帕金森病（PD）的核心病理改变是黑质病变，以黑质小体的多巴胺能神经元退行性改变和铁沉积病变为主要特征。近年研究发现应用神经黑色素序列、磁敏感序列、定量磁化率技术、弥散张量成像等可以显示黑质结构和病变。在高分辨黑质MRI上，神经黑色素敏感的序列及磁敏感的序列可以作为PD患者的影像标志物，区分PD患者及健康人，且对于PD前驱期的识别也有价值，可用于早期PD诊断。但在PD与PD叠加综合征的鉴别诊断方面，黑质MRI的敏感度及特异度均不高。综合考虑黑质及其他区域如中脑、壳核等部位在MRI的变化，是提高PD及PD叠加综合征鉴别率的重要方向。高场强MRI如7.0 T MRI可以更加清晰地观察到黑质结构，区分黑质小体，未来在高场强MRI上进一步研究黑质结构与PD患者病程、分型、治疗等的关系，将有助于医师对PD患者的早期诊断及规范管理。

神经丝蛋白轻链（NfL）是一种轴突损伤的敏感标志物，在多种神经系统疾病中升高。帕金森综合征是一类以肌强直、运动迟缓等为主要特征的临床症候群，包括帕金森病和帕金森叠加综合征（PPS）等变性疾病。早期鉴别诊断帕金森病和PPS是神经科的难点。近年研究表明NfL可能是辅助鉴别帕金森病和PPS的潜在生物标志物。文中综述了脑脊液和血液中的NfL在帕金森病和PPS中的研究进展及未来可能的研究方向。

帕金森叠加综合征包括多系统萎缩、进行性核上性麻痹、路易体痴呆、皮质基底节变性，非运动症状为帕金森叠加综合征临床表现中的重要组成，认知功能障碍、自主神经功能障碍、呼吸系统症状、睡眠异常、精神症状为常见的非运动症状，在不同的帕金森叠加综合征中具有不同的特点。现对帕金森叠加综合征的临床表现的疾病特点进行综述。

随着人口老龄化,受帕金森疾病影响的人数稳步增加,其对社会、家庭和个人的影响也日益加重.本蓝皮书旨在通过对帕金森病(PD)各个方面的深入分析,支持诊断和治疗的发展,提高政府、医疗机构、研究组织和制药公司的认识,最终改善患者的生活质量,同时减轻与该疾病相关的社会负担.第1章概述了PD及其相关政策,重点介绍了该疾病的发病率、疾病负担、特点以及中国的相关政策.这一章节将帮助读者了解PD的高发性、危害性,以及中国政府部门对该疾病的关注和支持.第2章深入探讨了PD的临床需求,包括诊断的研究方向与治疗需求,并从移动平台应用、剂型改进、创新开发策略等多方面分析了帕金森病管理未来发展的趋势.这一章节的重点在于对治疗和管理领域的未来发展方向进行了深入的探讨和分析,从而为PD的治疗提供了新的思路和方向.第3章考察了抗PD药物的全球和中国市场前景,包括其发展历史、主要治疗药物以及美国和欧洲等关键地区的治疗模式.该章节通过对药物发展历程和现状的分析,揭示了全球和中国在治疗PD方面药物的不同特点和趋势.第4章深入探讨了PD药物开发中的挑战,指出了中枢神经系统药物开发的高失败率、疾病改良疗法的复杂性、探索创新靶点的困难等.尽管存在这些挑战,但通过建立高质量的联盟中心、实现高效的研究管理,以及新技术的应用等方式,势必将推动科研不断前进.第5章考察了PD的全球和中国研究现状,包括基础研究、临床试验和管道分析.深入剖析了PD领域的研究现状,为未来的研究提供了重要的参考和依据.第6章重点讨论了帕金森叠加综合征,如多系统萎缩(MSA)和进行性核上性麻痹(PSP),包括流行病学、病理学、临床表现、诊断和治疗.通过对这些综合征的分析,可以更深入了解到这些疾病的特点和治疗策略.总之,尽管帕金森疾病的研究和治疗面临重大挑战,但科学家、临床医生、患者和公众之间的合作为未来的进一步发展带来了希望.本蓝皮书旨在为帕金森疾病研究的方向提供有价值的见解和建议,以期为帕金森疾病患者创造一个更美好的未来.

