目的 探究微小核糖核酸-211-5p(miR-211-5p)和微小核糖核酸-202-3p(miR-202-3p)在抑郁症患者中的表达及其与患者病情程度和认知功能的关系.方法 选取2021年1月至2023年6月郑州大学第一附属医院精神科收治的92例确诊为抑郁症的患者为抑郁症组,同期选取本院体检健康(精神状态正常)的志愿者92例为对照组.根据抑郁自评量表(SDS)分为轻度抑郁组(SDS:53～62分)45例、中度抑郁组(SDS:63～72分)30例、重度抑郁组(SDS:73分及以上)17例.根据简易智力状态检查量表(MMSE)评分分为轻度认知功能障碍组(MMSE:21～26分)24例、中度认知功能障碍组(MMSE:10～20分)40例、重度认知功能障碍组(MMSE:1～9分)28例.实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-211-5p和miR-202-3p水平.血清miR-211-5p、miR-202-3p水平对抑郁症的诊断价值采用ROC曲线进行分析.血清miR-211-5p、miR-202-3p水平与病情程度及认知功能的关系采用Spearman相关性分析.结果 抑郁症患者血清miR-211-5p水平低于对照组,miR-202-3p水平高于对照组(P<0.05).miR-211-5p、miR-202-3p联合诊断抑郁症的AUC高于miR-211-5p(Z=4.701,P<0.001)、miR-202-3p(Z=2.275,P=0.023)单独诊断的AUC.与轻度抑郁组相比,中度抑郁组和重度抑郁组miR-211-5p水平依次降低,与轻度抑郁组相比,中度抑郁组和重度抑郁组miR-202-3p水平依次升高.不同认知功能抑郁症患者血清miR-211-5p水平比较:重度认知功能障碍组<中度认知功能障碍组<轻度认知功能障碍组;miR-202-3p水平比较:重度认知功能障碍组>中度认知功能障碍组>轻度认知功能障碍组(P<0.05).Spearman相关性分析显示,抑郁症患者血清miR-211-5p水平与病情程度及认知功能损害呈负相关,miR-202-3p水平与病情程度及认知功能损害呈正相关(P<0.05).结论 抑郁症患者血清miR-211-5p低表达,miR-202-3p高表达,二者与病情程度及认知功能有关,有成为抑郁症辅助诊断生物学指标的潜力.

冠状动脉疾病(coronary artery disease，CAD)也称为动脉硬化症，它是因脂肪斑块在心血管内积聚而引起的疾病，心脏动脉的粥样硬化是其潜在致病原因。研究发现多种血液标志物与CAD的风险增加相关，其中微小RNA(microRNA，miRNA)是一类小的非编码核糖核酸分子，长度约为20～22 bp，在心脏和血管发育以及心脏病理生理中起着关键作用，并在血浆和其他体液中相对稳定，因此可以用作心源性疾病的生物标志物。文章就CAD中miRNA的最新研究进展及分子机制进行综述。

