目的 对五汁饮颗粒的干法制粒工艺进行优化.方法 以颗粒收率为评价指标,采用Box-Behnken设计-响应面法试验优化五汁饮颗粒干法制粒工艺参数,以颗粒收率、休止角、溶化时间、吸湿百分率、颗粒圆整度等为评价指标,并通过 3 批验证试验比较本次研究优化的干法制粒与前期研究所优化的湿法挤压制粒的差异.结果 优化的干法制粒工艺参数为:液压系统的压力为 3.5 Mpa,压轮转数为 5.4 r/min,送料转数为 7.2 r/min,整粒转数为 80 r/min.湿法挤压制粒工艺参数为:用 90%乙醇制软材,挤压过 10 目筛制粒,50℃条件下减压干燥至含水量＜5%.干法制粒颗粒收率、吸湿百分率等结果优于湿法挤压制粒.结论 五汁饮颗粒的干法制粒工艺优于湿法挤压制粒,工艺稳定可行,可为工业化生产提供参考.

目的 优化羌芩颗粒的干法制粒成型工艺,并对颗粒进行质量控制.方法 以颗粒成型率、吸湿率(H)、溶化率和休止角(α)的综合评分为指标,采用Box-Behnken设计-响应面法结合AHP-CRITIC混合加权法建立干法制粒关键工艺参数(critical process parameters,CPPs)和关键质量属性(critical quality attributes,CQAs)的数学模型,通过该模型构建干法制粒的设计空间,并进行蒙特卡洛验证.采用单形格子设计对满足制粒工艺的甘露醇、麦芽糊精、糊精进行辅料配比筛选,确定最佳辅料配比并进行验证.采用粉体学评价方法对羌芩颗粒各项物理质量属性指标进行综合表征,建立由松装密度(Da)、振实密度(Dc)、α、豪斯纳比(IH)、H、含水量(HR)、颗粒间孔隙率(Ie)、卡尔指数(IC)、比表面积(SSA)、粒径＜50μm百分比(Pf)、分布宽度(span)、分布范围(width)、均匀性(HG)共13个二级物理质量指标构成的颗粒物理指纹图谱,评价不同批次间颗粒质量的一致性.结果 羌芩颗粒干法制粒CPPs的设计空间为送料频率37～45 Hz,滚轮频率8.0～11.8 Hz,滚轮压力40～50kg/cm2.最佳辅料配比为甘露醇86％,糊精14％.15批样品物理指纹图谱的相似度均大于0.95.结论 优选后的羌芩颗粒干法制粒成型工艺稳定可行,中间体物理性质质量评价科学合理,可为中药新药的开发及工业化放大生产提供参考.

目的:比较不同干燥方法下得到的小承气汤干膏粉中蒽醌类成分的含量及HPLC指纹图谱相似度;考察不同干燥方法下干膏粉粉体性质,为小承气汤干膏粉的干燥和颗粒制备提供依据.方法:分别采用冷冻、脉动真空、喷雾和减压干燥制备小承气汤干膏粉,测定其游离蒽醌和总蒽醌的含量,比较其HPLC指纹图谱的相似度.同时测定干膏粉的物理性质,并建立其物理指纹图谱,综合评价其粉体学性质.结果:与水煎液中蒽醌类成分含量比较,喷雾干燥、脉动真空干燥得到的干膏粉无显著性差异(P>0.05),减压干燥、冷冻干燥得到的干膏粉存在显著性差异(P<0.05);4种干燥方法下小承气汤干膏粉HPLC指纹图谱相似度均>0.978;物理指纹图谱显示,4种粉体的干燥方法对小承气汤干膏粉粉体学性质存在一定影响;4种粉体的流动性均较差,但喷雾干燥样品具有较好的可压性和均一性,可用于其颗粒的干法制粒.结论:喷雾干燥方法适合小承气汤干膏粉及其颗粒的制备.

目的 探索不同制备工艺对格列美脲片溶出行为的影响.方法 以溶出度及在pH(7.20±0.05)缓冲液中溶出曲线为检测指标,并结合流动性和可压性,考察粉末直接压片、干法制粒压片、湿法制粒压片对格列美脲片溶出行为的影响.结果 采用粉末直接压片、干法制粒压片、湿法制粒压片工艺制备的格列美脲片溶出行为存在一定差异.结论 采用空白辅料湿法制粒,外加原料药混合压片制得格列美脲片与参比制剂溶出行为一致,且产品质量稳定,为格列美脲片一致性评价工作奠定了基础.

目的 优选蒲黄干法制粒工艺.方法 以颗粒得率和脆碎度为评价指标,以药粉含水量、压片变频、制粒变频为考察因素,采用单因素试验考察各因素对指标的影响程度,采用 Box-Behnken 设计考察各因素对评价指标总评OD值的影响,并采用效应面法预测、分析、优化最佳工艺.结果 最佳干法制粒工艺为药粉含水量35.0%,压片变频27 Hz,制粒变频15 Hz.结论 所选工艺稳定、可行、重现性好,可用于蒲黄的制粒.