目的 基于生物信息学方法筛选和分析肠易激综合征的差异表达基因,为该疾病的发生发展提供可能的靶点,并在小胶质细胞中进行验证.方法 从GEO数据库下载GSE36701和GSE166869的基因表达芯片数据,分为肠易激综合征(ir-ritable bowel syndrome,IBS)组与健康对照(healthy control,HC)组,利用R语言的相关软件包对数据进行处理,获得差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)并对其进行富集分析.然后取交集得到共有差异表达基因.应用g:Profiler数据库对共有差异表达基因进行GO和KEGG分析,应用STRING数据库对共有差异表达基因进行蛋白互作分析,应用Cytoscape软件筛选关键基因.应用WebGestalt数据库对共有上调差异表达基因进行与疾病、药物相关的富集分析.利用皮质酮(corticoste-rone,Cort)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、Cort叠加LPS分别构建应激、炎症、应激叠加炎症的小胶质细胞模型,通过免疫印迹法和定量实时PCR验证GABRE及NF-κB通路的表达,通过ELISA实验检测炎症因子的表达.结果 用R语言的相关软件包分析芯片结果得到66个共有差异表达基因,GSEA分析结果示IBS与帕金森病、阿尔茨海默病等相关.GO分析结果示共有差异表达基因多在自然杀伤细胞介导的细胞毒性调节、自然杀伤细胞介导的免疫调节等生物学过程富集,在3级颗粒腔、微绒毛等细胞组件富集,在核纤层蛋白结合、氨基酰基转移酶活性等分子功能富集.KEGG分析显示共有差异表达基因在γ-氨基丁酸能突触等通路富集.蛋白互作分析结果显示关键基因为CDC20、PTTG1、BIRC5等.共有上调差异表达基因与疾病预测分析示IBS与食欲亢进、分裂情感障碍等疾病相关.共有上调差异表达基因与药物预测分析示IBS的治疗与氟硝西泮、抗焦虑药等药物相关.免疫印迹法和定量实时PCR结果显示,Cort组、LPS组和LPS+Cort组细胞中GABRE、TLR4、IκBα、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β的表达显著高于正常对照组,且LPS+Cort组表达显著高于Cort组和LPS组(P＜0.05).ELISA结果显示,Cort组、LPS组和LPS+Cort组细胞中TNF-α、IL-6和CRP的表达显著高于正常对照组(P＜0.001),且LPS+Cort组显著高于Cort组和LPS组(P＜0.001).结论 GABRE和MICALL2基因与IBS发生发展相关,是IBS治疗的潜在靶标.

多系统萎缩(MSA)是一种病因不详、多系统受累的进行性神经系统变性疾病,神经影像学技术是诊断与鉴别诊断MSA的有力手段.近年,弥散张量成像(DTI)在MSA的诊断、治疗和研究中的作用日益重要.本文对DTI在MSA的诊断及其与帕金森病、其他帕金森叠加综合征的鉴别诊断中的应用价值和研究进展进行综述.

患者,男,68岁,于2021年11月4日初诊.主诉:语速减慢、行走不稳3年余,伴二便障碍1月余.现病史:2018年11月无明显诱因缓慢出现语速减慢,找词困难,沟通减少,行走不稳,易向后倾,伴记忆力下降和饮水呛咳.于北京市某医院诊断为"帕金森叠加综合征",予多巴丝肼片口服,每次62.5 mg,每日3次,丁苯肽软胶囊口服,每次0.2 g,每日3次,效果不佳.