目的:评价微小核糖核酸-10a(miRNA-10a)在小鼠肾缺血再灌注损伤中的作用及其与转化生长因子β 1(TGF-β 1)/SMAD家族成员2(Smad2)信号通路的关系。 方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6小鼠24只，8～10周龄，体重20～25 g，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：假手术组(S组)、肾缺血再灌注组(IR组)、肾缺血再灌注+miRNA-10a拮抗剂组(I组)和肾缺血再灌注+miRNA-10a激动剂组(M组)。采用夹闭左侧肾蒂45 min后恢复灌注的方法制备小鼠肾缺血再灌注模型。M组和I组术前72 h时分别尾静脉注射miRNA-10a拮抗剂和激动剂20 nmol，1次/24 h，连续3次，S组和IR组给予等容量生理盐水。于再灌注24 h时采集眶静脉血样，检测血清肌酐(Scr)和BUN浓度。随后处死小鼠取肾组织，测定肾组织MDA含量和SOD活性，采用ELISA法测定IL-1β和TNF-α含量，采用Western blot法检测TGF-β 1和磷酸化Smad2(p-Smad2)的表达，光镜下观察病理学结果并计算肾小管损伤评分。 结果:与S组比较，IR组、I组和M组血清Scr、BUN浓度、肾组织MDA、IL-1β、TNF-α含量和肾小管损伤评分升高，IR组和M组肾组织SOD活性降低，TGF-β 1和p-Smad2表达上调( P<0.05)；与IR组比较，I组血清Scr、BUN浓度、肾组织MDA、IL-1β、TNF-α含量和肾小管损伤评分降低，SOD活性升高，TGF-β 1和p-Smad2表达下调，M组血清Scr、BUN浓度、肾组织MDA、IL-1β、TNF-α含量和肾小管损伤评分升高，SOD活性降低，TGF-β 1和p-Smad2表达上调( P<0.05)；与I组比较，M组血清Scr、BUN浓度、肾组织MDA、IL-1β、TNF-α含量和肾小管损伤评分升高，SOD活性降低，TGF-β 1和p-Smad2表达上调( P<0.05)。 结论:miRNA-10a参与了小鼠肾缺血再灌注损伤的过程，与激活TGF-β 1/Smad2信号通路有关。

目的:探讨长链非编码核糖核酸(lncRNA)微小染色体维持蛋白3相关蛋白-反义链1(MCM3AP-AS1)调节微小核糖核酸(miR)-424-5p/磷酸丝氨酸氨基转移酶1(PSAT1)轴对乳腺癌恶性进展的影响.方法:采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测人正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌细胞株MDA-MB-231、BT549、BT20中LncRNA MCM3AP-AS1、miR-424-5p和PS AT1信使核糖核酸(mRNA)的表达水平.构建LncRNA MCM3AP-AS1低表达模型、miR-424-5p敲低与过表达模型,并使用RT-qPCR方法验证转染模型构建的成功.分别采用四氮甲基唑蓝(MTT)法、Transwell实验检测乳腺癌细胞株的增殖、迁移、侵袭能力.免疫印迹法检测各组MDA-MB-231细胞中细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和PS AT1蛋白的表达.经生物信息学分析后,采用双荧光素酶报告基因实验与RNA免疫共沉淀(RIP)实验分别验证LncRNA MCM3AP-AS1与miR-424-5p、miR-424-5p与PSAT1之间的靶向关系.结果:在乳腺癌细胞株MDA-MB-231、BT549、BT20 中 MCM3AP-AS1、PSAT1 mRNA 的表达水平显著高于 MCF-10A(P＜0.05),miR-424-5p 表达水平显著低于MCF-10A(P＜0.05).敲低MCM3AP-AS1或过表达miR-424-5p均可以降低MDA-MB-231细胞的吸光度(OD490)值、细胞迁移数目和细胞侵袭数目、CyclinD1、N-cadherin和PS AT1蛋白表达水平(P＜0.05),提高细胞E-cadherin蛋白表达水平(P＜0.05).敲低miR-424-5p的表达逆转了下调MCM3AP-AS1对MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭以及相关蛋白表达的影响.双荧光素酶报告基因实验与RIP实验证实MCM3AP-AS1靶向负调控miR-424-5p表达,miR-424-5p靶向负调控PSAT1的表达.结论:LncR-NA MCM3AP-AS1在乳腺癌中呈高表达,其低表达可通过靶向调节miR-424-5p/PSAT1轴抑制乳腺癌的恶性进展.