目的 探讨干法制粒工艺中粒度分布对微生态活菌片剂质量的影响.方法 应用干法制粒工艺制造粉料,通过对不同粒径的片重、硬度和脆碎度进行测定,确定出压制素片的颗粒最佳粒径范围,然后对工艺参数压辊压力、加料速度和压辊转速进行正交试验,选择所制颗粒的粒径与最佳粒径一致的工艺为最优工艺,再通过对最佳工艺压制出的片剂进行稳定性研究,从而验证粒径对产品质量的影响.结果 粒径分布在20～80目时,片剂重量、硬度和脆碎度的结果不仅符合标准还较稳定.工艺参数中压辊压力为110 KN、加料转速为70 rpm、压辊转速为9.0 rpm时所压制片剂的粒径范围在20～80目时所占最大,约97.82％.对产品中长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌的6个月稳定性检测再次确定粒径分布在20～80目时,产品质量最优.结论 干法制粒工艺粉料粒径分布在20～80目时,微生态活菌片剂质量为最优.

目的 优选抗甲方颗粒最佳干法制粒工艺.方法 考察制剂原料的含水量、休止角和压缩度等物理特性筛选干法制粒处方,以一次成型率、脆碎度、溶化性和制粒过程综合评分为指标,采用L9(34)正交试验法考察水平转速、压辊转速和压辊压力3个因素对干法制粒工艺的影响,并对最佳工艺进行验证.结果 确定最佳润滑剂及辅料配比分别为0.5％硬脂酸镁和20％的糊精(嘉兴白浪厂家),最佳干法制粒工艺参数:水平转速30 r/min,压辊转速5r/min和压辊压力7 MPa.结论 优选最佳制粒工艺合理可行,制粒过程中胚片出片连续,颗粒色泽均一,硬度适中,成型性较好,干法制粒工艺稳定可行.

目的 优选温肾壮骨颗粒(WZG)干法制粒的最佳工艺条件,提高生产效率,保证产品的质量和疗效.方法 采用正交试验,以制粒的难易程度、颗粒的成型率和溶化性为评价指标确定辅料的种类及用量;通过单因素考察试验并结合Box-Behnken响应面法,以送料速度、轧轮转速、轧轮压力为自变量,颗粒一次成型率为因变量,优化干法制粒工艺参数.结果 最佳辅料配比为加入与干膏粉用量比为1∶3的糊精,1∶15的羧甲基淀粉钠,1∶90的微粉硅胶;最佳制粒工艺为轧轮压力9.5 MPa、轧轮转速14.0 Hz、送料速度13.2 Hz.通过3批放大工艺验证,显示优化后的辅料及工艺参数制备出的WZG具有成型率高、溶化性好、吸湿率低等优点.结论 所选工艺合理、可行,为今后该产品的产业化应用提供技术参考和依据.

目的:考察干法制粒处方和工艺参数对穿心莲颗粒关键质量属性的影响,确定最优工艺条件.方法:采用L18-Hunter试验设计,考察了填充剂种类、用量,干法制粒工艺参数送料速度、滚轮转速和滚轮压力对颗粒一次成型率、溶化性和脆碎度影响,并优化了干法制粒条件.结果:影响颗粒一次成型率的关键参数为填充剂种类、送料速度和滚轮压力;影响溶化性的关键参数为填充剂用量和送料速度;影响颗粒脆碎度的关键参数为填充剂种类和滚轮压力.最优的制粒处方和工艺条件为:采用40％的乳糖为填充剂,送料速度为50 r/min、滚轮转速为6r/min、滚轮压力为12 MPa,验证试验结果表明模型具有较高的精确度和预测能力.结论:采用L18-Hunter试验设计优化穿心莲颗粒干法制粒具有较好的可行性,模型预测能力强.研究提升了对干法制粒的理解,为该产品的产业化发展提供了技术和理论支持.

目的:制备缬沙坦片并优化辊压干法制粒工艺参数.方法: 采用辊压干法制粒工艺制备缬沙坦片.以颗粒粒径大小(D50, Y1/μm)、片剂硬度(Y2/N)、30 min药物溶出度(Y3/% )为评价指标,首先利用Plackett-Burman实验设计筛选出对缬沙坦片质量性质影响显著的关键性工艺变量,最终利用Box-Behnken效应面法优化辊压干法制粒工艺参数.结果: Plackett-Burman实验设计筛选结果显示:辊压压力和筛网孔径对颗粒大小影响较显著(P<0. 05);辊压压力、辊压辊隙和筛网孔径对片剂的硬度影响较显著(P<0. 05);经Box-Behnken效应面法优化得到辊压干法制粒的最佳工艺参数为:辊压压力为30 bar、辊压辊隙为3. 0 mm、筛网孔径为2. 0 mm,制备的缬沙坦片可压性良好,药物溶出度高,与市售参比制剂相比体外溶出相似.结论:通过Plackett-Burman联用Box-Behnken效应面法优化缬沙坦片的辊压干法制粒工艺,可以提高产品质量的可控性.