗黄褐斑首诊处方74首,统一录入中医传承辅助平台(V2.5)进行相关数据分析.结果:使用频率最高的药物依次为生地、川芎、续断、桑寄生、当归、合欢皮、赤芍、炒白术、白芍、茯苓等.使用频次最高的是温性药物,寒性及平性药物次之;药物五味以甘、苦、辛味最多.用药归经频次由高到低依次为肝、心、脾、肾经等;关联规则分析共得到36对常用药物组合和10个潜在新处方.结论:通过中医传承辅助平台对处方进行分析,整理出中医药治疗黄褐斑常用药对和潜在新处方,总结归纳出三补三消的黄褐斑治疗方法,三补即调补冲任、益气健脾、养心安神,三消即疏肝理气、活血化瘀、祛湿化痰.

[目的]探究补肾祛寒化湿方(由骨碎补、杜仲、川续断、羌活、干姜、薏苡仁、怀牛膝等组成)联合甲氨蝶呤对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)肾虚督寒证患者疾病活动度及血清核心结合因子a1(Cbfa1)水平的影响.[方法]将90例AS肾虚督寒证患者随机分为试验组和对照组,每组各45例.对照组给予甲氨蝶呤治疗,试验组在对照组的基础上加用补肾祛寒化湿方治疗,疗程为3个月.观察2组患者治疗前后巴氏强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)评分、巴氏强直性脊柱炎功能指数(BASFI)评分和血清Cbfa1、Ⅰ型胶原蛋白C末端肽(CTX-Ⅰ)、Dickkopf1蛋白(DKK1)水平的变化情况,并比较2组患者的临床疗效和不良反应发生率.[结果](1)疗效方面,治疗3个月后,试验组的总有效率为97.78%(44/45),对照组为82.22%(37/45),组间比较(χ2检验),试验组的疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)疾病活动度方面,治疗后,2组患者的BASDAI评分和BASFI评分均较治疗前明显降低(P＜0.05),且试验组对BASDAI评分和BASFI评分的降低幅度均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).(3)血清学指标方面,治疗后,2组患者的血清Cbfa1、CTX-Ⅰ、DKK1水平均较治疗前降低(P＜0.05),且试验组对血清Cbfa1、CTX-Ⅰ、DKK1水平的降低幅度均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).(4)不良反应方面,治疗过程中,试验组的不良反应发生率为6.66%(3/45),对照组为11.11%(5/45),2组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]补肾祛寒化湿方联合甲氨蝶呤治疗AS肾虚督寒证患者疗效确切,能够有效控制患者的疾病活动度,降低血清Cbfa1表达水平.

王济华教授认为,类风湿关节炎早期多因外感风、寒、湿三邪,三者之间相互促进、互相转化,风寒表邪入里日久或郁而化热;病程日久多虚实夹杂,肝肾亏虚、气血不足,同时兼有寒湿痹阻、痰瘀互结.故王教授治疗痹证早期以祛邪散寒为主,兼顾清热利湿、化痰散结,中晚期则偏于滋养气血、补益肝肾.王济华教授运用角药治疗痹证颇有心得,组方精妙、配伍严谨,常用角药川芎-延胡索-白芍行气活血、柔筋止痛;忍冬藤-络石藤-青风藤清热通络、祛风除湿;半夏-陈皮-竹茹燥湿化痰、理气和中;白术-薏苡仁-茯苓益气健脾、利湿消肿;桑寄生-续断-杜仲滋补肝肾、强筋壮骨;酸枣仁-合欢皮-首乌藤宁心安神、解郁除烦.王教授临证时,追求阴阳调和平衡、气机升降有度,临床用药有药简力专、增效减负之功.