目的 分析血清腺苷酸活化蛋白激酶-αmRNA(Adenosine monophosphate activated protein kinase α,AMPK-αmRNA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白 酶-6(Cystein-asparate protease,caspase-6)mRNA 水平对非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)疗效的预测价值及影响因素.方法 选取2021年10月-2023年8月聊城市人民医院感染性疾病科收治的188例NAFLD患者为研究对象,治疗6个月后以甘油三酯(TG)降低≥20％和(或)总胆固醇(TC)降低≥10％判断为治疗有效,归入有效组,否则判断为治疗无效,归入无效组.所有患者治疗前后检测血清AMPK-αmRNA、Caspase-6 mRNA水平.收集NAFLD患者一般资料,分析NAFLD疗效的影响因素.绘制受试者工作特征(Receiver operating characteristic curve,ROC)曲线分析血清AMPK-αmRNA,Caspase-6 mRNA水平对NAFLD疗效的预测价值.结果 188例NAFLD患者治疗6个月脱落6例,有效随访182例,其中治疗有效126例(69.23％),纳入有效组,治疗无效56例(30.77％),纳入无效组.与本组治疗前比较,治疗6个月后患者血清AMPK-αmRNA水平升高,Caspase-6 mRNA水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与无效组比较,有效组治疗前、治疗6个月血清AMPK-αmRNA水平升高,Caspase-6 mRNA水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05).患有糖尿病,血清TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein,LDL-C)、谷丙转氨酶(Alanime aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST),Caspase-6 mRNA水平是NAFLD疗效的独立危险因素,治疗前血清AMPK-αmRNA水平是其独立保护因素(P＜0.05).建立 Logistic 回归模型:logit(P)=-29.182-0.867 × AMPK-αmRNA+0.890 × Caspase-6 mRNA+1.956× 糖尿病+1.283×TG+0.982×TC+0.703 × LDL-C+0.066× ALT+0.101 × AST,拟合度较好.治疗前血清 AMPK-αmRNA、Caspase-6 mRNA 水平及Logistic回归模型预测NAFLD疗效的曲线下面积(Area under curve,AUC)值分别为0.757、0.717、0.816,Logistic 回归模型的预测价值大于 AMPK-αmRNA,Caspase-6 mRNA 单独评估价值(Z=2.149,P=0.032;Z=2.879,P=0.004).结论 患者是否患有糖尿病,血清TG、TC、LDL-C、ALT、AST、AMPK-αmRNA、Caspase-6 mRNA 水平是 NAFLD 疗效的影响因素,检测血清AMPK-αmRNA、Caspase-6 mRNA水平对NAFLD疗效具有一定预测价值.

目的 探讨血清微小核糖核酸-503(miR-503)和微小核糖核酸-520h(miR-520h)对妊娠期糖尿病(GDM)患者并发子痫前期(PE)的诊断价值.方法 选取2019年12月至2021年12月于唐山中心医院产科定期产检并建档的GDM患者102例作为研究对象,根据疾病类型分为GDM+PE组(53例)、GDM组(49例).另选取同期于唐山中心医院进行定期产检并分娩的57例健康孕妇作为正常妊娠组.比较3组糖脂代谢相关指标[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)]水平及血清miR-503、miR-520h表达水平、血清胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)水平;比较3组不良妊娠结局.采用多因素Logistic回归分析GDM患者并发PE的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-503、miR-520h单独及2项指标联合检测对GDM并发PE的诊断价值.结果 3组孕周、年龄、孕前体质量指数、LDL-C水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).GDM+PE组TC、TG、FFA水平均明显高于GDM组和正常妊娠组,HDL-C水平明显低于GDM组和正常妊娠组,差异均有统计学意义(P＜0.05).GDM组TC、FFA水平均明显高于正常妊娠组,差异均有统计学意义(P＜0.05).GDM+PE组和GDM组FINS、FBG、2 h PG、HbA1c水平均明显高于正常妊娠组,差异均有统计学意义(P＜0.05).GDM+PE组血清miR-503、miR-520h表达水平、CysC和Hcy水平均明显高于GDM组和正常妊娠组,差异均有统计学意义(P＜0.05),GDM组血清miR-503、miR-520h表达水平及CysC和Hcy水平均明显高于正常妊娠组,差异均有统计学意义(P＜0.05).GDM+PE组不良妊娠结局总发生率为62.26％(33/53),GDM 组为40.82％(20/49),正常妊娠组为10.53％(6/57),GDM+PE组不良妊娠结局总发生率明显高于GDM组和正常妊娠组,差异均有统计学意义(x2=4.692、32.125,P＜0.05),GDM组不良妊娠结局总发生率明显高于正常妊娠组,差异有统计学意义(x2=13.059,P＜0.05).3组孕妇不良妊娠结局中产后出血、早产或过期产、胎盘早剥、新生儿窒息、宫内生长受限的发生率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,CysC水平升高、Hcy水平升高、miR-503表达水平升高和miR-520h表达水平升高均为GDM并发PE的危险因素(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,血清miR-503、miR-520h单独及2项指标联合检测诊断GDM 并发PE的曲线下面积(AUC)分别为0.755、0.847、0.935,2 项指标联合检测的 AUC 大于 miR-503、miR-520h 单独检测(Z2项联合miR503=4.210、Z2项联合-miR-520h=2.708,P＜0.001、0.007).结论 GDM 并发 PE 患者血清 miR-503、miR-520h 表达水平升高,与妊娠不良结局呈正相关,二者联合检测对诊断GDM并发PE具有重要意义.

