目的 优选芪术平喘止汗胶囊的提取工艺,为其进一步开发提供参考.方法 以总多糖、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷含量和出膏率为评价指标,采用层次分析(AHP)法、基于指标相关性的权重赋权系数(CRITIC)法以及AHP-CRITIC混合加权法来确定处方中各指标的权重系数,结合正交试验结果优选出芪术平喘止汗胶囊的提取工艺参数.结果 最终优选出的芪术平喘止汗胶囊的提取工艺条件为:加8倍量水加热回流提取3次,每次1.0 h.结论 AHP-CRITIC混合加权法确定的权重系数客观且真实,可以更全面地反映处方的配伍信息,优选得到的提取工艺稳定可行,重复性良好,可为其后续研究与开发提供参考.

目的:基于质量源于设计(QbD)建立藿朴夏苓颗粒的成型工艺.方法:采用湿法制粒,单因素考察确定辅料.以辅药比、乙醇浓度、乙醇用量、干燥时间和干燥温度为影响因素,以成型率、吸湿率、休止角这三个关键质量属性(CQAs)为评价指标,设计Plackett-Burman试验筛选关键工艺参数(CPPs).通过Box-Behnken设计结合AHP-CRITIC混合加权法对成型工艺进行优化.建立数学模型考察CPPs与CQAs之间的关系.结果:藿朴夏苓颗粒的最佳成型工艺为:糊精作为辅料,辅药比为1.24∶1,乙醇浓度为80％,乙醇用量为35％,55 ℃干燥30 min.结论:基于QbD理念的藿朴夏苓颗粒成型工艺稳定可行.

目的 优化参莲草颗粒成型工艺,并建立其理化指纹图谱.方法 湿法制粒后单因素试验筛选辅料,PB试验筛选潜在关键工艺参数.以辅(糊精)药比、乙醇体积分数、润湿剂(乙醇)用量为影响因素,成型率、吸湿率、休止角、溶化率的综合评分为评价指标,Box-Behnken 试验结合AHP-CRITIC混合加权法优化成型工艺.采用物理指纹图谱、HPLC指纹图谱评价不同批次样品的质量一致性,并进行化学模式识别.结果 最佳条件辅药比 0.98∶1,乙醇体积分数 84%,润湿剂用量 28%,在 70℃下干燥 60 min,综合评分为95.18 分.10 批样品物理指纹图谱相似度均大于 0.95;HPLC指纹图谱中有 18 个共有峰,相似度均大于 0.95.各批样品聚为 3 类,野黄芩苷、去乙酰基车叶草苷酸甲酯、木犀草素、芦丁、去乙酰基车叶草苷酸为关键质量差异物.结论 该方法稳定可行,可用于评价参莲草颗粒的质量一致性,为该制剂质量标准研究奠定基础,也为同类中药制剂相关研究提供思路.

目的 优化羌芩颗粒的干法制粒成型工艺,并对颗粒进行质量控制.方法 以颗粒成型率、吸湿率(H)、溶化率和休止角(α)的综合评分为指标,采用Box-Behnken设计-响应面法结合AHP-CRITIC混合加权法建立干法制粒关键工艺参数(critical process parameters,CPPs)和关键质量属性(critical quality attributes,CQAs)的数学模型,通过该模型构建干法制粒的设计空间,并进行蒙特卡洛验证.采用单形格子设计对满足制粒工艺的甘露醇、麦芽糊精、糊精进行辅料配比筛选,确定最佳辅料配比并进行验证.采用粉体学评价方法对羌芩颗粒各项物理质量属性指标进行综合表征,建立由松装密度(Da)、振实密度(Dc)、α、豪斯纳比(IH)、H、含水量(HR)、颗粒间孔隙率(Ie)、卡尔指数(IC)、比表面积(SSA)、粒径＜50μm百分比(Pf)、分布宽度(span)、分布范围(width)、均匀性(HG)共13个二级物理质量指标构成的颗粒物理指纹图谱,评价不同批次间颗粒质量的一致性.结果 羌芩颗粒干法制粒CPPs的设计空间为送料频率37～45 Hz,滚轮频率8.0～11.8 Hz,滚轮压力40～50kg/cm2.最佳辅料配比为甘露醇86％,糊精14％.15批样品物理指纹图谱的相似度均大于0.95.结论 优选后的羌芩颗粒干法制粒成型工艺稳定可行,中间体物理性质质量评价科学合理,可为中药新药的开发及工业化放大生产提供参考.

目的:确定指标权重,优选芪精口服液的提取工艺.方法:以毛蕊异黄酮、松果菊苷和多糖含量为评价指标,在单因素试验的基础上,通过正交试验考察料液比、浸泡时间、提取时间对芪精口服液提取工艺的影响,采用层次分析法(AHP)、客观赋权法(CRITIC)、AHP-CRITIC 混合加权法确定各评价指标的权重系数,比较单一赋权法和混合加权法,结合正交试验结果优选芪精口服液的提取工艺参数,并对其进行验证试验.结果:AHP-CRITIC混合加权法相对于单一赋权法更为合理科学,以其确定的权重系数优选得到芪精口服液的最佳提取工艺为:料液比1∶10(g/mL),浸泡 1.5 h,提取 3 次,每次 2 h.结论:通过AHP-CRITIC混合加权法优选的芪精口服液提取工艺合理可行,适用于工业化生产.

