目的:探讨艾司氯胺酮(ISLAT)调节PI3K/Akt/mTOR信号通路对抑郁症大鼠认知障碍的影响.方法:将大鼠随机分为CK组、Model组、ISLAT低剂量(ISLAT-L)组、ISLAT高剂量(ISLAT-H)组、ISLAT-H+LY294002(PI3K通路抑制剂)组,各组大鼠腹腔注射相应药物,日一次,持续3周.采用旷场实验、糖水偏好实验、强迫游泳实验评价大鼠抑郁行为和认知功能;ELISA法检测血清中TNF-α、IL-10、IL-6水平和海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、去 甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5羟色胺(5-HT);HE染色观察大鼠海马组织损伤;TUNEL检测大鼠海马神经元凋亡;Western blot检测大鼠海马组织 Cleaved-caspase-3、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 蛋白表达.结果:与 CK 组相比,Model组大鼠海马神经元形态有明显损伤,站立次数和蔗糖水饮用量、血清IL-10水平、海马组织中BDNF、NE、DA、5-HT 水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 蛋白表达水平显著降低,游泳不动时间、血清TNF-α和IL-6水平、神经元凋亡率、cleaved-caspase-3蛋白表达水平显著升高(P＜0.05);与Model组相比,ISLAT-L组和ISLAT-H组大鼠海马神经元形态有明显改善,站立次数和蔗糖水饮用量、血清 IL-10 水平、海马组织中 BDNF、NE、DA、5-HT 水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达水平显著升高,游泳不动时间、血清TNF-α和IL-6水平、神经元凋亡率、cleaved-caspase-3蛋白表达水平显著降低(P＜0.05);LY294002可减轻ISLAT对抑郁症大鼠认知的改善作用P＜0.05).结论:ISLAT通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路可减轻抑郁症大鼠炎症,降低神经组织损伤和神经元凋亡,改善大鼠抑郁症症状.

目的 通过空间转录组技术探索慢性社交挫败应激(CSDS)模型小鼠纹状体转录组的变化,揭示其在抑郁症发生发展中的作用.方法 应用CSDS实验范式建立抑郁样小鼠模型,通过悬尾、强迫游泳、糖水偏爱和社会交互实验分别检测行为绝望、快感缺乏和社交障碍抑郁样指标.选取正常对照小鼠和抑郁样行为明显的CSDS模型小鼠进行纹状体脑区的空间转录组测序,筛选高表达基因,采用DAVID数据库进行KEGG和GO富集分析.结果 CSDS模型小鼠行为绝望、快感缺乏和社交回避行为显著增加(P<0.05,P<0.01).纹状体空间转录组测序结果显示,正常小鼠筛选得到193个纹状体高表达基因;KEGG和GO分析结果显示,高表达基因与纹状体发育、运动行为和药物成瘾行为调节相关,并与环磷酸腺苷信号通路、环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路、钙信号、Ras相关蛋白1和丝裂原活化蛋白激酶信号通路高度相关,同时与γ-氨基丁酸能神经元和多巴胺能神经元突触相关.与正常对照小鼠相比,抑郁样行为明显的CSDS模型小鼠纹状体差异基因298个,高度富集于亨廷顿病、阿尔茨海默病和帕金森病等多种神经退行性疾病相关信号通路.结论 空间转录组技术能够在空间水平揭示正常小鼠和CSDS模型小鼠纹状体脑区的转录组特征,纹状体可能与抑郁导致神经退行性疾病的病理过程相关.

Tourette综合征(Tourette syndrome,TS)是一类以突然的、反复的、非节律性的运动抽动和发声抽动为特征的精神障碍,常起病于儿童青少年时期,临床表现复杂而严重.超过80％的TS患者共患其他精神疾病,给患者造成明显的痛苦和损害,是抽动障碍最严重的亚型[1-2].