目的 探讨老年重症肺炎患者微小核糖核酸(miR)-146a、miR-127、miR-21表达水平及其预测价值.方法 选取海口市第三人民医院2020年11月-2022年11月收治的110例老年重症肺炎患者(重症肺炎组)、同期120例普通肺炎患者(普通肺炎组)及同期120名健康体检者(健康组),比较所有研究对象血清miR-146a、miR-127、miR-21水平,分析重症肺炎组患者病原菌情况;根据预后分为存活组(79例)和死亡组(31例),分析老年重症肺炎患者死亡的危险因素,分析血清miR-146a、miR-127、miR-21对老年重症肺炎患者死亡的诊断价值.结果 与健康组相比,普通肺炎组和重症肺炎组血清miR146a、miR-127、miR-21水平较高,且重症肺炎组高于普通肺炎组(P＜0.05);老年重症肺炎患者共培养分离病原菌110株,其中革兰阴性菌86株占78.18％,革兰阳性菌20株占18.18％,真菌4株占3.64％;机械通气、miR-146a、miR-127、miR-21是老年重症肺炎患者死亡的危险因素(OR=2.421、1.237、2.467、2.519,P＜0.05);miR-146a、miR-127、miR-21 单独检测老年重症肺炎患者死亡的曲线下面积(AUC)值低于联合检测(P＜0.05).结论 老年重症肺炎患者血清miR-146a、miR-127、miR-21水平较高,感染革兰阴性菌的比例较高;机械通气、血清miR-146a、miR-127、miR-21是老年重症肺炎患者死亡的危险因素,且血清miR-146a、miR-127、miR-21水平联合检测老年重症肺炎患者死亡的价值较高.

目的 分析乙型肝炎孕产妇微小核糖核酸(miR)-33a、miR-20a、miR-122表达水平及新生儿感染情况.方法 选取2020年1月-2022年2月黄冈市中心医院收治的165例乙型肝炎孕妇设为感染组,另收集同期于医院产检的无乙型肝炎病毒(HBV)感染孕妇184名设为对照组;比较两组及不同病毒载量HBV孕妇miR-33a、miR-20a及miR-122表达情况,分析HBV不同病毒载量孕妇新生儿HBV感染情况.结果 感染组miR-33a、miR-20a及miR-122水平高于对照组(P＜0.05);感染组HBV-脱氧核糖核酸(DNA)阳性孕妇miR-33a、miR-20a及miR-122表达水平高于HBV-DNA阴性孕妇(P＜0.05),感染组HBV-DNA阳性孕妇新生儿HBV感染率高于HBV-DNA阴性孕妇(P＜0.05).结论 乙型肝炎孕妇miR-33a、miR-20a及miR-122表达增加,且随着HBV-DNA载量增加miR-33a、miR-20a及miR-122表达、新生儿HBV病毒感染率均升高.