目的 优选红黄丹酊复方的制备工艺.方法 以羟基红花黄色素A(HYSA)、大黄游离蒽醌的提取率和总固体得率作为考察指标,通过层次分析法(AHP)、基于指标相关性确定权重的方法(CRITIC)及AHP-CRITIC混合加权法对各指标的权重系数赋值,应用综合评分法对正交试验结果进行分析,优选红黄丹酊剂的的制备工艺参数.结果 AHP-CRITIC混合加权法科学合理,优选出的最佳制备工艺为4倍量50％乙醇浸渍10 d.结论 优选的制备工艺简便、稳定、成本低,可用于红黄丹酊的制备.

目的 测定桑叶药材芦丁含量及高效液相(HPLC)特征图谱,结合多种化学计量分析方法综合评价桑叶药材质量.方法 采集34批不同产地的桑叶药材HPLC特征图谱,通过相似度评价,化学模式识别和AHP-CRITIC混合加权法对桑叶特征成分进行差异性研究.另测定桑叶芦丁含量,评价其与桑叶药材色度值的相关性.结果 34批桑叶样品确定了7个共有峰,指认了其中3个成分;各批样品HPLC特征图谱与对照图谱的相似度均＞0.903,聚类分析和主成分分析结果表明34批桑叶样品可大致分成3类,正交偏最小二乘判别分析表明3(隐绿原酸),5,1(新绿原酸),7号色谱峰为区分桑叶质量差异的标志物,AHP-CRITIC混合加权法结果显示综合评分＞42分的桑叶药材质量较优.桑叶芦丁含量与色度值的相关性分析结果表明偏亮黄色的桑叶芦丁含量较高.结论 本研究方法能较全面、真实地反映桑叶药材的内在质量,可为桑叶药材的质量控制提供参考.

目的 在指纹图谱的基础上,联用AHP-CRITIC混合加权法、Plackett-Burman设计(PBD)与Box-Behnken设计(BBD),多目标筛选银菊解毒口服液(YJOL)的纯化工艺.方法 采用HPLC法建立YJOL HPLC图谱,以6种指标成分绿原酸、蒙花苷、R,S-告依春、哈巴俄苷、补骨脂素、异补骨脂素的回收率和HPLC图谱相似度为指标,筛选10种大孔树脂中最佳型号.AHP-CRITIC混合加权法赋予6种指标成分的回收率和相似度权重,计算综合指标作为评价标准,运用PBD筛选显著性影响因素,结合BBD优选大孔树脂纯化YJOL的最佳工艺参数.结果 HPD-400型大孔树脂对复方中6个指标成分的富集选择性最高.最佳工艺参数为径高比1:7,上样pH值3.5,上样质量浓度0.18 g/mL,上样量(药材:树脂)0.96g/g,8 BV的77％乙醇洗脱.纯化后6个指标成分的回收率为78％～98％,HPLC指纹图谱相似度大于0.99,成分均衡回收.模型综合评价预测值为94.28％,实验所得综合评价为93.69％,相对偏差0.59％.结论 在HPLC图谱的基础上,联用AHP-CRITIC混合加权法、PBD与BBD筛选YJOL纯化工艺是科学可行的,不仅能提高有效成分的纯度,还能保持化学成分的一致性.

目的:确定指标权重,优选糖肾清毒颗粒的提取工艺.方法:以黄芩苷、牛蒡苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、绿原酸、咖啡酸的含量及干膏率为综合评分指标,采用AHP-CRITIC混合加权法计算各指标的权重系数,通过正交实验考察料液比、提取时间和提取次数对提取工艺的影响.结果:AHP-CRITIC混合加权法确定的权重系数科学、合理、稳定,根据综合评分结果,确定该制剂最佳水提工艺为加7倍水,煎煮3次,每次1h.结论:AHP-CRITIC混合加权法可用来确定多指标的权重系数,优选后的工艺提取率高、稳定性重复性好,适用于该制剂的工业化生产.

目的 确定指标权重,优选参膝口服液的最佳提取工艺.方法 以HPLC法测定杯苋甾酮、人参皂苷Rg1、Re、Rb]的量,HPLC-ELSD法测定人参二醇的量、干膏率、总多糖含量及总峰面积作为评价指标,采用层次分析法(AHP)、基于指标相关性的权重确定方法(CRITIC)、AHP-CRITIC混合加权法确定各评价指标的权重系数,比较混合加权法和单一赋权法,并结合正交试验结果优选复方提取工艺的最佳参数.结果 AHP-CRITIC混合加权法较单一赋权法科学、合理、全面,按其所得的权重系数进行综合评价,优选出最佳工艺参数为复方药材加9倍量水,提取3次,每次80 min.3批验证试验综合评分均值为99.06,RSD为0.18％.结论 AHP法结合CRITIC法可用于参膝口服液提取工艺多指标权重的建立,优选的提取工艺经验证,合理、稳定,重复性好,可用于工业化生产.