酒精使用障碍（AUD）是一种非常常见、难治的医学疾病。AUD的症状是由以伏隔核(NAc)为中心的几个神经回路的功能障碍引起的。病例报告和动物研究表明，伏隔核深部脑刺激（NAc-DBS）治疗可能是严重AUD的一种有效的减害治疗方法。6例严重难治性AUD患者接受了NAc-DBS，安全性指标和临床结果被记录下来。在基线和6个月时，使用正电子发射断层扫描（FDG-PET）测量NAc中的葡萄糖代谢。功能磁共振成像（fMRI）用于表征术后NAc与大脑其余部分的功能连接变化，以及NAc和背侧纹状体对酒精视觉线索的反应性。该研究已在ClinicalTrials.gov（NCT03660124）注册。所有患者的渴望程度都有所降低。12个月时饮酒量、酒精相关的强迫行为和焦虑明显减少。抑郁无明显变化。FDG-PET分析显示，6个月后NAc代谢减少，这与强迫性饮酒行为的改善相关。临床改善与NAc和视觉联合皮层之间的功能连接减少相关。主动深部脑刺激（DBS）与被动观看含酒精图片时背侧纹状体的激活减少有关。NAc-DBS在严重的难治性AUD患者中是可行和安全的。它与食欲和成瘾行为的减少有关。这一过程的潜在机制是下调NAc，破坏其与视觉联合皮质的功能连接，以及干扰线索诱发的背侧纹状体反应性。

强迫症是精神科的常见疾病之一。过去三十年，强迫症患者可以从药物治疗和心理治疗中获益，总体结局大为改善，但我国强迫症的基础与临床研究相对薄弱，未成体系，有效的认知行为治疗没有得到应有的普及和推广。因此，未来我国在建立高质量的中国强迫症研究数据库基础上，应重点强化强迫症的基础研究、核心症状、残留症状、临床亚型、共病机制和干预，及其心理治疗、心理治疗联合药物治疗或物理治疗等临床研究。

目的:探究不恰当感在强迫症患者中的临床表现及其特征，揭示不恰当感与强迫症状的关系，并初步了解临床治疗对不恰当感的影响。方法:前瞻性收集2021年3月至2022年3月在首都医科大学附属北京安定医院门诊就诊的91例强迫症患者的临床资料。根据患者在入院前1个月是否接受过治疗分为强迫症未治疗组（40例）和强迫症已治疗组（51例），其中强迫症未治疗组包括男24例、女16例，年龄18~60（29.3±8.1）岁；强迫症已治疗组包括男23例、女28例，年龄18~60（30.5±8.5）岁。同期招募年龄相匹配的健康对照者（健康对照组）50名，其中男25名，女25名，年龄18~60（30.8±8.9）岁。使用不恰当感体验问卷修订版（Not Just Right Experiences-Questionnaire-Revised，NJRE-Q-R）评估被试的不恰当感特征和程度，同时使用耶鲁-布朗强迫量表（Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale，Y-BOCS）、耶鲁-布朗强迫症状清单（Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale Symptoms Checklist，Y-BOCS-SC）、强迫信念体验问卷修订版（Obsessive Belief Questionnaire，OBQ-44）、贝克焦虑量表（Beck Anxiety Inventory，BAI）、贝克抑郁自评量表（Beck Depression Inventory，BDI）分别评估被试的强迫症状严重程度及类型、强迫信念和焦虑、抑郁情绪。采用方差分析比较强迫症未治疗组、强迫症已治疗组和健康对照组之间不恰当感的差异。采用Pearson相关分析探索强迫症患者不恰当感和临床症状的相关性，分析不恰当感与强迫症发病过程中强迫症状变化的中介效应模型。对入组时未接受治疗的36例强迫症患者进行为期8周的治疗随访，再次评估强迫症状严重程度和不恰当感及焦虑、抑郁情绪，分析治疗对不恰当感的影响。结果:在不恰当感检出率方面，强迫症未治疗组（87.5%，35/40）和强迫症已治疗组（96.08%，49/51）与健康对照组（60%，30/50）3组比较差异有统计学意义（ χ 2=22.82， P<0.01），两两比较显示强迫症未治疗组和强迫症已治疗组的不恰当感检出率均明显高于健康对照组（ χ 2=8.37、19.29，均 P<0.01），强迫症未治疗组和强迫症已治疗组之间的不恰当感检出率差异无统计学意义（ χ 2=2.32， P=0.127）。在强迫症状严重程度、不恰当感严重程度方面，强迫症未治疗组、强迫症已治疗组与健康对照组相比，3组差异有统计学意义（强迫症状严重程度：21.6±7.2比20.9±7.1比0.24±0.65，不恰当感严重程度：27.9±12.9比27.7±11.8比11.9±5.5； F=214.14、37.05，均 P<0.01）。不恰当感严重程度与强迫症状严重程度呈正相关（ r=0.522， P<0.05）；进一步进行中介效应检验，发现不恰当感严重程度可以显著正向影响Y-BOCS、BAI、BDI（ β=0.398、0.371、0.312，均 P<0.01）；BDI可以显著正向影响Y-BOCS（ β=0.313， P<0.01）；BAI对Y-BOCS的影响作用不显著（ β=0.071， P>0.01）。36例强迫症患者治疗后的不恰当感和强迫症状严重程度均较治疗前减轻，差异有统计学意义（ t=4.87、2.01，均 P<0.05）；Y-BOCS总分治疗前后变化与不恰当感量表种类总分变化值及不恰当感量表严重程度评分变化均具有相关性（ r=0.727、0.555，均 P<0.001）。 结论:强迫症患者中不恰当感的检出率及严重程度均明显高于健康对照者。不恰当感与强迫症状具有相关性，不恰当感可直接引起强迫症状，抑郁情绪对不恰当感与强迫症状二者关系存在一定的正向影响作用。