目的 筛选类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)活动期患者和健康体检者血浆外泌体(exosomes)中差异表达的微小核糖核酸(microRNAs,miRNAs),并进行生物信息学分析,以探讨血浆外泌体miRNAs在RA致病中的作用及其潜在临床应用价值.方法 选取 2023 年 01～04 月就诊于苏州大学附属第二医院风湿免疫科的 39 例RA患者作为研究对象,同时选取 39 例健康体检者作为正常对照.利用Illumina高通量测序技术检测血浆外泌体中miRNAs的表达水平,以log2(Fold Change)绝对值>1 和P值<0.05 为条件获得差异表达的miRNAs.按照P值从小到大的顺序挑选6条miRNAs进行生物信息学分析,并利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time fluorescence PCR,qRT-PCR)验证.结果 与对照组相比,RA患者血浆外泌体中存在22条异常表达的miRNAs,4条上调,18条下调.其中,miR-30b-5p,miR-144-3p,miR-20a-5p,miR-223-5p,miR-425-3p和miR-589-5p的水平变化显著.GO和KEGG富集分析结果显示,差异表达的miRNAs可能通过调节转化生长因子-β(TGF-β)和PI3K/AKT信号通路参与疾病进展,涉及Th17 细胞分化、细胞间相互作用和蛋白磷酸化等生物学过程.qRT-PCR验证结果显示,与对照组相比,RA患者血浆外泌体miR-144-3p和miR-425-3p的表达水平明显降低,差异具有统计学意义(t=3.617,3.595,均P<0.001),而miR-30b-5p,miR-223-5p,miR-589-5p和miR-20a-5p的表达差异均无统计学意义(t=1.956,1.331,1.662,1.861,均P>0.05).结论 RA患者血浆外泌体的miRNAs表达谱发生改变,可能通过TGF-β等信号通路参与疾病进展,外泌体miR-144-3p和miR-425-3p是RA疾病诊断的潜在血清学标志物.

目的 研究子宫内膜异位症(EMs)患者血清微小核糖核酸-429(miR-429)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和EMs分期的相关性,并探讨其对EMs预测价值.方法 选取2020年2月至2023年1月深圳市龙华区人民医院妇科EMs确诊患者135例为EMs组,年龄21～46岁,平均(32.67±9.03)岁,其中Ⅰ期23例、Ⅱ期35例、Ⅲ期49例及Ⅳ期28例.同期非EMs健康育龄妇女80例为对照组,年龄20～47岁,平均(30.96±8.74)岁.分别检测miR-429、HIF-1 α及VEGF水平,并对结果进行统计分析.结果 EMs 组 miR-429、HIF-1α 及 VEGF 水平[2.70±0.80,(20.90±6.58)pg/mL 及(234.10± 80.37)pg/mL]明显高于对照组[0.98±0.11,(6.06±3.35)pg/mL 及(117.91±22.26)pg/mL],差异有统计学意义(t=19.118、18.768、12.635,均 P＜0.05);miR-429、HIF-1α 及 VEGF 水平随 EMs 临床分期的加重而升高,不同临床分期之间差异有统计学意义(F=66.860、25.558、24.362,均P＜0.05),但Ⅰ期与Ⅱ期之间差异无统计学意义(t=1.340、1.294、0.889,均 P＞0.05).经 Pearman/Spearman 相关性分析,miR-429 与HIF-1α、VEGF水平及临床分期呈明显正相关(r=0.525 0、0.483 2、0.751 0,均P＜0.05);经ROC曲线分析,血清miR-429预测EMs的曲线下面积(AUC)为0.915(95％CI:0.877～0.953),特异度为72.98％,明显高于HIF-1α和VEGF指标(Z=2.405、2.756,均P＜0.05),但明显低于三者联合检测预测价值(AUC为0.959,特异度为79.6％),而敏感度基本一致.结论 EMs患者miR-429水平明显升高,且与HIF-1α、VEGF水平及EMs分期呈明显正相关,其可能通过激活HIF-1α/VEGF通路在EMs发病中发挥作用的,且三者联合检测对EMs诊断有更高的预测价值.