步态冻结(FOG)是一种发作性的步态功能障碍,常发生于原发性帕金森病(PD)和帕金森叠加综合征的中晚期.FOG是一种致残性症状,发作过程中突然的行走中断会增加患者跌倒的风险.神经影像学研究证实患有FOG症状的PD患者大脑皮层和皮层下脑区存在结构和功能异常,近年来的研究发现,在帕金森叠加综合征中FOG的发病率更高,且可能存在不同的神经影像学机制.本文系统概括和对比了不同类型的帕金森叠加综合征(原发性帕金森、多系统萎缩、血管性帕金森病及进行性核上性麻痹)患者FOG症状大脑结构和功能改变的现有神经影像学文献,总结和讨论了不同类型帕金森叠加综合征患者FOG症状神经影像学改变的主要结果和未来的研究展望.

帕金森叠加综合征包括多系统萎缩、进行性核上性麻痹、路易体痴呆、皮质基底节变性,非运动症状为帕金森叠加综合征临床表现中的重要组成,认知功能障碍、自主神经功能障碍、呼吸系统症状、睡眠异常、精神症状为常见的非运动症状,在不同的帕金森叠加综合征中具有不同的特点.现对帕金森叠加综合征的临床表现的疾病特点进行综述.

患者,女,52 岁,于 2015 年 11 月 16 日就诊.主诉:双侧肢体震颤、行动困难 4 年余.现病史:4 年前无明显诱因出现渐进性双侧肢体震颤,四肢活动困难,动作迟缓,伴语言含混不清、饮水咳呛等症,先后就诊于香港某诊所、天津市某医院查颅脑 MRI 示脑萎缩,诊断为"帕金森叠加综合征",予口服多巴丝肼片、敏使朗片、甲钴胺片等治疗,症状未见明显好转,现为进一步治疗收入我病区.刻下症:神清,情绪不稳,双侧肢体震颤,动作迟缓,语言含混不清,饮水偶呛,纳差,寐安,便秘,尿频、自控力差,舌红、少苔,脉弦.查体:卧床状态,双侧肢体震颤、肌张力增高,双侧下肢肌力 3 级、可抬离床面 30°,双侧指鼻试验、轮替试验、跟膝胫试验(+),双侧肱二头肌腱反射(++++),右侧巴宾斯基征(+).西医诊断:帕金森叠加综合征(多系统萎缩)、抑郁状态.中医诊断:颤证(阴虚风动证);治则:滋补肝肾、平肝息风、疏通经络.针刺配合艾灸及中药汤剂综合治疗.①针刺.取穴:百会、四神聪、合谷、太冲、曲池、外关、秩边、足三里、阳陵泉、血海、三阴交、后溪、申脉、肝俞、肾俞.操作:百会、四神聪直刺 2～3 mm,捻转补法;合谷、太冲直刺 15～20 mm,呼吸泻法;秩边针向水道,进针 60～70 mm,以针感到小腹为宜;血海直刺 35～40 mm,后溪、申脉直刺 10～15 mm,均施捻转泻法;三阴交沿胫骨内侧缘与皮肤呈 45°角斜刺进针 20～25 mm,施提插补法,以下肢抽动 3 次为度[1];肝俞、肾俞向横突斜刺进针 25 mm,捻转补法;余穴均施平补平泻法,留针 30 min,每日1 次,每周治疗 6 次.②中药:牛膝 20 g、煅龙骨 15 g、煅牡蛎 15 g、珍珠母 10 g、天冬 12 g、玄参 10 g、山萸肉 10 g、女贞子 15 g、郁金 15 g、麦芽 15 g、川楝子 10 g、桃仁 10 g、红花 10 g、黄精 15 g、火麻仁 20 g,每日 1 剂,分服,每次 250 mL.③艾灸.艾条温和灸双侧足三里,距离皮肤约 2 cm,以皮肤耐受为度,每穴灸 10 min,每日 1 次,每周治疗 6 次.