帕金森病冲动控制障碍是指帕金森病患者在某种强烈欲望的驱使下进行的一类重复的、过度的、强迫的行为活动，患者往往难以自控，甚至对他人和自身造成伤害。帕金森病冲动控制障碍共有4种主要临床表型：病理性赌博、冲动性购物、强迫性进食以及强迫性性行为。帕金森病冲动控制障碍的致病机制可能是在遗传易患性的基础上，涉及神经环路、多巴胺能受体、神经递质改变等机制，因此临床诊疗中应重视可控因素的识别与干预。帕金森病冲动控制障碍的诊断依赖于评估量表和功能影像学检查，而其治疗的主要策略在于积极的临床患者教育和个体化治疗。同时推进基于基因-脑功能网络的临床研究。

目的:探讨强迫症患者在静息状态下双侧楔前叶动态功能连接（dynamic functional connectivity，dFC）的模式。方法:对符合ICD-10诊断标准的50例强迫症患者（患者组）和50名健康对照者（对照组）进行全脑静息态功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）扫描。采用基于全脑体素的dFC分析强迫症患者静息状态下双侧楔前叶dFC模式；采用皮尔逊相关分析方法，探讨强迫症患者异常dFC值与临床症状之间的关系；采用支持向量机分析方法，探索异常的dFC值是否可以用于识别强迫症。结果:与健康对照组比较，患者组左侧楔前叶与左侧内侧前额叶皮质（0.23±0.02与0.26±0.03， t=-6.23， P<0.05，GRF校正）、左侧楔叶（0.24±0.03与0.28±0.04， t =-5.30， P<0.05，GRF校正）、左侧中央旁小叶（0.23±0.03与0.27±0.04， t =-5.36， P<0.05，GRF校正）dFC值降低，右侧楔前叶与左侧中央后回（0.23±0.04与0.27±0.04， t =-5.12， P<0.05，GRF校正）dFC值降低；患者组降低的左侧楔前叶与左侧内侧前额叶皮质dFC值（ r=0.289， P<0.05，未校正）与Y-BOCS总分呈正相关，降低的右侧楔前叶与左侧中央后回dFC值与Y-BOCS总分（ r=0.292， P<0.05，未校正）、强迫思维因子分（ r=0.304， P<0.05，未校正）呈正相关；降低的右侧楔前叶与左侧中央后回dFC值的受试者操作特征曲线的曲线下面积为0.856，约登指数为0.52，敏感度为100%，特异度为52%。 结论:静息状态下，强迫症患者双侧楔前叶dFC降低；降低的右侧楔前叶与左侧中央后回dFC值可能对于强迫症的识别有提示作用。

目的:调查老年科护理员工作场所暴力后的心理健康状况及其影响因素。方法:于2019年2月至2020年1月，收集绍兴市3家医院同时期遭受工作场所暴力的老年科护理员102人为观察组，以未遭受工作场所暴力的老年科护理员100人为对照组，调查护理员的一般资料，用《医院工作场所暴力情况问卷》调查工作场所暴力情况，用《症状自评量表》（SCL-90）调查精神障碍和心理疾病情况，用《创伤后应激障碍症状清单》（PCL-C）调查创伤后应激障碍症状情况，用《心理弹性量表》调查心理弹性情况，用《社会支持量表》（SSRS）调查社会支持情况。采用 t检验、Pearson相关性分析，多元线性回归进行统计学分析。 结果:发生工作场所暴力的护理员《症状自评量表》（SCL-90）的总均分为（1.49±0.48）分，与对照组比较，观察组SCL-90总均分、躯体化、强迫症状、抑郁、焦虑和恐惧因子分明显增加（ P<0.05）。观察组《创伤后应激障碍症状清单》（PCL-C）总分（34.51±9.87）分，与对照组比较，观察组PCL-C总均分、再体验、回避、警觉因子分明显增加（ P<0.05）。发生工作场所暴力护理员SCL-90总均分与心理弹性、社会支持呈正相关（均 P<0.05），多元线性分析显示，心理弹性、坚韧与控制、乐观、社会支持、主观支持是影响护理员心理健康的主要因素。 结论:遭受工作场所暴力的老年科护理员易出现心理健康问题和创伤后应激障碍，应提高其心理弹性和社会支持加以改善。

目的:探讨强迫障碍患者尾状核及丘脑神经生化代谢产物水平及其与强迫症状的关系。方法:选取北京安定医院2019年4月至2022年1月门诊未治疗的强迫障碍患者25例，并招募性别、年龄、学历相匹配的健康对照20例纳入研究。利用氢质子磁共振波谱成像技术采集患者及正常对照的神经生化代谢物图谱，以双侧尾状核及丘脑作为感兴趣脑区，经LCModel软件拟合出N-乙酰天门冬氨酸(N-acetylaspartic acid，NAA)、谷氨酸(glutamic acid，Glu)及γ-氨基丁酸(Gamma aminobutyric acid，GABA)的相对浓度，同时用耶鲁-布朗强迫量表(Yale-Brown obsessive-compulsive scale，Y-BOCS)、汉密顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)评估患者的临床症状。采用SPSS 20.0进行统计分析，应用独立样本 t检验比较强迫障碍患者和健康对照不同神经生化代谢物浓度的差异，应用Pearson相关分析生化代谢物浓度与临床症状的相关性。 结果:强迫障碍患者左侧丘脑的Glu浓度(3.97±0.41)高于对照组(3.66±0.55)( t＝－2.11， P<0.05)，而NAA浓度(4.87±0.47)低于对照组(5.15±0.44)，差异有统计学意义( t＝2.05， P<0.05)；右侧尾状核GABA浓度(0.50±0.18)和右侧丘脑GABA浓度(0.80±0.19)低于对照组[(0.63±0.23)，(0.96±0.24)]，差异有统计学意义( t＝2.08，2.36， P<0.05)。Pearson相关分析显示，强迫障碍患者左侧尾状核Glu浓度与Y-BOCS总分呈正相关( r＝0.46， P<0.05)；经Spearman相关分析显示，右侧尾状核的Glu浓度与强迫障碍患者的HAMA总分呈正相关( r＝0.46， P<0.05)。 结论:强迫障碍患者尾状核和丘脑的NAA、Glu、GABA代谢异常，且Glu浓度与强迫症状、焦虑症状的严重程度呈正相关。